• Gli1+基质细胞：胎儿小鼠肢体中长寿命软骨祖细胞的高修复性前体细胞

  长骨的生长依赖于生长板软骨的持续增殖与分化平衡，其中长寿命软骨祖细胞（LLCPs）是维持骨骼纵向生长的关键驱动力量。然而，LLCPs在胎儿期的起源及其在发育扰动下的适应性调控机制尚不明确。这不仅阻碍了我们对人类身高变异、肢体比例进化及骨骼生长障碍病因的理解，也限制了相关治疗策略的开发。传统观点认为，胎儿期的软骨祖细胞仅具有短期增殖能力，无法形成长期存活的克隆柱，而LLCPs可能在出生后才出现。但这一过程是源于胎儿期已存在的静止前体细胞，还是由外部细胞招募而来，仍存在争议。此外，骨骼系统在面临细胞功能或活性受损的挑战时，能否通过激活潜在修复机制实现“发育稳健性”，亦是未解之谜。针对上述问题，研究

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-19

• 炎症基质细胞与T细胞介导克隆性造血和骨髓增生异常综合征中人类骨髓微环境重塑

  随着人口老龄化加剧，造血系统功能衰退及相关血液疾病日益凸显。其中克隆性造血（Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential, CHIP）作为一种与年龄相关的常见现象，表现为造血干细胞/祖细胞（HSPCs）携带体细胞突变但未达到血液肿瘤诊断标准。CHIP不仅是心血管疾病和全因死亡的危险因素，更是骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes, MDS）和急性髓系白血病（AML）的前驱状态。尽管CHIP与MDS共享部分基因突变（如DNMT3A、TET2），但驱动CHIP向MDS转化的微环境机制尚不明确。骨髓微环境（BM nic

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-19

• DNALONGBENCH：面向长程DNA预测任务的基准测试套件及其在基因组学深度模型评估中的应用

  在基因组学的广阔图景中，DNA序列如同生命的密码本，不仅编码蛋白质的合成指令，更蕴藏着复杂的调控逻辑。然而，这些调控元件——增强子、启动子、绝缘子等——往往散布在非编码区域，且其功能实现依赖于跨越数十万甚至数百万碱基对的长程相互作用。理解这些如同“远程对话”般的基因组元件互作机制，对于揭示基因表达调控、细胞分化和疾病发生机理具有根本性意义。尽管ENCODE等大型计划已绘制了大量潜在调控元件的图谱，但解析这些元件如何通过三维空间折叠实现精准基因调控，仍面临巨大挑战。近年来，深度学习技术为基因组学注入了新的活力。从早期卷积神经网络(CNN)在转录因子结合位点预测中的成功，到Enformer等模型在

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-19

• 炎症性T细胞-基质轴通过TNF受体信号导致人类骨髓增生异常综合征中造血干/祖细胞衰竭和克隆演化

  骨髓增生异常综合征（MDS）是一种以无效造血和易进展为急性髓系白血病（AML）为特征的克隆性造血疾病。尽管驱动基因突变在MDS发病中起核心作用，但遗传改变并不总能完全解释克隆竞争优势的形成。例如，在低危MDS（LR-MDS）中常见的SF3B1突变，在模型系统中并未赋予造血细胞明显的内在竞争优势，提示环境选择压力可能参与克隆扩张。骨髓基质细胞（BMSC）作为造血干/祖细胞（HSPC）的直接微环境组成部分，可能通过调控炎症信号影响MDS的发病进程。然而，人类MDS中基质细胞的异质性、其与突变和正常HSPC及免疫细胞的相互作用尚不明确。为了解决这一问题，研究人员在《Nature Communicat

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-19

• 环状RNA CLASP1调节GLI1/SNAIL轴信号通路，并增强乳腺癌中巨噬细胞的极化作用

  摘要乳腺癌（BC）是全球女性中最常见的恶性肿瘤。越来越多的证据表明环状RNA（circRNAs）在乳腺癌的发生过程中起着关键作用；然而，其背后的机制仍 largely 未知。在本研究中，我们发现了 circCLASP1，该基因在乳腺癌组织（n = 65）和血清样本（n = 61）中的表达显著上调。其表达与淋巴结转移、ki67蛋白的表达以及肿瘤大小相关。接收者操作特征（ROC）曲线分析显示，circCLASP1在乳腺癌组织中的AUC值为0.8196，在乳腺癌血清样本中的AUC值为0.8902。从功能上来看，circCLASP1的敲低显著抑制了乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。从机制上讲，circ

  来源：Oncogene

  时间：2025-11-19

• 肌生成抑制素（Mstn）药理抑制：乳腺癌溶骨性病变治疗的新靶点

  乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中骨转移发生率高达65%-80%，常导致疼痛性溶骨性病变，严重降低患者生存质量。骨微环境中，肿瘤细胞与破骨细胞（OC）形成“恶性循环”：破骨细胞介导的骨吸收释放TGF-β等因子，进一步刺激肿瘤生长；而肿瘤细胞又分泌促破骨细胞生成因子，加剧骨破坏。尽管TGF-β超家族成员（如Activin A）在此过程中的作用已被广泛研究，但肌生成抑制素（Myostatin, Mstn）——同一家族中已知的肌肉生长负调控因子——是否参与乳腺癌骨转移仍属未知。为解答这一问题，Julia Reinhardt团队在《Oncogene》发表研究，首次证实Mstn是乳腺癌骨转移的关键促

  来源：Oncogene

  时间：2025-11-19

• mRNA递送环子孢子蛋白表位疟疾疫苗在小鼠模型中诱导保护性免疫

  疟疾仍是全球最致命的寄生虫传染病之一，每年导致约2.49亿感染病例和60.8万人死亡。尽管世界卫生组织已批准RTS,S/AS01和R21/Matrix-M两种疟疾疫苗，但其保护效果存在个体差异且随时间衰减。现有疫苗主要靶向恶性疟原虫环子孢子蛋白(PfCSP)的NANP重复序列和C端结构域，却忽略了N端结构域和连接区等重要表位。这促使科学家们思考：能否设计出覆盖更多保护性表位的第二代疫苗？近日发表在《npj Vaccines》的研究给出了肯定答案。斯克里普斯研究所领衔的国际团队创新性地将mRNA疫苗技术应用于疟疾疫苗研发，通过系统筛选PfCSP关键表位，成功开发出能诱导近乎完全保护的新型疫苗候选

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-11-19

• 基于可解释机器学习的动态预后模型：提升肾移植术后长期结局预测精度

  对于终末期肾病患者而言，肾移植是延长生命、提升生活质量的关键治疗手段。然而，即使手术成功，患者仍长期面临移植肾失功(Graft Loss)和死亡的风险。传统的预后预测模型大多依赖移植前的基线数据，如同给患者拍一张“静态快照”，难以反映术后因排斥反应、感染、新发合并症等事件导致的动态健康变化。这导致临床医生无法及时识别风险攀升的患者，可能错失早期干预的良机。为解决这一难题，由苏黎世大学Bowen Fan领衔的研究团队在《npj Digital Medicine》上发表了一项创新研究。他们开发了一种两阶段、可解释的机器学习框架，能够利用每年更新的临床数据，动态预测肾移植受者未来一年的不良结局风险。

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-19

• 辐射冷却材料的特性研究

  摘要辐射冷却是一种可再生的冷却机制，具有广泛的应用前景。目前已经开发出了许多辐射冷却材料（例如织物、涂料和建筑材料）。然而，由于缺乏标准化且透明的性能评估系统，这些材料的性能难以进行有效比较。本文提出了一套用于评估辐射冷却材料光学和热性能的测试方法，这些方法适用于薄膜、涂层和织物等多种形式。在第一种测试方法中，我们使用两个积分球光谱仪分别收集太阳光谱（0.3–2.5 μm）和红外光谱（2.5–20 μm）的半球反射率和透射率数据（测试时间为2小时）。接下来，我们介绍了如何构建一个室外性能测试平台，该平台能够准确测量不同材料在较长时间内的温度差异。隔热性和辐射屏蔽性是该平台的基本要求。同时，还会

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-11-19

• 芬兰队列扩展免疫分型儿科参考范围的建立及其在原发性免疫缺陷病诊断中的验证

  在儿童免疫系统发育的关键时期，淋巴细胞亚群的精确评估对原发性免疫缺陷病（IEI）的诊断至关重要。然而，临床实践长期面临一个突出难题：缺乏可靠的年龄匹配参考值标准。由于儿童免疫系统随年龄增长发生剧烈变化，初始T细胞和胸腺近期迁出细胞（RTE）在婴幼儿期达到峰值后逐渐下降，而记忆细胞随免疫系统成熟和病原体暴露逐渐增加，使用成人参考值可能导致儿童免疫状态的误判。为解决这一临床诊断瓶颈，赫尔辛基大学研究团队在《Journal of Clinical Immunology》发表最新研究，通过对68名0-12岁健康芬兰儿童进行前瞻性队列研究，建立了全面的淋巴细胞亚群参考值，并与全球已发表数据和46例IEI

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-11-19

• PD-1抑制剂治疗口腔癌期间STAT1功能增益性慢性黏膜皮肤念珠菌病口腔念珠菌感染缓解一例

  在免疫学的深邃世界里，一些由单基因突变引发的疾病为我们理解免疫系统的精细调控提供了独特的窗口。STAT1功能增益（Gain-of-Function, GOF）突变便是其中之一，这种突变会导致一种名为慢性黏膜皮肤念珠菌病（Chronic Mucocutaneous Candidiasis, CMC）的棘手病症。患者自幼年起便反复遭受念珠菌（主要是白色念珠菌）的侵袭，出现难以愈合的口腔、皮肤和指甲的真菌感染，生活质量受到严重影响。其背后的核心机制在于，STAT1信号的异常增强会导程序性死亡配体1（PD-L1）的过度表达，进而抑制了辅助性T细胞17（Th17）的分化和功能，而Th17细胞及其产生的白

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-11-19

• ARPC1B基因始祖突变导致免疫缺陷的分子机制与人群特异性研究

  在免疫学领域，联合免疫缺陷病（CID）如同一座复杂的迷宫，患者往往面临反复感染、湿疹、血小板减少等多系统症状的困扰。自2017年首次发现ARPC1B基因突变与CID的关联以来，全球仅报道了20余种致病突变。这种主要表达于造血细胞的蛋白，是ARP2/3复合体的关键亚基，负责调控肌动蛋白（actin）聚合过程——免疫细胞迁移、突触形成等核心功能的基础。然而，由于基因数据库主要基于欧洲人群，其他族裔患者常面临误诊或变异意义不明（VUS）的困境。本研究聚焦两名墨西哥裔患者携带的ARPC1B基因c.899_944del突变（p.E300Gfs*7）。通过谱系分析发现两人虽无亲缘关系，却携带相同的纯合突变

  来源：Genes & Immunity

  时间：2025-11-19

• 间充质干细胞（MSCs）通过调节线粒体动态来改善高血糖引起的内皮损伤

  糖尿病是一种全球范围内常见的代谢性疾病，其并发症如心血管疾病，是导致患者死亡的主要原因之一。其中，血管内皮功能障碍是糖尿病微血管病变和大血管病变的早期表现之一，其特征包括氧化应激增加、内皮炎症加剧以及血管依赖性舒张功能受损。高血糖（HG）是导致内皮功能障碍的重要因素，它通过引发活性氧（ROS）的过量产生，对内皮细胞造成直接损伤，同时影响一氧化氮（NO）的生物利用度，从而引发一系列炎症反应和细胞凋亡过程。目前，针对糖尿病血管病变的治疗手段仍显不足，因此，探索新的治疗策略具有重要意义。在本研究中，科学家发现间充质干细胞（MSCs）在糖尿病实验模型中具有一定的治疗潜力。MSCs被认为能够通过多种机制

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-19

• 索拉非尼与NUPR1抑制剂LZX-2-73在多癌种模型中的协同抗肿瘤活性及氧化应激机制研究

  在肿瘤治疗领域，单药治疗往往面临耐药性发展的严峻挑战。索拉非尼作为一种经FDA批准的多靶点激酶抑制剂，虽在肝细胞癌、肾细胞癌和甲状腺癌中显示出疗效，但其临床应用仍存在生物利用度低、胃肠道不良反应明显等问题，且尚未有获批的联合治疗方案。与此同时，核蛋白1（NUPR1）作为一种新兴的癌症治疗靶点，在多种癌症组织中过度表达，而在健康细胞中几乎不表达，这使其成为极具吸引力的治疗靶标。然而，NUPR1作为一种 intrinsically disordered protein（IDP，内在无序蛋白），缺乏稳定的三维结构，传统的高通量筛选方法难以适用，这为靶向药物开发带来了巨大困难。近年来，研究人员通过生化

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-19

• C8orf33通过调控KAT8介导的H4K16乙酰化决定DNA双链断裂修复途径选择的新机制

  在我们身体的每个细胞中，DNA每天都会遭受成千上万次的内源性和外源性损伤威胁，其中DNA双链断裂是最具毒性的DNA损伤形式之一。这些断裂如果得不到正确修复，将导致发育缺陷、免疫缺陷、早衰、神经退行性疾病和癌症等多种人类疾病。真核细胞进化出了复杂的DNA损伤应答网络，主要通过同源重组和非同源末端连接两种途径来修复DNA双链断裂。然而，细胞如何在这两种修复途径之间做出选择，一直是科学家们关注的焦点问题。近期发表在《Cell Death and Disease》的一项研究为我们揭开了这一谜题的新篇章。以色列理工学院的研究团队发现了一个名为C8orf33的蛋白，它在决定DNA双链断裂修复途径选择中扮演

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-19

• WRKY27-RAP2.7调控模块通过调节肉桂醇脱氢酶7和谷胱甘肽S-转移酶F6来影响木质素生物合成及氧化还原平衡，从而增强植物的耐寒性

  冷胁迫对植物的生长发育具有显著的负面影响，尤其在柑橘类作物中，这种影响严重限制了果实的产量和品质。Ichang papeda（柑橘属植物）是一种耐寒性较强的柑橘种类，因此被视为研究植物冷适应机制的重要遗传资源。然而，尽管其耐寒特性受到广泛关注，但其背后的关键基因及其作用机制仍未被充分揭示。本研究通过一系列实验，发现CiWRKY27在Ichang papeda的耐寒性调控中发挥关键作用。CiWRKY27被鉴定为一种重要的正向调控因子，能够直接激活CiCAD7和CiGSTF6这两个基因，从而增强细胞壁的木质素合成和活性氧（ROS）的清除能力，提高植物的耐寒性。CiRAP2.7作为一种AP2/ERF

  来源：Plant Biotechnology Journal

  时间：2025-11-19

• 综述：推进食管癌的免疫疗法：解析PD-L1、肿瘤微环境（TME）及肿瘤内在生物标志物的作用

  食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）作为一种全球范围内的重大健康挑战，其治疗手段在过去十年中经历了显著的变革。随着免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的广泛应用，尤其是PD-1和PD-L1抑制剂，这类疗法在晚期ESCC患者中展现出一定的疗效。然而，尽管免疫治疗为患者带来了新的希望，其临床效果却存在高度的异质性，这使得如何精准识别可能从免疫治疗中获益的患者成为当前研究的核心议题。免疫检查点抑制剂的疗效受到多种因素的影响，包括肿瘤的免疫原性、肿瘤微环境（Tumor Microenvir

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-19

• 经过mRNA工程改造的T淋巴细胞能够分泌具有治疗潜力的双特异性T细胞结合蛋白，这些蛋白在实体瘤治疗中具有应用价值

  在过去的十年中，CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了革命性的进展，显著提升了患者的生存率和治疗效果。然而，当这一疗法应用于实体瘤时，其抗肿瘤效果仍然有限，且在寻找真正具有肿瘤特异性靶点方面存在困难，这导致了较高的“on-target/off-tumor”毒性风险。这种毒性是指T细胞虽然能够识别并攻击肿瘤细胞，但同时也可能对正常组织造成损害，因为这些组织也可能表达相同的靶点抗原。因此，为了改善CAR-T疗法的安全性和有效性，研究者们正在探索新的技术手段，如通过mRNA临时修饰T细胞，以替代传统的病毒载体转导方法。mRNA修饰T细胞的方法正在迅速发展，成为一种具有潜力的替代策略。与病

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-19

• 综述：Durvalumab在晚期胆道癌中的实际临床疗效：通过生存数据重建进行的模拟对比分析

  在当今医学研究中，针对晚期胆道癌（BTC）的治疗一直是全球关注的焦点。随着免疫治疗的快速发展，PD-L1抑制剂durvalumab与化疗药物吉西他滨-顺铂（GC）的联合方案DGC（durvalumab plus gemcitabine–cisplatin）在TOPAZ-1研究中展现出显著的临床优势。这一研究不仅提高了晚期BTC患者的生存率，还改善了无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），为这一疾病的治疗提供了新的方向。然而，TOPAZ-1研究中的患者群体高度筛选，这可能无法完全反映真实世界中的临床情况。因此，为了更全面地评估DGC方案的疗效和安全性，研究人员对多个真实世界临床研究进行了回

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-19

• RIG-I 在脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）和肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）的刺激下，促使神经胶质细胞产生保护性的一型干扰素（interferon type I）

  细菌性脑膜炎是一种进展迅速且可能致命的中枢神经系统（CNS）感染，其特征是胶质细胞的激活和强烈的神经炎症反应。尽管Toll样受体（TLRs）在CNS免疫中已被广泛研究，但细胞质中的核酸传感器如视黄酸诱导基因I（RIG-I）在细菌性脑膜炎中的作用仍然不明确。RIG-I通常被认为在抗病毒反应中起关键作用，包括I型干扰素（IFN）的产生。然而，越来越多的证据表明RIG-I也可能参与细菌感染的宿主免疫反应。基于此前的研究发现细菌RNA可以激活RIG-I在胶质细胞中的表达，我们旨在进一步探讨RIG-I在细菌性脑膜炎中的功能贡献。本研究采用了原代小鼠和永生化的人类胶质细胞来分析RIG-I介导的反应在细菌感

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-19

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