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综述:从土壤到地表水:探究克雷伯氏菌属在环境健康中的 “抗药之旅”
抗生素,作为 20 世纪最伟大的医学突破之一,自发现以来,如同守护生命的 “魔法药水”,拯救了无数人的生命。无论是常见的尿路感染,还是严重的败血症,抗生素都能发挥强大的杀菌作用,帮助患者恢复健康。然而,随着时间的推移,一个可怕的问题逐渐浮现 —— 细菌开始产生对抗生素的耐药性。这就好比细菌穿上了一层 “坚固的铠甲”,让抗生素的威力大打折扣。如今,抗生素耐药性已成为全球公共卫生领域的重大挑战。据统计,每年全球有 70 万人因耐药菌感染死亡,若不加以控制,预计到 2050 年,这一数字将飙升至 1000 万。在众多耐药菌中,克雷伯氏菌属(Klebsiella spp.)备受关注。它广泛存在于土壤、
来源:BMC Microbiology
时间:2025-02-28
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MultiCycPermea:精准预测环肽通透性,开启智能药物设计新篇
在药物研发的奇妙世界里,环肽(cyclic peptide)宛如一颗潜力无限的 “新星”。它以高结合亲和力和低毒性的独特魅力,吸引着科研人员的目光,有望成为攻克那些传统药物难以触及的 “不可成药” 靶点的有力武器。想象一下,细胞就像一座坚固的城堡,细胞膜则是那道难以逾越的城墙,而环肽想要发挥药效,就必须成功穿越这层细胞膜,抵达细胞内部的靶点。然而现实却很残酷,由于自身结构的限制,环肽穿越细胞膜的过程困难重重。过去十年间,美国食品药品监督管理局(FDA)每年平均仅批准一种大环肽药物,其中能作用于细胞内靶点的更是凤毛麟角,如治疗淋巴瘤的罗米地辛(romidepsin),这无疑成为了大环肽药物在治疗
来源:BMC Biology
时间:2025-02-28
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TRPM2 基因敲除小鼠恐惧记忆消退加速,或为焦虑症治疗带来新希望
在神经科学的奇妙世界里,恐惧记忆就像一把双刃剑。适度的恐惧能帮助动物在危险环境中迅速做出反应,保护自身安全;但过度或异常的恐惧记忆,却会给人们带来诸多困扰,比如创伤后应激障碍(PTSD)等焦虑症。当经历过创伤性事件后,患者常常会反复回忆起痛苦的场景,那些恐惧记忆如同顽固的 “幽灵”,挥之不去,严重影响他们的生活质量。科学家们一直致力于探索恐惧记忆的形成、巩固和消退机制,希望能找到干预的方法,帮助患者摆脱痛苦。其中,瞬时受体电位 M 型 2(Transient receptor potential melastatin type 2,TRPM2)作为一种在中枢神经系统中广泛表达的非选择性阳离子通
来源:Molecular Brain
时间:2025-02-28
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多系统锻炼:改善糖尿病周围神经病变患者多项功能的新希望
糖尿病,这个现代社会的 “健康杀手”,悄无声息地影响着无数人的生活。其中,糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)作为糖尿病常见的并发症,更是给患者带来诸多困扰。DPN 会损害周围神经,导致患者平衡能力下降、姿势不稳定、活动受限,连日常行走都变得艰难,而且不少患者还饱受疼痛折磨,生活质量大幅降低。在巴基斯坦,糖尿病患病率居高不下,DPN 患者数量庞大,这一问题尤为严峻,寻找有效的干预措施迫在眉睫。在此背景下,来自巴基斯坦 Riphah 国际大学 Riphah 康复与联合健康科学学院等机构的研究人员,开展了一项极具意义的研究。他们旨在对比多系统锻
来源:BMC Neuroscience
时间:2025-02-28
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腹膜后去分化脂肪肉瘤伴广泛囊性变:极具诊断挑战的罕见病例及关键启示
腹膜后去分化脂肪肉瘤(Dedifferentiated liposarcoma,DDLPS)是一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤,它在腹膜后肉瘤中占据着相当比例。这类肿瘤有着较高的复发率,还可能发生转移,严重威胁着患者的健康。通常情况下,在影像学检查中,DDLPS 会呈现为实性肿块,同时包含脂肪性和非脂肪性成分。然而,DDLPS 发生囊性变的情况却极为罕见,目前相关研究较少,在医学领域,这种罕见的囊性变给临床诊断带来了极大的挑战。当遇到腹膜后的囊性病变时,医生们需要考虑多种可能,从良性的囊性病变,到假性囊肿,再到实性肿瘤内的囊性退变等,这使得准确诊断变得困难重重,很可能导致治疗的延误。为了深入了解这
来源:Diagnostic Pathology
时间:2025-02-28
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研究表明,对季节性H1N1流感的免疫可以降低雪貂的禽流感严重程度
匹兹堡大学医学院和埃默里大学研究人员的一项新研究表明,预先存在的针对季节性H1N1流感的免疫力或许可以解释为什么美国报告的大多数H5N1禽流感人类病例并未导致致命结果。该报告发表于《新发传染病》杂志。在用于研究病毒传播潜力的雪貂模型中,预先存在的免疫力似乎会影响雪貂感染的严重程度。与免疫学上天真的动物相比,因先前感染而对H1N1免疫的雪貂能够抵御当前在野生鸟类、家禽和牛中流行的H5N1禽流感病毒株导致的严重疾病和死亡。没有先前免疫力的雪貂则出现了更严重的疾病和致命结果。该研究强调了预先存在的流感病毒免疫力在塑造未来感染疾病严重程度中的贡献,并强调了在大流行风险评估中考虑预先存在的免疫力的必要性
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饮食模式和胃癌:添加糖和盐是“罪魁祸首”
添加到食物中的糖可能是导致胃癌与不健康饮食关系中的“罪魁祸首”,而盐则会增加那些被认为饮食习惯健康的人患肿瘤的风险。这是巴西进行的一项研究的结果,并发表在科学期刊《BMC Medicine》上。研究将不健康饮食模式(UDP)定义为高消费加工肉类、含糖碳酸饮料和快餐。另一方面,健康饮食模式(HDP)则以高摄入蔬菜、水果和低钠水平为特征。科学家们得出结论,UDP与胃癌风险增加有关,加工过程中添加的糖——用于使食物变甜——对此比例的贡献在7%到21%之间。钠摄入是健康饮食模式与胃腺癌风险之间关联的主要中介因素。研究未发现饱和脂肪酸和纤维有中介效应。该研究采用创新方法,分析了来自巴西不同地区四个州首府
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在生成式人工智能的帮助下,Insilico Medicine宣布用于肿瘤治疗的新型CDK12/13双抑制剂
Insilico Medicine(“Insilico”)是一家临床阶段的生成式人工智能(AI)驱动的生物技术公司,近日宣布发表了一项关于新型口服共价CDK12/13双重抑制剂的研究成果,这些抑制剂有望成为治疗难治性和耐药性癌症的潜在选择。该研究发表在《药物化学杂志》(影响因子为7.2)上,展示了化合物12b的发现,这是一种针对CDK12/13的高效、选择性强且安全的疗法,由Insilico的专有生成式AI平台PandaOmics和Chemistry42助力发现。作为细胞周期依赖性激酶(CDK)家族的成员,CDK12和CDK13主要调节DNA损伤响应(DDR)基因以维持基因组稳定性,在肿瘤发生
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人工智能加速了神经发育障碍相关基因的发现
研究人员开发了一种人工智能(AI)方法,加速了对神经发育障碍(如自闭症谱系障碍、癫痫和发育迟缓)相关基因的识别。这种强大的计算工具能够帮助全面描绘神经发育障碍的遗传图谱,这对于准确的分子诊断、阐明疾病机制以及开发针对性疗法至关重要。该研究发表于《美国人类遗传学杂志》。尽管研究人员在识别与神经发育障碍相关的不同基因方面取得了重大进展,但许多患有这些疾病的患者仍未获得遗传诊断,这表明还有许多基因有待发现。该研究的第一作者兼共同通讯作者、贝勒医学院病理学和免疫学助理教授、德克萨斯儿童医院Jan和Dan Duncan神经科学研究研究所首席研究员Ryan S. Dhindsa博士表示:“我们采用了一种互
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新研究发现,细菌“渗漏过胃内壁”可能预示着胃癌的风险
一项开创性的研究揭示了胃部细菌在胃癌发展中的作用,为更有效地治疗癌前病变铺平了道路。这项研究由阿曼达·罗斯特尔-皮尔逊博士领导,得到了英国皇家学会和英国癌症研究基金会的资助,研究成果发表在《幽门螺杆菌》杂志上。胃癌是全球癌症相关死亡的第四大原因。虽然大多数感染幽门螺杆菌的人并无症状,但幽门螺杆菌感染长期以来一直被认为是胃癌的主要风险因素。然而,为什么只有1%的感染会发展成胃癌,目前尚不清楚。如果早期检测到幽门螺杆菌,可以通过抗生素将其根除,从而降低患者患胃癌的风险。然而,一旦出现癌前变化,针对幽门螺杆菌的抗生素治疗就不再有效,这凸显了寻找替代干预措施的紧迫性。近年来,研究表明胃部微生物群可能在
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红海藻 A. armata 四分孢子形成的转录组学探秘:解锁繁殖机制新密码
红海藻具有复杂的三相繁殖周期,受环境和内源性(分子和生化)因素共同控制。在陆生植物中,对繁殖内部调节因子的研究有助于理解物种对气候变化引发的压力的反应,还能帮助育种者调控目标繁殖性状以提高作物产量。转录组分析是揭示调控繁殖等主要代谢过程的基因和复杂生化途径的有力工具。例如,对红海藻 A. taxiformis 野生非繁殖和野生繁殖四分孢子体的比较转录组研究,确定了 44 个推定的与繁殖相关的基因。对红海藻 Grateloupia imbricata 囊果发育过程的转录组分析,发现参与多胺生物合成的鸟氨酸脱羧酶(ODC)基因上调。红海藻 A. taxiformis 和 A. armata 因能有
来源:Algal Research
时间:2025-02-28
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新型氧化还原探针 LMB:助力抗氧化活性评估与男性不育诊断
在生命的微观世界里,氧化应激就像一场潜在的 “风暴”,它与糖尿病、神经退行性疾病、白内障、癌症以及不育症等众多病症紧密相连。抗氧化剂本应是对抗这场 “风暴” 的 “利器”,然而临床试验却令人失望。因为在实际应用中,何时开始、何时停止抗氧化治疗是个难题。若治疗不当,不仅无法维持氧化还原平衡,还可能因过度补充抗氧化剂导致 “还原应激”。为了解决这一困境,开发一种简单有效的即时检测方法,能定期监测患者抗氧化状态至关重要。在此背景下,澳大利亚纽卡斯尔大学(University of Newcastle)的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于一种新型氧化还原传感器 —— 白亚甲基蓝(Leucom
来源:Advances in Redox Research
时间:2025-02-28
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二手烟和电子烟暴露中的调味剂对儿童代谢的影响:一项重要发现
在现代生活中,吸烟与电子烟的使用越来越普遍,然而,它们带来的健康问题也日益凸显。二手烟对儿童健康的危害早已被人们所熟知,而电子烟二手暴露的潜在风险也逐渐引起关注。传统香烟和电子烟在产生气溶胶的过程中,都会释放出如丙烯醛等有毒化学物质,并且含有大量具有氧化还原活性的调味剂。这些调味剂不仅气味吸引儿童和青少年,导致电子烟在年轻人群中的使用迅速增加,更令人担忧的是,对其进行的毒理学测试非常有限。例如,薄荷醇、香草醛等常用调味剂虽通常被认为是安全的(GRAS),但很少有人研究它们对肺上皮细胞或体内代谢的潜在不良影响。此前虽有研究对相关代谢进行了探索,但仍存在诸多未解决的问题,在此背景下,开展一项全面研
来源:Advances in Redox Research
时间:2025-02-28
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综述:次卤酸(HOX)与蛋白质的反应:化学、后果及调节
# 次卤酸(HOX)与蛋白质的反应:化学、后果及调节一、引言次卤酸(HOX)是一类含有与羟基相连的卤素(或类卤素)的含氧酸,在生物系统中由多种哺乳动物血红素过氧化物酶催化产生,包括髓过氧化物酶(MPO)、嗜酸性粒细胞过氧化物酶(EPO)等。在正常生理卤化物浓度下,次氯酸(HOCl)是体内最常见的 HOX,但其他 HOX 如次溴酸(HOBr)和次硫氰酸(HOSCN)在不同生物环境中也具有重要意义。HOX 在免疫防御中发挥着关键作用,能够清除细菌等病原体,但同时也会促进宿主组织损伤,引发多种炎症性疾病。此外,HOX 的形成在某些情况下对宿主有益,如 HOBr 参与胶原蛋白 IV 支架的组装和交联,
来源:Advances in Redox Research
时间:2025-02-28
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卤代脂肪酸对肺上皮细胞能量代谢的影响及潜在肺损伤机制研究
在人体的免疫系统中,中性粒细胞就像一群时刻准备战斗的 “卫士”。当身体遭遇败血症等侵袭时,它们会迅速做出反应。在这个过程中,会产生一些特殊的物质,其中就包括卤代脂肪酸。这些卤代脂肪酸可不是 “善茬”,它们在体内的出现,往往伴随着一系列的健康问题。比如,2 - 氯代脂肪酸(2-ClPA)的水平在败血症患者的血浆以及啮齿动物败血症模型的肺和血浆中都会升高,而且它还和急性呼吸窘迫综合征有着密切联系,会导致肺微血管内皮细胞屏障功能出现障碍。同样,溴气(Br₂)对肺部也很不友好,会引发炎症,破坏肺部的屏障功能。之前的研究发现,接触氯气(Cl₂)或溴气后,体内会形成氯化或溴化的蛋白质和脂质,2-ClPA
来源:Advances in Redox Research
时间:2025-02-28
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综述:天然来源的生物活性脂质在诱导铁死亡中的作用
1. 铁死亡的背景知识铁死亡(ferroptosis)是一种由铁依赖的脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡方式,与细胞凋亡、坏死和自噬等其他细胞死亡形式有着明显区别。在细胞内,铁起着至关重要的作用,它既能作为多种代谢过程的必需辅助因子,又在铁死亡中作为催化剂,促使活性氧(ROS)与细胞膜中的多不饱和脂肪酸(PUFAs)发生反应,生成脂质氢过氧化物(LOOH)。当谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)无法及时将 LOOH 还原为无毒的脂质醇时,脂质过氧化物就会积累,引发细胞的氧化损伤,最终导致细胞死亡。同时,铁蛋白 ophagy 过程会释放铁,进一步增加细胞内游离的、具有氧化还原活性的铁含量,加速脂质过氧
来源:Advances in Redox Research
时间:2025-02-28
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代谢综合征氧化应激新探:缺血修饰白蛋白与硫醇 / 二硫键平衡的关键作用
在健康医学的领域中,代谢综合征(MetS)如同一个隐藏在暗处的 “健康杀手”,悄然威胁着人们的身体。它可不是一个简单的病症,而是一组复杂的危险因素集合,与 2 型糖尿病(T2DM)和心血管疾病(CVD)紧密相连。想象一下,身体就像一台精密的机器,而 MetS 就像是机器里捣乱的小怪兽,它的主要组成部分,像高血糖、高血压、血脂异常和中心性肥胖,会让这台机器的各个零件逐渐失去平衡,出现故障。大约 85% 的 T2DM 患者都同时患有 MetS,这就好比给本就脆弱的身体又加上了一层重担,极大地增加了心血管疾病的患病风险。然而,MetS 复杂的发病机制就像一团迷雾,虽然我们知道慢性炎症、胰岛素抵抗(I
来源:Advances in Redox Research
时间:2025-02-28
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TNF-α 靶向 miRNA 作为肾病综合征生物标志物的探索:基因网络中的新发现
在医学研究的广阔领域中,肾病综合征(Nephrotic Syndrome,NS)一直是备受关注的焦点。NS 可由多种潜在的肾脏疾病引发,在儿童群体里,微小病变肾病(Minimal Change Disease,MCD)是其最常见病因。目前,NS 的治疗主要依赖药物,像泼尼松等皮质类固醇药物用于减轻肾脏炎症、减少蛋白尿,利尿剂则用于控制水肿,但部分患者会出现对类固醇耐药的情况 。而且,NS 的发病机制尚未完全明确,虽然已知免疫系统功能失调可能与之相关,特别是肿瘤坏死因子 α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)在疾病进程中发挥作用,但其具体机制仍存在诸多谜团。为了深入了解
来源:Advances in Biomarker Sciences and Technology
时间:2025-02-28
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综述:肾脏疾病生物标志物的最新研究进展及其临床意义
1. 引言肾衰竭和一系列临床症状是急性肾损伤和慢性肾病的常见后果。全球约 8.5 亿人患有慢性肾病,慢性疾病发病率的上升对患者及其周围环境产生重大影响,也是全球死亡率上升的主要因素之一,同时给医疗系统带来沉重负担。早期识别慢性肾病患者对改善预后和及时干预至关重要。多种疾病和有害物质会导致慢性肾病的发生,其发病机制会造成不可逆的肾小球和肾小管损伤,可通过一些生化指标进行预测。目前常用的蛋白尿和估算肾小球滤过率(eGFR)等指标在评估肾病进展方面存在局限性,因此需要更多经过验证的生物标志物。蛋白质组学研究虽能提供潜在生物标志物的相关数据,但需结合临床背景进行分析。此外,公众对肾脏疾病 / 损伤的认
来源:Advances in Biomarker Sciences and Technology
时间:2025-02-28
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新冠研究新突破:发现 5 大关键生物标志物助力病情预测
《新冠研究新突破:发现 5 大关键生物标志物助力病情预测》自 2019 年 12 月以来,新冠病毒(SARS-CoV-2)引发的 COVID-19 疫情在全球肆虐,给人类健康带来了巨大威胁。世界卫生组织数据显示,疫情期间病例和死亡人数不断攀升。SARS-CoV-2 属于 β 冠状病毒属,感染人体后,免疫系统会释放干扰素(IFNs)等物质对抗感染。然而,新冠症状多样,从轻微到严重不等,且与多种疾病症状相似,这给诊断和治疗带来了极大挑战。同时,部分患者会出现过度免疫反应,如细胞因子风暴,导致病情加重。而且,现有研究中关于新冠病情严重程度的生物标志物尚需进一步验证,样本量等因素也影响着研究结果的可靠
来源:Advances in Biomarker Sciences and Technology
时间:2025-02-28