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  • PD-1抑制剂诱导的SJS/TEN患者体内TNF-α水平升高,这支持将依那西普(etanercept)与全身性皮质类固醇联合使用的疗法

    郝雄|朱晨广东省人民医院(广东省医学科学院)皮肤科,南方医科大学,广州,广东510080,中国摘要背景由程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂引起的Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)是一种危及生命的疾病。尽管其确切的发病机制尚不清楚,但其治疗主要依赖于高剂量的全身性皮质类固醇。鉴于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在经典SJS/TEN中的关键作用,本研究旨在探讨TNF-α的表达情况,并评估依那西普与全身性皮质类固醇联合治疗在PD-1抑制剂诱导的SJS/TEN中的疗效和安全性。方法符合诊断标准的患者(n=5),包括通过ALDEN评分确认由PD-1作为唯一致病

    来源:Molecular Immunology

    时间:2025-12-20

  • 确定肠道微生物群与慢性鼻窦炎之间的因果关系以及炎症细胞因子的中介作用:来自孟德尔随机化研究和中介分析的见解

    刘一婷|孟翠达|孙庆佳|沙继超|朱东东|吴楠吉林大学中日联合医院耳鼻喉头颈外科,中国长春摘要背景肠道微生物群、炎症细胞因子与慢性鼻窦炎之间的因果关系尚不明确。方法本研究采用了MiBioGen联盟的数据(211个微生物群分类单元,n=18,340)、91种炎症细胞因子的全基因组关联研究结果,以及FinnGen联盟提供的慢性鼻窦炎患者数据,进行了孟德尔随机化分析。结果5个微生物群分类单元与慢性鼻窦炎存在因果关联。Ruminococcaceae NK4A214组和Victivallis属为风险因素,而Lachnospiraceae NC2004组、Ruminococcus2和Subdoligranu

    来源:Microbial Pathogenesis

    时间:2025-12-20

  • 开发一种新型微采样装置,以标准化鼻内炎症生物标志物的分析

    鼻腔流体生物标志物分析的标准化设备创新研究解读1. 研究背景与科学意义随着精准医学的发展,鼻腔作为上呼吸道的重要门户,其流体中的生物标志物检测逐渐成为研究呼吸系统疾病的重要手段。当前生物标志物检测面临两大核心挑战:首先,传统采样方法(如棉签或鼻腔冲洗)存在显著的操作差异和样本回收率波动,影响检测结果可比性;其次,不同采样工具对蛋白质回收效率的差异尚未完全阐明。本研究基于统一气道模型理论,针对上述问题开发了新型ABEL鼻腔微采样器,并进行了系统性评估。2. 技术创新与实验设计研究团队构建了包含两个创新维度的技术方案:设备设计层面和材料科学层面。在设备结构上,采用双态设计(插入态与膨胀态),通过物

    来源:Methods

    时间:2025-12-20

  • 诊断不足与用药过度:对一大群绝经后妇女的尿路感染管理和阴道雌激素使用情况进行研究

    拉维特·纳胡姆(Ravit Nahum)|罗妮特·马赫廷格(Ronit Machtinger)|伯妮丝·奥伯曼(Bernice Oberman)|塔玛尔·施特拉尔(Tamar Shtrall)|雅埃尔·赖兴伯格(Yael Reichenberg)|尼西姆·阿比布(Nissim Arbib)|巴里·卡普兰(Bari Kaplan)以色列丹区克拉利特健康服务组织(Clalit Health Services, Dan District, Israel)摘要目的绝经后的泌尿生殖综合征影响了50%至70%的绝经后女性,其诊断通常基于年龄、绝经状态以及是否使用阴道雌激素。该综合征常导致类似尿路感染的尿路

    来源:Maturitas

    时间:2025-12-20

  • 针对黄热病病毒:开发针对NS1蛋白的特异性适配体

    Mariane Izabella Abreu de Melo | Alessandra Nunes Duarte Miranda | Antero Silva Ribeiro de Andrade巴西米纳斯吉拉斯州贝洛奥里藏特市,核技术发展中心(CDTN),辐射、矿物与材料科学与技术研究生项目摘要黄热病病毒(YFV)是一种由蚊子传播的黄病毒,尽管已有有效的疫苗,但它仍然是一个重大的公共卫生问题。由于登革热病毒和寨卡病毒等黄病毒之间的高度抗原相似性,准确的鉴别诊断仍然具有挑战性,这影响了现有血清学检测方法的特异性。适配体因其高特异性、热稳定性和易于合成而成为抗体在诊断应用中的有希望的替代品。在这

    来源:Journal of Virological Methods

    时间:2025-12-20

  • 综述:不同形式的维生素E对肠道微生物群的影响、作用机制及其在疾病预防中的意义

    姜青普渡大学营养科学系,西拉斐特,印第安纳州 47907摘要肠道微生物群在宿主健康中起着重要作用,而菌群失调会促进疾病的发展。天然形式的维生素E由八种亲脂性抗氧化剂组成,即α-、β-、γ-和δ-生育酚(αT、βT、γT和δT)以及α-、β-、γ-和δ-生育三烯酚(αTE、βTE、γTE和δTE)。研究表明,维生素E及其代谢物(包括13’-羧基克罗马尔醇(13’-COOH)具有抗炎活性。有趣的是,最近的人体和动物研究表明,维生素E及其代谢物δTE-13’-COOH能够调节肠道微生物群。具体来说,补充αT、γT、生育三烯酚或δTE-13’-COOH可以增加某些有益细菌的数量,或减轻与疾病相关的益生

    来源:The Journal of Nutritional Biochemistry

    时间:2025-12-20

  • 硫代葡萄糖苷(Sulforaphane)可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎和继发性肝损伤:SCFAs-FFAR2/3-巨噬细胞极化轴中的潜在作用机制

    溃疡性结肠炎(UC)作为炎症性肠病(IBD)的重要亚型,其全球患病率在1990至2017年间增长85.1%,患者常伴随肠道屏障损伤、炎症因子异常激活及继发性肝损伤等复杂病理过程。最新研究表明,来自十字花科蔬菜的硫普罗兰(SFN)不仅能改善结肠炎症,还能通过调节肠道菌群代谢产物介导的肝保护机制,为UC综合治疗提供新思路。### UC与肝损伤的关联机制UC患者的肠道屏障完整性受损,导致细菌代谢产物异常渗透入血循环。短链脂肪酸(SCFAs)作为肠道菌群的重要代谢产物,其稳态失衡直接影响肝功能。临床数据显示,50%的IBD患者存在肝功能异常,其中肝窦阻塞综合征、脂肪肝等病变多与肠道菌群失调相关。病理生

    来源:The Journal of Nutritional Biochemistry

    时间:2025-12-20

  • 柚皮素通过雌激素受体介导的途径,抑制D-半乳糖诱导的衰老条件下成骨细胞的衰老

    Saurabh Kumar Kaushal | Devendra Pratap Singh | Ankita Paul | Megha Dixit | Divya SinghCSIR-中央药物研究所,Sector 10,Jankipuram扩展区,Sitapur路,勒克瑙,226031摘要纳林根宁(Naringenin)是一种植物来源的黄酮类化合物,具有抗增殖、抗炎和抗血管生成的特性,对多种代谢紊乱具有疗效。尽管有研究表明纳林根宁具有促进骨骼生成的潜力,但其对老年性骨质疏松症的影响仍需进一步探索。本研究的目的是验证纳林根宁在D-半乳糖(D-gal)诱导的老年性骨质疏松症中的保护作用。D-半乳糖

    来源:The Journal of Nutritional Biochemistry

    时间:2025-12-20

  • Diosmetin(迪奥斯美汀)通过激活BNIP3/Nrf2/GPX4通路来抑制由尿酸钠晶体诱导的肾小管上皮细胞的铁死亡(ferroptosis),从而缓解高尿酸血症性肾病

    本文围绕高尿酸血症肾病(Hyperuricemic Nephropathy, HN)的病理机制及天然药物干预策略展开研究,重点揭示了DIOS(二羟基查耳酮)通过BNIP3/Nrf2/GPX4轴抑制铁死亡的作用机制。研究采用多组学联用技术,结合分子对接与实验验证,构建了从化合物筛选到机制解析的完整研究链条。在实验设计方面,研究者构建了MSU(单钠尿酸盐)诱导的HK-2人肾近端小管细胞损伤模型,通过细胞活性检测、铁死亡特异性抑制剂(ferrostatin-1)验证及形态学观察(如线粒体膜电位测定、铁含量分析),首次证实MSU损伤肾小管上皮细胞的核心机制是激活铁死亡通路。值得注意的是,该研究创新性地

    来源:The Journal of Nutritional Biochemistry

    时间:2025-12-20

  • 单细胞和空间转录组学研究表明,紫外线照射后皮肤炎症变化的过程涉及血管细胞的协同调控

    Mackenzie L. Sennett | Robert P. Feehan | Tierney E. Wallace | Samantha L. Gettle | Amy L. Longenecker | Andrea L. Zaenglein | Diane M. Thiboutot | Amanda M. Nelson美国宾夕法尼亚州赫尔希市宾夕法尼亚州立大学医学院皮肤科摘要异维A酸是治疗严重痤疮的金标准药物,能有效针对主要的致病因素,但存在致畸风险。其确切的作用机制尚未完全明了。计算方法(如连接性分析)可以为了解药物的作用机制提供见解,并识别出可能用于治疗痤疮的新化合物。在本研究中,

    来源:Journal of Investigative Dermatology

    时间:2025-12-20

  • Cu(I)/Cu(II)双位点介导的臭氧与乙酸乙酯高效协同催化

    Xinge Li|Guanqing Song|Xiao Wang|Kaihuang Zhu|Shijie Yang|Guanghong Lu|Gansheng Shi|Xiaomeng Ren|Xinhong Xu|Jing Sun|Yan Wang中国科学院上海陶瓷研究所高性能陶瓷国家重点实验室,中国上海赫硕路585号,201899摘要在芯片制造设施中,高浓度的乙酸乙酯(EA)与低浓度的臭氧(O3)共存,同时去除这两种物质仍然具有挑战性。本研究采用缺陷工程改性的Cu-BTC金属有机框架(MOF)在室温下通过协同催化作用去除EA和O3。使用50 μL乙酸合成的CB-50样品,实现了80%的EA

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-12-20

  • 紫外线照射对二次供水系统中颗粒物的影响:界面变化、消毒副产物的生成及毒性风险

    该研究聚焦于二次供水系统(SWSS)中悬浮颗粒在紫外线(UV)消毒过程中的行为变化及其健康风险,揭示了传统消毒技术可能引发的未预期环境问题。研究团队通过采集上海地区典型SWSS水样中的颗粒物质,系统考察了265nm UV辐照对颗粒物理化学性质及消毒副产物(DBPs)生成潜在影响。**核心发现与机制解析:**1. **颗粒特性动态演变**:UV辐照30分钟后,颗粒浊度较初始状态提升23.6%,同时呈现表观特性显著改变。电镜观测显示颗粒发生离散化与碎裂化,比表面积增大约40%,这种结构变化使颗粒表面接触活性物质(DOM)的面积增加。DOM的持续释放与再吸附作用形成动态平衡,有效抑制了颗粒的聚集行为

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-12-20

  • 超越单纯的保护作用:海藻酸盐固定化如何提升微藻去除氧四环素的能力

    杜淼佳|孙安然|马建清|李芳|沈晨思华东大学环境科学与工程学院,上海201620,中国摘要基于微藻的生物修复是一种控制抗生素污染的有前景的可持续方法,但传统的悬浮培养系统在实际应用中仍存在局限性。本研究探讨了利用海藻酸盐固定化技术来增强Chlamydomonas reinhardtii去除土霉素(OTC)能力的方法。固定化微藻的生物量产量是传统方法的1.41倍(6.14×10697%)和抗OTC能力。全面的转录组分析表明,固定化诱导了广泛的分子适应性变化,包括光合作用装置的重组、代谢方式向混合营养模式的转变以及蛋白质质量控制系统的激活。在OTC胁迫下,固定化细胞的差异表达基因数量是悬浮细胞的1

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-12-20

  • 锰与藻类代谢之间的相互作用:从代谢调控到通过藻类有机物实现的光化学反馈

    滇池流域蓝藻水华的锰代谢调控机制研究取得新进展本研究聚焦滇池流域典型蓝藻水华优势种微囊藻属(*Microcystis aeruginosa*)的锰代谢机制,通过建立梯度锰浓度培养体系,揭示了锰元素在藻类生理代谢、有机质组分演变及环境锰循环中的多重作用机制。研究团队在昆明理工大学环境科学与工程学院的实验室条件下,采用BG-11培养基配合可控锰浓度梯度(0.2-5.0 mg/L),系统考察了锰元素对微囊藻生长特性、代谢通路及有机质组成的影响。实验表明,当环境锰浓度低于2.0 mg/L时,微囊藻的生长速率呈现显著抑制,其细胞密度较对照组下降达47.6%。在生理代谢层面,锰元素通过调控超氧化物歧化酶(

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-12-20

  • CtBP1/2寡聚化促进了由G9a介导的转录抑制

    本研究聚焦于CtBP1/2蛋白与组蛋白甲基转移酶G9a的分子互作机制及其在结直肠癌(CRC)中的功能调控。研究通过结构生物学、生化分析和细胞实验相结合的方法,揭示了CtBP1/2通过其高阶寡聚结构直接结合G9a的Pre-SET结构域,形成稳定复合物并显著增强G9a的甲基转移酶活性。该机制在CRC细胞增殖和PI3K-AKT信号通路中发挥关键作用,为开发靶向该复合物的抗癌策略提供了理论依据。**核心发现解析:**1. **直接互作的结构基础** X射线晶体学解析显示,CtBP2四聚体通过其PX(D/L)E结合基序与G9a Pre-SET域(881-913氨基酸)形成2:1的稳定复合物。关键

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-12-20

  • 单个膳食氨基酸的缺乏会引发不同的代谢状态和染色质结构变化

    该研究系统性地探讨了膳食必需氨基酸(EAA)单一剥夺对小鼠生理和分子机制的影响,并首次揭示了异亮氨酸(Ile)剥夺与其他EAA或mTORC1抑制剂的独特作用机制。以下从研究背景、方法创新、核心发现及科学意义等方面进行解读。### 一、研究背景与科学问题1. **膳食蛋白与代谢健康的关系**:已有研究证实,低蛋白饮食可通过减少特定EAA摄入改善代谢指标(如血糖耐受性、胰岛素敏感性)。但关于不同EAA剥夺的分子机制差异仍不明确。2. **关键科学问题**: - 是否存在EAA特异性代谢调控通路? - mTORC1抑制与EAA剥夺是否通过相似机制? - 表观遗传修饰是否参与EAA特异性效

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-12-20

  • 细胞色素c氧化酶亚基COX6B1对于复合物IV的氧化还原敏感的早期组装和后期稳定是必需的

    Kristýna Čunátová等学者在COX6B1亚基在人类线粒体细胞色素c氧化酶(cIV)组装中的作用机制方面取得了重要突破。本研究通过基因敲除、蛋白质组学分析和呼吸链功能检测,系统性地揭示了COX6B1亚基在cIV组装过程中不仅起稳定作用,更参与早期关键步骤的催化与调控,为线粒体呼吸链疾病提供了新的理论依据。### 1. 研究背景与科学问题线粒体呼吸链的终端酶cIV(细胞色素c氧化酶)由13个亚基构成,其中7个为核基因编码的亚基。传统认知认为COX6B1作为位于亚膜面的亚基,主要参与cIV的晚期组装与结构稳定。但患者临床数据显示,COX6B1突变可导致严重呼吸链缺陷,这一现象与早期组

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-12-20

  • 蛋白激酶A通过RNA结合蛋白HuR和TTP来调控环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2)的表达

    这篇研究聚焦于炎症反应中COX-2表达的关键调控机制,揭示了蛋白激酶A(PKA)通过双重调控RNA结合蛋白HuR和TTP来稳定COX-2 mRNA的分子路径。研究团队通过多维度实验设计,从细胞模型到动物实验,结合分子互作分析和结构生物学手段,系统解析了PKA介导的COX-2表达调控网络,为理解炎症性疾病中的前列腺素合成机制提供了新视角。### 一、研究背景与科学问题COX-2作为前列腺素合成的关键酶,其表达受炎症因子(如IL-1β、TNFα)和促炎介质(如PGE2)双重调控。虽然已有研究证实cAMP信号通路通过NF-κB和AP-1等转录因子参与COX-2诱导,但PKA这一核心cAMP效应器在C

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-12-20

  • HDAC6介导的PFKL去乙酰化作用可增强有氧糖酵解,并促进血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖

    该研究聚焦于磷酸果糖激酶肝型(PFKL)乙酰化修饰在血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中的作用机制。研究团队通过多组学分析和功能实验发现,HDAC6通过去乙酰化PFKL K563位点,促进其四聚体形成与活性增强,从而驱动VSMC增殖及血管重构异常。这一发现为动脉粥样硬化、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄等血管疾病的治疗提供了新靶点。**核心发现解析:**1. **代谢重编程的关键调控点** 研究证实PDGF-BB刺激下VSMC向合成表型转变,其标志是PFKL表达上调与活性增强。通过质谱分析发现PFKL K563位点为关键乙酰化修饰位点,且该位点位于PFKL二聚体界面。结构模拟显示K563

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-12-20

  • 自供电水凝胶纳米纤维中的运动驱动压电响应通过中间丝重塑和能量代谢调节来促进伤口愈合

    本研究聚焦于开发一种新型生物电智能水凝胶纳米纤维敷料,旨在通过模拟人体皮肤电信号、调控炎症反应及优化能量代谢来加速严重皮肤伤口的愈合。研究团队以胶原蛋白纤维为仿生模板,结合钛酸钡(BTO)纳米颗粒的压电特性与鞣酸(TA)的抗炎抗氧化功能,构建了具备自供电能力的生物仿生水凝胶纳米纤维系统。以下从技术路径、创新突破、机制解析及临床应用价值等方面进行详细解读。### 一、技术路径与材料创新研究以明胶甲基丙烯酰(GelMA)为基体材料,通过电纺技术制备纳米纤维结构。这一结构不仅模仿了天然皮肤ECM的三维纤维网络,还通过引入BTO纳米颗粒赋予其压电特性。为解决传统电纺材料易降解、抗炎能力不足的问题,团队

    来源:Journal of Advanced Research

    时间:2025-12-20


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