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PD-1双重激动与选择性耗竭:一种治疗自身免疫性疾病的新型抗体
本文介绍了一种创新的PD-1激动剂抗体GenSci120,它通过直接激活PD-1信号通路和增强PD-1与内源性配体的结合,实现独特的双重激动作用。研究证实,该抗体不仅能有效抑制PD-1+T细胞功能,还能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)选择性耗竭这些致病细胞。在多种自身免疫病动物模型(如移植物抗宿主病(GVHD)、胶原诱导性关节炎(CIA)和系统性红斑狼疮(SLE))中,GenSci120展现出优于现有同类药物的疗效。初步人体试验(NCT06827457)也表明其具有良好的安全性、药代动力学(PK)特征以及强大的药效学(PD)效应,能够显著减少外周血中PD-1+T细胞数量。这些发现为开发针对自身免疫性疾病的精准疗法提供了新思路。
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揭秘胰腺癌进展新机制:OTUD4通过调控Hippo/YAP轴促进肿瘤生长与转移
本研究发现,去泛素化酶OTUD4在胰腺导管腺癌(PAAD)中高表达,通过直接结合YAP蛋白并降低其K48连接的多聚泛素化水平,从而稳定YAP蛋白并增强Hippo/YAP信号通路的活性,最终促进PAAD的增殖、侵袭等恶性表型。敲低OTUD4能显著抑制肿瘤生长,靶向OTUD4可能成为PAAD治疗的新策略。这一发现揭示了泛素化修饰在Hippo通路调控及胰腺癌进展中的新机制,为临床治疗提供了潜在靶点。
来源:Neoplasia
时间:2026-02-13
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综述:植物细胞壁信号传导:从感知到适应性响应
本文系统综述了植物细胞壁作为关键信号枢纽的最新研究进展。文章聚焦于细胞壁来源的信号(如果胶寡糖、纤维素寡糖)、感知机制(如WAKs、CrRLK1Ls受体激酶家族)以及这些信号通路如何调控植物营养生长、生殖发育及非生物胁迫响应,揭示了细胞壁在整合机械与生化信号、协调植物生长-防御平衡中的核心作用。
来源:Journal of Genetics and Genomics
时间:2026-02-13
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PD-L1结合抗原呈递体:重定向疫苗诱导的抗体用于癌症免疫治疗
本文介绍了一项创新的肿瘤免疫治疗策略。研究者开发了一种模块化的PD-L1结合抗原呈递体平台,可将水痘-带状疱疹病毒(VZV)的病毒抗原展示于表达PD-L1的肿瘤细胞表面,从而利用已存在的疫苗诱导抗病毒抗体,激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒性来清除肿瘤。该策略旨在克服肿瘤免疫原性不足及抗原缺失导致的免疫逃逸难题,为广泛表达PD-L1的实体瘤和血液恶性肿瘤提供了潜在的、普适性强的治疗新思路。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-13
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突破性疗法:靶向睾丸mRNA-LNP递送系统挽救遗传性精子发生障碍
作为生殖医学领域的创新突破,该研究首次筛选出靶向精母细胞的LNP递送系统(Pool1-LNP3),通过递送Msh5mRNA成功恢复Msh5D486Y/D486Y小鼠减数分裂进程,并经ICSI获得健康后代,为遗传性无精子症(NOA)提供了无基因组整合风险的治疗新范式。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-13
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线粒体RNA G-四链体(mtRNA G4s):调控线粒体RNA颗粒组装与细胞能量代谢的结构刹车
本研究介绍了一种新型荧光探针MitoQUMA,首次实现了活细胞内线粒体RNA G-四链体(mtRNA G4s)的可视化。研究发现,与通常促进相分离的胞质RNA G4s不同,过量的mtRNA G4s形成会抑制线粒体RNA颗粒(MRGs)的组装。研究揭示了Wnt/β-catenin信号通路通过调控GRSF1表达来影响mtRNA G4丰度及RNA加工,从而协调MRG组装、线粒体基因表达和氧化磷酸化(OXPHOS),为理解线粒体内相分离及其与细胞能量代谢和肿瘤增殖的关联提供了全新视角。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-13
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基于蛋白中心策略与跨样本匹配糖蛋白质组学鉴定肝癌稳健位点特异性糖链生物标志物
这篇综述提出了一种创新的蛋白质中心策略,结合跨样本匹配(MBR)糖蛋白质组学技术,系统性筛选易发生异常糖基化的蛋白,旨在发现用于肝细胞癌(HCC)诊断的稳健位点特异性糖链生物标志物。研究通过分析200例临床样本,将可定量位点特异性糖链数量提升6.2倍,并鉴定出包括纤维连接蛋白(Fibronectin)在内的26个关键糖蛋白。其中,纤维连接蛋白上的特定糖链N1007_H5N4S2展现出卓越的诊断性能,尤其在对早期和甲胎蛋白(AFP)阴性HCC的检测中显著优于AFP。研究为HCC的早期、精准诊断提供了新的思路和强有力的候选标志物。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-13
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活细胞实时可视化:FRET-BRET双模生物传感器揭示KRAS突变体与RAF亚型的动态互作机制
本研究开发了基于FRET(荧光共振能量转移)和BRET(生物发光共振能量转移)的杂交生物传感器,首次实现活细胞内KRAS突变体与RAF亚型互作的实时、定量监测,为靶向RAS信号通路的抗癌药物研发提供关键技术平台。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-13
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miR-375-3p-FASN/Relish转录轴:一个调控蛹期变态与饥饿期间能量分配的保守机制
本文揭示了昆虫在蛹期变态和饥饿这两种能量匮乏条件下,一个由FOXO转录因子驱动的核心调控通路。研究发现,miR-375-3p在激素(20E和胰岛素)信号诱导下上调,通过靶向抑制脂肪酸合酶(FASN)和新翅杆状蛋白(Relish),协同抑制新生脂肪生成、促进脂解、降低免疫反应并增强抗氧化能力,从而将能量优先分配给中枢神经系统等关键生命活动。这项研究阐明了一种由microRNA(miRNA)介导的、用于应对发育和营养胁迫的代谢适应通用机制,为理解能量稳态调控和代谢疾病提供了新视角。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-13
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成纤维细胞活化蛋白通过非酶促机制结合PLAUR/ITGB1驱动巨噬细胞促炎极化促进胸主动脉夹层
本文系统揭示了成纤维细胞活化蛋白(FAP)在胸主动脉夹层(TAD)中的新作用机制。研究发现,在TAD病变中,成纤维细胞来源的FAP表达显著上调。令人意外的是,抑制FAP的蛋白酶活性并不能缓解疾病。深入机制表明,FAP通过其非酶促功能位点直接与巨噬细胞表面的尿激酶型纤溶酶原激活物受体(PLAUR)结合,进而激活整合素β1(ITGB1)/黏着斑激酶(FAK)信号通路,驱动巨噬细胞向促炎表型极化,最终导致细胞外基质(ECM)降解和TAD进展。这项研究为理解TAD的发病机制提供了新视角,并提示靶向FAP/PLAUR相互作用可能成为TAD的潜在治疗策略。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-13
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外周血IFN-γ+毒性淋巴细胞可作为肝细胞癌PD-1/PD-L1治疗反应的预测性生物标志物
这项研究探讨了肝细胞癌(HCC)患者接受PD-1/PD-L1疗法(ICT)联合或不联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)或贝伐珠单抗(Beva)治疗时,外周血中不同细胞毒性淋巴细胞(CTL、NK、NKT细胞)亚群比例及其功能(IFN-γ+、GZMB+)与治疗反应的关系。研究发现,与ICT单药相比,ICT+TKI联合治疗能提高应答率(ORR),并伴随IFN-γ+毒性淋巴细胞比例升高。在所有治疗方案中,外周血IFN-γ+的CTL、NK、NKT细胞频率与治疗应答显著相关,并表现出良好的鉴别能力,而血清IFN-γ水平则无预测价值。该研究支持外周血IFN-γ+毒性淋巴细胞作为一种无创的候选生物标志物,用于预测HCC患者对PD-1/PD-L1疗法的反应。
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-02-13
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牛呼吸道合胞病毒在中国内蒙古地区患牛呼吸道疾病综合征牛群中的分子学调查与病毒载量分析
本研究首次在中国内蒙古地区对出现呼吸道症状的犊牛进行了大规模、系统的牛呼吸道合胞病毒(BRSV)分子流行病学调查,揭示了该地区BRSV的流行特征、季节与地域分布规律,并分析了养殖模式与病毒载量的关联。文章成功开发并验证了一种针对BRSV F与N基因的双靶点多重RT-qPCR检测方法,其检测限可达约5拷贝/μL,具有良好的特异性和重复性。应用该方法对2023年采集的909份临床样本进行分析,发现临床症状犊牛的总体BRSV检出率为21.23%,肺组织样本检出率(35.43%)显著高于鼻拭子样本(17.85%)。研究显示,集约化养殖场的感染风险远高于牧户,且夏季和冬季为检出高峰,中央与西部地区是高风险区域。这些结果为该地区BRSV的监测与防控提供了关键的基础数据和有力的诊断工具。
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2026-02-13
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基于小肠黏膜下层生物贴片调控3型固有淋巴细胞IL-22分泌及微生物结构以促进胃肠吻合口愈合的研究
本研究发现,小肠黏膜下层(SIS)生物贴片可有效促进胃肠吻合口愈合,其机制涉及增强IL-22+的3型固有淋巴细胞(ILC3)介导的修复功能、重塑局部微生物群落(如增加双歧杆菌和Alloprevotella等有益菌)并上调促再生代谢通路。该研究为SIS作为一种免疫调节生物材料用于胃肠道修复提供了机制依据。
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-02-13
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基于SHAP可解释机器学习整合细菌流行病学的大肠埃希菌尿路感染早期检测模型
这篇综述聚焦于利用常规临床数据和SHAP可解释机器学习,开发一个独立于传统培养的模型,以早期区分尿路感染(UTI)中的大肠埃希菌(E. coli)与其他病原体。研究通过整合细菌流行病学数据与随机森林(RF)算法,旨在为临床在等待培养结果期间提供决策支持,优化抗生素使用(antimicrobial use)。
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2026-02-13
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绵羊胎儿骨骼肌发育时空转录组图谱揭示肌生成关键转换与调控网络
本研究针对家畜胎儿期肌生成分子机制不明的问题,通过系统分析绵羊11个发育阶段的转录组数据,构建了首个覆盖妊娠全周期的基因共表达网络图谱,鉴定出9个阶段特异性模块、3个关键发育转换点(D29/D45/D85)及新型枢纽基因(CORIN、SMOC1/2等),为提升肉类产量和品质提供了分子育种靶点。
来源:Genomics
时间:2026-02-13
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基于碳印电极膜充放电生物电化学法检测可存活但不可培养(VBNC)铜绿假单胞菌
本推荐语聚焦于食安与临床领域对可存活但不可培养(VBNC)细菌的快速检测难题。研究人员开展了一项基于碳印电极(SPCE)和羟乙基纤维素(HEC)包埋的生物电化学研究。他们通过短时恒电位充放电法,发现电荷密度(-0.4 V下)与细菌浓度(log10CFU mL-1)呈负相关,并能灵敏捕捉到NaOCl诱导后细胞代谢活性的早期下降,早于可培养性的完全丧失。该方法为VBNC状态的早期识别提供了一种快速、成本低廉的潜在工具。
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1.中文标题:扶正解毒方通过调节肠道菌群-肠-肺轴,促进短链脂肪酸产生以缓解急性肺损伤的作用机制研究
2.本综述阐明扶正解毒方(FZJDF)通过调控肠道菌群(尤其是促进增殖)以增强短链脂肪酸(SCFAs)产生,进而修复肠道屏障、抑制中性粒细胞介导的炎症反应,最终缓解脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)。其研究为基于菌群-代谢物-免疫轴的转化医学策略提供了新见解。
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2026-02-13
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血浆外泌体LncRNA XIST通过miR-98/RICTOR/Akt-mTOR轴损害CD4+T细胞自噬并促进其活化——系统性红斑狼疮的病理新机制与治疗靶点研究
本文揭示系统性红斑狼疮(SLE)患者血浆外泌体(exosome)中长链非编码RNA(lncRNA)XIST高表达,并将其递送至CD4+T细胞,通过“分子海绵”(ceRNA)作用吸附miR-98,上调RICTOR表达,激活Akt/mTOR通路,最终导致T细胞自噬(autophagy)受损和过度活化。该研究阐明了SLE免疫失调的新机制,为疾病提供了潜在的生物标志物(biomarker)与治疗靶点。
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2026-02-13
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新型固态氢载体—珊瑚钙载氢在过敏性接触性皮炎小鼠模型中的疗效与糖皮质激素地塞米松相当:一项针对适应性免疫的靶向治疗新策略
本项原创性研究(Original Research)首次揭示了珊瑚钙载氢(CCH)这一新型固态氢载体的治疗潜力。研究证实,口服CCH能有效缓解2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠过敏性接触性皮炎(ACD),其改善临床症状(如皮炎评分、抓挠频率、脾系数)的疗效与阳性对照药地塞米松(DEX)相当。深入机制表明,CCH通过选择性降低血清免疫球蛋白E(IgE)和白细胞介素-17(IL-17)水平、抑制淋巴细胞增殖与活化,从而靶向调节适应性免疫反应,为ACD提供了区别于传统糖皮质激素、具有潜力的新型治疗选择。
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2026-02-13
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转录因子TaABI4与TaNAC-A1通过精细调控TaCYP94-A1转录介导小麦种子休眠的分子机制解析
本文系统揭示了小麦细胞色素P450基因TaCYP94-A1负调控种子休眠(SD)与穗发芽抗性(PHS)的新功能。研究发现其启动子中两个关键单核苷酸多态性(SNP)(-1,895 bp T/C和-1,225 bp T/C)与SD表型变异显著关联,并证实转录因子TaABI4与TaNAC-A1通过直接结合这些位点、在细胞核内发生拮抗性蛋白互作,精确调控TaCYP94-A1的转录。该模块进一步通过交叉对话赤霉素(GA)、脱落酸(ABA)与茉莉酸(JA)通路调控SD,为利用基因编辑与分子标记辅助选育抗穗发芽小麦品种提供了重要遗传资源与理论依据。
来源:Journal of Integrative Plant Biology
时间:2026-02-13