08盘点：白血病研究硕果累累

　　

编者按，生命科学日新月异，每一天都有新突破，每一个新的突破都可能给人类的健康带来希望。白血病，这种称为血癌的疾病，无疑是一种可怕的癌症疾病。科学家们一直以来不遗余力地研究探索，希望找出治疗白血病的最佳办法。2008年，白血病的研究取得了非凡的成绩，也许不久的将来人类可以攻克白血病。

 

鉴定一百万SNP，白血病基因大型分析将启动

 

 

生物通报道：美国密歇根州分子医学中心（CMM）将为儿童癌症协会提供基因型分析服务，以支持该组织的一项有关儿童白血病遗传异常和对治疗药物的应答研究。

 

CMM是去年由Spectrum Health和Van Andel研究所于去年联合建立的一个临床诊断实验室。

 

CMM表示，该研究的第一阶段将分析多达2200各来自儿科白血病患者血样和白血病细胞的匹配DNA样本。该分析的目的是鉴定和分类基因变异，从而能够使儿童癌症研究组织（COG）能够利用这些数据来改善儿童白血病的诊断和治疗水平。

 

CMM将会鉴定和分类这些样品中大约一百万个关键SNP（单核苷酸多态性）。CMM表示，他们将会在本月内启动样品检测工作，并且第一阶段的研究能够在2008第一季度完成。CMM和COG还欲将合作分析样本增加6000到9000个。

 

两miRNA分子控制70个白血病基因

 

生物通报道：通过恢复通常在慢性白血病中丧失的两种小分子，研究人员在动物模型中抑制了肿瘤的生长。

 

这项利用人类慢性淋巴白血病（CLL）细胞的研究还证实，两种分子的丧失会影响到70个基因，而这些基因的大部分与细胞生长、死亡、复制和代谢等关键功能有关。

 

这些发现揭示出了两种叫做miR-15a和miR-16-1的microRNA分子正常情况下如何抵御癌症，并且揭示出治疗CLL的一种可能的新策略。这项研究由美国俄亥俄州大学综合癌症中心的研究人员领导，研究结果发表在近期的《PNAS》杂志上。

 

该项目的首先科学界Carlo M. Croce表示，这些发现提供了70个“解除管制”基因的一个标签，并且最终将会在分子水平上解释出这两个分子如何影响CLL。这些基因的鉴定还可能对开发治疗慢性白血病的新治疗方法具有重要意义。

 

Cell：MicroRNA控制癌症基因表达，有助开发白血病的新型药物

 

一项新的研究证明MicroRNA可调控著名的肿瘤特异性致癌迁移蛋白，同时在人类癌症的形成中起重要作用。研究结果发表在Cell的6月的子刊《Cancer Cell》上，这项研究为一些特定的淋巴瘤和白血病的治疗策略指明了新的道路。

 

来自西班牙马德里国立癌症研究中心的Marcos Malumbres博士和他的同事在小鼠模型上找出编码大量miRNA的染色体区域，这段区域在恶性T细胞淋巴肿瘤病例中常常在染色体上缺失。这一特殊的区域编码大约12%的基因组的miRNA。研究者用miRNA的表达模型中选取一个具体的miRNA来研究，研究选用miR-203在小鼠和人恶性癌症的血细胞中被遗传机制以及外源性机制沉默掉，这些恶性血细胞癌症包括慢性骨髓性白血病和急性淋巴细胞白血病

 

研究显示，在多种小鼠和人类造血癌细胞系中对miR-203进行转录沉默将上调致癌基因ABL1和致癌基因融合蛋白BCR-ABL1的表达。更进一步的研究显示，恢复miR-203的作用后，能使得ABL1和BCR-ABL1的表达量下降，并能减少肿瘤细胞的增殖。

 

Malumbres博士总结说，我们的研究结果显示，miR-203是肿瘤抑制器，对这些microRNA进行再表达有利于治疗恶性造血细胞癌，包括一些急性或慢性的白血病。尤其是对于某些病人来说这一个好消息，这些病人对分子激酶抑制药物如Gleevec已产生抵抗，Gleevec可抑制ABL和BCR-ABL的生产，它在miR-203上有靶位点，可起到储存miR-203的作用。

 

Cancer Cell封面：白血病终极弱点

 

生物通报道，哈佛大学医学院附属波士顿儿童医院肿瘤与血液学科，哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所儿科肿瘤研究中心，哈佛大学医学院Brigham and Women’s 医院病理科的研究者们通过基因表达谱的分析发现一个表观遗传学的改变是引发白血病癌症基因启动的罪魁祸首，如果能扭转这一局势也许就能阻止白血病的发生。相关的成果公布在11月4日的Cancer Cell上，并被本期编辑推荐为Featured Article，封面文章。

 

领导该研究的是Scott Armstrong博士，波士顿儿童医院肿瘤/血液科助理医生，一直致力于研究人类白血病，主要研究的领域是通过遗传学的手段在小鼠模型上构建白血病模型。

 

在本研究中，Armstrong博士带领的研究小组建立了一个表达Mll-AF4融合致癌基因的小鼠模型，携带融合致癌基因的小鼠可诱发产生急性成淋巴细胞性白血病（ALL）或是急性髓细胞样白血病（AML）。

 

研究小组成功构建白血病模型小鼠后，随即对小鼠的基因表达图谱进行分析，研究结果表明，ALL模型的小鼠与人类Mll重排白血病患者的基因表达图谱具有重叠现象。再经过芯片分析，发现组蛋白H3赖氨酸79（histone H3 lysine 79， 简称H3K79）甲基化改变与Mll-AF4表达图谱的改变具有很强的相关性，这一现象在鼠类的急性成淋巴细胞白血病和人类的Mll重排白血病中都有发生。

 

研究还发现人类Mll重排急性淋巴细胞白血病与其他类型的急性淋巴细胞白血病可通过各自的H3K79表达谱进行区分，如果抑制H3K79甲基转移酶DOT1L就可抑制关键的MLL-AF4靶基因的表达，从而扭转白血病病程的发展。

 

总的结论就是，H3K79甲基化改变是区分人和鼠类MLL-AF4重排的重要特征，同时H3K79异常甲基化也是导致MLL-AF4基因表达的启动因子。

 

哈佛大学医学院的研究者正准备寻找能够抑制DOT1L的药物，他们希望通过RNAi技术抑制DOT1L从而组织致癌基因的表达，从根本上治疗白血病。

（生物通 小鱼）