-
锰调节cGAS在细胞核质中的分布,从而增强全身性的抗肿瘤免疫力并促进远隔效应(即肿瘤部位以外的治疗效果)
王天泽|吕子健|范润佳|刘洁洁|张燕|王春萌|明倩仪|陈美霞|贾玉琳|杨清明|江正凡|梅倩|韩伟东中国人民解放军总医院第一医疗中心生物治疗科,北京,中国摘要由于免疫抑制机制和免疫激活不足,远隔效应仍然罕见且临床预测性差。这种现象可能源于环GMP-AMP合成酶(cGAS)在细胞核内的隔离,高亲和力的核小体-DNA相互作用会强烈抑制cGAS的激活。我们的研究阐明了锰(Mn2+)通过将其重新定位到细胞质并增强cGAS活性来克服这一限制的能力,从而实现远隔效应。我们证明Mn2+可以打破核小体对cGAS的束缚,使其能够有效感知双链DNA(dsDNA)并激活其活性。这种分子重编程增强了受照射肿瘤中的cGA
来源:Cancer Letters
时间:2025-11-19
-
抑制SLAMF8可以调节肿瘤相关巨噬细胞,并恢复结直肠癌中由CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫作用
SLAMF8,一种属于淋巴细胞活化信号分子(SLAM)家族的跨膜蛋白,主要在巨噬细胞中表达,并在自身免疫疾病和炎症反应中发挥重要作用。近年来,随着对免疫治疗研究的深入,科学家们逐渐意识到SLAMF8可能在肿瘤免疫微环境的调控中扮演重要角色。特别是在结直肠癌(CRC)领域,SLAMF8的表达与不良预后密切相关,且其对巨噬细胞极化及T细胞功能的抑制作用提示了其在免疫治疗中的潜在价值。本文的研究成果揭示了SLAMF8在CRC中的具体作用机制,并验证了其作为免疫治疗靶点的可行性。在CRC的治疗中,免疫检查点抑制剂(ICIs)如抗PD1抗体已被广泛应用于临床,但其疗效仅限于约5%的MSI-H型患者。这一
来源:OncoImmunology
时间:2025-11-19
-
综述:树突状细胞:癌症免疫中的核心参与者
### 巨噬细胞的多样性及其在肿瘤免疫中的作用树突状细胞(DCs)是免疫系统中的核心细胞,扮演着连接先天免疫和适应性免疫的重要角色。它们具备独特的功能,包括捕获、处理、迁移以及将肿瘤相关抗原呈递给T细胞,这些能力使它们成为启动和调控抗肿瘤免疫反应的关键参与者。在癌症免疫领域,DCs的功能多样性及其在肿瘤微环境(TME)中的复杂互动是研究的重点。本文综述了DCs在癌症免疫中的表型异质性和功能多样性,并探讨了它们与其他免疫细胞的协作机制,以及肿瘤来源信号对DCs功能的影响。同时,还分析了基于DCs的癌症免疫治疗策略,强调了在肿瘤微环境中调控DCs功能的重要性。#### DCs的多样性DCs的多样性
来源:OncoImmunology
时间:2025-11-19
-
通过对347例家族性和早发性多发性骨髓瘤病例进行外显子测序,鉴定出潜在的多发性骨髓瘤易感基因
摘要多发性骨髓瘤(MM)是第二常见的血液系统恶性肿瘤,多项证据表明其具有遗传因素。在这项研究中,我们对来自128个家庭的177名患者进行了基因测序,其中170例患者的发病年龄在55岁以下。样本通过法国、瑞典和希腊的全国性筛查工作被识别并收集。我们重点关注那些在至少两个家族中表现出遗传变异与疾病关联的、可能导致蛋白质截断或功能丧失的罕见生殖系突变,同时也分析了其他病例(≥2例)和/或早发病例(≥2例)的基因突变情况。我们在ATM(12例)、ANGPTL6(5例)和FBXW9(6例)基因中发现了可能致病的突变。此外,我们还发现了之前已报道的与多发性骨髓瘤易感性相关的基因突变,包括DIS3、EP30
来源:Leukemia
时间:2025-11-19
-
超级抗原-MHCII靶向递送CD33抗原诱导多克隆免疫反应:急性髓系白血病治疗新策略
急性髓系白血病(AML)像一位“变脸大师”,骨髓里未成熟的髓系细胞疯狂扩增,却因高度异质性让精准药物屡屡失手,患者只能接受“杀敌一千自损八百”的传统化疗。更尴尬的是,明星靶点CD33虽在90%患者中高表达,却有约一半人携带单核苷酸多态性(SNP)导致剪接变异,缺失IgV结构域,让唯一获批的CD33抗体-药物偶联物gemtuzumab ozogamicin(GO)瞬间“失明”。于是,如何绕开基因差异、把CD33“广而告之”给免疫系统,成为悬而未决的难题。Lena Golick等人决定借力“超级抗原”这一天然T细胞“超级煽动者”。他们保留链球菌超抗原SMEZ-2对MHCII的高亲和力,却通过W75
来源:Blood Cancer Journal
时间:2025-11-19
-
一名患有难治性自身免疫性溶血性贫血的儿童中发现了一种新的CTLA-4缺失变异体:其分子和功能特征分析
这项研究聚焦于一种新型的CTLA-4基因缺失变异,并探讨其在儿童难治性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)中的潜在作用。CTLA-4是一种重要的免疫检查点蛋白,其功能在于调控T细胞的活化,防止免疫系统过度反应,从而维持免疫稳态。当CTLA-4基因发生突变时,可能导致免疫系统的失衡,引发多种自身免疫性疾病。在本研究中,一名6岁女童因反复出现溶血性贫血症状,且对常规治疗反应不佳,最终通过基因检测发现其携带了一种新的CTLA-4基因变异,即c.362_391del,该变异导致CTLA-4蛋白的表达显著下降。这一发现不仅揭示了该基因变异与AIHA之间的潜在联系,也为理解免疫缺陷相关的自身免疫性疾病提供了新
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
综述:在可切除的胃癌和胃食管交界癌患者中,将免疫疗法添加到围手术期化疗中:一项针对2/3期试验的荟萃分析
近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)与围术期化疗(CT)的结合已成为可切除胃癌或胃食管交界(G/GEJ)癌症临床研究的重要方向。尽管这一组合疗法在晚期和转移性G/GEJ癌症中已经展现出显著的治疗效果,但在可切除癌症的早期应用仍处于探索阶段。不同阶段的临床试验结果存在差异,引发学界广泛关注。为了更全面地评估这一联合治疗方案在围术期的疗效与安全性,研究人员进行了一项系统性综述与荟萃分析,纳入了四项随机II期和III期试验,共计2,358名患者,以探讨免疫治疗在围术期联合化疗的临床价值。胃癌和胃食管交界部癌症在全球范围内是重要的公共卫生问题,其发病率和死亡率均较高。尽管手术技术不断进步,围术期管理也
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
在发生假体周围关节感染的患者中,外周淋巴细胞亚群及免疫相关蛋白谱发生了显著变化
本研究聚焦于人工关节置换术后出现的周围性关节感染(PJI)患者的系统性免疫变化,旨在通过分析外周血中的淋巴细胞亚群及免疫相关蛋白谱型,探索这些指标在PJI诊断中的潜在价值。PJI虽然在初次关节置换手术中较为罕见(通常发生率在1-2%之间),但其作为晚期并发症,对患者健康和医疗系统造成严重负担,且随着人口老龄化和手术次数的增加,其发病率正逐步上升。尽管已有大量研究关注PJI的诊断和治疗方法,但过去二十年间,治疗效果并未显著改善,促使学术界更加关注PJI的病理生理机制。近年来,免疫系统在感染防御中的作用成为研究热点,推动了新型生物标志物的探索。然而,多数研究集中于局部感染部位的免疫反应,而对系统性
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
综述:嵌合抗原受体T细胞在治疗血液系统恶性肿瘤中的疗效与安全性:一项基于系统评价和荟萃分析的综述
CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤中的应用已经成为现代肿瘤治疗领域的重要进展。这项伞状综述通过对多个系统综述和荟萃分析的整合,旨在全面评估CAR-T疗法在不同血液肿瘤中的疗效与安全性,识别关键的安全问题,并为临床实践提供基于证据的建议。血液系统恶性肿瘤,如白血病和淋巴瘤,对全球健康构成了重大威胁。传统治疗手段如化疗虽然广泛应用,但伴随着显著的副作用和药物耐受性问题,因此,探索更有效的治疗策略显得尤为迫切。CAR-T疗法作为一种新型的免疫治疗方法,通过基因工程改造T细胞,使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞,从而显著提升了某些难治性B细胞恶性肿瘤的治疗效果。然而,尽管CAR-T疗法在部分肿瘤类型中表现
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
综述:趋化因子在炎症消退中的作用:关键角色及治疗调节的靶点
炎症的解决是一个高度协调的过程,其核心目标是恢复组织的稳态。这个过程并非炎症的被动终止,而是通过一系列动态的细胞和分子机制,将原本的促炎状态转变为有利于修复的环境。有效的炎症解决需要终止炎症信号的传播、清除促炎免疫细胞及其产生的细胞碎片,并启动组织修复路径。如果炎症解决失败,可能会导致慢性炎症、纤维化或自身免疫等病理状态。因此,理解炎症解决的机制对于开发新的治疗策略,特别是针对炎症和自身免疫性疾病的治疗具有重要意义。在炎症解决过程中,化学趋化因子(chemokines)的作用不容忽视。化学趋化因子传统上被认为是引导白细胞迁移和定位的关键分子,但在炎症解决阶段,它们也发挥着至关重要的调控作用。这
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
对多种程序性细胞死亡模式在败血症中所起作用的全面分析
本研究围绕脓毒症这一严重威胁生命的疾病展开,深入探讨了程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD)在脓毒症发生发展中的关键作用及其与免疫反应和代谢重编程之间的复杂关系。脓毒症是由感染引发的宿主免疫反应失调导致的多器官功能障碍综合征,其高发病率和死亡率已成为全球公共健康问题。尽管近年来在脓毒症的治疗策略上取得了一定进展,但其早期诊断、病情评估及精准治疗仍面临诸多挑战。本研究通过整合多种高通量测序数据,包括公开的微阵列数据集和单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据,结合自主生成的高通量RNA测序数据,全面解析了PCD相关通路的激活特征及其在脓毒症中的临床意义。研究中首
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
野生与圈养阿穆尔灰鱼(Thymallus grubii)在免疫反应能力及肠道微生物组方面的特征与差异:对濒危鱼类保护的新见解
本研究聚焦于濒危物种的恢复与保护,以中国东北地区特有的冷水鱼类——黑龙江茴鱼(*Thymallus grubii*)为例,探讨其在自然栖息地和人工养殖环境下的肠道和肝脏健康状况、免疫功能及肠道微生物群落的差异。黑龙江茴鱼因其独特的生态价值和资源稀缺性,被列入《中国濒危动物红皮书》,并受到广泛关注。随着人类活动对自然生态系统的破坏,其种群数量持续下降,因此,人工繁育成为保护这一物种的重要手段。然而,目前许多尝试将人工繁育的个体重新引入自然环境的项目并未取得理想效果,这提示我们,可能由于人工环境导致了宿主适应性特征的丧失,如肠道微生物群落的变化。因此,深入研究人工环境与自然环境对黑龙江茴鱼生理功能
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
综述:心室重塑和心力衰竭中的巨噬细胞:炎症与修复的调控者
心力衰竭是一种复杂的临床综合征,主要由心脏结构或功能异常引发,导致心室充盈或射血功能受损,从而引发呼吸困难、疲劳和液体潴留等症状。全球范围内,心力衰竭已成为重要的健康负担,影响超过6400万人,其患病率因人口老龄化和急性心血管事件生存率的提高而持续上升。尽管在药物治疗和器械治疗方面取得了显著进展,但心力衰竭患者的住院率和死亡率仍然较高。心室重构是心力衰竭发展和预后的重要决定因素,通常由心肌细胞死亡或压力负荷增加等刺激引发,表现为炎症激活、细胞外基质(ECM)调控失衡和纤维化进展,最终导致心室扩张、功能下降和不良预后。在心力衰竭的病理过程中,免疫细胞起着关键作用,尤其是巨噬细胞。巨噬细胞不仅参与
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
在弓形虫(Toxoplasma gondii)感染的绵羊模型中,针对不同抗原的体液免疫反应具有不同的动力学特征,这些特征与其病理表现之间存在关联
羊弓形虫病是由弓形虫(*Toxoplasma gondii*)引起的一种重要寄生虫病,其影响范围广泛,不仅对人类健康构成威胁,也对动物特别是绵羊的养殖业造成严重经济损失。在绵羊中,感染可能导致繁殖失败,包括流产、胎儿木乃伊化、胎盘坏死、早产或出生后存活率低的羔羊。此外,感染还通过受污染的肉类成为人畜共患病的重要传播途径。尽管细胞介导免疫在控制感染和减轻疾病严重程度方面起着关键作用,但关于体液免疫,尤其是针对特定重组抗原(rAGs)的反应,其在羊弓形虫病中的作用仍缺乏深入研究。本研究通过实验性感染和自然感染样本的分析,探讨了羊体内针对几种重组抗原的抗体反应动力学及其与感染阶段和病理变化的关系。在
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
一种包含粘附素衍生抗原的多表位疫苗能够有效预防结核分枝杆菌的感染和传播
在当今全球健康领域,结核病(Tuberculosis,简称TB)依然是一个严峻的挑战。作为结核病的主要病原体,结核分枝杆菌(*Mycobacterium tuberculosis*,简称*M. tuberculosis*)的感染过程复杂且具有高度的适应性,使得疫苗研发成为一项长期而艰巨的任务。尽管目前已有多种疫苗策略,但现有的疫苗如卡介苗(BCG)在成人中的保护效果有限,无法有效应对日益严重的结核病疫情。因此,探索新的疫苗设计方法,尤其是结合计算生物学与实验验证的策略,显得尤为重要。在这一背景下,本研究提出了一种基于粘附分子的多表位疫苗设计方法。粘附分子在*M. tuberculosis*感染
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
综述:CAR T细胞的代谢重编程:癌症免疫治疗的新前沿
CAR T细胞疗法在过去十年中彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗方式,其疗效在实体瘤中的应用却受到肿瘤微环境(TME)的免疫抑制和代谢不利因素的限制。肿瘤微环境的复杂性,包括其高度的免疫抑制性和代谢异质性,是导致CAR T细胞功能受损、耗竭和持久性差的主要原因。然而,随着对细胞代谢和表观遗传调控机制的深入研究,人们开始认识到代谢重编程在提升CAR T细胞疗效中的关键作用。这一研究领域揭示了一个重要的转变:免疫代谢与表观遗传调控之间存在复杂的相互作用,这种调控直接影响T细胞的分化和功能,使得在CAR T细胞制造过程中对代谢的调控成为优化其疗效的核心策略。在CAR T细胞制造过程中,T细胞的分化状态
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
比较人类儿童对登革热、基孔肯雅热和寨卡病毒初次感染的免疫反应
在本研究中,科学家们关注了三种主要的蚊媒病毒——登革热病毒(DENV)、寨卡病毒(ZIKV)和基孔肯雅病毒(CHIKV)在儿童群体中的免疫反应差异。这些病毒虽然在流行病学和传播机制上具有一定的相似性,但它们的临床表现和免疫机制却存在显著区别。研究的目的是通过对这些病毒引起的免疫反应进行系统分析,揭示其独特的免疫特征,并为未来的疫苗和治疗方法提供科学依据。儿童是这些病毒易感人群,但其免疫系统与成人相比仍有显著差异。研究者通过采集急性感染期(通常为1-3天或4-6天)以及恢复期(14-25天)的血浆或血清样本,以及外周血单个核细胞(PBMCs)来评估免疫反应。研究样本包括32例DENV感染儿童(其
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
基于CD155的嵌合抗原受体T细胞:一种治疗宫颈癌和乳腺癌的有前景的免疫疗法
CD155,也被称为脊髓灰质炎病毒受体(PVR),是一种在多种实体瘤中显著高表达的蛋白质,包括胃癌、食管癌和结直肠癌,但在正常组织中的表达则有限或缺失。这种独特的表达模式使得CD155成为癌症免疫治疗中的一个有吸引力的靶点,特别是在宫颈癌和乳腺癌的治疗中。研究表明,CD155在肿瘤细胞上的异常表达与肿瘤的转移能力和较差的预后密切相关。例如,Adhikari等人发现,脑转移相关的成纤维细胞分泌CD155,从而诱导乳腺癌细胞的侵袭性行为。同样,Boissiere-Michot等人的研究也表明,CD155的高表达在高组织学分级的肿瘤中更为常见。此外,Wu等人的研究进一步支持了CD155在宫颈癌中随着
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
多组学分析发现MCMBP是胰腺导管腺癌的预后生物标志物,并可能通过JAK–STAT3通路成为免疫相关的治疗靶点
MCMBP,即微染色体维持蛋白结合蛋白,作为一种分子伴侣,在多种癌症中表现出异常表达,被认为是潜在的诊断标志物和治疗靶点。然而,其在胰腺导管腺癌(PAAD)中的作用尚不明确。本研究通过整合多种多组学数据资源,包括TCGA、GTEx、CPTAC、GEO、GDSC、TIDE、HPA、MethSurv、DiseaseMeth以及LinkedOmicsKB数据库,全面探讨了MCMBP在PAAD中的功能及其在免疫微环境和药物敏感性中的作用。研究结果揭示了MCMBP在PAAD中的关键作用,包括促进肿瘤进展、影响免疫逃逸以及可能的治疗策略。在癌症研究领域,胰腺导管腺癌因其高致死率和缺乏早期检测手段而备受关注
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19
-
在喀麦隆,未接种疫苗的孕妇在COVID-19大流行期间出现了经胎盘传递的抗SARS-CoV-2中和抗体,而在大流行前这一现象并未出现
本研究聚焦于探讨中非地区,特别是喀麦隆孕妇群体中,对SARS-CoV-2的中和抗体情况,以及这些抗体是否在怀孕前、怀孕期间以及分娩时具有一定的传递性。随着全球范围内新冠疫情的爆发,孕妇作为易感人群之一,其免疫系统的稳定性受到影响,容易发生更严重的疾病后果。然而,关于怀孕期间及分娩时孕妇体内中和抗体的分布情况,以及这些抗体是否能通过胎盘传递给胎儿,尚缺乏系统性的研究,尤其是在喀麦隆这样的国家。本研究通过回顾性横断面研究,利用已有的血浆样本和疫情期间新采集的样本,对这一问题进行了深入分析。在研究设计方面,本研究首先分析了2009年至2018年间收集的1290份孕妇血浆样本,这些样本属于疫情前的阶段
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-19