• 益生菌Limosilactobacillus fermentum CECT5716能够增强自发性高血压大鼠对氢氯噻嗪的抗高血压作用

  高血压是全球心血管疾病的主要风险因素之一，影响着数亿人的健康。目前，尽管有多种抗高血压药物被广泛使用，但仍有一部分患者无法通过常规治疗达到理想的血压控制，这种情况被称为难治性高血压。近年来，越来越多的研究表明，肠道菌群的失衡（即“肠道菌群失调”）可能在高血压的发生和发展中扮演着重要角色。这使得肠道微生物成为一种潜在的新型治疗靶点，为高血压的治疗提供了新的视角。本研究聚焦于一种名为LC40的益生菌——*Limosilactobacillus fermentum* CECT5716，探讨其与抗高血压药物氢氯噻嗪（HCTZ）联用时是否能够增强HCTZ的降压效果。在实验中，研究人员使用自发性高血压大鼠

  来源：Gut Microbes

  时间：2025-11-22

• 嗜酸性粒细胞增强了小鼠体内由肉芽肿介导的对持续性沙门氏菌感染的控制作用

  ### 持续性沙门氏菌感染中的嗜酸性粒细胞作用沙门氏菌是一种常见的病原体，能够长期无症状地存在于宿主组织中。这种能力主要依赖于宿主与病原体之间的复杂相互作用，特别是在称为肉芽肿的免疫细胞聚集区域中。肉芽肿不仅是宿主免疫系统对抗慢性感染的重要结构，同时也是沙门氏菌在体内存活和传播的关键场所。研究发现，嗜酸性粒细胞在控制沙门氏菌泰弗米（STm）感染中发挥着重要的保护作用，尤其是在回肠淋巴结（MLN）中。本文通过使用小鼠模型和多种实验手段，揭示了嗜酸性粒细胞如何通过特定的信号通路和功能特性参与对抗STm的持续性感染。#### 研究背景与意义每年约有1430万例因系统性沙门氏菌感染而引起的疾病，导致约

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-11-22

• TLR2-PI3K/Akt信号通路介导的微生物模拟效应增强了GelMA包封的间充质干细胞（MSCs）在糖尿病伤口再生中的治疗性旁分泌功能

  糖尿病慢性伤口的愈合一直是一个严峻的临床挑战，主要归因于血管生成受损和免疫稳态失调。尽管间充质干细胞（MSC）疗法展现出巨大的潜力，但由于MSC的存活率低以及分泌功能的不一致性，其疗效受到限制。为此，本研究提出了一种创新的生物杂交策略，该策略通过模拟微生物的预处理方法，结合细菌细胞壁成分（如肽聚糖，PGN和脂磷壁酸，LTA）以及它们在明胶甲基丙烯酰化（GelMA）水凝胶中的持续释放，以克服这些局限性。研究结果表明，这种策略显著提升了MSC的促血管生成和免疫调节能力，从而在小鼠的急性及糖尿病模型中实现了更快的伤口闭合速度和更优的组织修复效果。在本研究中，MSC被PGN和LTA预处理，这两种成分来

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-11-22

• 具有连续离子释放功能的免疫调节性 GelMA&Zn2+/Ce3+-whitlockite 骨架材料，用于骨骼再生

  这项研究提出了一种创新的骨修复策略，通过结合生物活性金属离子和仿生骨微环境，开发出一种具有免疫调节、抗菌和骨整合功能的新型纳米复合水凝胶支架。研究团队通过将Zn²⁺和Ce³⁺双掺杂的白榴石纳米颗粒（Zn²⁺/Ce³⁺-WH）嵌入GelMA水凝胶中，制备出一种具有降解性、可控释放特性的仿生复合材料。这种材料不仅能够促进成骨细胞的成骨分化，还能有效调节骨免疫微环境，从而实现骨组织的再生与修复。此外，这种材料还展现出良好的抗菌性能，能够抑制术后感染，为骨修复提供一个更全面的生物微环境支持。### 研究背景与意义在骨修复领域，传统材料往往只能实现单一功能，如促进成骨或抑制感染，而难以同时调节复杂的骨免

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-11-22

• 利用异体干细胞工程改造的、具有介素-12（mesothelin）导向功能的CAR-NKT细胞靶向原发性和转移性胰腺癌

  胰腺癌（PC）是一种全球范围内导致癌症相关死亡的最致命癌症之一，其5年生存率低于12%。大多数患者在诊断时已处于晚期，超过50%的患者在确诊时伴有转移性病变。对于晚期患者，中位生存期通常不足一年，往往只有四个月左右，即使接受积极的化疗，5年生存率也仅在2%至3%之间。PC的常见转移部位包括肝脏、腹膜和肺部，这些转移性病变导致了病情迅速恶化和对治疗的不良反应。目前，化疗和免疫检查点抑制剂对转移性PC的疗效有限，这主要是由于肿瘤微环境（TME）中密集的基质屏障和免疫抑制特性所造成的。为了克服这些挑战，研究人员开发了一种新的免疫疗法，即基于基因工程的天然杀伤T细胞（NKT细胞）——称为Allo15M

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-11-22

• 通过靶向肾小管WWP2蛋白来恢复线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）的完整性，可以延缓急性肾损伤（AKI）向慢性肾病（CKD）的进展

  Mengqiu Wu|Mengqiu Miao|Yuting Li|Jiaojiao Fan|Wenping Zhu|Yujia Niu|Ruotian Liu|Weiyi Chen|Ran Zou|Songming Huang|Yue Zhang|Mi Bai|Ran You|Zhanjun Jia|Aihua Zhang南京医科大学儿童医院肾脏病学系，生殖医学国家重点实验室；中国南京 211166摘要在受损的肾小管上皮细胞（TECs）中，线粒体能量代谢缺陷是肾脏损伤发病机制的一个公认特征；然而，在急性肾损伤（AKI）向慢性肾病（CKD）转变过程中导致这一缺陷的关键靶点仍不明确。我们发现，在

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-11-22

• 对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，当对一线免疫治疗产生初次耐药性且PD-L1表达率≥50%时，可采用免疫疗法联合铂类化疗进行治疗（即使疾病出现进展）

  在癌症治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICIs）已经成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要组成部分。特别是对于那些PD-L1表达水平较高的患者，ICIs的应用显著改善了生存率和疾病控制率。然而，尽管ICIs在治疗初期展现出良好的效果，仍有部分患者表现出对这些药物的“原发性耐药”现象，即疾病在治疗初期即出现进展或仅维持稳定状态不足6个月。这种情况对临床治疗构成了重大挑战，因为这意味着患者的预后较差，且传统治疗方法可能无法有效控制病情。因此，研究如何在原发性耐药患者中优化后续治疗策略显得尤为重要。原发性耐药的定义通常是基于患者的治疗反应，例如在首次接受免疫治疗后，疾病持续进展或稳定状态未能持续超过一

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-22

• 帕博利珠单抗联合化疗与单纯化疗治疗晚期食管癌：KEYNOTE-590随机三期研究的5年扩展随访

  在胃食管交界处癌和食管癌的治疗领域，免疫治疗的引入标志着一个重要的转折点。长期以来，这类癌症的治疗手段有限，患者的预后普遍较差，生存率较低。然而，随着免疫检查点抑制剂的出现，尤其是PD-1抑制剂与传统化疗联合使用，为患者提供了新的希望。KEYNOTE-590试验作为首个在一线治疗中显示出免疫治疗显著生存优势的研究，为食管癌患者带来了新的治疗选择。这项全球性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，首次证实了帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗在晚期食管癌患者中的有效性，并支持其在这一适应症中的应用。经过5年的随访，研究结果进一步表明，这种联合治疗不仅在短期生存方面表现优异，而且

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-22

• 晚期尿路上皮癌患者重新使用免疫检查点抑制剂的治疗效果：一项全球真实世界证据研究的结果

  在过去的十年中，免疫检查点抑制剂（ICIs）已经成为治疗尿路上皮癌（UC）的重要手段，特别是在晚期尿路上皮癌（aUC）患者中。这些药物主要针对程序性死亡受体1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）的通路，通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。然而，尽管ICIs在晚期UC治疗中取得了显著进展，关于患者在首次接受ICIs治疗后再次接受相同或不同药物的疗效仍缺乏足够的研究。本文通过对大量真实世界数据的分析，探讨了在晚期UC患者中重新使用ICIs治疗的疗效及影响因素。本研究基于TriNetX®数据库，对2014年至2024年间接受过两次或以上ICIs治疗的晚期UC患者进行了回顾性分析。TriNe

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-22

• 贝伐单抗联合化疗与单纯化疗在未经治疗的、伴有脑转移的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效比较（BAP BRAIN）：一项开放标签、随机、多中心、III期研究

  脑转移在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中是一种常见的并发症，对患者的预后具有显著影响。尽管对于具有表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的患者，靶向治疗药物如酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在控制脑部病变方面表现出良好的效果，但对于缺乏这些驱动基因突变的NSCLC患者，目前仍缺乏有效的全身治疗方案。因此，研究抗血管生成疗法在脑转移NSCLC患者中的疗效和安全性显得尤为重要。本研究旨在评估贝伐珠单抗（Bevacizumab）联合化疗与单纯化疗在治疗非鳞状NSCLC伴脑转移患者中的疗效和安全性。贝伐珠单抗是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体，其通过抑制VE

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-22

• 通过Poly I缓释系统掩盖巨噬细胞的损伤感知，可以减轻炎症和纤维化

  组织纤维化是许多疾病发展过程中常见的病理现象，尤其在创伤或手术后，纤维化的发生不仅影响组织功能，还可能导致严重的临床后果。以脊柱手术后的硬膜外纤维化（Epidural Fibrosis, EF）为例，其通常与术后失败综合征（Failed Back Surgery Syndrome, FBSS）密切相关。EF是指手术操作后，硬膜外空间因瘢痕组织形成而发生异常粘连，进而压迫脊髓或神经根，导致患者出现持续性疼痛或神经功能障碍。这种病理过程不仅降低了手术效果，还增加了患者的痛苦和治疗难度。因此，如何有效干预EF的发展，成为医学研究中的重要课题。在这一背景下，研究者们逐渐认识到巨噬细胞在纤维化形成中的关

  来源：Biomaterials

  时间：2025-11-22

• 综述：GADD45：DNA损伤反应中的关键成分，以及潜在的癌症治疗靶点

  摘要引言生长抑制和DNA损伤诱导蛋白45（GADD45），包括GADD45α、GADD45β和GADD45γ，在细胞应激反应和维持基因组稳定性中起着关键作用。这些蛋白质参与多种生物过程，如细胞周期停滞、DNA修复、凋亡和衰老，尤其是在细胞遭遇基因毒性应激时。研究范围本综述概述了GADD45蛋白在调控DNA修复、凋亡和应激反应方面的异构体特异性功能，强调了它们在癌症进展中的环境依赖性效应。我们分析了新兴证据，突出了它们的双重作用，并讨论了靶向GADD45通路在癌症治疗中的潜力。本综述通过广泛查阅PubMed、Scopus、Web of Science和Google Scholar数据库中的同行评

  来源：Expert Opinion on Therapeutic Targets

  时间：2025-11-22

• 时间尺度不变性与预测误差的统一：关联学习理论的整合框架

  动物如何在一个充满不确定性的环境中学习事件之间的关联，一直是神经科学和心理学研究的核心问题。从巴甫洛夫的经典条件反射实验到现代的机器学习算法，科学家们试图揭示大脑如何仅凭稀疏的感官输入来预测未来的奖励。传统理论认为，学习依赖于预测误差（Reward Prediction Error, RPE）——即实际奖励与预期奖励之间的差异。这一思想催生了Rescorla-Wagner模型及其时序差分（Temporal Difference, TD）学习等经典理论，并得到多巴胺神经元活动的强烈支持。然而，这些模型存在一个根本性局限：它们无法解释动物如何跨越从秒到小时的不同时间尺度形成关联。更令人困惑的是，实

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 蝉的发声之谜：将蝉蜕视为天然声学超结构的新颖力学模型

  夏日的蝉鸣是自然界最持久的声音现象之一，但这种看似简单的鸣叫背后隐藏着精密的生物力学机制。蝉类通过腹部一对称为"蝉蜕"（tymbal）的肋状膜结构振动发声，结合体内共振腔的滤波作用，产生物种特异性的鸣叫声。尽管前人研究已分别探讨蝉蜕的屈曲动力学和共振现象，但面对蝉科昆虫超过3000种鸣叫声的惊人多样性，科学界始终缺乏一个能够统一解释这种声学多样性的定量框架。发表在《Nature Communications》的这项研究开创性地提出：蝉的发声系统实质上是一种天然存在的生物超结构（metastructure）。这种超结构的特性源于蝉蜕几丁质肋骨的周期性排列及其固有的频率选择能力。研究团队开发的新型

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• SARS-CoV-2奥密克戎变异株特异性中和抗体与症状性感染保护的定量关联：基于尼加拉瓜家庭队列的变异株特异性免疫相关性研究

  随着COVID-19大流行的持续，SARS-CoV-2病毒的快速进化对全球免疫保护策略提出了严峻挑战。尽管疫苗接种和既往感染可诱导中和抗体，但抗体水平与不同变异株突破性感染风险之间的定量关系仍不明确，尤其在病毒暴露模式独特、研究资源有限的中美洲地区。此外，当前多数保护性免疫研究集中于北美、欧洲和亚洲人群，缺乏针对以自然感染为首次暴露主体的拉丁美洲人群的深入探索。更关键的是，基于原始病毒株（如D614G）的抗体检测能否有效预测奥密克戎等新变异株的保护效果，已成为全球公共卫生决策的焦点难题。为解答上述问题，由José Victor Zambrana、Ian A. Mellis等领衔的国际研究团队在

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 儿童中枢神经系统肿瘤中胚系致病性变异对体细胞改变及患者预后的影响研究

  在全球范围内，每年有超过47,000名儿童和青少年被诊断出中枢神经系统(CNS)肿瘤，这已成为儿童癌症相关死亡的首要原因。尽管研究表明4-27%的儿童癌症患者携带罕见致病性胚系变异，但针对CNS肿瘤群体的系统性研究仍存在显著空白。目前已有20多种遗传性癌症易感综合征(CPS)被证实与CNS肿瘤相关，超过30个癌症易感基因(CPG)的功能缺失变异可增加特定儿科CNS肿瘤的发病风险。然而，由于缺乏大规模队列研究，胚系变异在CNS肿瘤发生发展中的完整谱系和功能影响尚未明确，这严重限制了靶向胚系检测的临床应用价值。发表在《Nature Communications》的这项研究首次对830例儿童CNS肿

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 多尺度红细胞介导的基因递送系统MARVEL实现肺部深部组织靶向治疗

  腺相关病毒（AAV）作为基因治疗的主要载体，在临床试验中展现出良好的安全性和转导效率，已有多种AAV疗法获FDA批准用于治疗杜氏肌营养不良症和莱伯氏先天性黑蒙症等疾病。然而，静脉注射AAV后，其应用仍受限于难以特异性靶向肝脏以外的组织和细胞。AAV需要克服从注射到深部组织转导的多重屏障：避免肝脏清除、穿越血管内皮、并在组织内转导靶细胞。传统的靶向策略，如衣壳工程或载体表面修饰，因无法系统解决这些层级障碍，效果有限。针对这一挑战，哈佛大学研究团队在《Nature Communications》发表了题为“Multiscale red blood cell hitchhiking for targ

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 蓝细菌肽途径中激酶结构域的发现与工程化实现酪氨酸磷酸化修饰

  在天然产物药物研发领域，磷酸化修饰犹如一把"分子雕刻刀"，能显著改善小分子的药理特性。然而在核糖体合成后修饰肽（RiPPs）家族中，这种修饰却极为罕见。蓝细菌肽作为结构多样、活性显著的天然肽类家族，其生物合成途径已被发现可进行异环化、氧化、异戊烯化等多种修饰，但磷酸化修饰的机制始终成谜。近期《Nature Communications》发表的研究，终于揭开了这一谜底。研究人员通过对藻华藻株Dolichospermum sp. LEGE 00240和Aphanizomenon sp. PH219的基因组挖掘，发现了两个特殊的蓝细菌肽生物合成基因簇（BGCs）。这些基因簇的独特之处在于其编码的G蛋

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 基于响尾蛇杂交带全基因组耦合分析揭示物种形成进程中屏障效应的聚合机制

  在生物进化领域，物种形成机制一直是核心科学问题。经典理论认为，生殖隔离（Reproductive Isolation, RI）的形成需要屏障基因座（barrier loci）的积累和强化。然而，关于这些基因座如何从独立发挥作用转变为协同形成强大基因流屏障的过程，始终缺乏全基因组尺度的实证支持。耦合理论（coupling theory）预测，随着物种形成进程的推进，选择作用会从单个屏障基因座逐渐转变为多个基因座通过遗传关联产生的聚合效应，但受限于方法学，耦合在基因组上的变异模式及其对生殖隔离的强化机制一直难以量化。针对这一难题，德克萨斯大学阿灵顿分校Todd A. Castoe团队在《Natur

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 微生物好气营养驱动多样化洞穴生态系统的持续初级生产

  在深邃、潮湿且与世隔绝的洞穴中，阳光几乎无法触及，却依然孕育着丰富而多样的微生物生命。长期以来，一个核心科学问题困扰着研究人员：在这些能量和有机碳输入极为有限的地下世界中，微生物群落是如何维持生存甚至繁衍的？传统的观点认为，洞穴微生物主要依赖外部输入的有机质（异养营养），或利用岩石中微量的还原性无机物（如硫化物、铵盐）进行化能合成。然而，这些外部输入往往不稳定，而岩源性无机物含量通常极低，难以支撑观测到的高密度微生物群落。因此，洞穴生态系统维持其生命活动的底层能量来源始终是个谜。为了解开这个谜团，一个国际研究团队将目光投向了无处不在的大气本身。大气中含有多种痕量气体，如氢气（H2）、一氧化碳（

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

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