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构建基于“全景监视”(PANoptosis)的预测模型,以评估透明细胞肾细胞癌的免疫特征及治疗反应
摘要目的识别透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中与焦亡(pyroptosis)、凋亡(apoptosis)和坏死性凋亡(necroptosis,统称为PANoptosis)相关的基因(PRGs),以便对患者进行分层和预后预测。方法我们使用差异表达分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)来识别ccRCC特异性的PRGs。通过最小绝对收缩选择算子(LASSO)和Cox回归构建了一个预后模型——PANoptosis指数(PANI)。该模型包含PRGs,并通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、免疫组化和逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)进行了验证。将患者群体分为高PANI组和低PANI组,并
来源:Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
时间:2026-01-12
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在水培条件下,营养液中硝酸盐与铵的比例变化对小白菜中叶酸成分及含量的影响
摘要蔬菜是人类获取叶酸的重要食物来源。不同氮剂量和形式对植物初级氮代谢(如氨基酸和蛋白质合成)的影响已得到充分研究。然而,硝酸盐氮(NO−3)与铵氮(NH+4)的比例对蔬菜中叶酸合成和积累的影响尚不明确。本研究采用水培实验,设置了六种不同的NO−3/NH+4比例处理,以探究硝酸盐氮和铵氮的联合施用对小白菜(Brassica rapa subsp. chinensis)中叶酸成分和含量的影响。结果表明,在适宜的NO−3/NH+4比例下,营养液中硝酸盐氮的供应可以促进小白菜生长并增加多谷氨酰化5-甲酰四氢叶酸(5-CHO-THF)和多谷氨酰化5-甲基四氢叶酸(5-CH3-THF)的含量。在相同的氮
来源:Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
时间:2026-01-12
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综述:谷胱甘肽过氧化物酶4作为骨关节炎新兴治疗靶点:聚焦于铁死亡
引言骨关节炎(Osteoarthritis, OA)是一种全球范围内极为普遍的退行性关节疾病,其主要临床表现为关节疼痛、僵硬和活动受限。病理特征包括关节软骨退行性变、软骨下骨结构改变、滑膜低度慢性炎症和整体关节功能障碍。OA的发病机制高度复杂,涉及异常机械负荷、年龄相关代谢变化、持续炎症反应、细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)代谢失调以及遗传易感性等多种因素的相互作用。目前,临床上的物理治疗、镇痛药物乃至关节置换手术虽可缓解症状,但尚无药物能有效阻止或逆转软骨退变。因此,探索OA发生发展的新型分子机制并确定可行的干预靶点具有重要的科学和临床意义。近年来,铁死亡(f
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2026-01-12
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FCGR2A激活增强人源多能干细胞CAR-巨噬细胞抗肿瘤活性及其机制研究
引言:嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得显著成功,但其在实体瘤中的应用仍面临肿瘤微环境(TME)屏障、抗原异质性等挑战。巨噬细胞凭借其天然肿瘤浸润能力和吞噬功能,成为CAR工程的新兴载体。人源多能干细胞(hPSC)为CAR-M提供可标准化扩增的细胞来源,具有重要转化潜力。材料与方法:研究采用分阶段诱导方案将hPSC分化为巨噬细胞,通过慢病毒转导构建含CD3ε、FCGR1A、FCGR2A、FCGR2B、FCGR3A信号域的HER2靶向CAR-M。利用流式细胞术、qPCR、RNA测序等技术评估细胞表型及功能,通过共培养实验分析CAR-M对SKOV3-mCherry肿瘤细胞的杀伤效
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2026-01-12
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脂肪间充质干细胞与颊上皮祖细胞向尿路上皮细胞分化潜能的比较研究
背景在泌尿外科重建领域,肠壁组织是目前最常用的替代材料,但这种方法伴随多种并发症。组织工程技术有望通过体外构建的尿路替代物来替代肠壁。使用尿路上皮细胞(UCs)作为生物材料的种子细胞能够提高再生过程的成功率。然而,许多需要尿路重建的患者缺乏自体UCs。本研究旨在比较猪来源的脂肪组织间充质干细胞(AD-MSCs)和祖细胞颊上皮细胞(pBECs)向尿路上皮细胞分化的潜能。材料与方法研究从家猪获取膀胱、腹部皮下脂肪组织和颊黏膜组织。通过组织学染色和免疫组化分析确认尿路上皮、脂肪组织和颊黏膜上皮的存在。分离UCs、AD-MSCs和BECs后,使用UC条件培养基(UC-CM)分别对AD-MSC和BEC培
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-01-12
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综述:缺氧诱导因子1-α在急性肾损伤中的作用机制及治疗前景:一项系统评价
引言急性肾损伤(AKI)是一种以肾小球滤过率(GFR)迅速下降和含氮废物积聚为特征的临床综合征,其全球发病率在过去二十年中显著上升。住院患者中AKI发病率约为10%–15%,在重症监护病房患者中超过50%,并与死亡风险增加四倍相关。肾缺血再灌注损伤(IRI)是AKI的主要病理机制,常继发于败血症、创伤或大手术,涉及直接的缺血损伤和再灌注引发的炎症级联反应。肾脏作为高灌注器官,对缺血性损伤尤其敏感,会迅速发生活性氧(ROS)导致的氧化应激,以及炎症和细胞凋亡,尤其在近端小管。再灌注会进一步加剧损伤;ROS水平在早期激增并持续24小时,降低一氧化氮(NO)生物利用度并加重血管收缩。缺氧诱导因子1-
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2026-01-12
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综述:食物功能性成分对Notch信号通路的调控:机制、癌症与免疫调节
1 引言癌症是由基因组改变引起的复杂疾病,其发病机制涉及基因突变、表观遗传修饰和信号通路紊乱等多个层面的异常变化。其中,Notch信号通路作为进化上高度保守的信号机制,在细胞分化、增殖、凋亡和干细胞维持等过程中起关键作用,因而在癌症研究中备受关注。值得注意的是,该通路在癌症中表现出情境依赖的双重角色:既可促进肿瘤细胞增殖、侵袭和干性维持,也可通过调控肿瘤微环境抑制肿瘤进展。与此同时,食物功能性成分作为一类天然存在于食物中具有特定生物活性的化学物质,正逐渐成为癌症研究的新焦点。这些成分包括多酚、萜类、含硫化合物、维生素和矿物质等,凭借其抗氧化、抗炎、抗增殖和免疫调节等多种生物特性,在癌症预防和治
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2026-01-12
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综述:线粒体表观遗传机制在癌症中的作用:最新概述
线粒体是调控细胞凋亡、代谢、能量生产和稳态的核心细胞器。大量证据表明,线粒体功能障碍及其导致的代谢重编程深刻影响肿瘤发生、进展、血管生成和转移的关键特征,并在治疗抵抗中发挥作用。因此,线粒体已成为抗癌治疗的一个有前景的靶点。除了线粒体基因组中众所周知的突变异常外,近期研究表明,改变的表观遗传机制也可能参与癌症病因学。本综述旨在提供关于癌症中线粒体表观遗传调控文献的最新概述。表观遗传与线粒体表观遗传机制表观遗传机制是细胞功能的关键调节因子,在核基因组中已得到广泛表征。线粒体表观遗传最初指线粒体基因组的表观遗传调控,但现在更广泛地用于描述表观遗传机制介导的双向核-线粒体对话。DNA甲基化涉及DNA
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2026-01-12
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综述:碳纳米管在伤口愈合中的应用:材料设计与机制见解
碳纳米管(CNTs)因其非凡的导电性、高机械强度、光热性能及易于表面修饰等特点,成为先进伤口敷料领域极具前景的候选材料。这篇综述深入探讨了CNTs在伤口愈合中的应用进展,涵盖了从材料设计到分子机制的多方面内容。概述、结构、类型和性质碳纳米管属于富勒烯结构家族,是由sp2杂化碳原子构成的 seamless 圆柱体。根据层数不同,主要分为单壁碳纳米管(SWCNTs,直径0.4–2 nm)和多壁碳纳米管(MWCNTs,直径可达~100 nm)。它们的构型(如扶手椅型、锯齿型)决定其电子特性(金属性或半导体性)。CNTs拥有卓越的机械性能(拉伸强度10–100 GPa,杨氏模量约1 TPa)、高导热性
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-01-12
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综述:连接科学与课程:培养计算毒理学的未来领导者
计算毒理学在药物发现、危害识别和监管安全评估中扮演着越来越重要的角色。这篇综述旨在弥合科学与课程之间的差距,为培养该领域的未来领导者提供一个全面的教育框架。1 Introduction计算毒理学是生命科学中的一个重要领域,它为评估化学品毒性提供了关键支持,涵盖工业化学品、药品、食品和消费品等多个行业。其核心在于利用计算机模型,特别是基于化学结构表示和(定量)结构-活性关系((Q)SAR)的方法,来预测毒理学效应。这种方法不仅提高了毒性评估的效率,还有助于减少对动物试验的依赖。随着监管框架如欧盟REACH法规和美国FDA的预测毒理学路线图的演变,计算毒理学的应用日益广泛,它利用机器学习、化学信息
来源:Frontiers in Toxicology
时间:2026-01-12
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健康与过敏性哮喘中支气管肺泡与气道黏膜T细胞的表型与克隆型差异研究
肺部作为呼吸门户,持续暴露于病原体和过敏原等多种刺激之下。T细胞在抵御呼吸道感染中扮演核心角色,但其应答失调也可能导致免疫病理损伤,例如在过敏性哮喘中,针对气传过敏原的不适当2型辅助T细胞(TH2细胞)反应会引发过敏性炎症。深入研究肺部保护性与致病性T细胞反应的生物学特性,对于改善呼吸健康至关重要。以往研究通常通过支气管肺泡灌洗、支气管刷检或活检来获取肺组织T细胞。然而,位于支气管肺泡腔和气道黏膜的T细胞处于不同的微环境中,这些不同采样方法所获取的T细胞是否具有不同的表型和T细胞受体克隆型,此前并不明确。尤其是一些流式细胞术研究关于BAL和气道黏膜T细胞的组织驻留记忆T细胞标志物表达是否相似的
来源:Mucosal Immunology
时间:2026-01-12
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免疫-基质微环境驱动矽肺纤维化的单细胞图谱研究
矽肺是一种由职业性吸入二氧化硅颗粒引起的炎症驱动性肺纤维化疾病,在全球范围内影响着数百万工人的健康。目前,该疾病缺乏有效的药物治疗手段,临床干预仅限于支持性护理。尽管巨噬细胞在矽肺病理中被认为是核心角色,但它们与肺内基质细胞如何协同作用,共同 orchestrate 纤维化进程,其具体机制仍不甚明了。这成为了阻碍矽肺治疗发展的关键科学问题。为了解决这一难题,由Christina Begka和Matthew Macowan等领导的研究团队在《Mucosal Immunology》上发表了一项开创性研究,他们通过整合人类患者和小鼠模型的单细胞转录组数据,首次系统性地描绘了驱动矽肺发展的免疫-基质微
来源:Mucosal Immunology
时间:2026-01-12
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可生物降解微颗粒通过尺寸和mTOR依赖性机制诱导抗炎天然免疫记忆
在生物医学领域,可降解高分子材料如聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)被广泛应用于药物递送和组织工程。然而,这些材料与免疫系统的相互作用机制尚未完全阐明。特别值得注意的是,纳米/微米颗粒的物理特性(如尺寸)如何影响先天免疫细胞的长期功能编程,是当前研究的空白领域。传统观点认为先天免疫记忆主要表现为促炎反应增强,但能否通过生物材料诱导抗炎记忆表型,对治疗慢性炎症疾病具有重大意义。研究人员通过系统研究不同尺寸PLGA颗粒(0.2-20μm)对骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)的免疫调节作用,发现1-2μm颗粒能特异性诱导抗炎细胞因子IL-1Ra(白细胞介素1受体拮抗剂)分泌,且该过程依赖mTORC1(哺
来源:Journal of Leukocyte Biology
时间:2026-01-12
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基于比较转录组与共表达分析揭示油橄榄中橄榄苦苷生物合成的关键酶及其进化新机制
在地中海文明的饮食文化中,橄榄油占据着举足轻重的地位,而决定其风味和品质的关键成分之一,便是一种名为橄榄苦苷(oleuropein)的酚类裂环烯醚萜酯。这种物质在橄榄果实干重中占比高达6-14%,但其复杂的生物合成途径,特别是从7-脱氧马钱子酸(7-deoxy-loganic acid)到最终产物橄榄苦苷的完整路径,长期以来仍有不少环节悬而未决。传统的酶发现策略往往依赖于同源比对,但在植物次生代谢途径中,催化相似反应的酶可能分属完全不同的蛋白家族,这使得基因筛选工作如同大海捞针。为了解决这一难题,由Ornella Calderini、Mohamed O. Kamileen、Carlos E.
来源:Plant Communications
时间:2026-01-12
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联合前列腺癌疫苗与免疫检查点抑制协同根除前列腺癌的机制与疗效研究
前列腺癌作为男性最高发的非皮肤恶性肿瘤,在进入去势抵抗性阶段(CRPC)后治疗选择有限,患者生存期通常不足3年。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)在黑色素瘤、非小细胞肺癌等领域取得突破,但前列腺癌因其“冷肿瘤”特性(如T细胞浸润不足、免疫抑制微环境)对ICIs响应不佳。既往研究提示,癌症疫苗可通过激活肿瘤特异性T细胞逆转免疫耐受,但单药疗效有限。因此,如何通过联合策略突破前列腺癌的免疫治疗瓶颈成为关键科学问题。本研究基于腺病毒载体平台开发了双价疫苗Ad-PS2,同时靶向前列腺特异性抗原(PSA)和前列腺干细胞抗原(PSCA),旨在协同免疫检查点阻断增强抗肿瘤免疫。团队通过皮下接种表达人PSA与P
来源:iScience
时间:2026-01-12
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从像素到孔隙:3D打印分级多孔聚合物整体材料实现大麻二酚特异性富集
Highlights本研究的主要亮点在于:分级多孔的三维(分子)印迹(3D-(im)printed)聚合物整体材料能够实现对大麻二酚(CBD)的特异性富集;针对治疗性CBD的分子印迹聚合物(MIPs)的3D打印概念已成功转化;首次对3DMIPs进行了全面表征,为材料优化奠定了基础;3DMIPs的制备过程具有可扩展性、重现性好且可持续的特点。Summary桥接分子识别与可扩展材料是聚合物科学中的一个核心挑战。本研究首次对基于液晶显示(LCD)技术3D打印的分子印迹聚合物(3DMIPs)进行了全面表征,这些材料具有数字可编程的宏观几何形状和可调的层级孔隙率,揭示了其优化潜力。作为案例研究,展示了以
来源:iScience
时间:2026-01-12
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DORM数据库:基于全基因组/外显子组测序的癌症复发突变无偏倚分析平台
在精准医疗时代,癌症基因组学研究高度依赖突变数据库来识别驱动基因和临床生物标志物。然而,现有主流数据库如COSMIC、cBioPortal等存在三大固有缺陷:其一是靶向测序数据导致的覆盖偏差——临床常用检测面板往往只覆盖激酶结构域等热点区域,使得面板内突变频率被高估而面板外突变被低估;其二是样本重复问题,同一样本在不同研究或转录本映射中会产生重复记录,约占COSMIC总条目的71%;其三是用户手动选择数据集引入的主观偏差。这些问题可能导致临床决策和基础研究偏离正确方向。为解决这些痛点,图尔库大学Klaus Elenius团队开发了DORM(Database of Recurrent Mutat
来源:iScience
时间:2026-01-12
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基于活化诱导标记物共表达谱区分TCR介导与旁观者T细胞激活表型的新策略
在免疫学研究领域,准确识别抗原特异性T细胞一直是理解适应性免疫应答的关键。当人体遭遇病原体侵袭或接种疫苗后,T细胞通过T细胞受体识别特定抗原而被激活,这些细胞是免疫防御的主力军。然而,免疫系统中存在一个令人困惑的现象:一些非特异性的T细胞也会在免疫反应过程中被"意外"激活,这些被称为"旁观者T细胞"的群体并非通过TCR识别抗原,而是被周围激活的免疫细胞释放的细胞因子所唤醒。这种旁观者激活虽然广泛存在,但其与真正的抗原特异性激活如何区分,长期以来困扰着免疫学家。传统的流式细胞术通过检测活化诱导标记物来识别抗原特异性T细胞,这种方法因其快速、易操作且能提供单细胞水平详细信息而备受青睐。常用的标记物
来源:iScience
时间:2026-01-12
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草甘膦经口暴露通过肝-性腺轴非单调性干扰雌性斑马鱼生殖健康:对现行安全阈值的挑战
草甘膦(GLY)作为全球使用最广泛的除草剂活性成分,其安全性评估一直存在争议。本研究通过模拟环境暴露场景,采用膳食给药方式研究GLY对雌性斑马鱼(Danio rerio)肝-性腺轴的干扰效应。实验设三个暴露剂量:0.5 mg/kg/天(GLY0.5,相当于EFSA设定的每日允许摄入量ADI)、5 mg/kg/天(GLY5)和50 mg/kg/天(GLY50,相当于无观察不良效应水平NOAEL),持续暴露21天。GLY在鱼体内的积累与分布通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)多反应监测(MRM)技术检测发现,GLY在鱼体内呈现剂量依赖性积累,其中GLY50组积累量最高。值得注意的是,养殖水中
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膳食草甘膦通过扰乱斑马鱼雌鱼肝-性腺轴诱导非单调性生殖毒性:对现行安全阈值的挑战
引言自1974年作为除草剂投入使用以来,草甘膦(GLY)因其通过抑制5-烯醇式丙酮酰莽草酸-3-磷酸合酶(EPSPS)特异性影响植物和细菌的芳香氨基酸合成,曾被认为对非靶标生物风险较低。然而,越来越多的证据表明GLY对水生生物具有广泛毒性,并被怀疑为潜在的内分泌干扰物(EDC)。国际癌症研究机构(IARC)于2015年将其归类为2A类(对人类可能致癌)。鉴于其在环境介质和食品中的广泛存在,欧洲食品安全局(EFSA)设定了GLY的每日允许摄入量(ADI)为0.5 mg/kg体重,未观察到 adverse 效应水平(NOAEL)为50 mg/kg体重。肝脏作为代谢和解毒的关键器官,是GLY毒性的重