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  • 海藻酸钠对急性鼻窦炎的双重作用:抗菌作用以及通过p38 MAPK/ERK通路修复上皮屏障

    但丁酸,作为肠道微生物群发酵的产物,近年来受到了广泛的关注。它在多种系统性炎症疾病的实验和临床治疗中展现出强大的治疗潜力。然而,影响肠道微生态和但丁酸代谢的因素众多,包括宿主的环境、遗传背景以及微生物群落的传承方式,这些因素导致了但丁酸治疗效果的差异性,甚至有时会表现出相互矛盾的效果。因此,为了实现对与微生物和但丁酸相关的疾病的精准治疗,个性化医学变得尤为重要。本文首先介绍了但丁酸的基本特性,聚焦于其免疫调节机制和在生命早期微生物群落中的作用,随后总结了微生物和但丁酸在治疗全身性炎症疾病中的应用,并探讨了微生物精准治疗(Microbial Precision Therapy, MPT)的概念。

    来源:Journal of Inflammation Research

    时间:2025-09-30

  • 脂质调控冷冻电镜条件下RyR1开放概率的机制研究

    研究人员运用单颗粒冷冻电子显微镜(cryo-EM)技术,发现当在去垢剂溶液中添加脂质(如0.05% POPC)时,可显著调控兰尼碱受体(Ryanodine receptor 1, RyR1)——一种负责肌质网和内质网中钙离子(Ca2+)释放的关键细胞内四聚体离子通道——的开放概率。在脂质浓度从0.001%增至0.05%的条件下,RyR1的开放概率由16%大幅提升至84%;而在MSP1E3D纳米盘中重构的RyR1即便面对常见激活剂仍维持关闭状态。研究团队成功解析出围绕RyR1的两层有序脂质分子,并建模了72个脂质分子,揭示脂质在调节RyR1门控行为中的核心作用。这一发现不仅阐明了冷冻电镜条件下脂

    来源:Structure

    时间:2025-09-30

  • 成人侵袭性GAS感染后复发:毒力因子的胜利还是免疫系统的失败?

    引言自2022年底至2023年,全球范围内A组链球菌(Group A Streptococcus, GAS)感染,包括非侵袭性及侵袭性(invasive GAS, iGAS)病例均呈现上升趋势。这一现象主要归因于高毒力Streptococcus pyogenes M1UK谱系的传播,以及COVID-19封锁期间人群对空气传播病原体暴露减少导致的免疫刺激下降。尽管GAS感染常引起复发,如蜂窝织炎或扁桃体炎,但iGAS后出现复发感染(recurrent GAS, rGAS)的案例在文献中相对罕见。材料与方法研究在2023年1月至9月期间,于捷克共和国Motol大学医院进行。收集并保存了患者样本,回

    来源:Virulence

    时间:2025-09-30

  • 综述:发育过程中的粘弹性:它是什么?为什么你需要关注?

    1. 引言1.1. 为什么我需要关注粘弹性?根据牛顿第二定律,胚胎中的组织运动依赖于力的精确施加及其在胚胎内的传递方式(即生物力学)。然而,这些移动组织的力同样可能产生能调控基因表达和细胞行为的机械信号。因此,为了理解力学对胚胎发育的更广泛影响,我们需要考虑机械信号如何在动态的机械环境中持续存在。理解细胞及其微环境的粘弹性,可以为我们揭示力学在塑造组织和控制细胞生物学中的作用带来深刻见解。粘弹性是细胞和组织在受到力或应力时,同时表现出流体般和固体般行为的特性。若一个组织更偏向流体特性,机械信号可能会随时间消散或无法传播到其直接源头之外。相反,若组织更偏向固体特性,机械信号则可能持续存在并能从其

    来源:Seminars in Cell & Developmental Biology

    时间:2025-09-30

  • 综述:组织力学与基因调控网络在形态发生进化中的相互作用

    1. 引言:历史背景与概念框架发育力学(Entwicklungsmechanik)的研究早于发育遗传学,由His、Roux和Driesch等学者在19世纪末至20世纪初开创。该领域通过显微手术、压缩和针刺消融等机械扰动研究形态发生机制,虽发现了细胞全能性、调节性发育和胚胎组织者等重要现象,却无法解释细胞分化、模式形成、遗传性等基本问题。这些现象需在分子基因、基因调控和形态素发现后才得以阐释。随着分子生物学革命,发育生物学家的关注点从力学因素转向信息处理范式,认为发育因果关系本质上源于信息处理。然而,尽管发育遗传学在解密许多现象上取得巨大成功,它在理解形态发生——即细胞在组织中三维构型变化——方

    来源:Seminars in Cell & Developmental Biology

    时间:2025-09-30

  • 孕酮受体膜成分1通过与转化生长因子β受体相互作用来加速肝脏纤维化进程

    作者:Moeka Mukae、Je-Won Ko、Hyo-Jung Kwun、In-Jeoung Baek、Sang R. Lee、Eui-Ju Hong韩国忠南国立大学兽医学院,大田,34134摘要目的转化生长因子-β(TGF-β)通过SMAD信号通路驱动肝星形细胞(HSC)的激活,最终导致肝纤维化和肝硬化。虽然非经典孕酮受体——孕酮受体膜成分1(Pgrmc1)已被证实与肝脏代谢有关,但其在肝纤维化中的作用仍不明确。主要方法为了研究PGRMC1在肝纤维化中的作用,我们分析了来自肝硬化患者的公共基因表达组(GEO)数据集。在野生型和Pgrmc1敲除(KO)小鼠中建立了四氯化碳(CCl₄)诱导的

    来源:Life Sciences

    时间:2025-09-30

  • 蛋白激酶A通过磷酸化Raf激酶抑制蛋白的高能构象态揭示激酶识别新机制

    亮点RKIP存在基态与构象高能态我们最初尝试利用NMR化学位移约束和X射线结构作为起始构象进行PKA-C与RKIP的分子对接,但得到了高能复合物。值得注意的是,RKIP的构象阻止了激酶接触其磷酸化所需的识别序列。因此我们提出假设:RKIP可能采用更兼容激酶结合的替代构象态。为验证这一假设,我们通过CPMG弛豫分散和CEST实验探测了RKIP的构象动力学。CPMG数据显示RKIP在毫秒时间尺度上存在构象交换(图1A)。通过全局拟合CPMG数据(图1B),我们确定了主要态(占比94%,标记为状态A)和次要态(占比6%,状态B)之间的交换过程,交换速率kex = 1400 ± 200 s-1。CES

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-09-30

  • 无序结合基序间的连接子长度与组成调控多价蛋白相互作用开关的亲合力与可逆性

    在应对低氧环境的精密调控网络中,缺氧诱导因子HIF-1α扮演着核心角色。当细胞处于缺氧状态时,HIF-1α通过其C端激活域(CTAD)与转录共激活因子CBP/p300的TAZ1结构域结合,启动缺氧响应基因的表达。然而这一过程需要精准的终止机制——当氧气水平恢复正常时,由HIF-1α诱导表达的反馈抑制因子CITED2必须高效地置换TAZ1上的HIF-1α,形成不可逆的"单向开关"。这种单向性背后的分子机制一直令人着迷,尤其是HIF-1αCTAD中连接两个关键螺旋结构(αB和αC)的无序区域,被认为在调控结合亲合力和竞争性中起着关键作用。为了深入解析这一机制,Scripps研究所的Kiran Sa

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-09-30

  • 综述:子痫前期和妊娠糖尿病对未来母亲心血管代谢健康的影响

    妊娠期间的并发症,如子痫前期(PE)和妊娠糖尿病(GDM),不仅对母婴健康构成即时威胁,还可能对母亲的长期健康产生深远影响。这些疾病通常在分娩后临床症状会缓解,但越来越多的研究表明,这些状况可能显著增加母亲在未来患心血管代谢疾病的风险。本文旨在系统回顾PE和GDM与未来心血管代谢疾病之间的流行病学证据,探讨潜在的发病机制,并为未来的临床研究和产后健康管理提供参考。首先,从流行病学的角度来看,PE和GDM被广泛认为是孕期常见的不良反应,分别影响全球约4.6%和14%的妊娠。然而,这些发病率可能因缺乏广泛筛查和诊断标准差异而被低估。PE是一种以高血压和母体系统功能障碍为特征的妊娠期高血压疾病,其诊

    来源:Acta Physiologica

    时间:2025-09-30

  • 在精氨酸与瓜氨酸交换过程中,会形成具有内在荧光特性的纳米级肽聚集体

    短肽的超分子自组装是一种具有广阔前景的技术,能够构建出具有多种功能的生物纳米材料。这类材料在药物输送、电子器件和光学工程等领域展现出了独特的应用潜力。然而,实现短肽自组装后产生固有的荧光信号仍然是一个挑战,因为这种现象通常与复杂的电子密度分布、氢键网络以及芳香氨基酸残基之间的偶极耦合有关。本研究通过替换一个精氨酸(Arg)残基为瓜氨酸(Cit),成功地诱导出一种新的自组装短肽,其表现出显著的固有荧光特性,这为设计具有可控光学性质的纳米材料提供了新的思路。### 研究背景与意义短肽的自组装行为受到多种因素的影响,包括肽链的构象、氢键形成能力以及电荷分布。这些因素不仅决定了自组装形成的纳米结构类型

    来源:Biotechnology and Bioengineering

    时间:2025-09-30

  • 利用巢式关联作图群体在甘蓝型油菜中挖掘基因组预测潜力以加速遗传增益

    3.1 甘蓝型油菜NAM群体高质量SNP与SNaP标记的提取SKBnNAM群体由2572个重组自交系(RIL)组成,用于评估四种性状在不同场景下的基因组预测潜力。经过质控筛选,从芸薹属60K Illumina Infinium芯片数据中提取出4926个高质量单核苷酸多态性(SNP)标记。此外,基于无效等位基因(未能成功检出的位点)在任一RIL亚群体中出现频率介于40%至60%之间的标准,鉴定出816个单核苷酸缺失多态性(SNaP)标记。SNP和SNaP标记均匀分布在整个基因组中,平均每条染色体携带299个标记,密度约为每兆碱基6个标记。其中染色体BnaC04上的标记数量最多(704个),而Bn

    来源:The Plant Genome

    时间:2025-09-30

  • 霍乱弧菌呼吸复合体NQR中抑制剂结合相互作用的分子动力学分析

    NQR,即钠泵醌还原酶,是多种致病性革兰氏阴性细菌呼吸链中的关键酶。该酶在支持能量消耗反应方面发挥着重要作用,且在人类细胞中并不存在,这使其成为抗生素研发的潜在靶点。本研究通过分子动力学模拟,深入探讨了Vibrio cholerae NQR中醌结合口袋与三种强效抑制剂——HQNO、aurachin-D42和korormicin-A之间的相互作用。通过交互指纹分析、距离计算和聚类分析,研究人员识别了与这些配体结合的关键结合模式。结果显示,子单位B中的多个残基,如K54、F137、E144、V145、V155、E157、G158、F159和F160,经常参与与这些配体的氢键或疏水相互作用。这些发现

    来源:Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics

    时间:2025-09-30

  • DROL1/DIB1调控拟南芥U5 snRNP对内含子末端二核苷酸的特异性识别机制

    在真核生物中,绝大多数内含子使用GT–AG作为末端二核苷酸,但拟南芥drol1突变体中出现AT–AC终端内含子的剪接缺陷。研究者通过遗传筛选发现七个抑制突变分布于四个基因位点,这些基因均编码U5小核核糖核蛋白(U5 snRNP)的亚基。尽管抑制突变部分恢复了AT–AC内含子的剪接能力,却几乎完全挽回了表型缺陷。人工构建的GT–AG与AT–AC终端内含子在drol1及其抑制突变体中均显示对GT–AG的剪接偏好。这些结果表明:在抑制突变体中,AT–AC内含子被GT–AG特异性剪接体识别并剪切,而DROL1通过调控U5 snRNP对5′剪接位点的识别特异性发挥作用。研究提出,未剪接的AT–AC内含子

    来源:The Plant Journal

    时间:2025-09-30

  • 综述:糖酵解在牙周炎中的关键双重作用

    ABSTRACT糖酵解(Glycolysis)作为将葡萄糖分解为丙酮酸(pyruvate)和乳酸(lactate)的基础代谢途径,在多种疾病中深刻影响着免疫应答与细胞功能。牙周炎(Periodontitis)是一种以牙周组织进行性破坏为特征的慢性炎症性疾病。近年研究表明,糖酵解在该疾病进程中扮演着关键且具有双重性的角色。糖酵解在牙周炎中的促炎作用代谢重编程(metabolic reprogramming)向糖酵解的转变,会放大多种牙周细胞(如牙龈成纤维细胞、免疫细胞)中的炎症级联反应。这一过程通过多种机制驱动牙周炎进展,例如增强促炎细胞因子(pro-inflammatory cytokines

    来源:Journal of Cellular Physiology

    时间:2025-09-30

  • 利用缺氧芯片模型探究左西孟旦(Levosimendan)及其代谢物OR-1896在缺血性人iPSC源性心肌细胞中的抗心律失常与心肌保护作用

    引言缺血性心脏病(Ischemic Heart Disease, IHD)是全球发病和死亡的主要原因,其最严重的表现形式是急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction, AMI),可导致不可逆的心肌损伤和危及生命的心律失常。目前临床除β受体阻滞剂外,缺乏有效预防或治疗缺血相关心律失常的药物。左西孟旦(Levosimendan)作为一种钙增敏剂,兼具正性肌力和血管舒张作用,已被用于急性失代偿性心力衰竭的治疗。其在体内经肠道菌代谢后生成中间产物OR-1855,进一步乙酰化形成具有生物活性的代谢物OR-1896。本研究旨在利用人诱导多能干细胞来源的心肌细胞(human ind

    来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

    时间:2025-09-30

  • 模块化Ti-6Al-4V体外筛选系统:优化植入体孔隙结构与表面性能的新策略

    引言钛及其合金因其优异的耐腐蚀性和生物相容性被广泛应用于骨科植入物领域,其中Ti-6Al-4V已成为髋关节置换术的金标准材料。然而,植入体与周围组织间的弱相互作用可能导致无菌性松动、感染及异物反应等并发症。研究表明,通过优化植入体的表面特性(如粗糙度)和孔隙结构(包括孔径、几何形状和连通性)可增强骨整合并减少纤维封装。当前植入材料的临床前测试仍高度依赖动物实验,存在成本高、周期长及伦理争议等问题。尽管体外模型可为生物材料的初步评估提供有价值的信息,但专用于生物材料评价的测试系统仍较为有限。材料与方法研究采用工业激光切割制备Ti-6Al-4V板材(尺寸26×20×2.5 mm),并设计三种不同槽

    来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

    时间:2025-09-30

  • 邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)通过诱导巨噬细胞炎症反应与线粒体代谢重编程间接抑制Leydig细胞类固醇生成的体外机制研究

    引言邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)作为一种广泛使用的工业增塑剂,其活性代谢物单(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯(MEHP)已被证实具有内分泌干扰和生殖毒性。既往研究多聚焦于MEHP对Leydig细胞的直接毒性作用,然而其通过免疫细胞(尤其是巨噬细胞)间接影响类固醇生成的机制尚不明确。巨噬细胞作为先天免疫系统的核心组分,通过调节睾丸内细胞因子环境参与Leydig细胞功能调控。本研究通过体外实验体系,深入探讨MEHP对巨噬细胞功能的影响及其与Leydig细胞类固醇生成抑制的潜在关联。材料与方法使用小鼠巨噬细胞系RAW 264.7和小鼠Leydig肿瘤细胞系MA-10。MEHP处理浓度梯度设

    来源:Frontiers in Toxicology

    时间:2025-09-30

  • 小脑theta爆发刺激调节自闭症成人默认模式网络连接性的初步研究

    针对自闭症核心症状缺乏有效神经调控策略的临床需求,研究者探索了外侧小脑作为重复经颅磁刺激(rTMS)新靶点的潜力。该团队采用间歇性theta节律爆发刺激(intermittent theta burst stimulation, iTBS)技术——一种高效rTMS范式,以80%主动运动阈值强度向10名19-30岁自闭症成人(出生时性别指定为男性7名/女性3名)的右侧小脑(Crus I/II区)输送1200个脉冲,脉冲簇间隔15分钟。所有受试者均良好耐受该方案,无严重不良事件且保留率达100%。静息态功能磁共振显示:iTBS后默认模式网络(default-mode network, DMN)与体

    来源:The Cerebellum

    时间:2025-09-30

  • P2X7受体拮抗剂BBG通过Wnt通路减轻牙周炎性骨丢失的作用与机制

    牙周炎作为一种高发性免疫炎症性疾病,会破坏牙齿支持组织(尤其是牙周韧带和牙槽骨)。在疾病进展过程中,炎症反应导致三磷酸腺苷(ATP)释放,其与嘌呤能受体(如P2X7受体(P2X7R))相互作用,可能影响骨重塑过程。尽管P2X7R在骨细胞中已有研究,但其在牙周炎中的具体作用尚不明确。本研究通过体外实验证实OFCOL II成骨细胞中存在P2X7R表达。使用受体激动剂BzATP激活P2X7R后,显著降低了细胞存活率,改变细胞形态,并减弱碱性磷酸酶(ALP)活性(p<0.05)。在体内实验中,采用结扎法诱导Wistar大鼠牙周炎模型,将动物分为四组:(1)空白对照组;(2)牙周炎组(生理盐水处理

    来源:Purinergic Signalling

    时间:2025-09-30

  • 内源性RNA Rmrp预二聚化TLR3:揭示自身核酸调控天然免疫的新机制

    在人体这个复杂的防御系统中,Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)如同驻扎在细胞内的哨兵,专门负责识别入侵的病原体。其中,位于内体(endosome)中的TLR3,是识别双链RNA(dsRNA)的关键分子,而双链RNA是许多病毒在复制过程中产生的标志性物质。当TLR3识别到病毒RNA后,会启动一系列信号转导,最终诱导细胞产生干扰素和炎症因子,从而清除病毒。然而,一个长期困扰科学家的问题是:细胞自身也含有大量的RNA,这些“自己人”的RNA是如何避免被TLR3误认为是“敌人”而引发自身免疫攻击的?反过来,这些内源性RNA是否也在默默地为TLR3的“站岗放哨”提供支持

    来源:Cell Research

    时间:2025-09-30


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