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肾脏AL淀粉样变新解:IGLV1-44来源的λ1轻链淀粉样纤维高分辨率冷冻电镜结构揭示器官趋向性分子基础
在医学的微观世界里,蛋白质的“叛变”往往比外来入侵者更令人头疼。系统性轻链淀粉样变(AL)就是这样一种由人体自身免疫系统产生的“叛徒”——免疫球蛋白轻链(LCs)错误折叠并聚集成淀粉样纤维,沉积在心脏、肾脏等器官中,导致器官功能衰竭。这种疾病临床异质性极高,不同患者甚至同一患者不同器官中沉积的淀粉样纤维结构都可能千差万别。尽管肾脏是AL淀粉样变最常累及的器官之一,但科学家们对肾脏中这些“罪魁祸首”的原子级结构却知之甚少,这严重阻碍了我们对疾病发生机制的理解和靶向治疗药物的开发。为了揭开肾脏AL淀粉样变的神秘面纱,浙江大学医学院附属第一医院、良渚实验室的陈悦、马业洋等研究人员在《Nature C
来源:Nature Communications
时间:2025-12-18
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拟南芥SLAH家族阴离子通道的协同调控机制及tRNA抑制功能的结构解析
植物在生长过程中需要应对各种生物和非生物胁迫,其中阴离子通道在调节气孔运动、水分平衡和逆境响应中发挥着关键作用。拟南芥SLAC/SLAH家族包含五个成员,其中SLAC1和SLAH3的研究较为深入,而SLAH1、SLAH2和SLAH4的功能机制尚不明确。尤其值得注意的是,SLAH1与SLAH3可形成异源复合物参与阴离子转运,但其精确的调控机制和结构基础一直是领域内的空白。理解这些通道如何协同工作,对于阐明植物适应逆境的分子机制具有重要意义。本研究综合运用冷冻电镜技术、电生理记录、生物化学分析及植物体内实验等多种手段,系统研究了SLAH家族蛋白的结构与功能。研究人员通过HEK293F细胞表达系统纯
来源:Nature Communications
时间:2025-12-18
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快速多模态成像联合机器学习鉴定牛磺酸作为乳腺癌切缘评估的潜在标志物
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,保乳手术(BCS)结合术后放疗已成为早期乳腺癌的标准疗法。然而,术中切缘状态的准确判定仍是临床面临的重大挑战。约20%-40%的患者术后因切缘阳性需二次手术,现有术中冰冻切片(IFS)技术虽能降低再手术率,但依赖病理医师经验且耗时长达30分钟,限制了其普及。因此,开发快速、精准的术中切缘评估技术迫在眉睫。近年来,多光子显微镜等无标记成像技术因其高分辨率和深层穿透能力备受关注。其中,飞秒无标记成像(FLI)显微镜可同时采集三光子自发荧光(3PFE)、二次谐波(SHG)和三次谐波(THG)信号,无需切片或染色即可呈现组织细胞形态。另一方面,质谱成像(MSI)技
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-12-18
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Hipk激酶通过稳定Dronc活性形式促进细胞凋亡的机制研究
在生命体发育和稳态维持过程中,细胞凋亡作为一种高度保守的程序性死亡方式,通过 caspase 蛋白酶家族的级联反应精确清除冗余或损伤细胞。果蝇因其清晰的遗传背景成为研究细胞凋亡调控的理想模型,其翅成虫盘更是研究应激诱导凋亡的经典系统。然而,在凋亡核心通路与关键信号通路(如JNK通路)的交叉对话机制方面,尤其是起始 caspase Dronc 的活性调控环节,仍存在显著的知识空白。为探索这一科学问题,发表于《Cell Death Discovery》的研究团队以果蝇为模型,揭示了同源域相互作用蛋白激酶Hipk在凋亡过程中的关键作用。研究发现Hipk通过稳定起始 caspase Dronc的活性形
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-12-18
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肠道菌群通过脑肠轴诱导恒温动物进入类蛰眠状态:鞘脂代谢的关键作用
在探索宇宙奥秘的征程中,科学家一直试图破解动物冬眠的生理机制。恒温动物(包括人类)面临持续低温环境时,会出现体温过低甚至死亡的风险,而异温动物却能通过冬眠策略轻松应对极端环境。这种差异激发了科研人员对诱导人工冬眠技术的探索,其在航天医学(缓解宇航员代谢消耗)、临床治疗(心脏骤停、脑损伤的低温疗法)和器官移植等领域的应用前景令人瞩目。以往研究多聚焦于通过超声波刺激或药物注射直接干预下丘脑神经元来诱导类冬眠状态。然而,这些方法存在侵入性较强、靶向性不足等局限。近年来,脑肠轴(gut-brain axis)作为连接肠道微生物与中枢神经系统的重要通道,为低温适应机制研究提供了新视角。已有研究表明,肠道
来源:npj Biofilms and Microbiomes
时间:2025-12-18
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基于动态功能连接的SAINT疗法快速抗抑郁及缓解自杀意念的神经机制与疗效预测研究
在全球范围内,重度抑郁症(Major Depressive Disorder, MDD)已成为严重影响人类健康的精神障碍之一。患者不仅长期承受情绪低落、兴趣减退等核心症状的折磨,还常伴有高自杀风险。尤其值得注意的是,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情的爆发进一步加剧了全球抑郁症的发病率。传统抗抑郁治疗方法,如药物治疗和心理干预,虽然有一定疗效,但存在起效慢、效率低、复发率高等局限性。近年来,重复经颅磁刺激(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation, rTMS)作为一种非侵入性神经调控技术,在MDD治疗中展现出显著优势。而斯坦福加速智能神经调
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-12-18
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牛气管来源II型胶原与脱细胞透明软骨支架差异性调控间充质干细胞软骨分化及血管生成因子分泌的研究
关节软骨损伤修复一直是骨科领域的重大挑战。由于软骨组织缺乏血管分布,自我修复能力极为有限。当前,利用生物相容性支架为细胞提供临时细胞外基质(ECL)的软骨组织工程策略备受关注,其中II型胶原(Col II)支架和脱细胞软骨基质(DHC)已成为修复受损关节软骨的重要材料。然而,尽管这两种材料均有应用,但尚无研究系统比较它们从同一来源制备时的特性差异及其对细胞行为的调控作用。传统软骨组织工程多采用胶原I或I/III混合支架,但研究发现软骨细胞在Col II支架上能更好地维持球形形态和分化表型。同时,脱细胞软骨通过去除细胞和抗原成分,显示出良好的软骨修复潜力。但现有研究多采用关节、耳廓等小尺寸组织作
来源:Cell and Tissue Research
时间:2025-12-18
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基于直觉模糊集与智能体协商的共享决策模型:提升医患协同效率与满意度
在医疗领域,共享决策(Shared Decision-Making, SDM)作为一种理想的医患沟通模式,强调医生与患者共同参与治疗方案的选择。它旨在结合医生的专业知识和患者的个人偏好,从而提升患者的治疗依从性、满意度并改善医患关系。然而,理想很丰满,现实却很骨感。在临床实践中,SDM的实施面临着三大“拦路虎”:首先是医疗信息的复杂性,患者往往难以完全理解复杂的医学知识;其次是患者偏好的模糊性,他们可能无法清晰、准确地表达自己的真实想法和顾虑;最后是治疗结果的不确定性,任何治疗都存在风险,这种不确定性加剧了决策的难度。这些挑战使得医患之间的协商过程变得异常耗时且复杂,在门诊时间有限的情况下,往
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18
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干扰素诱导蛋白MxB通过激活RIG-I/MAVS先天免疫通路抑制乙型肝炎病毒复制的新机制
在全球范围内,乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是导致肝硬化和肝细胞癌的主要风险因素。尽管已有有效疫苗和抗病毒药物(如核苷(酸)类似物和干扰素),但实现乙肝表面抗原(HBsAg)清除——即功能性治愈——仍然困难重重。HBV能够建立持续性感染,部分原因在于其可有效逃避宿主的先天免疫应答。因此,深入理解HBV与宿主免疫系统之间的相互作用,特别是揭示病毒限制因子如何发挥作用,对于开发新的治疗策略至关重要。干扰素诱导的髓瘤病毒抵抗蛋白2(MxB,亦称MX2)是动力蛋白样大GTP酶家族成员,已知对HIV-1、疱疹病毒和丙型肝炎病毒(HCV)等多种病毒具有抑制作用。近期研究表明MxB也能抑制HBV,但其具体分子
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18
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全系统免疫炎症指数联合MELD 3.0模型显著提升危重症肝硬化患者死亡率预测效能
在全球范围内,肝硬化正成为日益严峻的健康挑战——患者总数突破1亿,每年导致200万人死亡,位列全球死因第11位。尽管终末期肝病模型(MELD 3.0)通过整合性别、胆红素、血清钠等指标提升了预后评估能力,但其预测性能仍未能满足临床精准化需求。尤其对于危重症肝硬化患者而言,及时准确的风险分层直接关系到治疗决策与资源调配,开发新型生物标志物迫在眉睫。近年来,全系统免疫炎症值(Pan-immune-inflammation value, PIV)作为新兴的炎症生物标志物,通过整合中性粒细胞、血小板、单核细胞和淋巴细胞计数,全面反映机体免疫炎症状态。其在恶性肿瘤和慢性疾病中的预后价值已得到验证,但在肝
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18
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握力与老年认知功能:生活空间移动性与抑郁的链式中介效应
随着全球人口老龄化进程的不断加速,老年人认知功能障碍已成为一个紧迫的全球性公共卫生挑战。据世界卫生组织预测,到2050年,全球痴呆症患者人数将攀升至1.15亿。在中国,这一形势尤为严峻,2021年中国痴呆症患者总数已占全球的29.8%,患病率显著高于世界平均水平。认知功能的衰退不仅严重损害患者的生活质量,也给家庭和社会带来了沉重的经济与照护负担。因此,探寻认知功能的影响因素及其作用机制,对于制定有效的早期预防和干预策略至关重要。在众多影响因素中,握力作为一种简单、可行且无创的评估指标,与老年人的健康状况密切相关。大量研究已证实,握力与认知功能之间存在显著关联。握力较弱的老年人,其认知功能障碍的
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18
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前节OCT血管成像揭示巩膜隧道与透明角膜切口术后角巩膜缘血管重塑的差异
白内障手术是眼科最常见的手术之一,而手术切口的选择一直是医生们关注的焦点。传统的巩膜隧道切口(Sclerocorneal Incision)和近年来流行的透明角膜切口(Corneal Incision)各有优劣。巩膜隧道切口愈合快、强度高,但可能伴随出血和炎症反应;透明角膜切口操作简便、出血少,但愈合较慢,存在伤口裂开的风险。尽管这两种切口在临床上的应用已有多年,但它们在术后愈合过程中,尤其是角巩膜缘血管网络的具体变化,一直缺乏直观、定量的评估手段。传统的观察方法如裂隙灯显微镜难以精确捕捉血管密度的细微变化,而组织病理学检查又无法在活体上进行。因此,一种能够无创、动态、定量地观察术后血管重塑过
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18
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银二胺氟化物与氟化钠清漆对脱矿牙釉质表面再矿化后硬度差异的体外研究
牙釉质作为人体最坚硬的组织,其硬度主要来源于羟基磷灰石晶体的矿物含量。然而当口腔环境pH值低于5.5时,牙釉质会发生脱矿现象,导致显微硬度的下降。全球疾病负担(GBD)2017年研究显示,龋齿仍是患病率最高的疾病之一,而2018年印度尼西亚基础健康调查数据表明,高达88.8%的民众患有龋齿。这种疾病本质上是脱矿与再矿化动态平衡被打破的结果。虽然唾液能提供钙磷离子进行自然再矿化,但这一过程缓慢且不足以对抗持续的脱矿作用。因此,使用外源性再矿化剂成为临床干预的重要手段。氟化物作为经典的再矿化剂,其有效性已得到长期验证。银二胺氟化物(SDF)和氟化钠清漆是两种常用的氟基材料,它们具有非侵入性、有效性
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18
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未成熟血小板分数与骨髓检查在血液病诊断中的关联研究:一项1552例患者队列分析
在血液学的诊断领域,医生们常常面临一个两难的选择:一方面,骨髓检查(Bone Marrow Examination, BME)是评估造血功能的“金标准”,能够直接观察骨髓中的细胞形态、数量和分布,为诊断白血病、骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes, MDS)等疾病提供关键依据。但这项检查是一种有创操作,需要局部麻醉,并依赖专业医生的操作和病理医生的判读,不仅给患者带来不适,也存在一定的风险。另一方面,抽血检查则简单快捷,其中未成熟血小板分数(Immature Platelet Fraction, IPF)作为一个新兴参数,能够反映骨髓中新生成的血小板比例,从而
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18
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隐匿性饥饿与血糖控制:一项针对2型糖尿病患者微量营养素缺乏影响的系统评价与荟萃分析
在全球范围内,2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)的患病率正以前所未有的速度增长,已成为一个重大的公共卫生挑战。尽管生活方式干预和药物治疗是T2D管理的基石,但仍有相当一部分患者难以实现理想的血糖控制。近年来,一个常被忽视的因素——“隐匿性饥饿”(Hidden Hunger),即微量营养素(Micronutrients)的缺乏,逐渐进入研究者的视野。这些看似微量的维生素和矿物质,如维生素D、镁、锌等,在胰岛素分泌、信号传导和葡萄糖代谢中扮演着至关重要的角色。然而,关于微量营养素缺乏是否直接导致T2D患者血糖控制不佳,现有研究证据存在矛盾,且缺乏一个全面、定量的总结。为了填补这
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18
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新养狗对体力活动与社会交往的积极影响:一项针对无养狗史人群的回顾性研究
你是否曾想过,家里添一只毛茸茸的狗狗,除了带来欢乐,是否真的能让你动起来,并结交更多朋友?随着人与动物互动研究的深入,越来越多的证据表明养狗可能对健康有保护作用,例如降低心血管事件风险和延缓认知功能衰退。然而,一个关键的科学问题悬而未决:是养狗本身促进了主人的体力活动和社交,还是那些本来就爱运动、社交活跃的人更倾向于去养狗?既往的纵向研究往往未能清晰区分参与者是否有过养狗经历,这使得“养狗带来健康益处”的因果关系蒙上了一层迷雾。为了解决这一难题,由日本国立环境研究所的谷口优(Yu Taniguchi)博士和圣路加国际大学的小林麻朝(Maasa Kobayashi)组成的研究团队,进行了一项独具
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18
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埃塞俄比亚Jimma地区疟疾发病率的时空聚类分析与十年流行病学数据建模研究
疟疾,这种由蚊子传播的古老疾病,至今仍是全球尤其是非洲地区的重大公共卫生挑战。根据世界卫生组织(WHO)的报告,2022年全球疟疾病例估计高达2.49亿例,其中撒哈拉以南非洲地区承受了超过94%的病例负担和95%的死亡病例。埃塞俄比亚作为疟疾流行国,虽在过去十年取得显著进展,但近年疫情出现反弹,2021年至2022年间发病率上升了32%,达到每千风险人口60.9例,全年报告病例超过130万。更令人担忧的是,致死率较高的恶性疟原虫(Plasmodium falciparum, P. falciparum)占据了主导地位(71.3%)。该国制定了雄心勃勃的消除目标,计划到2025年将疟疾发病率和死
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18
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非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值(NHHR)与普通人群全因及心血管死亡风险的L型关联研究
心血管疾病(CVD)长期以来一直是全球范围内的首要死因,仅在美国,2021年就有约三分之一的人口死亡归因于此。尽管传统的血脂指标,如低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),被广泛用于评估心血管风险并指导治疗,但临床观察发现,部分LDL-C水平正常甚至偏低的个体依然会罹患冠心病。这一现象提示,单一的脂质参数可能无法全面反映个体真实的动脉粥样硬化负担,促使研究者将目光投向能够同时衡量致动脉粥样硬化脂蛋白和保护性脂蛋白平衡的复合血脂指标。在众多候选指标中,非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值(Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol to High-Den
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18
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核心稳定训练联合俄式电刺激对非特异性下背痛的疗效:一项单盲随机对照试验
你是否曾经历过腰背部的酸痛不适,尤其是在久坐学习或工作之后?这很可能就是非特异性下背痛(Nonspecific Low Back Pain, NSLBP)在作祟。作为全球范围内导致残疾的首要原因之一,NSLBP影响着高达80%的人在一生中的某个阶段,并且是导致工作缺勤和就医咨询的主要因素。其中,慢性非特异性下背痛(Chronic Nonspecific Low Back Pain, CNSLBP)尤其普遍,困扰着约半数人群。值得注意的是,近年来年轻和中年人群,特别是大学生群体中NSLBP的发病率呈上升趋势,这与长时间屏幕前久坐、体力活动不足以及不良坐姿密切相关。NSLBP之所以被称为“非特异性
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18
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碎裂QRS波时限作为心脏与肝脏铁过载的新型无创标志物:一项横断面研究
在血液系统疾病中,重型β-地中海贫血(β-TM)是一种因β-珠蛋白链合成障碍导致的严重遗传性溶血性贫血。患者因长期输血治疗,体内铁负荷不断累积,最终导致铁过载。过量的铁沉积在心脏和肝脏等器官,会引发氧化应激、炎症反应,最终导致心肌纤维化、心力衰竭以及肝纤维化、肝硬化,这是导致患者死亡和并发症的主要原因。因此,早期、准确地评估心脏和肝脏的铁负荷,对于指导铁螯合治疗、改善患者预后至关重要。目前,T2加权磁共振成像(T2-weighted MRI)是评估组织铁沉积的“金标准”。然而,MRI检查费用高昂、设备普及度有限,且部分患者因体内有金属植入物或幽闭恐惧症而无法接受检查。临床上常用的血清铁蛋白(F
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-18