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HOXA9追踪揭示RBM5的双重功能和治疗急性髓性白血病的潜力
HOXA9蛋白在大多数急性髓性白血病(AML)病例中过表达,与不良患者预后相关。然而,HOXA9是一种难以靶向治疗的蛋白质,因此圣裘德儿童研究医院的研究人员寻找间接消灭它的方法。通过CRISPR/Cas9筛选,研究人员确定了RBM5,证明了RBM5表达与白血病细胞增殖之间的因果关系。这种联系是由RBM5作为基因表达中的DNA和RNA处理者的一种新的双重功能驱动的。这项研究今天发表在《基因组生物学》杂志上。 HOXA9蛋白的过度表达是AML的一个标志,在70%以上的病例中存在,通常预后较差。虽然这意味着它是一个有用的药物靶标,但这种蛋白质作为转录因子的作用使它“无法被药物治疗”,因为干
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在培养皿中产生眼泪:研究人员开发了第一个人类结膜模型
Hubrecht研究所的类器官小组制作了第一个人类结膜的类器官模型。这些类器官模拟了真正的人类结膜的功能,结膜是一种参与泪液产生的组织。利用他们的新模型,研究人员在这种组织中发现了一种新的细胞类型:簇状细胞。簇状细胞在类似过敏的情况下变得更加丰富,因此可能在过敏中发挥作用。类器官模型现在可以用来测试几种影响结膜疾病的药物。这项研究将于2024年1月11日发表在《细胞干细胞》杂志上。我们的眼睛分泌眼泪是为了保护自己免受伤害和感染。结膜是一种覆盖在眼白和眼睑内部的组织,它部分地负责这些眼泪的产生。它通过分泌粘液参与泪液的产生。这种粘液使眼泪粘附在眼表面,保护它免受病原体的侵害。有几种疾病和失调会影
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余建华博士Cell最新发文:一种可以直接击杀癌细胞的免疫细胞
1月10日发表在科学期刊《细胞》(Cell)网站上的一项临床前研究中,“希望之城”(City of Hope)的研究人员发现,人体中一种已知对过敏和其他免疫反应很重要的免疫细胞也可以攻击癌症。此外,这些被称为人类2型先天淋巴样细胞(ILC2s)的细胞可以在体外扩增,并在患有癌症的小鼠模型中大量应用,战胜肿瘤的防御并消除恶性细胞。这些研究由希望之城血液学和造血细胞移植系教授余建华博士领导完成。这一团队已经确定人类ILC2细胞是直接击杀癌细胞家族的新成员,这一家族成员能够直接杀死所有类型的癌症,包括血癌和实体瘤。该研究的资深作者余建华博士说。“在未来,这些细胞可以被制造出来,通过冷冻保存,然后给病
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“先锋因子”如何开辟一条决定细胞命运的道路
使在培养皿中更有效和更高保真度地对细胞命运进行编程或重编程成为可能的重要突破之一,就是发现了如何利用一组被称为先锋转录因子(pioneer transcription factors,TFs)的小分子。我们体内的每个细胞都有 200 多种转录因子,它们沿着 DNA 螺旋,指示特定基因激活或停用。在胎儿发育的早期阶段,一小部分 "先锋 "转录因子在我们的前体细胞内发挥作用,促使它们制造出成熟的细胞,这些细胞将成为脊柱、心脏、肝脏等器官的一部分。。确定关键的多能性先锋TF有助于研究人员了解如何从任何类型的成人细胞中制造诱导多能干细胞,然后可以指示这些细胞制造其他类型的细胞,从而
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科学-转化医学:胎盘的单细胞测序揭示早产线索
分娩是一个复杂的生理过程,需要母亲和胎儿之间有一场精心安排的“对话”。然而,促进母胎交流的细胞通讯还未完全阐明。近日,美国研究人员通过研究母体与胎儿细胞在分娩过程中的基因表达谱,发现了一些胎盘特征,为早产风险提供了线索。这篇题为“Deciphering maternal-fetal cross-talk in the human placenta during parturition using single-cell RNA sequencing”的论文于1月10日发表在《Science Translational Medicine》杂志上。共同通讯作者、韦恩州立大学医学院的Nardhy G
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仅单个基因诱发红斑狼疮
有时,我们基因构成中的一个突变就足以导致疾病。自身免疫性疾病狼疮也是如此。狼疮会引起全身严重的炎症,并对患者的生活产生严重影响。柏林马克斯普朗克感染生物学研究所的研究人员现在发现了一种可以引发儿童狼疮的机制。这种机制调节了通常识别病原体遗传物质的特定免疫受体的数量。如果这一机制被破坏,受体就会在免疫细胞中积累,导致对人体自身遗传物质的识别。结果,免疫系统转而对抗自己的身体,导致狼疮的全身炎症。通过与慕尼黑路德维希马克西米利安大学医院的医生合作,研究人员能够识别出这种机制被单一突变破坏的狼疮患者。先天免疫系统会在几分钟内对入侵的病原体做出反应。在更特异的适应性免疫系统发挥作用之前,这是一道抵御病
来源:Science Immunology
时间:2024-01-16
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Sci Rep:衰老的小鼠精子会影响MicroRNA!
最近的一项研究报道,衰老带来的小鼠精子microrna的变化可能会影响后代的生长发育。这一发现增加了越来越多的关于父亲年龄对后代影响的文献。这项研究的细节发表在2023年12月7日的《科学报告》杂志上。晚婚晚育正日益成为一种常态。虽然人们普遍了解母亲年龄对后代的影响,比如流产和唐氏综合症的风险更高,但父亲方面的影响却不那么明显。然而,这种情况正在改变。最近的流行病学研究表明,父亲的老龄化对自闭症谱系障碍等神经发育障碍的风险增加有更大的影响。东北大学医学院发育神经学系的Noriko Osumi教授领导的一个研究小组此前已经揭示,表观遗传因素,包括精子发生中的组蛋白修饰和小鼠精子中的DNA甲基化,
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Nature子刊:中外科学家首次对盲鳗进行基因组测序
由中国、西班牙、日本、英国等国的科学家组成的国际研究团队成功完成了盲鳗的首次基因组测序。到目前为止,盲鳗还没有参考基因组。这一研究成果于1月12日发表在《Nature Ecology & Evolution》杂志上,有助于破译脊椎动物祖先的基因组复制进化史。共同通讯作者、西班牙马拉加大学的Juan Pascual Anaya表示:"这项研究在进化和分子领域具有重要意义,因为它有助于我们了解伴随着脊椎动物的起源及其最独特的结构(比如复杂的大脑、下颌和四肢)而发生的基因组变化。"他负责协调这项研究。这项历时近十年的研究由一个国际联盟开展,涉及到来自中国、西班牙、英国、日
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革新肿瘤学:同步加速器X射线揭露癌症蛋白质的弱点
通过蛋白质复合物分析解锁癌症药物靶点,三种蛋白质协同工作,传递细胞分裂的信号,揭示抗癌药物的新目标。我们体内的细胞复制是由蛋白质之间传递的一系列分子信号触发的。当这些信号失控时,阻断这些信号的化合物显示出抗癌药物的潜力。最近,科学家们发现了信号传递途径中需要三种蛋白质连接起来的一个步骤的分子机制。通过同步加速器X射线用户设备确定的关于这种三蛋白复合物的详细知识,为对抗某些类型癌症的药物的新靶点指明了道路。了解癌症信号通路的进展一些很有前景的抗癌药物是通过干扰传递信号给体内细胞进行复制的蛋白质来起作用的。这可以减缓肿瘤的生长。然而,耐药机制使信号绕过堵塞。因此,从事癌症治疗的科学家需要从分子水平
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Cancer Cell新发现:致命的脑癌可以模仿健康的神经元
某些癌症更难治疗,因为它们含有的细胞能够伪装成健康细胞,高度熟练地逃避药物或我们的免疫系统。例如,胶质母细胞瘤是一种无法治愈的脑癌,其特点是细胞可以模仿人类神经元,甚至可以生长轴突,并与健康的大脑神经元建立活跃的联系。这种癌症通常是致命的——确诊后的平均生存时间只有一年多——因为它几乎总是在最初治疗后复发,而且复发的肿瘤总是对治疗有抗药性。但是现在,迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心的研究人员和合作组织的一项新研究提供了对这种神经元模仿和潜在治疗方法的深入了解,以防止治疗耐药性。他们的研究发表在1月11日的《癌细胞》杂志上。“我们的发现是通过一种独特的方法来研究胶质母细胞瘤的,”西尔维
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PNAS:脂肪酸调节脂质生物合成的新途径
研究人员一直在研究转录因子SREBP,这是脂质生物合成的关键调节因子。位于细胞内质网(ER)的前体SREBP蛋白通过高尔基体转运到细胞核。在这里,它们促进与脂质生物合成相关的基因的转录,在调节胆固醇方面发挥关键作用。SREBP-1c是SREBP家族的一个特殊成员,已知可激活脂肪酸合成。有趣的是,这一过程受到多不饱和脂肪酸的抑制。然而,这一规定背后的确切机制仍有待阐明。研究小组阐明了参与脂肪酸合成的蛋白SREBP-1c的一种新的裂解机制,并证实了脂肪酸对其的调控作用。SREBP-1c的裂解发生在内质网,位于内质膜的菱形蛋白酶RHBDL4被鉴定为SREBP-1c的新裂解酶。这一裂解过程被饱和脂肪酸
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新发现,健康的老年人也会出现胰岛细胞丢失
东京都立大学的研究人员近日发现了一种新的组织病理学现象,即老年人群中会出现胰岛细胞丢失。他们发现这种胰岛细胞丢失主要是因为胰腺β细胞减少。这项研究成果发表在《Digestive and Liver Disease》杂志上,可能解释了与年龄相关的糖尿病的原因,也有望提供新的预防性治疗方法。胰腺是人体消化系统中极其重要的一部分,尤其是通过分泌激素胰岛素来调节血糖水平。尽管胰腺的每个部分都很重要,但它们的功能并不相同。在仔细观察后会发现胰岛细胞中含有分泌激素的细胞。它们只占胰腺所有细胞的一小部分(大约1%),但形态或状态上的任何变化都有可能导致健康问题。东京都立大学Shuang-Qin Yi教授领导
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疫情衍生的新时代疼痛管理:新型非甾体抗炎药
AG5抑制细胞因子风暴类似于皮质类固醇,但不同的是,它充分保护先天免疫。在COVID-19大流行早期,住院患者的临床试验显示,地塞米松等皮质类固醇可以降低死亡率。然而,在出现COVID-19症状时使用它们被证明是有害的。这归因于人体天然抗病毒防御的抑制,导致病毒消除速度较慢,并在严重病毒性肺炎的情况下产生负面后果。在这种情况下,西班牙国家研究委员会(CSIC)于2020年3月启动了“全球卫生”跨学科平台(PTI),致力于抗击这一流行病,涵盖从社会到治疗的危机的各个方面。该平台的优点之一是将来自不同领域的CSIC研究人员、大学教授和西班牙的一些医院联系起来,并将他们的专业知识、实验室和设施提供给
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2024-01-16
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神经科学家发现“欲望的化学印记”
跳上车去和爱人共进晚餐,大量的多巴胺——对糖、尼古丁和可卡因的渴望背后的同一种激素——可能会注入你大脑的奖励中心,激励你勇敢地面对交通,以保持这种独特的联系。但科罗拉多大学博尔德分校神经科学家的新研究表明,如果晚餐只是和一个工作上的熟人,那么洪水可能看起来更像是涓涓细流。科罗拉多大学博尔德分校行为神经科学副教授、资深作者Zoe Donaldson说:“从本质上讲,我们发现的是欲望的生物学特征,这有助于我们解释为什么我们更想和某些人在一起。”这项研究发表在1月12日的《当代生物学》(Current Biology)杂志上,研究对象是草原田鼠。草原田鼠的独特之处在于,它们是3%到5%形成一夫一妻制
来源:Current Biology
时间:2024-01-16
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勃起功能障碍药物与普通胸痛药物联合使用可能会增加死亡风险
磷酸二酯酶5型抑制剂(PDE5i)是一种勃起功能障碍药物,以伟哥、艾力达、西力士和其他药物的名义销售,是一种治疗心血管疾病(CVD)男性勃起功能障碍(ED)的常用药物。然而,今天发表在《美国心脏病学会杂志》上的一项新的瑞典研究表明,当PDE5is和硝酸盐药物同时开处方时,患者发病率和死亡率的风险更高。勃起功能障碍是中老年男性的常见病,是冠状动脉疾病的一个强有力的预测指标。硝酸盐是通常用于治疗心绞痛或胸痛的药物。这两种药物都可能导致血压下降,所以它们一起使用是禁忌的。然而,关于同时使用这两种药物的影响的实际数据很少,而且同时使用这两种药物的人数正在增加。作为先前研究的更新,该研究使用来自瑞典患者
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Science:威斯康星州限制病原体研究的法案令科学家担忧
本周在威斯康辛州举行的听证会上,一项禁止可能使人类病原体更危险的研究的提案让科学家担心,这样的州禁令将阻碍大范围的微生物学研究。像威斯康辛州这样的法案也可能与即将出台的所谓功能获得(GOF)研究的新联邦限制发生冲突或超出限制。威斯康辛州的法案仍处于立法程序的早期阶段,其前景尚不明朗。但是这次听证会给了一小群反对者一个平台,以禁止某些GOF研究的科学家开展研究。一些人持有争议的观点,认为这种研究应该归咎于COVID-19大流行,声称致病病毒从实验室“泄露”,无意或有意地使一种危害较小的病毒变得更致命。但许多病毒学家和其他专家不同意这种说法,他们认为COVID-19大流行有自然起源。约翰霍普金斯大
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恐惧中的退缩:创伤后应激障碍改变了小脑
人创伤后应激障碍小脑比未受影响的成年人小2%左右,尤其是在影响情绪和记忆的区域。根据杜克大学领导的一项脑成像研究的新研究,患有创伤后应激障碍(PTSD)的成年人的小脑更小。小脑是大脑的一部分,以帮助协调运动和平衡而闻名,它可以影响情绪和记忆,而这些都会受到创伤后应激障碍的影响。目前尚不清楚的是,小脑变小是否会使人容易患PTSD,还是PTSD会使大脑区域缩小。研究报告的第一作者Ashley Huggins博士说:“这些差异主要存在于脑后叶,那里有很多归因于小脑的认知功能,而蛔虫则与许多情绪处理功能有关。”Huggins是杜克大学精神病学家Raj Morey医学博士实验室的博士后研究员,他帮助开展
来源:Molecular Psychiatry
时间:2024-01-16
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顶级晶体学揭开了复杂蛋白质变形的秘密
新的晶体学实验利用高压和高温来揭示蛋白质是如何改变形状的,这可能会促进新药的开发。蛋白质通过与代谢物或其他蛋白质结合来完成任务,在我们体内执行生物化学功能的重任。为了成功地做到这一点,蛋白质分子通常会发生形状变化,以允许执行复杂、精确的化学过程所需的特定结合相互作用。蛋白质结构研究更好地了解蛋白质的形状将为研究人员提供阻止或治疗疾病的重要见解,但目前揭示这些动态的三维形式的方法为科学家提供的信息有限。为了解决这一知识差距,来自纽约市立大学研究生中心高级科学研究中心(CUNY ASRC)的一个团队设计了一个实验,以测试在高温和高压下进行X射线晶体成像是否会显示出不同的形状。该团队的研究结果将发表
来源:Communications Biology
时间:2024-01-16
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首例已知的古代性发育障碍病例
研究人员在五名古人类身上发现了一些已知最早的性染色体综合征病例。伦敦弗朗西斯克里克研究所研究古代基因组学的Kyriaki Anastasiadou说:“想想这些人在整个人类历史上都存在,以及他们似乎是如何成为人类社会的一部分,这是非常有趣的。”他是这项研究的合著者,该研究发表在1月11日的《Communications Biology》上。与人群中的其他人相比,染色体多余或缺失的人通常在外表和行为上存在差异。通过识别患有这些遗传综合症的个体,研究人员可以阐明过去的社会是如何看待和对待有差异的人的。数字运算通过对古代DNA进行测序,研究人员此前发现了2名染色体数量不典型的古代人,其中包括一名患有
来源:Communications Biology
时间:2024-01-16
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用于高通量药物筛选的体外3D人动脉粥样硬化模型
阿拉巴马州的伯明翰。阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员在《Biomaterials》杂志上报告说,一种具有动脉粥样硬化多种特征的开创性3D三层纳米基质血管片已被应用于开发一种高通量功能检测候选药物,以治疗这种疾病。“目前体外动脉粥样硬化模型有明显的局限性,包括缺乏三层血管结构和有限的动脉粥样硬化特征,”UAB生物医学工程系教授、通讯作者Ho-Wook Jun博士说。“此外,没有可扩展的3D动脉粥样硬化模型可通过高通量分析来评估潜在的治疗方法。”心血管疾病——主要由动脉粥样硬化引起——是美国死亡的主要原因。在动脉粥样硬化有效疗法的开发过程中,在进行复杂的体内和临床研究之前,通常使用体外模型来评估新
来源:Biomaterials
时间:2024-01-16