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基于亲电片段的表型与活性联合分析揭示抗生素作用靶点
在现代医学领域,抗生素是对抗细菌感染的有力武器,拯救了无数生命。然而,近年来抗生素耐药问题日益严峻,犹如一颗 “定时炸弹”,严重威胁着人类健康。许多常见细菌逐渐对现有抗生素产生抗性,使得原本有效的治疗手段失去效果,一些曾经容易治愈的感染性疾病,如今却变得棘手无比。这不仅增加了患者的痛苦和医疗成本,还可能导致一些感染性疾病的大规模爆发,引发公共卫生危机。为了寻找新的解决办法,科研人员一直在努力探索新的抗生素靶点和抗菌药物。在这样的背景下,康奈尔大学(Cornell University)的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。他们致力于通过整合半胱氨酸反应性片段的表型筛选与基于活性的蛋白质分析(
来源:Cell Chemical Biology
时间:2025-02-28
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揭示蜜蜂痛觉调控机制:GABA 的关键作用
在奇妙的动物世界里,疼痛感知与应对一直是科学家们热衷探索的领域。对于动物来说,感知疼痛并做出相应反应至关重要,这关系到它们的生存。在脊椎动物中,比如人类,我们有着复杂的疼痛感知系统,从外周的神经末梢到中枢神经系统,层层传递和调控。但昆虫的疼痛感知情况却一直迷雾重重。长期以来,人们普遍认为昆虫的伤害感受行为比较简单,多是反射性的。然而,随着研究的深入,越来越多的证据表明昆虫的神经系统或许比我们想象的复杂,它们也可能有着更为复杂的疼痛调节机制,只是具体情况尚不明确。为了揭开昆虫疼痛调节机制的神秘面纱,来自意大利特伦托大学心智 / 脑科学中心(CIMeC)、荷兰埃勒斯应用科学大学、法国蒙彼利埃国立化
来源:iScience
时间:2025-02-28
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灵长类上丘扫视相关场电位:视觉偏好新发现改写认知
在神经科学的神秘领域中,眼睛的扫视运动就像一场精密的舞蹈,而大脑中的上丘(Superior Colliculus,SC)则是这场舞蹈的关键指挥者之一。上丘不仅在产生扫视运动中发挥着关键作用,还承担着丰富的视觉处理功能。长久以来,科学家们发现上丘对不同视野位置的处理存在差异,代表上视野的神经元视觉反应更强,而相关的扫视运动爆发却更弱。这一奇特的现象就像一个谜团,吸引着众多研究者去探索。同时,之前的研究虽然揭示了上丘在视觉和运动方面的一些特性,但对于扫视相关的网络活动是否能反映其视觉敏感性的不对称性,仍然存在疑问。为了揭开这些谜团,来自德国图宾根大学的 Ziad M. Hafed 开展了深入研究,
来源:iScience
时间:2025-02-28
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抗纤维化药物助力卵巢 “焕新”:逆转纤维化,重赋代谢活力
卵巢,作为女性生育和内分泌的 “核心枢纽”,在女性健康中扮演着至关重要的角色。它不仅负责孕育卵子,还掌控着雌激素、雄激素和孕激素等多种关键激素的分泌,对维持女性生理平衡起着决定性作用。然而,随着年龄的增长,卵巢功能逐渐衰退,卵巢纤维化问题日益凸显,成为威胁女性健康的一大 “隐形杀手”。卵巢纤维化时,细胞外基质(ECM)过度堆积,如同给卵巢披上了一层坚硬的 “铠甲”,严重阻碍了其正常功能的发挥。更令人担忧的是,卵巢纤维化与卵巢癌的发生发展密切相关,显著增加了患病风险。目前,对于卵巢纤维化的治疗手段十分有限,深入了解其发病机制并寻找有效的干预措施迫在眉睫。在此背景下,莱顿大学医学中心(Leiden
来源:iScience
时间:2025-02-28
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星形胶质细胞如何 “操纵” 神经元放电:三叉中脑核神经元的奥秘
在神经科学的微观世界里,神经元与周围细胞的相互作用一直是科学家们关注的焦点。神经元如同精密的 “信号处理器”,其兴奋性的调节对神经系统的正常功能至关重要。而在众多影响神经元兴奋性的因素中,星形胶质细胞与神经元之间的关系尤为神秘。此前研究发现,细胞外钙离子浓度([Ca2+]e)的变化能调制电压门控钠通道,进而影响神经元的放电模式。在一些疼痛模型中,如酸诱导的咀嚼肌慢性肌痛模型,大直径初级传入神经元(PAs)的兴奋性发生改变,出现亚阈值膜振荡(SMOs)增强和自发异位放电现象,但具体机制尚不明确。为了揭开这些谜团,蒙特利尔大学(Université de Montréal)的研究人员展开了深入研究
来源:iScience
时间:2025-02-28
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吸烟诱导的肠道微生物群失调通过调节抗肿瘤免疫反应促进癌症进展:肠道微生物群成为关键靶点
吸烟与癌症的关系一直是医学研究的重点领域。香烟烟雾中含有多种潜在致癌物,它们被认为可通过基因毒性效应和产生活性氧物种,来帮助癌症的起始和发展,也有研究探索了其通过与烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)结合对细胞增殖的直接影响。然而,吸烟促进癌症发展的分子机制仍不明确,并且缺乏临床可行的治疗靶点。与此同时,肠道微生物群作为人体生理的关键调节者逐渐受到关注,其失调与多种疾病相关,包括胃肠道疾病、神经系统疾病、行为障碍和恶性肿瘤等。已有研究表明,吸烟者的肠道微生物群存在失调,但这种变化对癌症发展的影响尚未得到充分探索。基于此,来自美国阿拉巴马大学、北卡罗来纳大学夏洛特分校、迈阿密大学、贝勒医学院等机构
来源:iScience
时间:2025-02-28
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肌动蛋白调控突触传递的新机制:抑制与促进的双重作用
在神经系统的微观世界里,神经元之间的 “交流” 依赖于突触传递,这一过程就像一场精准的信息接力赛,而肌动蛋白(actin)则是这场比赛中一个神秘的 “幕后角色”。长久以来,科学家们都知道 actin 作为细胞骨架的重要组成部分,在细胞的各种活动中发挥着关键作用,但它在突触传递中究竟扮演何种角色,却一直是个未解之谜。以往,科研人员试图借助药理学研究来揭开 actin 在突触传递中的秘密,他们使用各种药物来干扰丝状肌动蛋白(F-actin)的功能。然而,这些研究结果却充满了矛盾。比如,Latrunculin A 或 B 能抑制 F-actin 的形成,在某些实验中,它会增加海马神经元的兴奋性突触后
来源:iScience
时间:2025-02-28
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呼吸道疾病患者支气管上皮对 SARS-CoV-2 感染的独特反应:机制与潜在标志物探索
在新冠疫情的大背景下,新冠病毒(SARS-CoV-2)感染所引发的新冠肺炎(COVID-19)让人们深刻认识到,不同个体对病毒的易感性和感染后疾病的严重程度存在着明显差异。年龄、免疫状态以及基础疾病等都是影响病情的重要因素,其中,患有慢性呼吸道疾病的人群格外引人关注。像囊性纤维化(CF)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)这类疾病,会导致患者肺功能受损,在疫情初期,人们普遍认为他们感染新冠病毒后更易发展为重症。然而,经过后续的临床研究却发现,这些患者群体对新冠病毒的易感性和重症风险并不一致。CF 患者,尤其是接受过肺移植的,感染后重症和死亡风险较高;COPD 患者住院和死亡风险也有所增加,但哮喘患者
来源:iScience
时间:2025-02-28
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CHD8-TRRAP 轴在人类神经干细胞中调控 MYC 和 E2F 靶基因的关键作用
# 探秘神经干细胞调控密码:CHD8-TRRAP 轴的关键作用在神秘的神经科学领域,自闭症一直是一个亟待破解的难题。自闭症谱系障碍(ASDs)是一类复杂的神经发育障碍,患者存在社交沟通缺陷、重复刻板行为,还常伴有认知功能受损。其发病与遗传因素密切相关,而 Chromodomain helicase DNA-binding protein 8(CHD8)基因突变是导致自闭症的重要单基因原因之一,在自闭症患者中突变频率位居前列。携带 CHD8 突变的自闭症患者往往有脑过度生长的特征,在相关小鼠模型和人类脑类器官研究中也观察到类似现象。然而,尽管 CHD8 在自闭症发病中的重要性已被认识,但它在与自
来源:iScience
时间:2025-02-28
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深度解析 BRD9 在胎儿造血中的作用:解锁造血发育的关键密码
造血过程如同一场神奇的生命之旅,造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells,HSCs)处于这一过程的顶端,它们就像生命的 “种子”,不断分化产生各种血细胞,维持着人体正常的生理功能。在成人中,造血的层级组织已被广泛研究,然而,从胎儿到成人造血的动态表观基因组转变却充满了未知,尤其是表观遗传因素在其中扮演的角色,一直是科学家们渴望揭开的谜团。在这个神秘的造血调控网络中,SWI/SNF 复合物作为 ATP 依赖的染色质重塑因子,对基因表达起着关键的调控作用。它包含三个亚复合物,其中非经典 BAF(non-canonical BAF,ncBAF)复合物中的 BRD9(Bromodo
来源:iScience
时间:2025-02-28
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成年小鼠脑室 - 脑室下区 B1 至 B2 细胞的神经干细胞接力:维持神经发生的新机制
在成年哺乳动物的大脑中,神经干细胞(NSCs)的存在为大脑的发育和功能维持提供了重要支持。其中,脑室 - 脑室下区(ventricular - subventricular zone,V - SVZ)是 NSCs 富集的区域,它就像一个充满活力的 “细胞工厂”,源源不断地产生神经元和神经胶质细胞,对维持大脑的正常功能至关重要。然而,曾经科学家们认为大脑在成年后就不再有新细胞产生,随着研究的深入,才发现 NSCs 在成年大脑中依然活跃。早期研究发现,V - SVZ 中的 B1 细胞具有神经干细胞的特性,它们与脑室有顶端接触,被视为 V - SVZ 中真正的 NSCs。但令人困惑的是,B1 细胞在
来源:Cell Reports
时间:2025-02-28
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国际精准儿童健康合作计划(IPCHiP):为罕见儿科疾病诊疗带来新曙光
一、研究背景:罕见儿科疾病诊疗困境亟待突破在医学的广袤领域中,罕见儿科疾病一直是一块难啃的 “硬骨头”。罕见疾病,这个特殊的群体,虽然单个疾病的发病率低,影响的人数可能不足两千分之一,但 “蚁多咬死象”,它们加起来可不少,全球估计有超 1 万种罕见疾病,约 10% 的人口都受其影响。而且,这些疾病大多在儿童时期就开始 “捣乱”,很多还很严重、复杂,甚至会威胁生命,大约三分之一患罕见病的儿童活不过 5 岁,给无数家庭带来了沉重的心理和经济负担。从社会层面看,罕见病还拉高了医疗成本,在美国,每年治疗罕见病的花费超万亿美元。在诊断方面,虽然现在基因组技术进步很大,像外显子组测序(ES)和基因组测序(
来源:npj Genomic Medicine
时间:2025-02-28
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从最大规模多血统性别特异性疾病图谱洞察基因预测身高的奥秘
身高,这个我们再熟悉不过的身体特征,不仅影响着我们的外在形象,还与健康有着千丝万缕的联系。在医学研究领域,探索身高与疾病之间的关系一直是个热门话题。以往的研究发现,身高与多种疾病存在关联,例如在欧洲血统人群中,较高的身高与某些循环系统疾病风险降低有关,像冠状动脉疾病(CAD)、主动脉瓣狭窄(AS)等;同时,基因预测身高增加也与一些疾病风险的改变相关,比如高血压风险降低。然而,这些研究大多存在局限性,不同研究结果之间也存在差异,而且很少有研究同时考虑血统和性别的影响。为了更全面、深入地了解基因预测身高与各种疾病之间的关系,来自 Queen Mary University of London 等多
来源:npj Genomic Medicine
时间:2025-02-28
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美国生命科学研究:现状、挑战与意义
美国生命科学研究使命至关重要,不仅关乎人类健康、对自然界的认知,还与农业、食品生产、技术创新、社会经济进步以及美国在全球的国防和领导地位紧密相关。2025 年 Research!America 的一项调查显示,92% 的美国人希望政府积极推动医学进步,部分途径是为传染病和慢性病研究提供资金。这是因为生物医学研究能够拯救生命、预防痛苦,提升全球人们的生活质量。此外,科学还能推动巨大的经济增长。事实上,历史上美国联邦政府对生物医学资金的投入得到了两党的广泛支持。自 1945 年以来,科学技术推动了美国 85% 的经济增长。二战后美国的繁荣在很大程度上归功于对科学技术的投资,这主要是受万尼瓦尔・布什
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新型小型脉冲电磁场装置调控种植体相关感染的微生物组:口腔健康新希望
牙种植体感染困境与新希望:PEMF 装置的奇妙之旅在现代医学中,牙种植体成为口腔修复的重要手段,为无数缺失牙齿的患者带来了新希望。它凭借高成功率和良好的临床持久性,在口腔康复领域占据重要地位。然而,当这些小小的种植体进入口腔这个复杂的 “微生物王国” 时,麻烦也随之而来。口腔中近千种微生物 “虎视眈眈”,一旦种植体暴露在口腔环境中,微生物便会迅速黏附、聚集,形成多微生物生物膜。这层生物膜就像微生物的 “坚固堡垒”,不仅会引发炎症反应,导致周围组织受损,还会逐步侵蚀支持骨,最终致使种植体松动、脱落,导致治疗失败。据统计,20 - 45% 的患者会受到种植体相关感染的困扰,这不仅给患者带来身体上的
来源:npj Biofilms and Microbiomes
时间:2025-02-28
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美国微生物学会期刊在科研政策变动下的坚守与前行
行政令冲击科研格局2025 年 1 月 20 日起,美国签署的一系列行政令对科研领域产生了深远影响。这些行政令旨在终止通过公平和包容的实践与流程来实现科学劳动力多元化的项目,削减联邦对科研和创新的资金投入,同时抑制科学交流。这与美国国会 40 多年前的宣言背道而驰,当时国会明确指出长期维持高质量的科学与工程发展,需要借助现有研究和教育资金,大力支持女性、少数族裔、退伍军人和残疾人参与科学与工程领域的工作 。从科学发展的本质来看,缺乏多样性意味着科学事业存在结构性问题,会阻碍社会各群体充分参与科研。毕竟,科学和数学天赋在人类各个群体中都存在,科学领域缺乏多样性就表明一些极具才华的人未能参与其中,
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HIV-1 研究新突破:揭秘 CypA 与 CPSF6 对病毒复制的调控机制
一、引言人类免疫缺陷病毒 1 型(HIV-1)严重威胁全球公共健康。HIV-1 衣壳由衣壳蛋白(CA)单体组装而成,在病毒感染过程中起着至关重要的作用。它不仅保护病毒基因组免受宿主先天免疫因子的识别,还参与病毒基因组向细胞核的运输、逆转录以及病毒 DNA 整合到宿主基因组等多个关键步骤 。正因如此,HIV-1 衣壳成为抗逆转录病毒治疗的重要靶点,首个靶向 HIV-1 衣壳的药物 Lenacapavir(LEN)已获批用于人体治疗。在 HIV-1 感染过程中,衣壳与多种宿主蛋白相互作用,这些相互作用精确调控着病毒的复制进程。其中,Cyclophilin A(CypA)和裂解和聚腺苷酸化特异性因子
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烟曲霉线粒体基因组与唑类耐药性:解锁潜在机制,开辟治疗新径
烟曲霉(Aspergillus fumigatus)是一种广泛存在于环境中的腐生真菌,看似毫不起眼,却对人类健康有着不小的威胁。在免疫力低下的人群中,它可能摇身一变成为危险的病原体,引发侵袭性肺曲霉病(IPA) 。近年来,随着新冠疫情的爆发,感染 SARS-CoV-2 的患者免疫力下降,IPA 的发病率和死亡率也随之上升,烟曲霉因此被列入世界卫生组织的优先真菌病原体名单。目前,唑类抗真菌药物是治疗烟曲霉感染的一线药物,它们通过靶向烟曲霉麦角甾醇生物合成途径中的 Cyp51A 蛋白发挥作用。然而,唑类耐药菌株的出现和传播却成为了治疗路上的 “拦路虎”。在全球范围内,耐药菌株感染的频率不断攀升,部
来源:npj Antimicrobials and Resistance
时间:2025-02-28
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父母生育年龄对孩子学业成绩的因果效应探究:基于挪威队列的新发现
# 父母生育年龄对孩子学业成绩的影响:打破传统认知的新探索在当今社会,人们的生活节奏不断变化,生育观念也随之改变。越来越多的人选择推迟生育,尤其是在发达国家,女性的首次生育年龄在 20 世纪后半叶显著上升,大约增加了 4 - 5 岁。这一人口结构的变化引起了各界的广泛关注,因为它不仅关乎个人和家庭的生活,还对社会的发展产生诸多影响。从个体层面来看,晚育可能带来生物学上的负面影响,比如孩子低出生体重、患精神疾病的风险增加,但同时也伴随着一些积极的社会经济因素,像是父母积累了更多的资源。从社会层面看,它与疾病流行和社会分层密切相关。一直以来,研究表明父母年龄与孩子的教育成功存在正相关关系。在美国,
来源:Nature Human Behaviour
时间:2025-02-28
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中年及老年人身体活动、虚弱与全因死亡率和预期寿命的关联研究:解开运动与健康密码
在全球人口老龄化的浪潮中,老年人的健康问题愈发受到关注。想象一下,随着年龄的增长,身体就像一台逐渐老化的机器,各个零件开始出现磨损,功能也大不如前,这便是 “虚弱(Frailty)” 的状态。虚弱可不是简单的身体衰弱,它是一种涉及多个生理系统功能下降的医学综合征,会让老年人更容易受到各种压力因素的影响,增加跌倒、住院、残疾甚至死亡的风险,严重降低生活质量。而体力活动(Physical Activity,PA)一直被视为改善健康、延缓衰老的 “良方”。以往研究表明,PA 与降低虚弱风险和死亡率有关,但仍有许多疑问亟待解答。比如,总 PA 量和不同强度的 PA(如中等至剧烈强度体力活动 Moder
来源:BMC Medicine
时间:2025-02-28