• CMG解旋酶不对称手递手易位及核小体穿越机制的计算模拟研究

  在真核细胞中，DNA复制是生命信息准确传递的基础过程。这一过程的核心引擎是CMG（Cdc45-Mcm2-7-GINS）解旋酶，它负责在复制叉前端解开双链DNA（dsDNA），为DNA聚合酶提供单链DNA（ssDNA）模板。CMG需要沿着前导链模板以3’→5’方向进行单向易位，同时将滞后链模板排除在其中心通道之外。然而，这个异源六聚体AAA+ ATP酶如何协调其六个Mcm亚基的ATP水解活性来实现高效、定向的易位和DNA解旋，其物理化学机制尚不完全清楚。尤其具有挑战性的是，在染色质环境中，CMG必须穿越紧密包裹DNA的核小体障碍，同时确保组蛋白及其修饰信息的准确遗传。理解CMG如何与复制体相关因

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 独脚金内酯代谢酶CXE15的催化与氧化还原调控分子机制解析

  在植物王国中，独脚金内酯（strigolactones, SLs）扮演着多重关键角色。这种神奇的植物激素不仅调控植物的分枝结构、根系发育等生理过程，还作为"化学信使"被根系分泌到土壤中，用于招募丛枝菌根真菌建立互利共生关系，帮助植物获取水分和磷等营养元素。然而，这种信号分子也被寄生植物独脚金所"劫持"，成为其种子萌发的信号，导致农作物严重减产。正是这种双重身份，使得SLs的稳态调控成为植物学研究的焦点。长期以来，科学家们已知SLs的受体DWARF14（D14）本身具有水解SLs的能力，但其水解速度过慢，无法有效调控SLs水平。直到最近，拟南芥中的羧酸酯酶CXE15被鉴定为真正的SLs降解酶，但

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 拓扑异构酶IIβ结合位点揭示癌症基因组局部突变过程与驱动突变

  在基因组的三维空间中，DNA不断经历着拓扑应力带来的挑战。转录、复制等细胞过程会导致DNA产生缠结和打结，若不能及时解决将引发基因组不稳定甚至细胞死亡。这一关键任务由II型拓扑异构酶承担，它们通过催化可逆的DNA双链断裂来缓解拓扑应力。其中，TOP2B（拓扑异构酶IIβ）因其在非分裂细胞中的独特活性而备受关注，特别是在化疗药物引发的基因毒性方面。然而，这种维持基因组完整性的必需酶，却可能成为一把"双刃剑"——其介导的DNA断裂在特定情况下会转化为突变来源，这一矛盾现象背后的机制尚不明确。长期以来，科学家们注意到拓扑异构酶靶向药物如多柔比星在治疗血液肿瘤和实体瘤的同时，也会引发治疗相关白血病，其

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 靶向ACE2的驼源抗体通过阻断SARS-CoV-2结合发挥体内保护作用

  新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的COVID-19疫情已导致全球超过7.7亿人感染，其刺突蛋白（Spike）通过结合人血管紧张素转换酶2（hACE2）受体介导病毒侵入。尽管针对病毒Spike的疫苗和中和抗体已广泛应用，但病毒持续变异导致抗原逃逸，例如奥密克戎（Omicron）亚变体KP.3在Spike蛋白累积超过60个突变，使得现有抗体疗效大幅降低。这种“被动追赶”变异株的模式凸显了开发不直接靶向病毒蛋白的新型广谱抗病毒策略的紧迫性。发表于《Nature Communications》的这项研究另辟蹊径，将靶点从病毒Spike转向宿主细胞受体hACE2。hACE2作为肾素-血管紧张素系

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 免疫微环境重塑与Rap1信号激活：儿童T细胞急性淋巴细胞白血病不良预后的新机制

  在儿童癌症研究领域，虽然成人肿瘤免疫微环境的改变已被广泛认识，但我们对儿童癌症免疫微环境的理解仍相当有限。T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)作为一种主要发生在儿童的血液恶性肿瘤，尽管强化化疗已将儿童总体生存率提高至80%，但复发/难治性T-ALL的治疗仍然充满挑战。靶向NOTCH1等频繁突变基因的治疗效果有限，且从正常T细胞中区分白血病特异性靶点存在困难，这促使研究人员将目光转向肿瘤免疫微环境，寻找新的治疗靶点和风险分层策略。为了深入探索儿童T-ALL的免疫微环境特征，研究人员开展了一项综合性研究，成果发表在《Nature Communications》上。研究团队收集了15例儿童T-AL

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• MAX2泛素连接酶-受体-底物复合物协同感知独脚金内酯的分子机制

  在植物王国中，独脚金内酯（strigolactones, SLs）扮演着双重角色：既是调控植物分枝和根系发育的重要激素，又是引发寄生植物萌发的信号分子。尤其是一种名为独脚金（Striga hermonthica）的寄生植物，能够感知宿主作物根系分泌的独脚金内酯，进而萌发并侵染作物，导致非洲地区每年数十亿美元的粮食损失。尽管科学家们早已知道独脚金内酯通过SCFMAX2 E3泛素连接酶复合物触发转录抑制子的降解来传递信号，但激素结合如何精确转化为底物泛素化的分子机制始终是未解之谜。传统观点认为，独脚金内酯直接结合F-box蛋白MAX2，但后续研究发现实际情况更为复杂：独脚金内酯实际上结合的是α/β

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• Lgr5三潜能干细胞驱动舌后部味觉与唾液腺谱系生成的机制研究

  在口腔感官世界中，味觉扮演着至关重要的角色。然而，头颈部癌症患者放疗后常出现口干症（xerostomia），其中高达80%的患者会伴随味觉障碍（dysgeusia）或味觉丧失（ageusia）。自身免疫性疾病如干燥综合征（Sjogren's syndrome）也会导致慢性口干和味觉功能异常。这些症状不仅影响营养摄入，还会降低生活质量。舌后部的轮廓乳头（circumvallate papillae, CVP）和叶状乳头（foliate papillae, FoP）中含有味蕾，其附近有专门的唾液腺——冯·埃布纳腺（von Ebner glands, VEG），这些腺体分泌的唾液对于维持味觉敏感性至

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 揭示早期分化真菌米根霉中普遍存在的DNA腺嘌呤甲基化调控网络

  在生命科学的广阔图景中，真菌王国以其惊人的多样性占据着独特地位，从酿造面包的酵母到生产青霉素的青霉，从引起作物病害的病原菌到生产昂贵松露的子囊菌，真菌与人类生活息息相关。然而，在这庞大的真菌家族中，有一类被称为"早期分化真菌(EDF)"的成员却长期被科学家们忽视。这些真菌在进化树上位于基础位置，代表着真菌界最早的分支，它们拥有独特的生物学特性，但由于遗传操作困难和研究工具有限，其基因调控机制一直是个未解之谜。其中，米根霉(Rhizopus microsporus)作为一种早期分化真菌，特别引人关注。它不仅是重要的农业病原菌，能够与内生细菌共生而具备植物致病能力，还是发酵食品生产的关键菌种，更令

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 内分泌回路统一调控模式的发现及其在系统内分泌学中的意义

  激素作为调控分子通过血液循环影响机体生长、代谢、繁殖等生理功能，其失调会导致糖尿病、甲状腺疾病等多种病理状态。尽管各类激素系统已被广泛研究，但其调控回路的设计规律始终未能统一。一个核心科学问题是：为何不同激素会采用特定的调控回路结构？特别是下丘脑为何需通过垂体这一中间腺体与靶腺通信，而非直接作用？这些问题的解答对深入理解内分泌系统运作机制至关重要。研究人员通过系统梳理63种已知人类激素系统，最终获得43种系统（对应30条激素回路）的完整调控数据。通过构建包含快速（小时级）激素分泌和慢速（周级）腺体质量变化的数学模型，发现所有回路均可归纳为5种基本模式。Class 1-2回路作为快速输入输出装置

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 果蝇肝样细胞去饱和酶依赖性分泌功能调控饥饿状态下全身脂质代谢的机制研究

  在生物体应对饥饿胁迫的过程中，器官间的协同调控对于维持全身能量稳态至关重要。类似于哺乳动物的肝脏，果蝇的肝样细胞（oenocytes）在饥饿期间会异常积累脂质，但其与机体主要脂质储存库——脂肪体（fat body）之间的通讯机制尚不明确。此外，饥饿引发的循环脂质组变化及其调控规律也有待深入解析。这些问题阻碍了我们对机体代谢适应能力的全面理解。为了回答这些问题，由Jiayi Li、Kerui Huang、Indira Dibra、Ying Liu、Norbert Perrimon和Matias Simons组成的研究团队在《Nature Communications》上发表了他们的最新研究成果。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• DNA连接酶IIIα通过精氨酸锚定核小体：单分子动力学揭示染色质DNA断裂修复新机制

  在细胞核内，DNA无时无刻不面临着内源性和外源性因素的攻击，产生各种类型的损伤。其中，DNA单链断裂（SSB）是最常见的损伤形式之一，如果得不到及时修复，将会导致基因组不稳定，进而引发细胞凋亡、衰老甚至癌变。负责修复这些断裂的关键"分子缝合线"是DNA连接酶，而人类细胞中主要有三种DNA连接酶：LIG1、LIG3和LIG4。其中，DNA连接酶IIIα（LIG3α）与支架蛋白XRCC1形成的复合物，在碱基切除修复（BER）和单链断裂修复（SSBR）通路中扮演着不可或庖的角色。与其它连接酶不同，LIG3α拥有一个独特的N端锌指结构域（ZnF），这个结构域与PARP1蛋白的锌指结构高度相似，被认为在

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 肺发育与纤维化中上皮-间质细胞竞争通过Snail/Yap分子开关协调组织区室命运转换

  肺是人体的重要呼吸器官，其复杂的分支状结构和数以亿计的肺泡共同构成了一个巨大的气体交换表面。肺的正常发育和功能维持依赖于上皮细胞和间质细胞之间精确的“对话”。然而，当这种精妙的平衡被打破，例如在损伤修复过程中，就可能引发严重的疾病，特发性肺纤维化（IPF）就是其中之一。IPF是一种致命的间质性肺病，其特征是肺部出现瘢痕组织（纤维化），导致肺功能不可逆地下降。在IPF患者的肺部，研究人员观察到一种被称为“支气管化”的异常现象，即本应是肺泡的区域被类似支气管的上皮细胞所覆盖，形成所谓的“蜂窝肺”。尽管已知Hippo-Yap信号通路在器官大小控制和肿瘤发生中扮演关键角色，但其在肺发育、稳态维持以及纤

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-22

• 克里米亚-刚果出血热病毒复制子颗粒疫苗诱导小鼠持久体液免疫与长期保护作用研究

  克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）是一种由蜱虫传播的高致死性病原体，被世界卫生组织（WHO）列为优先防控的传染病之一。其感染可引发严重出血热症状，病死率高达4%-40%，且流行范围覆盖亚、非、欧三大洲，每年在土耳其等地区造成数千例感染。然而，目前全球尚无获批的CCHFV疫苗，现有医疗对策极为有限。疫苗的持久保护力是评价其临床价值的关键指标，传统减毒活疫苗或病毒样颗粒（VLP）疫苗虽能诱导长期免疫，但存在安全性或生产复杂性挑战。病毒复制子颗粒（VRP）作为一种非复制型疫苗平台，兼具安全性高与免疫原性强的优势，此前已证明对拉沙病毒（LASV）和尼帕病毒（NiV）等病原体具有快速保护效果，但其长

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-11-22

• 基于四价微针阵列的登革热嵌合病毒疫苗在小鼠体内诱导强效中和抗体应答

  在全球热带地区，登革病毒（DENV）威胁着约30亿人口的健康，其四种抗原性不同的血清型（DENV-1至DENV-4）使疫苗研发面临严峻挑战。尽管世界卫生组织（WHO）在过去50年将登革热疫苗列为优先研发项目，但现有疫苗仍存在免疫应答不平衡、潜在抗体依赖性增强（ADE）风险以及冷链依赖性强等问题。特别是首次感染后虽能获得同血清型终身免疫，但二次异血清型感染可能引发严重疾病，这要求理想疫苗必须能同时平衡抵御所有血清型。在这一背景下，澳大利亚昆士兰大学的研究团队创新性地利用昆虫特异性黄病毒（ISF）Binjari病毒（BinJV）平台，构建了四价登革热嵌合病毒疫苗（bDENV1-4），并通过高密度微

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-11-22

• 可重复且延迟的疫苗株选择可提高甲型H3N2季节性流感病毒疫苗匹配度

  每年，季节性流感病毒在全球范围内造成重大健康负担，导致约29.1万至64.6万呼吸道相关死亡，影响全球5-15%的人口。疫苗接种是预防流感的主要策略，但流感病毒具有快速进化能力，其抗原表位经常发生变异以逃避免疫识别，这使得疫苗需要定期更新。目前，世界卫生组织（WHO）每年两次（2月和9月）分别针对北半球和南半球推荐季节性流感疫苗株。然而，传统的鸡蛋培养疫苗需要6-8个月的生产周期，这意味着疫苗株选择必须提前很长时间进行。这种时间差可能导致疫苗株与流行季实际循环的病毒株不匹配，从而降低疫苗有效性（VE）。特别值得关注的是，甲型H3N2流感病毒是进化最快的亚型，自1968年出现以来，在许多年份都是

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-11-22

• 雪貂模型揭示2018-2019流感疫苗株血凝素免疫优势抗体应答特征及其对抗原性分析的意义

  季节性流感病毒每年在全球造成严重的健康负担，疫苗接种是预防感染的核心手段。然而，流感病毒通过不断累积血凝素（Hemagglutinin, HA）蛋白的突变逃逸宿主免疫应答，导致疫苗效果降低。全球流感监测网络（GISRS）依赖雪貂感染血清进行病毒抗原性分析（如血凝抑制试验HI和微量中和试验MN），以指导疫苗株更新。但近年研究发现，雪貂初次感染后的抗体应答与人类存在差异，例如人类对H1N1 pdm09病毒的抗体更倾向靶向抗原位点Sb，而雪貂则以Sa为主，这可能导致雪貂血清无法识别某些对人类重要的抗原漂移株。此外，疫苗病毒在鸡蛋中扩增时产生的卵适应突变（如H3N2 HA的T160K）会改变HA糖基化

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-11-22

• 高TMB晚期实体瘤中CTLA-4单抗tremelimumab的“信号寻找”II期研究：精准免疫治疗边界再审视

  当免疫治疗把“冷肿瘤”变成“热肿瘤”的故事越讲越热，CTLA-4抗体却仿佛成了被遗忘的“老前辈”。ipilimumab在黑色素瘤奠定地位后，同门tremelimumab却始终未拿到任何实体瘤通行证。关键障碍在于：单药客观缓解率（ORR）徘徊于10%上下，且毒副反应凶猛，如何筛选潜在获益人群成为燃眉之急。PD-1/PD-L1抑制剂已把“高肿瘤突变负荷（TMB）”写进说明书，而CTLA-4单抗是否也能靠TMB“指路”仍无答案。更棘手的是，不同杂交捕获 panel 对TMB的“刻度”差异巨大，FoundationOneCDx 以≥10 mut/Mb为界，而TST170 panel 需抬高到≥20 m

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-11-22

• YBX1依赖的m5C修饰上调RNF115基因表达，促进了肝细胞癌的进展

  肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，预计到2025年，其新发病例将超过一百万例。尽管在手术切除、局部治疗和分子靶向治疗方面取得了进展，HCC患者的长期预后仍不理想。例如，约30%的患者对多激酶抑制剂索拉非尼有初始反应，但通常在六个月后出现耐药性，导致5年生存率持续低下。这些挑战凸显了深入理解HCC发病机制并寻找更有效的治疗靶点的重要性。近年来，动态RNA修饰被发现是调控转录后基因表达的重要机制，影响多种生理和病理过程。其中，5-甲基胞嘧啶（m5C）是一种广泛存在于mRNA和多种非编码RNA中的修饰，包括tRNA、rRNA、snRNA和eRNA。m5C的调控涉及三类蛋白质：甲基转移

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-11-22

• 基于3D全身摄影的皮肤癌可疑病变自动分诊：一项多中心机器学习挑战研究

  皮肤癌，尤其是黑色素瘤，若能早期发现和治疗，可显著改善患者预后。然而，当前的皮肤癌早期检测面临诸多挑战：缺乏成本效益高的无症状筛查方法、皮肤科专科资源的地理分布不均、以及由于检查效率低下和人员短缺导致的漫长候诊时间。传统的机器学习（ML）模型通常在高质量的皮肤镜图像上进行训练，用于辅助临床医生诊断单个、手动选择的皮肤病变。然而，这类模型在分诊任务中的应用探索较少，部分原因是缺乏能够代表更广泛皮肤病变网络的数据集。3D全身摄影（3D Total-Body Photography, 3D-TBP）是一项新兴技术，用于记录患者所有可见的皮肤病变以进行皮肤癌监测。Vectra WB360系统是一种3D

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-22

• 瘤内T-VEC联合化疗或内分泌疗法治疗晚期HER2阴性乳腺癌的lb期研究：安全性、疗效及免疫机制探索

  在晚期乳腺癌治疗领域，胸壁或局部区域复发灶的处理一直是个棘手的临床难题。这类病灶不仅容易引发疼痛、溃疡、感染等问题，严重影响患者生活质量，还对常规化疗和放疗表现出抵抗性。尽管免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗（pembrolizumab）为部分三阴性乳腺癌患者带来了希望，但全身免疫治疗带来的免疫相关不良事件（IRAEs）风险也不容忽视。能否通过局部治疗激活抗肿瘤免疫反应，同时避免全身毒性，成为研究人员关注的重点。在这种背景下，瘤内注射疗法应运而生。塔利莫基因拉赫帕雷普维茨（Talimogene laherparepvec, T-VEC）是一种经过基因改造的1型单纯疱疹病毒（HSV-1），通过删除I

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-11-22

知名企业招聘：