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高危女性的乳腺癌“起源细胞”
携带有缺陷的BRCA2基因的女性患乳腺癌的风险要高得多，70%的携带者会患上这种疾病，这种疾病通常具有侵袭性。一项由WEHIi主导的研究发现了一项里程碑式的发现，即在携带有缺陷的BRCA2基因的女性中，可能的“起源细胞”有可能发展成乳腺癌。科学家们还发现了这些细胞的一个弱点，他们在实验室中用一种现有的抗癌药物成功地靶向了这个弱点，从而延缓了肿瘤的生长。澳大利亚科学家已经在携带有缺陷的BRCA2基因的女性中确定了可能的“起源细胞”，即可能生长成乳腺癌的细胞，这些女性患乳腺癌的风险很高。WEHI领导的这项研究还表明，这些细胞有可能成为现有癌症药物的靶点，以延缓肿瘤的生长，这一发现可能会导致未来对该
来源：Nature Cell Biology
时间：2024-01-18
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Nature子刊新研究刷新了我们对基因调控的理解
人类生命的蓝图就在我们每个细胞核中的DNA中。在人类细胞中，大约6.5英尺的这种遗传物质必须被浓缩以适应细胞核。DNA凝聚不是随机的。为了正常发挥作用，遗传物质高度组织成环状结构，通常将对基因活性调节至关重要的广泛分离的基因组片段聚集在一起。在一篇发表在《自然通讯》上的新篇论文中，来自奥利弗·贝尔实验室的南加州大学干细胞科学家们阐述了这些环是如何帮助抑制或沉默基因活动的，对人类健康有潜在的深远影响。该研究的第一作者Daniel Bsteh说:“需要一个精心安排的调节机制来确保体内的每个细胞都表达正确的基因集，以发挥其特定的功能。”他在奥地利科学院(IMBA)分子生物技术研究所开始了这项研究，并
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《eLife》裹在人体皮肤中的神经纤维如何获得感觉信号？
研究人员已经使用新的成像技术来探索神经-皮肤单元的功能和结构——神经系统和皮肤之间的联系。今天发表在《eLife》杂志上的研究结果表明，神经-皮肤单元中的神经纤维通过一种称为角化细胞的皮肤细胞形成隧道，这一过程被称为鞘层。角化细胞的主要功能是产生角蛋白，形成皮肤的保护屏障，但这项研究支持了最近建立的观点，即这些细胞还通过与表皮内神经纤维(IENF)紧密相互作用，充当外部感觉的传感器和传递器。研究结果可能会改变我们对身体如何处理外部刺激的理解。它们还可以为治疗小纤维病变患者开辟新的途径，小纤维病变是一种由神经系统小纤维损伤或功能障碍引起的疼痛症状。传统上，人们一直认为，作用于身体的外部刺激是由被
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《Blood》细菌会抵消癌症治疗的效果
金黄色葡萄球菌(金黄色葡萄球菌)可使淋巴瘤型Sezáry综合征患者的病情恶化。丹麦的一个研究小组发现了一种潜在的机制。认识的提高使人们有理由希望能找到一种更有效的治疗这种癌症的方法。“因此，有效的治疗必须同时针对细菌和癌症本身，”研究小组负责人、哥本哈根大学免疫学和微生物学系教授Niels Ødum说。该研究结果发表在美国血液学会的科学杂志《Blood》上，主要贡献者是LEO基金会皮肤免疫学研究中心的博士生Chella Krishna Vadivel、助理教授Terkild B. Buus和Niels Ødum。细菌是恶性循环的一部分在西方，每百万人中就有三人患有S
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Aging：白藜芦醇影响生物钟基因的表达
人类生理、代谢和行为的多个方面都遵循24小时节律周期。临床前模型的观察研究显示，昼夜节律功能会随着年龄的增长而衰退。人类的横断面研究也同样表明，老年人的昼夜节律行为比年轻人减弱。不过，生物钟如何随着年龄而变化，目前还不是太清楚。美国AdventHealth医疗健康公司和佛罗里达大学的研究人员近日分析了核心时钟机制中与年龄相关的变化。他们发现，白藜芦醇影响了部分核心时钟基因的表达，这表明它有望成为一种长寿治疗剂。这篇题为“Effects of resveratrol on in vitro circadian clock gene expression in young and older hu
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Nature Genetics提出新见解：一个新基因组框架可对小儿急性髓性白血病进行分类
与成人癌症相比，儿童癌症通常具有独特的遗传原因。这意味着有机会制定以儿科为重点的诊断策略和治疗方法。圣犹达儿童研究医院发表在《自然遗传学》杂志上的研究阐明了儿童急性髓性白血病(pAML)的基因组图谱。这项工作为这种癌症的病因和独特的生物学特征提供了新的见解。 研究结果建立了23个不同的分子类别(包括12个目前分类系统未涵盖的类别)，可用于对pAML病例进行个体分类。这标志着了解分子背景和改进未来治疗策略的重要一步。这些癌症的分类和对其独特性的认识不仅是医生更准确诊断病人的有用工具。确定最有效的治疗途径并最终挽救生命也至关重要。 识别盲点 每年每10万人中有4人患急
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Nature Genetics：200多个与抑郁症有关的基因
在一项由伦敦大学学院研究人员领导的全球研究中，新发现了200多个与抑郁症有关的基因。发表在《自然遗传学》杂志上的这项研究发现了50多个新的基因位点(基因座是染色体上的一个特定位置)和205个与抑郁症有关的新基因，这是首次对不同祖先群体参与者的严重抑郁症遗传学进行大规模全球研究。该研究还展示了药物再利用的潜力，因为其中一个已确定的基因编码了一种普通糖尿病药物的靶蛋白，同时也指出了可能开发用于治疗抑郁症的药物的新靶点。抑郁症很常见，但人们对它是如何发展的仍知之甚少。利用大数据的基因研究为了解这种疾病提供了新的途径，并发现了数十种与抑郁症相关的基因，每一种基因单独只会导致风险的小幅增加。它也可以帮助
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细胞老化可能会加速卵巢癌的扩散
卵巢癌很危险，因为它通常在扩散到卵巢以外时才被发现，而且症状也可以归因于其他疾病。科学家认为，衰老会增加卵巢癌和其他癌症的扩散，但其潜在机制尚不完全清楚。现在，印度科学研究所(IISc)的研究人员发现，卵巢癌细胞在衰老或衰老的组织中更容易扩散，因为这些组织分泌一种独特的细胞外基质，吸引正在扩散的癌症。研究人员使用化疗诱导的衰老模型来研究这一现象。他们首先从小鼠模型中提取体腔内壁的组织，并将其中一半的组织暴露于用于治疗癌症的化疗药物中，使它们进入衰老状态——细胞停止复制但不会死亡。发育生物学和遗传学(DBG)系副教授、发表在《细胞和分子生命科学》(Cellular and Molecular L
来源：Cellular and Molecular Life Sciences
时间：2024-01-18
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PNAS：一种新的靶向治疗能平息细胞因子风暴
细胞因子是一种化学信使，可以帮助身体清除入侵的细菌和病毒，并控制炎症。身体小心地平衡细胞因子，因为它们有助于保持免疫系统的健康。然而，如果免疫系统反应过度，这种平衡就会被打破。严重的感染或严重的烧伤会在体内引发细胞因子风暴。在风暴期间——也被称为细胞因子释放综合征(CRS)——身体产生过多的细胞因子，导致危及生命的炎症。白细胞介素-6 (IL-6)是风暴中的关键细胞因子，因为它有助于驱动损害身体的炎症。白细胞介素-6通过与细胞内的白细胞介素-6受体结合来传递信息，从而告诉细胞传播炎症。因为IL-6在CRS中很重要，阻断IL-6信号的治疗可以缓解炎症。然而，这种阻塞往往是持久的，这会导致副作用。
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分子“超级胶水”有望成为癌症药物发现平台
St. Jude儿童研究医院的科学家发表了他们关于SJ3149的研究成果，SJ3149是一种对许多癌症类型，特别是急性髓性白血病(AML)具有广泛活性的化合物。SJ3149粘附在癌症相关蛋白酪蛋白激酶1α (CK1α)上，导致其被破坏。研究结果发表在《Nature Communications》杂志上。“我们已经制造了一种分子超级胶水，”圣犹达化学生物学和治疗学系的资深通讯作者Zoran Rankovic博士说。“SJ3149是一流的强效和选择性CK1α降解剂，在体外和体内癌症模型中都显示出疗效。”分子胶通过劫持细胞的自然蛋白质循环机制起作用。分子胶将目标蛋白招募到一种酶上，通过蛋白酶体降解的
来源：Nature Communications
时间：2024-01-18
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能量匮乏的乳腺癌细胞消耗周围环境作为燃料
英国谢菲尔德大学的Elena Rainero及其同事1月16日在《公共科学图书馆·生物学》(PLOS Biology)开放获取期刊上发表的一项新研究表明，乳腺癌细胞通过摄取和消耗周围的基质来克服饥饿。这一发现阐明了以前未知的癌细胞存活机制，并可能为治疗发展提供新的靶点。乳房中的细胞，包括肿瘤细胞，被嵌入到一个叫做细胞外基质(ECM)的网状结构中。由于血流量有限，ECM中的营养物质很稀少，随着肿瘤细胞的生长，营养物质变得更加稀少。然而，它们仍在继续生长，这促使作者研究肿瘤细胞如何为自己提供支持生长的原料。为此，他们将乳腺腺癌细胞植入胶原蛋白(ECM的主要成分)或商业基质制剂中，或植入有或没有某些
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癌细胞在肿瘤具有挑战性的环境中生存的一种新机制
英国谢菲尔德大学的Elena Rainero及其同事1月16日在《公共科学图书馆·生物学》(PLOS Biology)开放获取期刊上发表的一项新研究表明，乳腺癌细胞通过摄取和消耗周围的基质来克服饥饿。这一发现阐明了以前未知的癌细胞存活机制，并可能为治疗发展提供新的靶点。乳房中的细胞，包括肿瘤细胞，被嵌入到一个叫做细胞外基质(ECM)的网状结构中。由于血流量有限，ECM中的营养物质很稀少，随着肿瘤细胞的生长，营养物质变得更加稀少。然而，它们仍在继续生长，这促使作者研究肿瘤细胞如何为自己提供支持生长的原料。为此，他们将乳腺腺癌细胞植入胶原蛋白(ECM的主要成分)或商业基质制剂中，或植入有或没有某些
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TRPC3：酒精相关肝病的新兴调节因子
过量饮酒与酒精相关性肝病(ALD)密切相关，占肝硬化和肝细胞癌死亡的25%和30%。ALD中Ca2+内流和Ca2+介导的信号通路损伤表明Ca2+通道在ALD病理进展中很重要。 TRPC (transient receptor potential阳离子通道蛋白C)是一种进化保守的非选择性阳离子通道蛋白，主要位于细胞膜上，具有6个跨膜片段。目前已鉴定出4个TRPC亚家族，分别为TRPC1、TRPC2、TRPC4/5和TRPC3/6/7。其中，TRPC3是TRPC中研究最多的成员，在可兴奋性和不可兴奋性细胞中均有表达，包括肝细胞。TRPC3通过控制Ca2+流入维持细胞存活，防止各种刺激诱导
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测试可以揭示抗体是否会变成杀手
是什么让一个士兵改变了立场?这是一个很好的问题。尤其是当士兵是一种抗体，本应保护身体免受世界上最危险的蛇毒的侵害，但最终却帮助毒液杀死了身体。在DTU的一组研究人员稍微改变了他们测试一种抗体的方法之后，这个问题成为了热门话题，这种抗体之前被证明是一种有希望的蛇毒解毒剂。在第一个小鼠实验中，哥斯达黎加矛头蛇Bothrops Asper的毒液对肌肉组织的破坏作用如预期的那样被抵消了。但在第二个实验中，抗体增强了蛇毒的效力，因此它不再只是影响肌肉组织，而是最终杀死了小鼠。何时以及如何注射抗体是生与死的区别。在第一个实验中，将蛇毒和抗体混合30分钟后注射到小鼠的肌肉组织中。这种方法与治疗真正的蛇咬伤只
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新方法提高了人体活检中潜在治疗肿瘤靶点的检测
许多癌症，包括某些类型的乳腺癌，都是由被称为激酶的细胞酶活性的改变引起的。直接抑制这些促癌活动的疗法已被证明对可以诊断出个体驱动激酶的患者有效。这种治疗方法的一个主要挑战是准确量化人体活检样本中的肿瘤激酶。许多激酶并不丰富，因此很难准确测量。虽然目前有定量少量激酶的方法，但在临床环境中，同时测量多种激酶是繁琐和不切实际的，因为快速数据返回是至关重要的。开发方法来丰富临床样品中存在的激酶是至关重要的，这是迈向有效个性化医疗的重要一步。在《临床蛋白质组学》杂志上发表的一项研究中，贝勒医学院和合作机构的研究人员报告了一种激酶抑制剂下拉测定法(KiP)的发展，该方法可以结合质谱技术优化地富集和量化活检
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葡萄球菌欺骗免疫系统击败了疫苗
金黄色葡萄球菌(SA)是一种非常常见的细菌感染，大约30%的人的鼻子里有这种微生物。然而，SA也可能是严重的医院获得性感染和社区相关感染的原因。虽然这种细菌的疫苗将改变公共卫生的游戏规则，但几十年来，尽管在小鼠的临床前研究中取得了成功，但所有SA候选疫苗都在临床试验中失败。加州大学圣地亚哥分校医学院的一项研究可能已经找到了原因。为了验证一个新的假设，研究小组发现，当SA首次在人体中定居或感染时，细菌可以欺骗人体释放非保护性抗体。当个体后来接种疫苗时，这些非保护性抗体被优先召回，使疫苗无效。“不知何故，SA能够欺骗我们的免疫系统，并弄清楚如何帮助我们改进现有的SA疫苗并开发新的疫苗，”加州大学圣
来源：Cell Reports Medicine
时间：2024-01-18
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可视化肿瘤微环境
最近，由Severance医院核医学教授YUN Mijin带领的韩国研究小组与基础科学研究所(IBS)认知与社会中心的C. Justin LEE主任合作，取得了一项新的发现，可以彻底改变胶质母细胞瘤的诊断和治疗。该小组证明了一种机制，即大脑中的星形胶质细胞摄取高水平的醋酸盐，从而将它们变成危险的反应性星形胶质细胞。然后，他们进一步开发了一种新的成像技术，利用这种机制直接观察肿瘤微环境。多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵袭性的脑癌类型，中位总生存期(OS)约为15个月，占原发性恶性脑肿瘤的大多数。GBM的标志性特征之一是肿瘤微环境(TME)的形成。TME包括多种细胞类型，包括癌症干细胞和非肿瘤
来源：Neuro-Oncology
时间：2024-01-18
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大麻会激活大脑中特定的饥饿神经元
众所周知，大麻会导致饥饿感，但华盛顿州立大学的研究人员通过一系列动物研究发现，大脑中存在一种促进食欲的机制。这一发现详细发表在《科学报告》杂志上，可能为治疗癌症患者面临的食欲障碍、厌食症和潜在的肥胖铺平道路。在让老鼠接触汽化的大麻后，研究人员使用钙成像技术(类似于大脑MRI)来确定它们的脑细胞是如何反应的。他们观察到，当啮齿动物期待并食用美味食物时，大麻激活了下丘脑的一组细胞，而这些细胞在未接触大麻的小鼠中没有被激活。该论文的通讯作者、华盛顿州立大学神经科学助理教授乔恩·戴维斯(Jon Davis)说:“当给老鼠注射大麻时，通常不活跃的神经元就会活跃起来。”“吸食蒸汽大麻后，下丘脑会发生一些重
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最大的“神奇蘑菇”多样性研究调查了精神活性裸盖菇素的进化
裸盖菇，俗称“神奇蘑菇”，几个世纪以来在中美洲的土著文化中有着深远的意义。在60年代和70年代，它们作为迷幻药的主要成分吸引了更广泛的世界关注。现在，这些臭名昭著的生物站在了精神健康革命的最前沿。裸盖菇素和裸盖菇素是在几乎所有种类的裸盖菇中发现的精神活性化合物，有望用于治疗创伤后应激障碍、抑郁症和缓解临终关怀等疾病。为了利用裸盖菇素作为一种治疗药物，科学家们需要一个化合物潜在的遗传和进化的广泛路线图，这些信息并不存在。我们有限的知识来自于对大约165种已知裸盖菇中的一小部分的研究。大多数产生裸盖菇素的蘑菇自首次被发现以来一直没有被研究过——直到现在。由犹他大学和犹他自然历史博物馆(NHMU)领
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“Sc2.0”新里程碑合成酵母基因组接近完成
来自英国的一组科学家，包括来自诺丁汉大学和伦敦帝国理工学院的顶尖专家，已经成功地构建了一个人工染色体。这一成就是旨在创造世界上第一个合成酵母基因组的重大国际倡议的一个重要里程碑。这项工作发表在《Cell Genomics》杂志上，代表着英国团队完成了酵母基因组16条染色体中的一条。合成生物学有史以来最大项目被称为“Sc2.0”的合作是一个为期15年的项目，来自世界各地(英国、美国、中国、新加坡、英国、法国和澳大利亚)的团队共同努力，制造所有酵母染色体的合成版本。除了这篇论文，其他团队今天也发表了另外9篇论文，描述了他们的合成染色体。基因组计划——有史以来最大的合成基因组——预计将于明年最终完成
来源：Cell Genomics
时间：2024-01-17
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