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  • 帕唑帕尼通过血小板源性胞外囊泡重编程免疫抑制微环境在转移性肾细胞癌中的动态作用

    本综述深入探讨了抗血管生成药物帕唑帕尼(Pazopanib)治疗转移性肾细胞癌(mRCC)过程中,血小板(PLT)及其胞外囊泡(PLT-EVs)介导的免疫重编程动态过程。研究揭示了治疗早期(3个月)PLT-EVs减少伴随免疫激活,而治疗后期(6个月)PLT-EVs表型重塑(CD62P+/CD29+)与免疫抑制细胞(Tregs/MDSCs)扩增、NK细胞功能抑制相关,提示PLT-EVs可作为平衡免疫激活/抑制的关键生物标志物和治疗靶点。

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-01-07

  • NOS2/ARG1轴与免疫细胞比值:西妥昔单抗联合化疗治疗wt-KRAS结直肠癌的新型预后预测生物标志物

    本研究聚焦西妥昔单抗联合化疗在野生型KRAS结直肠癌(CRC)中的耐药机制,首次提出NOS2/ARG1轴(一氧化氮合酶2/精氨酸酶1轴)与系统性免疫炎症指数(SII、SIRI等)的协同作用可精准预测疗效与生存结局。通过分析100例患者组织与血浆样本,发现高NOS2/NO水平关联CD8+T细胞浸润与良好预后,而高ARG1表达促进CD163+M2样巨噬细胞积聚及免疫抑制微环境。创新性整合NO、ARG1、SII、SIRI的联合评分模型,为个体化治疗策略提供非侵入性动态监测工具。

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-01-07

  • 靶向PDPN通过抑制β-连环蛋白介导的PD-L1表达增强黑色素瘤抗肿瘤T细胞活性

    本研究揭示黑色素瘤中Podoplanin(PDPN)通过激活Wnt/β-catenin信号通路上调PD-L1表达、驱动免疫逃逸的新机制。靶向PDPN的抑制肽CY12-RP2可破坏PDPN–β-catenin–PD-L1轴,显著增强CD8+T细胞浸润及细胞因子(IFN-γ、TNF-α、IL-1β)分泌,逆转免疫抑制微环境,为克服免疫检查点抑制剂耐药提供新策略。

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-01-07

  • Farrerol通过靶向RUNX1/SLC7A11轴抑制铁死亡并减轻LPS诱导的急性肺损伤

    本研究揭示了天然黄酮类化合物Farrerol通过直接结合并稳定转录因子RUNX1,进而转录激活SLC7A11表达,最终抑制脂质过氧化和铁死亡,为急性肺损伤(ALI)提供了新的潜在治疗策略。文章结合体内外模型,深入阐明了Farrerol-RUNX1-SLC7A11信号轴在ALI中的关键保护作用。

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-01-07

  • 靶向DNA诱导丝状体组装激活原核Argonaute SPARDA系统的机制研究

    本研究针对短原核Argonaute(pAgo)系统SPARDA的 collateral nuclease(非特异性核酸酶)活性激活机制这一结构生物学难题,通过冷冻电镜技术解析了Novosphingopyxis baekryungensis来源的NbaSPARDA在gRNA结合状态及gRNA-tDNA(guide RNA-target DNA)双链结合状态下的高分辨率结构。研究发现靶DNA识别可触发SPARDA形成高阶丝状体结构,该组装过程驱动DREN核酸酶结构域四聚化,从而激活其对多种核酸底物的广谱切割活性。该工作首次揭示了短pAgo通过丝状体组装激活免疫效应的分子机制,为理解原核抗病毒防御系统提供了新范式。

    来源:Nature Communications

    时间:2026-01-07

  • 深度学习辅助发现强效细胞活性YTHDC2抑制剂:靶向RNA m6A识别蛋白的新突破

    本研究针对RNA N6-甲基腺苷(m6A)识别蛋白YTHDC2缺乏高效抑制剂的难题,开发了融合蛋白质静电特征的深度学习分子生成模型EPMolGen。研究人员通过该模型成功发现了先导化合物H3,并进一步优化获得高活性抑制剂DC2-C1(IC50= 0.168 μM)。该化合物在细胞水平有效抑制YTHDC2功能,为类风湿性关节炎、胰腺癌等疾病的治疗提供了新型候选药物,彰显了人工智能在药物发现领域的巨大潜力。

    来源:Nature Communications

    时间:2026-01-07

  • 线粒体逆行信号启动HIF-1α/BNIP3/NIX介导的线粒体自噬在藏族高原适应中的作用机制

    本研究针对藏族人群高原低氧适应的分子机制,通过构建藏系特异性M9a单倍型与EPAS1低表达组合的细胞模型,揭示线粒体逆行信号通过ROS-HIF-1α-BNIP3/NIX通路激活线粒体自噬,显著改善缺氧条件下的线粒体功能、抑制细胞凋亡与mtDNA介导的炎症反应。该研究为高原疾病的靶向治疗提供了新策略,发表于《Cell Death Discovery》。

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2026-01-07

  • ERK2介导eIF4B Ser93磷酸化通过促进上皮-间质转化驱动结直肠癌转移的新机制

    本研究针对结直肠癌(CRC)转移机制不清的难题,通过磷酸化蛋白质组学发现eIF4B Ser93位点磷酸化显著上调。研究人员证实ERK2直接磷酸化eIF4B Ser93,增强其稳定性及翻译活性,进而促进间质标志物翻译,驱动EMT和CRC转移。ERK2抑制剂Vx-11e通过抑制该磷酸化发挥抗肿瘤作用,为CRC治疗提供了新靶点。

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2026-01-07

  • CGRP通过促进骨血管分泌ANGPTL4调控骨髓间充质干细胞增强骨缺损再生的机制研究

    本研究揭示了感觉神经肽CGRP(降钙素基因相关肽)通过FAK–AKT–VEGF信号通路促进骨血管生成,并诱导骨血管内皮细胞分泌ANGPTL4(血管生成素样蛋白4),进而驱动骨髓间充质干细胞(BMSC)的成骨分化、抑制成脂分化,最终加速骨缺损修复。该发现为骨质疏松及骨再生障碍的治疗提供了新的靶点和策略。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-01-07

  • 靶向M1巨噬细胞的杨梅素-精氨酸自组装纳米酶通过CAT2介导的关节炎症靶向抑制和破骨细胞生成调控治疗类风湿性关节炎

    本研究开发了一种无载体的杨梅素-精氨酸共轭纳米酶(MANZs),通过Mannich反应和自组装技术构建,能够通过阳离子氨基酸转运蛋白2(CAT2)特异性靶向M1巨噬细胞,在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型中表现出优异的关节炎症靶向能力。MANZs通过清除活性氧(ROS)、重编程巨噬细胞极化(M1向M2转化)和抑制破骨细胞分化,实现多模式治疗效应,显著缓解关节肿胀和骨侵蚀,且无系统性毒性,为类风湿性关节炎(RA)治疗提供了具有高生物相容性和转化潜力的新型纳米平台。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-01-07

  • 体相-表面协同调控实现无甲胺宽带隙钙钛矿的稳定化及其在叠层光伏中的应用

    本综述系统阐述了通过体相整合高哌啶酸氢碘酸盐和表面修饰三亚乙基二胺二氢碘酸盐的协同策略,有效解决了无甲胺宽带隙钙钛矿因快速结晶和高卤素含量导致的缺陷密度高、相分离严重等关键问题。该耦合工程通过羧基-Pb2+配位和N-H…I–氢键网络同步修复体相晶格缺陷并钝化表面空位,使单结宽带隙钙钛矿太阳能电池效率提升至23.71%,开路电压达1.26 V,且叠层器件效率突破32.26%,为高性能叠层光伏器件的实际应用提供了新范式。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-01-07

  • 通过分级纳米多相与固结缺陷实现近理论屈服强度的可变形共晶高熵合金

    本文报道了一种通过吸铸与精确热处理设计的CoCrFeNiTa0.4共晶高熵合金(EHEA),该合金展现出固结界面缺陷和由FCC-Laves共晶层片、L12与D022共沉淀组成的分级纳米多相结构,实现了2.6 GPa的近理论屈服强度和13.6%的塑性。其突破归因于多重机制:软FCC纳米层片被共格L12沉淀、固结面缺陷和失配界面位错强化,而硬Laves纳米层片则被可变形D022沉淀增韧,从而降低了FCC与Laves层片间的模量/硬度失配。研究表明,通过分级多相与缺陷实现长程模量/硬度匹配与短程异质结构,是下一代双相及多相合金实现理论强度同时保持优异塑性的关键。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-01-07

  • 基于微凝胶的多级孔水凝胶贴片:兼具黏附性与回弹性的心肌梗死修复新策略

    本综述系统介绍了基于微凝胶模块化制造策略开发的多级孔微凝胶水凝胶贴片(HPMP),该技术通过气动剪切微流控结合双水相系统(ATPS)制备可调孔隙的微凝胶,并进一步通过3D生物打印构建具有层次孔结构的功能贴片。HPMP展现出优异的组织黏附性、机械回弹性及促进细胞迁移与血管网络形成的能力,在心肌梗死(MI)模型中有效促进心肌再生并抑制胸腔粘连,为组织工程与再生医学提供了创新平台。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-01-07

  • 空间多组学解析牙釉质型颅咽管瘤代谢重塑与自噬激活的复发机制

    本研究通过整合空间单细胞转录组(CosMx SMI)、空间代谢组(AFADESI-MSI)及批量代谢组学技术,首次在单细胞分辨率下系统描绘了牙釉质型颅咽管瘤(ACP)的肿瘤异质性图谱,发现10个具有独特转录特征的上皮细胞亚群,并揭示肿瘤区域及复发瘤组织中存在由囊液胆碱/乙醇胺经转运蛋白SLC44A1摄取驱动的磷脂酰胆碱(PC)/磷脂酰乙醇胺(PE)合成代谢轴显著活化,该代谢重塑进一步直接耦合自噬通路(Beclin1/GABARAP表达上调)激活,为ACP的进展与复发提供了新的机制见解和精准治疗靶点。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-01-07

  • 激光诱导二维范德华反铁磁异质结超快磁相变机制与自旋调控研究

    本文综述了利用实时含时密度泛函理论(rt-TDDFT)结合非绝热分子动力学(NAMD)研究CrI3/CrGeTe3二维范德华(vdW)异质结中激光诱导超快自旋动力学的最新进展。研究揭示了飞秒激光通过不对称退磁效应和光学诱导自旋转移(OISTR)机制驱动反铁磁(AFM)向亚铁磁(FiM)态转变的物理过程,为光控磁存储及超快自旋电子器件开发提供了关键理论依据。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-01-07

  • 人工智能赋能的光场显微内镜穿刺针实现实时活体细胞级成像:精准活检的新纪元

    本综述重点介绍了人工智能赋能集成光场显微内镜(AIM)穿刺针的技术突破。该技术将微型化光学探头(125 µm多模光纤,MMF)集成于临床标准活检针(25G)内,通过闭环自适应光学系统克服动态衍射极限,首次在活体穿刺过程中实现了衍射极限分辨率(约1.2 µm)的实时细胞级成像。研究证实AIM穿刺针能清晰分辨小鼠多器官(如肺、甲状腺、心、肾、肝及胃肠道)的微观结构特征,并利用空间/频率域分析和卷积神经网络(CNN)算法有效区分正常与肿瘤组织,为弥补宏观影像引导(如CT、超声)的不足、降低穿刺活检假阴性率提供了创新性解决方案。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-01-07

  • 镓掺杂MXene纳米酶通过多死亡通路阻断与肝细胞再生实现肝脏保护

    本研究开发了镓掺杂V2C MXene纳米酶(Ga-V2C),通过多酶模拟活性(SOD/POD/GPx/CAT)实现对乙酰氨基酚肝损伤(AILI)的多靶点治疗。该纳米酶不仅能同步阻断氧化应激(ROS/JNK/Nrf2/HO-1)、凋亡(Bcl-2/Bax)和铁死亡(SLC7A11/FTH1/FTL1)三条关键死亡通路,还可激活Wnt/βCAT通路及细胞周期驱动因子(CCND1/MYC/PCNA)促进肝再生,显著优于临床一线药物N-乙酰半胱氨酸(NAC),为复杂病理机制干预提供了新范式。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-01-07

  • SIRT3通过NAD+合成通路限制肠上皮细胞功能在结直肠癌中的作用机制

    本文揭示了NAD+依赖性酶SIRT3在肠上皮细胞(IEC)中通过调控喹啉酸(QA)介导的NAD+合成通路,影响局部TH1/CTL分化及IL-1β-IL-1R1信号轴,从而抑制结直肠癌生长并加重结肠炎。该研究为靶向IEC代谢免疫调控提供了新策略。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-01-07

  • 综述:癌症患者血小板增多症:当更多并非更好——实则相反

    本综述系统阐述血小板在癌症进展中的双重角色,不仅参与血栓形成,更通过介导肿瘤细胞免疫逃逸、促进血管生成(VEGF)及转移前微环境形成等机制驱动肿瘤恶化。文章重点探讨血小板计数作为预后指标的价值,并评估抗血小板治疗(如阿spirin、P2Y12抑制剂)联合化疗、血小板单采术等策略的临床潜力,为肿瘤治疗提供新视角。

    来源:Cancer and Metastasis Reviews

    时间:2026-01-07

  • 基于精氨酸代谢基因的胃癌分子分型及功能表征研究

    本综述系统阐述了精氨酸代谢相关基因(ArMGs)在胃癌(GC)中的分子特征,通过共识聚类将胃癌分为三个分子亚型(C1、C2、C3),并构建了包含TMEM171、SLC5A1等7个基因的稳健预后预测模型。该模型与肿瘤免疫微环境(TME)、免疫治疗敏感性及多条信号通路显著相关,功能实验验证了ODC1和ALDH18A1在胃癌进展中的关键作用,为胃癌精准预后评估和个体化治疗提供了新见解。

    来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

    时间:2026-01-07


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