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健康与过敏性哮喘中支气管肺泡与气道黏膜T细胞的表型与克隆型差异研究
肺部作为呼吸门户,持续暴露于病原体和过敏原等多种刺激之下。T细胞在抵御呼吸道感染中扮演核心角色,但其应答失调也可能导致免疫病理损伤,例如在过敏性哮喘中,针对气传过敏原的不适当2型辅助T细胞(TH2细胞)反应会引发过敏性炎症。深入研究肺部保护性与致病性T细胞反应的生物学特性,对于改善呼吸健康至关重要。以往研究通常通过支气管肺泡灌洗、支气管刷检或活检来获取肺组织T细胞。然而,位于支气管肺泡腔和气道黏膜的T细胞处于不同的微环境中,这些不同采样方法所获取的T细胞是否具有不同的表型和T细胞受体克隆型,此前并不明确。尤其是一些流式细胞术研究关于BAL和气道黏膜T细胞的组织驻留记忆T细胞标志物表达是否相似的
来源:Mucosal Immunology
时间:2026-01-12
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免疫-基质微环境驱动矽肺纤维化的单细胞图谱研究
矽肺是一种由职业性吸入二氧化硅颗粒引起的炎症驱动性肺纤维化疾病,在全球范围内影响着数百万工人的健康。目前,该疾病缺乏有效的药物治疗手段,临床干预仅限于支持性护理。尽管巨噬细胞在矽肺病理中被认为是核心角色,但它们与肺内基质细胞如何协同作用,共同 orchestrate 纤维化进程,其具体机制仍不甚明了。这成为了阻碍矽肺治疗发展的关键科学问题。为了解决这一难题,由Christina Begka和Matthew Macowan等领导的研究团队在《Mucosal Immunology》上发表了一项开创性研究,他们通过整合人类患者和小鼠模型的单细胞转录组数据,首次系统性地描绘了驱动矽肺发展的免疫-基质微
来源:Mucosal Immunology
时间:2026-01-12
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可生物降解微颗粒通过尺寸和mTOR依赖性机制诱导抗炎天然免疫记忆
在生物医学领域,可降解高分子材料如聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)被广泛应用于药物递送和组织工程。然而,这些材料与免疫系统的相互作用机制尚未完全阐明。特别值得注意的是,纳米/微米颗粒的物理特性(如尺寸)如何影响先天免疫细胞的长期功能编程,是当前研究的空白领域。传统观点认为先天免疫记忆主要表现为促炎反应增强,但能否通过生物材料诱导抗炎记忆表型,对治疗慢性炎症疾病具有重大意义。研究人员通过系统研究不同尺寸PLGA颗粒(0.2-20μm)对骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)的免疫调节作用,发现1-2μm颗粒能特异性诱导抗炎细胞因子IL-1Ra(白细胞介素1受体拮抗剂)分泌,且该过程依赖mTORC1(哺
来源:Journal of Leukocyte Biology
时间:2026-01-12
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基于比较转录组与共表达分析揭示油橄榄中橄榄苦苷生物合成的关键酶及其进化新机制
在地中海文明的饮食文化中,橄榄油占据着举足轻重的地位,而决定其风味和品质的关键成分之一,便是一种名为橄榄苦苷(oleuropein)的酚类裂环烯醚萜酯。这种物质在橄榄果实干重中占比高达6-14%,但其复杂的生物合成途径,特别是从7-脱氧马钱子酸(7-deoxy-loganic acid)到最终产物橄榄苦苷的完整路径,长期以来仍有不少环节悬而未决。传统的酶发现策略往往依赖于同源比对,但在植物次生代谢途径中,催化相似反应的酶可能分属完全不同的蛋白家族,这使得基因筛选工作如同大海捞针。为了解决这一难题,由Ornella Calderini、Mohamed O. Kamileen、Carlos E.
来源:Plant Communications
时间:2026-01-12
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联合前列腺癌疫苗与免疫检查点抑制协同根除前列腺癌的机制与疗效研究
前列腺癌作为男性最高发的非皮肤恶性肿瘤,在进入去势抵抗性阶段(CRPC)后治疗选择有限,患者生存期通常不足3年。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)在黑色素瘤、非小细胞肺癌等领域取得突破,但前列腺癌因其“冷肿瘤”特性(如T细胞浸润不足、免疫抑制微环境)对ICIs响应不佳。既往研究提示,癌症疫苗可通过激活肿瘤特异性T细胞逆转免疫耐受,但单药疗效有限。因此,如何通过联合策略突破前列腺癌的免疫治疗瓶颈成为关键科学问题。本研究基于腺病毒载体平台开发了双价疫苗Ad-PS2,同时靶向前列腺特异性抗原(PSA)和前列腺干细胞抗原(PSCA),旨在协同免疫检查点阻断增强抗肿瘤免疫。团队通过皮下接种表达人PSA与P
来源:iScience
时间:2026-01-12
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从像素到孔隙:3D打印分级多孔聚合物整体材料实现大麻二酚特异性富集
Highlights本研究的主要亮点在于:分级多孔的三维(分子)印迹(3D-(im)printed)聚合物整体材料能够实现对大麻二酚(CBD)的特异性富集;针对治疗性CBD的分子印迹聚合物(MIPs)的3D打印概念已成功转化;首次对3DMIPs进行了全面表征,为材料优化奠定了基础;3DMIPs的制备过程具有可扩展性、重现性好且可持续的特点。Summary桥接分子识别与可扩展材料是聚合物科学中的一个核心挑战。本研究首次对基于液晶显示(LCD)技术3D打印的分子印迹聚合物(3DMIPs)进行了全面表征,这些材料具有数字可编程的宏观几何形状和可调的层级孔隙率,揭示了其优化潜力。作为案例研究,展示了以
来源:iScience
时间:2026-01-12
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DORM数据库:基于全基因组/外显子组测序的癌症复发突变无偏倚分析平台
在精准医疗时代,癌症基因组学研究高度依赖突变数据库来识别驱动基因和临床生物标志物。然而,现有主流数据库如COSMIC、cBioPortal等存在三大固有缺陷:其一是靶向测序数据导致的覆盖偏差——临床常用检测面板往往只覆盖激酶结构域等热点区域,使得面板内突变频率被高估而面板外突变被低估;其二是样本重复问题,同一样本在不同研究或转录本映射中会产生重复记录,约占COSMIC总条目的71%;其三是用户手动选择数据集引入的主观偏差。这些问题可能导致临床决策和基础研究偏离正确方向。为解决这些痛点,图尔库大学Klaus Elenius团队开发了DORM(Database of Recurrent Mutat
来源:iScience
时间:2026-01-12
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基于活化诱导标记物共表达谱区分TCR介导与旁观者T细胞激活表型的新策略
在免疫学研究领域,准确识别抗原特异性T细胞一直是理解适应性免疫应答的关键。当人体遭遇病原体侵袭或接种疫苗后,T细胞通过T细胞受体识别特定抗原而被激活,这些细胞是免疫防御的主力军。然而,免疫系统中存在一个令人困惑的现象:一些非特异性的T细胞也会在免疫反应过程中被"意外"激活,这些被称为"旁观者T细胞"的群体并非通过TCR识别抗原,而是被周围激活的免疫细胞释放的细胞因子所唤醒。这种旁观者激活虽然广泛存在,但其与真正的抗原特异性激活如何区分,长期以来困扰着免疫学家。传统的流式细胞术通过检测活化诱导标记物来识别抗原特异性T细胞,这种方法因其快速、易操作且能提供单细胞水平详细信息而备受青睐。常用的标记物
来源:iScience
时间:2026-01-12
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草甘膦经口暴露通过肝-性腺轴非单调性干扰雌性斑马鱼生殖健康:对现行安全阈值的挑战
草甘膦(GLY)作为全球使用最广泛的除草剂活性成分,其安全性评估一直存在争议。本研究通过模拟环境暴露场景,采用膳食给药方式研究GLY对雌性斑马鱼(Danio rerio)肝-性腺轴的干扰效应。实验设三个暴露剂量:0.5 mg/kg/天(GLY0.5,相当于EFSA设定的每日允许摄入量ADI)、5 mg/kg/天(GLY5)和50 mg/kg/天(GLY50,相当于无观察不良效应水平NOAEL),持续暴露21天。GLY在鱼体内的积累与分布通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)多反应监测(MRM)技术检测发现,GLY在鱼体内呈现剂量依赖性积累,其中GLY50组积累量最高。值得注意的是,养殖水中
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膳食草甘膦通过扰乱斑马鱼雌鱼肝-性腺轴诱导非单调性生殖毒性:对现行安全阈值的挑战
引言自1974年作为除草剂投入使用以来,草甘膦(GLY)因其通过抑制5-烯醇式丙酮酰莽草酸-3-磷酸合酶(EPSPS)特异性影响植物和细菌的芳香氨基酸合成,曾被认为对非靶标生物风险较低。然而,越来越多的证据表明GLY对水生生物具有广泛毒性,并被怀疑为潜在的内分泌干扰物(EDC)。国际癌症研究机构(IARC)于2015年将其归类为2A类(对人类可能致癌)。鉴于其在环境介质和食品中的广泛存在,欧洲食品安全局(EFSA)设定了GLY的每日允许摄入量(ADI)为0.5 mg/kg体重,未观察到 adverse 效应水平(NOAEL)为50 mg/kg体重。肝脏作为代谢和解毒的关键器官,是GLY毒性的重
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护士口腔黏膜细胞遗传毒性生物监测:基于BMCyt分析揭示职业暴露与基因组不稳定性关联
摘要口腔微核细胞组测定(BMCyt)是一种经过验证的非侵入性生物监测方法,用于检测与环境及职业暴露相关的早期基因毒性和细胞毒性变化。医护人员,特别是护士和牙医,长期接触麻醉气体、细胞毒性药物、电离辐射和重金属等基因毒性物质。本研究通过对比女性护士、牙医和教师口腔脱落细胞中的七种细胞生物学标志物,评估多变量细胞遗传学差异及职业影响因素。研究共收集32名护士、41名牙医和47名教师的样本,对每位参与者3000个细胞进行微核(MN)及其他六种核异常分析。多变量方差分析(MANOVA)和置换多变量方差分析显示,护士组与牙医组、教师组之间存在显著多变量差异,而牙医与教师组无差异。主成分分析(PCA)显示
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全氟烷基酸与PPARδ相互作用分子机制的计算生物学研究:结合模式、关键残基与结构-活性关系分析
研究背景全氟和多氟烷基物质(PFASs)作为具有高环境持久性和生物累积性的"永久化学品",其毒性机制研究备受关注。全氟烷基酸(PFAAs)是PFASs的重要组成部分,具有肝毒性、内分泌干扰等多种毒效应。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是核受体超家族重要成员,在调节能量代谢和脂质稳态中起核心作用。由于PFAAs与内源性脂肪酸结构相似,PPAR可能是其发挥脂毒性的重要靶点。研究方法本研究采用分子对接技术,以PDB ID 3OZ0的PPARδ晶体结构为受体,系统分析了20种结构多样的PFAAs(包括直链/支链羧酸和磺酸)的结合模式。通过AutoDock 4.2进行半经验自由能力场计算,结合拉马
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细胞分裂素类型对苹果离体叶片叶绿体超微结构及光合色素含量的调控作用
引言苹果(Malus x domestica Borkh.)作为蔷薇科重要果树,全球栽培品种超过7500个,因其丰富的维生素、矿物质和抗氧化成分而成为人类饮食的重要组成部分。组织培养技术广泛应用于苹果种质资源保存和无性系繁殖,其中细胞分裂素(CK)是调控离体芽增殖的关键因素。本研究选取噻苯隆(TDZ)、6-苄氨基嘌呤核苷(BAR)和间位拓扑林(TOP)三种常用细胞分裂素,系统比较它们对两个苹果品种(Húsvéti rozmaring和McIntosh)离体叶片叶绿体超微结构和光合色素含量的影响。材料与方法实验采用四年生苹果离体芽,在添加4.5 μM不同细胞分裂素(TDZ、BAR、TOP)的MS
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食花行为对田旋花(Convolvulus arvensis)繁殖成功的负面影响及其传粉者行为响应机制探究
摘要食花行为(florivory)作为植食性动物取食或破坏花朵的现象,可直接损害植物繁殖器官,或通过降低花朵对传粉者的吸引力间接影响植物适合度。本研究以田旋花(Convolvulus arvensis)为模型,通过野外调查发现其花朵存在多样化的食花损伤类型,包括由草螽(Leptophyes albovittata)造成的花冠部分损毁及未知捕食者导致的孔洞状损伤。实验性花冠损伤使种子产量显著降低48%(GLMM, χ2= 63.2, p < 0.001),完全繁殖失败率从23.2%升至53.8%。然而实验室条件下, naïve 熊蜂未表现出对完整花朵的显著偏好(55% vs 45%, p
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缺血性脑卒中体外血脑屏障模型中细胞外囊泡的跨屏障转运研究:缺氧/缺糖条件下渗透性仍低于检测限
1. 引言缺血性脑卒中是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一,其病理核心是脑部血流中断引发的氧和葡萄糖供应不足。血脑屏障(BBB)作为维持中枢神经系统(CNS)稳态的关键界面,在脑缺血过程中首当其冲受到影响。BBB由脑毛细血管内皮细胞(BCECs)通过紧密连接(TJs)相互连接构成,具有高跨内皮电阻(TEER)和特化的转运体系统。卒中时,BBB完整性遭到破坏,紧密连接蛋白(如occludin, claudin-5, ZO-1)和ABC转运体(如P-gp/ABCB1)表达异常。BBB功能依赖于神经血管单元(NVU)中多种细胞(如星形胶质细胞、周细胞)的相互作用。小细胞外囊泡(sEV)是细胞
来源:Tissue Barriers
时间:2026-01-12
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RGG基序蛋白Scd6通过调控胞质过氧化氢酶T1(Ctt1)翻译重编程影响氧化应激反应的新机制
Scd6在过氧化氢应激下定位至细胞质斑点在应对环境压力时,细胞通过基因表达重编程来适应外界刺激。其中,全局性翻译下调是一种保守的应激反应策略,导致翻译被抑制的mRNA存储在RNA颗粒中。虽然过氧化氢(H2O2)胁迫会强烈诱导抗氧化应激基因(如过氧化氢酶)的表达,但这些基因的转录后调控事件尚未被深入探索。Scd6是酵母中含有RGG基序的蛋白,可通过与eIF4G1互作发挥翻译抑制功能。本研究通过活细胞成像观察到,过氧化物胁迫诱导Scd6形成斑点结构,这些结构与经典的P小体(标记蛋白Edc3)或应激颗粒(标记蛋白Pab1)并不共定位。环己酰亚胺(CHX)处理可使Scd6斑点消失,提示其形成依赖于mR
来源:RNA Biology
时间:2026-01-12
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蓝贻贝(Mytilus galloprovincialis)油对大鼠辅助剂诱导的类风湿性关节炎的治疗效果及其作用机制
摘要 背景:类风湿性关节炎(RA)是一种以滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病。全球RA的患病率估计为0.5–1%。 方法:本研究探讨了蓝贻贝(Mytilus galloprovincialis)油(BMO)对大鼠RA的治疗效果及其作用机制,并以绿唇贻贝油(GMO)和南极磷虾油(KO)作为对照组。 结果:结果表明,BMO、GMO和KO均能减轻大鼠的足部肿胀,并降低血清中的类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(anti-CCP)抗体以及促炎细胞因子(如TNF-𝛼和IL-17)的水平。组织病理学评估进一
来源:Nutrients
时间:2026-01-12
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巴西南部老年人身体质量指数(BMI)与虚弱状况的演变轨迹:一项纵向研究
摘要 背景:类风湿性关节炎(RA)是一种以滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病。全球RA的患病率估计为0.5–1%。方法:本研究探讨了蓝贻贝(Mytilus galloprovincialis)油(BMO)对大鼠RA的治疗效果及其作用机制,并以绿唇贻贝油(GMO)和南极磷虾油(KO)作为对照。结果:实验表明,BMO、GMO和KO均能减轻大
来源:Nutrients
时间:2026-01-12
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遵循传统日本糙米饮食模式的老年日本女性的肠道微生物群
摘要 背景:类风湿性关节炎(RA)是一种以滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病。全球RA的患病率估计为0.5–1%。方法:本研究探讨了蓝贻贝(Mytilus galloprovincialis)油(BMO)对大鼠RA的治疗效果及其作用机制,并以绿唇贻贝油(GMO)和
来源:Nutrients
时间:2026-01-12
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膳食剂量姜黄素联合黑胡椒对慢性疼痛管理的随机交叉试验研究
引言慢性疼痛定义为持续三个月或更长时间的疼痛,估计影响5100万美国成年人。疼痛是与非传染性慢性疾病和残疾相关的最常见的继发性病症之一,会降低生活质量并影响日常生活活动能力。慢性疼痛的管理涉及多种治疗选择,重点是患者对减轻疼痛严重程度和频率的成功感知。药物镇痛选项包括阿片类药物、非甾体抗炎药、皮质类固醇和镇痛药,但这些药物可能伴随显著的副作用、成瘾风险、经济负担和潜在禁忌症,这促使患者对非药物方法或辅助疗法产生兴趣。经过测试和临床推荐的方法包括冷热疗法、行为疗法、针灸、运动干预和营养干预。虽然运动和营养干预被推荐用于疼痛管理,但慢性疼痛本身也被认为是参与健康生活方式行为的障碍。研究草药和香料作
来源:Nutrients
时间:2026-01-12