• Shingrix疫苗在免疫抑制VZV初治儿科患者中的安全性、免疫原性及保护效果研究

  在儿科风湿免疫领域，一个令人担忧的现象日益凸显：接受免疫抑制剂治疗的儿童，其水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染风险显著升高。这类患儿一旦感染，可能出现肺炎、坏死性筋膜炎甚至脑炎等严重并发症。虽然常规推荐使用减毒活疫苗Oka株进行预防，但对于正在接受生物制剂、JAK抑制剂等强效免疫抑制治疗的患儿，活疫苗存在播散性感染风险。荷兰作为未将水痘疫苗纳入国家免疫规划的国家，95%儿童在6岁前会自然感染VZV，这使得免疫抑制患儿暴露风险极高。这项发表在《Vaccine》的研究开创性地探索了重组亚单位疫苗Shingrix（含VZV糖蛋白E和AS01B佐剂系统）在VZV初治免疫抑制儿童中的应用价值。研究团队来自

  来源：Vaccine

  时间：2025-09-08

• 综述：通过跨尺度成像、操纵和分子图谱探索基底膜动力学

  基底膜：从静态支架到动态调控者的认知革命技术革新揭示BM分子复杂性传统电子显微镜（TEM）和免疫荧光技术曾将基底膜（BM）视为均质结构，但超分辨成像技术如随机光学重构显微镜（STORM）和结构光照明显微镜（SIM）突破了200nm衍射极限，在肾小球BM中首次观察到层粘连蛋白（laminin）和IV型胶原（collagen IV）形成的双层分区结构。膨胀显微镜（ExM）通过物理膨胀样本，使常规显微镜也能解析BM中75-400nm大小的核心蛋白空间排列。这些技术颠覆了认知——BM实则是分子边界明确、具有“马赛克式”分布特征的纳米级功能域。活体成像解码动态密码基因编码荧光报告系统（如CRISPR/C

  来源：Matrix Biology

  时间：2025-09-08

• TFAM磷酸化模拟实验揭示精子线粒体DNA消除机制：父系遗传屏障的新见解

  【Highlight】在性繁殖真核生物（尤其是哺乳动物）中，线粒体DNA（mtDNA）通常仅从单亲遗传，这种单亲mtDNA遗传（UMI）是生命的基本特征。最新假说认为，精子mtDNA缺失源于线粒体转录因子A（TFAM）的基质靶向序列（MTS）磷酸化，这会阻碍这个mtDNA复制关键蛋白的线粒体导入。本研究通过GeneSwap技术和磷酸化模拟突变，系统检验了这一假说。【核心发现】携带磷酸化模拟突变（S31D/S34D构成的TFAM-DD，及四重突变TFAM-4D）的TFAM变体，在143B细胞中仍能支持mtDNA维持——即便其MTS已发生部分加工。更惊人的是，当MTS整体带负电荷且关键精氨酸位点突

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-09-08

• 耐力训练通过MDM2依赖性组蛋白H3泛素化上调Notch1表达促进骨骼肌适应性重塑

  耐力训练诱导骨骼肌表观遗传重塑的机制运动诱导的血管与代谢适应持续9周的耐力训练使小鼠骨骼肌发生显著改变：毛细血管密度增加（毛细血管/纤维比提升），氧化代谢标志物COX-IV表达升高，血管内皮标志物PECAM在腓肠肌和跖肌中分别增加57%和230%。这些变化表明训练成功诱导了肌肉的血管新生和代谢适应。MDM2/EZH2通路的关键作用训练显著上调了表观遗传调控因子MDM2（+42%-66%）和EZH2（+60%）的表达，同时增加了E3泛素连接酶NEDD4（+33%）的水平。值得注意的是，训练未改变经典沉默标记H3K27me3（17 kDa）的全局水平，但特异性增加了25 kDa的H3K27me3检

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-09-08

• 综述：心脏起搏器：进化生物学中稳健性的范式

  心脏起搏器：进化生物学中稳健性的范式引言心脏起搏活动由多个相互锁定的生理网络构成，其中任一网络都能独立产生节律。这种互锁机制具有双向替代性，使得个体组分的关联评分往往较低，而通过离子通道电流测量的因果效应却十分显著。这种基于互惠的稳健性在生物体中广泛存在，解释了为何全基因组关联研究(GWAS)中大多数关联评分较低甚至为零。基因功能的认知争议关于基因作用的争论持续存在。Richard Dawkins坚持基因是"主动原因"，而作者通过生理学视角指出DNA序列本质上是惰性的化学信息载体。Francis Collins在1999年人类基因组计划启动时的乐观预测未能实现，证明仅凭基因组关联分析无法揭示疾

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-09-08

• 颈动脉体介导大鼠最大体力消耗期间的峰值摄氧量调控机制

  这项突破性研究揭示了颈动脉体(Carotid Body, CB)在最大体力消耗中的神秘作用。科研团队采用双病毒载体系统(AAV-TH-Cre-SV40和AAV-hSyn-DREADD(Gi)-mCherry)精准靶向大鼠CB球细胞，通过氯氮平-N-氧化物(CNO)激活抑制性DREADD受体。实验显示，化学遗传学抑制CB功能后，氰化钠(NaCN)诱发的化学感受反应显著减弱，低氧通气反应(HHVR)下降达50%，更令人惊讶的是峰值摄氧量(V̇O2peak)出现明显降低，但达到峰值的时间却保持不变。这些发现如同解开运动生理学的"代谢黑匣子"，证实CB球细胞能像精密传感器般捕捉肌肉释放的乳酸信号，在"

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-09-08

• 三阴性乳腺癌中TROP2免疫组化检测的跨平台差异性研究及其临床意义

  在精准医疗时代，靶向滋养层细胞表面抗原2（Trophoblast cell surface antigen 2, TROP2）的抗体偶联药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan）已获FDA和EMA批准用于转移性三阴性乳腺癌（TNBC）治疗。尽管TROP2检测并非用药强制要求，但ASCENT临床试验显示高表达患者获益显著。这项探索性研究首次系统评估了三种商用TROP2免疫组化（IHC）检测试剂（ENZO-ABS380-0100、Abcam SP295、Santa Cruz B9-sc-376746）在Dako Omnis平台的表现差异。200）时，A试剂检测到57.7%低表达

  来源：Molecular Diagnosis & Therapy

  时间：2025-09-08

• 仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期子宫内膜癌的真实世界研究：剂量优化与疗效毒性平衡探索

  背景：治疗格局的变革与临床困境子宫内膜癌（EC）作为全球最常见的妇科恶性肿瘤，其治疗策略近年在分子分型指导下发生重大变革。癌症基因组图谱（TCGA）将EC分为POLE超突变型、微卫星不稳定高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）、拷贝数低（p53野生型）和拷贝数高（p53突变型）四种亚型。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）显著改善了MSI-H肿瘤疗效，但错配修复正常（pMMR）患者仍面临治疗瓶颈。KEYNOTE-775试验确立仑伐替尼（多激酶抑制剂）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗的标准方案，但20 mg推荐剂量导致88.9%的≥3级不良事件（AE），迫使临床探索更低起始剂量。方法：真实世界数据的

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-09-08

• 综述：新一代微型化分离平台：融合检测、自动化与可持续设计的智能分析科学

  Abstract微型化分离技术正引发分析科学的范式变革。通过将微流控芯片与高灵敏度检测器（如紫外-可见光谱UV/Vis、荧光FL、电化学ECD和质谱MS）集成，新一代平台实现了样本处理、分离检测的一体化。人工智能（AI）校准算法和物联网（IoT）反馈回路的引入，使设备具备实时自主决策能力。硬件革新：从微加工到3D打印增材制造技术颠覆了传统制造工艺，通过三维（3D）打印可快速制备实验室芯片（LOC）系统、嵌入式电极等组件。微注射模块和预浓缩技术的进步显著提升了低丰度样本的检测限（LOD），而微型化质谱接口设计解决了气动流控与真空系统的兼容难题。智能软件架构微控制器与机器学习联用实现了流动相参数的

  来源：Critical Reviews in Analytical Chemistry

  时间：2025-09-08

• 索托维单抗(sotrovimab)联合抗病毒疗法促进重症免疫缺陷患者早期清除SARS-CoV-2感染的前瞻性研究

  这项前瞻性单中心研究探索了单克隆抗体(monoclonal antibodies, mAbs)索托维单抗(sotrovimab)在重症免疫缺陷患者中的早期抗病毒效果。研究团队采用观察性队列设计，比较了2024年1-10月接受抗病毒单药(nirmatrelvir/ritonavir或remdesivir)治疗的98例患者，与2023年5-12月接受抗病毒联合sotrovimab治疗的50例患者。所有入组患者均为轻度至中度COVID-19，且在症状出现7天内启动治疗。通过多变量Cox回归分析发现两个关键因素：①症状出现3天内启动治疗可使病毒清除速度提升68%(调整后风险比aHR 1.68, p=0

  来源：Infectious Diseases

  时间：2025-09-08

• 基于神经调控与蛋白质代谢探究卒中后侧支循环状态与认知障碍关联的横断面研究

  这项开创性研究揭示了维格列汀(Vildagliptin)对抗环境污染物双酚A(BPA)肝毒性的分子护甲。实验将24只大鼠分为四组：空白对照组、BPA染毒组(30mg/kg)、BPA+维格列汀干预组(10mg/kg)及维格列汀单药组。生化检测显示，BPA攻击导致肝脏报警信号ALT（丙氨酸转氨酶）和AST（天门冬氨酸转氨酶）在血清中飙升，同时伴随甘油三酯(TG)蓄积和白蛋白(ALB)流失。在分子战场上，肝组织丙二醛(MDA)含量激增暴露了氧化应激的肆虐，而谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的溃败更使得抗氧化防线失守。基因表达谱揭开更深层危机：促凋亡刽子手Caspase3被激活，内质网应激信使XBP1异常

  来源：Archives of Physiology and Biochemistry

  时间：2025-09-08

• 维格列汀通过调控氧化应激-凋亡-内质网应激通路拮抗双酚A肝毒性的保护机制研究

  双酚A(BPA)作为常见环境污染物，其肝毒性机制与氧化应激和细胞凋亡密切相关。最新动物实验揭示：每日30 mg/kg BPA灌胃可导致大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及甘油三酯显著升高，同时伴随白蛋白水平下降；肝组织中丙二醛(MDA)含量激增而谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性受抑，证实氧化损伤的关键作用。研究团队创新性采用二肽基肽酶-4抑制剂维格列汀(10 mg/kg)进行干预，发现该药物能有效逆转BPA诱导的X盒结合蛋白1(XBP1)异常激活，下调促凋亡因子Caspase3表达并上调抗凋亡蛋白BCL2水平。实验数据清晰显示，维格列汀通过三重保护机制——拮抗氧化应激(M

  来源：Archives of Physiology and Biochemistry

  时间：2025-09-08

• 金属离子与结直肠癌：揭示肿瘤细胞死亡机制的关键探索

  双酚A(BPA)作为典型环境污染物可诱发肝脏损伤，而维格列汀(Vildagliptin)已被证实具有抗氧化特性。本研究通过建立大鼠模型系统评估维格列汀对BPA致肝毒性的保护效应：实验设置对照组、BPA暴露组(30mg/kg)、BPA+维格列汀干预组(10mg/kg)及维格列汀单用组。检测显示BPA暴露组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及甘油三酯显著升高，白蛋白和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性降低，肝组织丙二醛(MDA)含量明显增加。分子机制研究发现BPA可上调内质网应激标志物X盒结合蛋白1(XBP1)和凋亡执行蛋白Caspase3，同时下调抗凋亡蛋白BCL2。维格列汀干预能有效

  来源：Archives of Physiology and Biochemistry

  时间：2025-09-08

• 综述：NSCLC新辅助治疗中单克隆抗体的应用与影响综述

  ABSTRACTIntroduction1960年代至2021年间，新辅助化疗一直是潜在可切除III期(N2)非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方案。但随着免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现，肿瘤治疗策略发生革命性变革。目前已有多种ICI单药或联合方案（包括ICI+ICI、ICI+化疗）被探索用于NSCLC新辅助治疗，显著改善了病理完全缓解(pCR)率和无事件生存期(EFS)。Areas covered通过系统检索PubMed、Embase、ASCO/ESMO/AACR会议摘要等数据源（截至2024年11月），本文重点分析了PD-1/PD-L1抑制剂如纳武利尤单抗(nivolumab)、帕博

  来源：Expert Opinion on Biological Therapy

  时间：2025-09-08

• 综述：阿伏苯宗（丁基甲氧基二苯甲酰甲烷）毒理学数据与个人护理品人体暴露评估的综合评述

  阿伏苯宗的化学特性与市场应用作为全球使用最广泛的UVA防晒剂，阿伏苯宗（Butyl Methoxydibenzoylmethane, BMDBM）通过吸收320-400nm紫外线保护皮肤。其分子结构中的β-二羰基体系易发生酮-烯醇互变异构，这种特性既是其发挥光保护作用的关键，也导致其在光照下易发生降解。毒理学研究的关键发现光稳定性与降解产物：在模拟日光照射下，BMDBM会通过NorrishⅠ型反应裂解生成二苯甲酮（Benzophenone）衍生物等活性物质。研究显示，这些降解产物可能诱导活性氧（ROS）产生，导致角质形成细胞（HaCaT）DNA氧化损伤（8-OHdG水平升高）。皮肤渗透行为：离

  来源：Critical Reviews in Toxicology

  时间：2025-09-08

• 滑膜改变在骨关节炎中的双重角色：从继发症状到疾病驱动因子的范式转变

  传统观念将骨关节炎(OA)简单归咎于关节软骨退变，而最新研究证据正颠覆这一认知。作为关节系统的动态组成部分，滑膜组织(synovium)在OA进程中展现出令人惊讶的主动性——那些曾被视作软骨破坏后继发表现的滑膜改变，实际上可能是推动疾病进展的"元凶"之一。滑膜在健康状态下犹如精密的润滑系统维护师，通过分泌滑液(synovial fluid)和调控关节微环境维持软骨稳态。但在OA病理状态下，这个维护师却"黑化"为破坏分子：滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocytes, FLS)异常活化，与浸润的免疫细胞(特别是巨噬细胞)形成恶性循环，共同启动促炎因子风暴。白细胞介素-

  来源：Connective Tissue Research

  时间：2025-09-08

• 综述：聚硅氧烷基闪烁体作为辐射传感器的研究进展与未来展望

  聚硅氧烷基闪烁体作为辐射传感器：从实验室突破到临床应用引言传统塑料闪烁体虽广泛应用于高能物理和医学物理领域，但其辐射耐受性差、环境稳定性不足等缺陷限制了特殊场景的应用。以Si-O-Si为主链的聚硅氧烷凭借化学惰性、机械柔性和高温稳定性，成为新一代辐射传感器的理想基质材料。聚硅氧烷作为耐辐射闪烁体：从早期探索到高性能传感器早期研究（Zorn等，1991）发现含二甲基-二苯基单元的聚硅氧烷在γ射线辐照后透光率保持90%以上，而传统塑料（如BC-400）在10415%时，可同时满足荧光基质需求（激发态二聚体发射波长250-350nm）和芳香族闪烁染料（如PPO）的溶解性。通过引入Lumogen Vi

  来源：Frontiers in Sensors

  时间：2025-09-08

• 综述：KMT2A重排白血病：从机制到药物开发

  正常MLL蛋白的生物学功能MLL是一个430 kDa的核蛋白，被Taspase I蛋白酶切割为MLLN和MLLC片段后通过FYRN/FYRC结构域形成复合体。作为组蛋白甲基转移酶（HMT），其SET结构域催化组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化（H3K4me3）——这是活跃转录的经典表观遗传标记。MLL通过识别特定DNA序列（如CpG岛）和表观遗传标记，与WDR5/RBBP5/ASH2L核心复合物协同维持HOX基因表达，在胚胎发育和造血分化中起关键作用。MLL融合蛋白的致癌机制染色体易位（如t(4;11)/t(9;11)/t(11;19)）导致MLL基因与AF4/AF9/ENL等伙伴基因融合，形成组

  来源：Experimental Hematology

  时间：2025-09-08

• 先天免疫传感与信号转导在基因组监视中的共演化：对肿瘤发生的影响及机制探索

  在生命演化的漫长历程中，先天免疫系统如同一支高度戒备的边防部队，始终负责识别外来病原体的入侵。但近年来科学家们发现，这支"部队"可能还肩负着更隐秘的使命——在细胞核内充当基因组稳定性的"监察官"。这一颠覆性假说的提出，源于对肿瘤发生机制中未解之谜的探索：为何某些看似与免疫无关的DNA修复缺陷（如MRE11复合物突变）会显著增加癌症风险？为何干扰素信号通路会在缺乏感染的肿瘤微环境中持续激活？传统观点认为，先天免疫传感器主要通过识别胞质中的病原体核酸（如病毒DNA）触发干扰素反应。然而《DNA Repair》的最新研究揭示，核内DNA传感器（如小鼠IFI204/IFI205或人IFI16）能持续监

  来源：DNA Repair

  时间：2025-09-08

• ALDH1A酶活性降低通过扰乱胎儿卵原细胞减数分裂起始导致生育力下降的分子机制研究

  在生命起源的奥秘中，生殖细胞的发育始终是科学家探索的核心命题。近年来，女性生育力下降已成为全球公共卫生挑战，而环境化学物对生殖系统发育的干扰机制尚不明确。丹麦技术大学国家食品研究所的Monica K. Draskau团队在《Current Research in Toxicology》发表的重要研究，首次系统阐明了醛脱氢酶1A(ALDH1A)活性抑制导致女性不育的分子通路，填补了从胎儿期发育异常到成年生殖障碍的机制空白。研究团队采用多学科交叉策略，通过整合基因编辑小鼠模型（包括Stra8-GFP报告系统）、胎儿卵巢体外培养、LC-MS视黄酸定量检测、卵巢组织学分析等技术，结合人类流行病学数据，

  来源：Current Research in Toxicology

  时间：2025-09-08

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