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放射治疗通过降低DNMT1的水平并解除STING信号通路的抑制作用,从而破坏了LKB1缺陷型肺肿瘤对铁死亡(ferroptosis)的耐受性
研究揭示LKB1缺陷通过失调铁死亡途径导致肺癌免疫治疗耐药,放疗通过DNMT1-OSGIN1轴增强铁死亡敏感性并激活STING通路逆转耐药,为联合治疗提供新策略。
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2026-02-21
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来自“Tobacco Health”研究的人群中,吸食小雪茄及其他类型烟草制品的人群的氧化应激和炎症生物标志物评估
本研究通过PATH队列数据,比较了不同烟草使用者(包括单独使用LC、卷烟及LC双用、其他烟草及从不吸烟者)的氧化应激(尿8-异前列腺烷)和炎症(hs-CRP、IL-6等)生物标志物水平。结果显示LC用户(尤其是与卷烟共用的)氧化应激和炎症标志物水平显著高于其他组别,包括单独卷烟吸烟者,提示LC并不比卷烟更安全。
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2026-02-21
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4’-氟尿啶核苷前药的开发以提高耐受性
抗流感病毒药物4’-氟尿嘧啶(EIDD-2749)前药设计及优化研究。合成15种单磷酸前药,发现EIDD-2838有效但存在对映异构体问题。通过铜介导手性辅助拆分得到单一PS对映体EIDD-3639,在2 mg/kg剂量下仍保持抗H1N1效力。同时开发出多克级制备EIDD-3639的新方法,包括手性催化耦合和硝基苯甲酸辅助结晶。
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-02-21
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丝虫病随机临床试验的设计与统计分析:盘尾丝虫病、罗阿丝虫病和曼森线虫病的系统评价
这篇综述系统梳理了近25年来针对盘尾丝虫病、罗阿丝虫病及曼森线虫病的随机对照临床试验(RCT)的设计与分析方法。研究发现,相关试验在设计方案、主要终点选择、随访时长及统计方法上存在显著异质性,且部分试验报告透明度不足。文章建议采用ICH E9(R1)估计量框架(estimand framework)与CONSORT声明等标准化报告工具,以提高试验结果的可靠性与可比性,为未来针对这三种被忽视热带病(NTDs)的药物研发提供方法论参考。
来源:PLOS Pathogens
时间:2026-02-21
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巴西萨比亚病毒(SABV)基因组特征:对诊断、病毒演化及受体结合的意义
本文报告了对2019-2020年间巴西圣保罗两例致命性萨比亚病毒(SABV,一种高致病性新型世界沙粒病毒)感染的基因组学研究。通过宏基因组测序技术,研究者首次获得了当代SABV毒株的完整及近完整基因组,并揭示其与1990年参考株存在显著的遗传多样性,导致现有分子诊断方法失效。研究开发了新的PCR检测方法,系统发生分析表明SABV已在巴西隐匿传播超过一个世纪,且与相近病毒共享人转铁蛋白受体(hTfR1)结合位点的结构保守性。本文强调了在黄热病(YF)阴性出血热病例中开展非靶向病原体监测的紧迫性,以评估SABV的公共卫生影响。
来源:PLOS Pathogens
时间:2026-02-21
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DNA错配修复基因缺失导致抗生素耐药性提升:一项不依赖于继发突变的新机制研究
本文揭示了一种新型抗生素耐药机制:DNA错配修复(MMR)通路失活可直接导致细菌对多种类型抗生素的耐药性增强,且此过程不依赖于突变率提升或继发突变。该机制在不同菌株(包括大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌)及不同外膜缺陷背景下均存在,涉及同源重组率提升和细胞裂解。研究为理解超突变株在抗生素压力下的存活及临床耐药等位基因的产生提供了新视角。
来源:PLOS Genetics
时间:2026-02-21
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BehaveAI:融合“颜色-运动”编码的生物启发视频分析框架,实现高效运动目标检测与行为分类
这篇综述介绍了一款生物启发式视频分析框架BehaveAI,它创新性地通过“颜色-运动”编码策略将静态与运动信息整合,将物体运动的方向、速度和加速度转化为彩色梯度,使得人类标注者和预训练卷积神经网络(CNN)都能直观解读运动模式。该框架显著提升了复杂自然场景中运动目标的检测鲁棒性,能可靠分类动物及单细胞生物行为,并采用分层模型结构优化检测与分类效率。结合半监督标注工作流,它能大幅降低标注所需工作量,仅需少量标注数据即可在常规计算机上快速训练出可靠模型,且计算轻量,支持在树莓派等低端边缘设备上实时运行,为生命科学及医学研究提供了高效、易用的开源工具。
来源:PLOS Biology
时间:2026-02-21
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组织液驱动式共生电子织物加速并引导组织自愈
为了解决常规电刺激疗法依赖外部电源、组件刚性和组织贴合度差等问题,研究人员开发了一种基于组织液驱动、可生物吸收的自供电共生电子织物(SBST)。该研究通过整合Mg/Mo纳米电极与MXene离子传输层,实现了稳定的自发电刺激输出。体内研究证实,SBST能显著促进大鼠跟腱再生、加速小鼠皮肤伤口愈合并有效抑制细菌感染。其织物兼容、无引线的设计为下一代临床可转化的电刺激疗法提供了新策略。
来源:Cell Biomaterials
时间:2026-02-21
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一种协同作用的Janus纳米纤维敷料能够实现对急性伤口的时空顺序治疗
急性伤口愈合常受感染和炎症阻碍,本研究开发了一款名为DRJD的双层协同敷料:外层疏水PAN/TPU纳米纤维负载抗生素FA,快速建立物理屏障并持续抑菌;内层亲水PVA复合中药提取物AME,遇渗出液溶解释放抗炎成分,调控炎症微环境。体外显示协同抗菌及抑制M1巨噬细胞极化,动物模型验证其加速伤口闭合、促进胶原成熟和血管生成的效果,通过降低TNF-α和增加CD31阳性微血管密度实现炎症向再生转化。该研究建立空间分离、时间协同的外护内调伤口干预模型。
来源:Biomaterials Advances
时间:2026-02-21
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基于单一非经典氨基酸的氨基氧基偶联反应开发与优化以制备多价生物偶联物
为了克服传统生物偶联方法选择性差、难以实现多价功能化的局限,研究人员优化了一种新型的生物正交反应。他们利用基因密码扩展技术,通过铜催化的Glaser–Hay偶联与后续的氨基氧基对1,3-二炔的无试剂加成,实现了从单一非经典氨基酸出发,在蛋白质上高效、特异地引入两种不同功能分子。该方法成功构建了集靶向、治疗(MMAE)与示踪(荧光探针)功能于一体的三价抗体药物偶联物(ADC),在HER2+细胞中展现出高特异性与高效力,为开发多功能诊断和治疗性生物偶联物提供了新策略。
来源:Bioconjugate Chemistry
时间:2026-02-21
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循环肿瘤DNA与拷贝数变异对复发/难治性生殖细胞肿瘤挽救性高剂量化疗临床结局的影响
这篇原创性研究论文系统评估了循环肿瘤DNA(cfDNA)对接受挽救性高剂量化疗(HDCT)的复发/难治性生殖细胞肿瘤(rGCT)患者的预后价值。研究发现,高血浆肿瘤分数(TF)和特定的拷贝数变异(CNA)谱(尤其与卵黄囊瘤(YST)和绒毛膜癌(CC)等胚外组织学相关)与较差的生存结局(总生存期(OS)和无进展生存期(PFS))显著相关,为rGCT的风险分层和治疗选择提供了重要的液体活检生物标志物。
来源:Journal of Clinical Oncology
时间:2026-02-21
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破解耐药难题:新型β-内酰胺酶抑制剂Pilabactam(ANT3310)联合美罗培南高效对抗产碳青霉烯酶鲍曼不动杆菌
本文研究了新型二氮杂双环辛烷类β-内酰胺酶抑制剂Pilabactam(PIL)与美罗培南(MEM)联合用药对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的作用。研究证实MEM/PIL组合在体外对包括难抑制的D类碳青霉酶(CHDL)在内的多种β-内酰胺酶具有优异活性,能显著恢复美罗培南的抗菌效能,且在临床菌株中显示出低的耐药突变率。通过酶动力学和分子动力学模拟,揭示了Pilabactam通过氟原子与OXA-23酶活性位点形成独特稳定相互作用的高效抑制机制。
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2026-02-21
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【药代动力学-药效学模型评估免疫应答与美罗培南在体内杀菌中的相对影响】
本文运用药代动力学-药效学(PKPD)模型,量化了美罗培南在小鼠肺部感染模型中杀菌作用与宿主免疫应答的相对贡献,揭示了免疫状态对药物PKPD特性及剂量反应的关键影响,为抗生素在免疫状态各异患者中的精准用药提供了新见解。
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2026-02-21
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利用铁基纳米递送系统(PDA@Fe/P)靶向疟原虫铁稳态以克服青蒿素耐药性的研究
本综述系统性探究了铁基纳米材料PDA@Fe/P在抗疟领域的双重作用机制:一方面通过持续释放Fe2+诱发芬顿反应,破坏疟原虫氧化还原稳态;另一方面通过补充耐药株内源性铁池,恢复青蒿素(ART)的活化效率。该研究为应对青蒿素耐药性挑战提供了创新性纳米治疗策略。
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2026-02-21
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新型含香豆素三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为强效ABCB1抑制剂在逆转多药耐药中的发现
本研究揭示了一类新型硫醇取代氨基香豆素-香豆素-三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物(5a-5s),其中化合物5r (NYH-707)被鉴定为强效的ABCB1 (P-糖蛋白)抑制剂。NYH-707在体外显著恢复SW620/Ad300多药耐药细胞对紫杉醇(PTX)的敏感性,逆转倍数高达413.6,并通过分子对接预测与靶点有强相互作用。CETSA及药物蓄积实验证实了NYH-707与ABCB1的直接结合及对转运功能的抑制。体内实验表明,NYH-707与紫杉醇联用可显著抑制SW620/Ad300移植瘤生长,且未观察到系统性毒性。该研究为克服肿瘤多药耐药(MDR)提供了一种具有高活性和良好安全性的新型候选化合物。
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2026-02-21
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新型双手性N-氰基亚磺酰亚胺邻氨基苯甲酰胺衍生物的杀虫活性评价与鱼尼丁受体靶向作用机制研究
本文系统评估了一系列新型双手性N-氰基亚磺酰亚胺邻氨基苯甲酰胺衍生物对黏虫(M. separata)和小菜蛾(P. xylostella)的杀虫活性。多个化合物在0.1 mg·L-1浓度下展现出与氯虫苯甲酰胺(CHL)相当甚至更优的抑制效果,尤其化合物6g和7h对小菜蛾活性显著优于CHL。分子对接表明,这些衍生物通过氢键及π-π堆积作用与鱼尼丁受体(RyR)的伪电压感受域(pVSD)紧密结合,为开发具有新颖作用模式的手性杀虫剂提供了结构基础。
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2026-02-21
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培养基作为“特洛伊木马”:H2O2诱导细胞氧化应激模型中培养基成分对高活性氧(hROS)生成的干扰作用
本研究提出重要警示:在H2O2诱导的细胞氧化应激模型中,多种常用培养基(如Fluorobrite DMEM)本身可化学催化生成高活性氧(hROS),严重干扰数据解读。作者通过比较多种培养基,推荐Medium 199作为背景干扰最小的选择,为氧化还原机制研究与ROS敏感性药物递送提供了更严谨的实验模型基础。
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2026-02-21
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综述:口腔和颅颌面应用中的生物传感器
本文系统性地探讨了生物传感器在牙科、口腔及颅颌面医学中的应用进展、临床需求与技术挑战。文章首先强调了监测口腔环境对早期诊断口腔疾病(如牙周炎、龋齿、口腔癌等)及全身健康的重要性,继而全面回顾了针对特定生物标志物(如炎症因子、代谢物、离子)的生化传感和针对力学(如正畸力)的生理传感两大技术方向的最新成果。文章指出,尽管在高丰度小分子(如葡萄糖、离子)的传感方面已取得显著进展,但针对低丰度分析物(如细胞因子)的稳健传感技术以及实现口腔内长期、实时力学监测的平台仍需进一步发展。最后,本文展望了通过器件集成与临床实践相结合,以实现精准口腔医疗的未来方向。
来源:npj Biosensing
时间:2026-02-21
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加速个性化医疗:基于微型化患者来源类器官的药物筛选,用于预测癌症治疗反应及其超越
为解决患者来源类器官(PDO)药物筛选样本需求量大、周期长、限制临床应用的问题,本研究利用Yamaha Cell Handler™(YCH)自动化平台,优化了微型化PDO筛选方法。研究表明,使用仅10个PDO/孔即可获得与传统方法一致的药物反应结果,并与患者临床预后显著相关。该技术显著减少样本需求与周转时间,为临床快速个性化癌症治疗预测提供了高效平台。
来源:npj Biomedical Innovations
时间:2026-02-21
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靶向ATP合成酶c亚基:新型双螺环衍生物11d通过抑制线粒体通透性转换孔改善心脏再灌注损伤
为应对心脏缺血/再灌注损伤中缺乏有效靶向线粒体通透性转换孔(PTP)药理学策略的挑战,研究人员设计并合成了一类新型双螺环小分子。他们通过多学科方法,鉴定出化合物11d能有效且选择性地抑制PTP开放,其通过靶向FO-ATP合成酶的c亚基(Csub),并在体内外模型中显著减少心肌细胞死亡、改善心脏功能恢复。该研究为心脏再灌注损伤提供了有前景的先导化合物。
来源:Redox Biology
时间:2026-02-21