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Nature改变我们对免疫系统的看法，以一种新的方式来思考免疫系统和衰老
飞机，火车，船，汽车，甚至脚。在过去的几十年和几个世纪里，全球旅行和人类迁徙使我们所有人都变得对出生地以外的世界的认识不断扩大，让我们的味觉更加精致，同时也让我们的免疫系统越来越多地受到不熟悉的细菌和病毒的挑战。在老年人中，这些新输入的病原体可以以惊人的速度占据上风。然而，不幸的是，这个年龄组的疫苗接种效果不如年轻人。现在，斯坦福医学院和美国国立卫生研究院落基山实验室在小鼠身上进行的一项研究提供了诱人的证据，表明有一天，通过一次治疗来调节一种免疫细胞的组成，可能会加速老年人的免疫系统。这种疗法显著提高了老年动物的免疫系统对抗新病毒的能力，以及对疫苗接种的强烈反应——使它们能够在几个月后抵御新的
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小脑的“僵尸神经元”决定大脑如何学习
小脑位于你的后脑，是一个大脑结构，在我们如何学习、根据过去的经验调整我们的行为方面起着关键作用。然而，这种学习发生的确切方式仍在定义中。Champalimaud基金会的一个研究小组偶然发现了所谓的“僵尸神经元”，为这场争论带来了新的清晰度。这些神经元虽然还活着，但功能发生了改变，有助于我们进一步了解小脑的关键教学信号。“小脑”这个词的意思是“小大脑”，尽管它拥有大脑中一半以上的神经元。它对协调运动和平衡至关重要，帮助你顺利地完成日常任务，比如在拥挤的街道上行走，或者做运动。它在学习过程中也很重要，它能让你把感觉线索和特定的动作联系起来。每次你拿起杯子而不洒出杯子里的东西，根据杯子的重量和装满的
来源：Nature Neuroscience
时间：2024-04-07
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3型糖尿病的新见解
在小鼠身上进行的一项新研究揭示了糖尿病和阿尔茨海默病之间的分子联系，表明这些疾病，尤其是2型糖尿病和阿尔茨海默病，是密切相关的。这种联系，通常被一些研究人员称为“3型糖尿病”，表明有效的糖尿病管理或预防可以显著降低患阿尔茨海默氏症的风险。科学家发现了肠道和大脑之间的联系，表明控制糖尿病有助于预防痴呆症。在小鼠身上进行的一项新研究揭示了在分子水平上可能导致糖尿病患者患上阿尔茨海默病的原因。这项研究增加了越来越多的关于2型糖尿病和阿尔茨海默病之间联系的研究，一些科学家称之为“3型糖尿病”。研究人员表示，研究结果表明，通过控制好糖尿病或从一开始就避免糖尿病，应该有可能降低患阿尔茨海默氏症的风险。位于
来源：Discover BMB
时间：2024-04-07
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真菌的惊人秘密:科学家发现了一个进化“临界点”
研究表明，微小的环境变化可以显著影响细胞和生物体的结构。科学家们在真菌的进化过程中发现了一个“临界点”，它抑制了真菌的生长，塑造了它们的形状。发表在《Cell Reports》杂志上的研究结果表明，环境因素的微小变化如何导致进化结果的巨大变化。真菌是大自然伟大的堆肥者。它们在森林地面上等待，以倒下的树木和秋天的树叶为食，将这些植物的必需营养物质释放回地球。虽然真菌经常让人想起蘑菇帽，但真菌也有地下的“根”，叫做菌丝。菌丝是由成千上万个相互连接的微小的手指状细胞组成的，这些细胞被称为菌丝，它们生长成巨大的网络。菌丝通过它们的尖端在土壤中生长。为了做到这一点，它们自己充气，类似于用来制作气球动物的
来源：Cell Reports
时间：2024-04-07
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IL-2 mRNA可以使不可见的癌细胞可见
主要组织相容性复合体(MHC) I类缺乏导致抗原呈递缺失是癌症免疫逃避免疫监视和细胞毒性CD8+ T淋巴细胞杀伤的关键机制。发表在《Cancer Cell》杂志上的最新研究结果表明，利用编码白细胞介素-2 (IL-2)的mRNA作为治疗手段，可以使IL-2成为长效治疗手段，逆转癌细胞中由于MHC-I类分子缺乏表达而成为“免疫荒漠”的肿瘤微环境，从而打破免疫治疗等现有许多抗癌治疗方法所遇到的阻力。“免疫沙漠”肿瘤的概念是几年前提出的。这种沙漠的特点是肿瘤中极度缺乏免疫细胞浸润，因此免疫检查点抑制剂治疗无效。导致沙漠形成的因素之一是由于癌细胞中MHC I类分子的表达缺失导致抗原呈递减少。此外，“免
来源：Cancer Cell
时间：2024-04-07
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原位合成的可降解支链脂质能够有效递送mRNA
信使核糖核酸(mRNA)技术在治疗和预防多种疾病，包括癌症、传染病、代谢紊乱和先天性疾病方面具有很大的前景。事实上，基于mrna的技术已经在疫苗、蛋白质补充疗法和基因编辑疗法方面取得了临床成功。具体来说，美国食品和药物管理局(FDA)批准了两种mRNA疫苗来预防COVID-19。mRNA是一种带负电荷的不稳定大分子，需要载体才能有效地在细胞内传递。脂质纳米颗粒(LNP)是临床上最先进的mRNA非病毒传递平台。LNPs通常由可电离脂质(类脂)、磷脂、胆固醇和聚乙二醇(PEG)共轭脂质组成。脂质在mRNA货物的保护和运输中起着关键作用。在酸性pH下，脂质带正电荷，可以在LNP制备过程中浓缩mRNA
来源：Nature Communications
时间：2024-04-07
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肿瘤中的机械约束引导胶质母细胞瘤肿瘤干细胞涌现的空间模式
纽约大学生物医学工程系的陈教授领导的一项新研究发现了机械约束在胶质母细胞瘤中的作用。本研究探讨了GBM中CSCs的机械约束介导的出现和空间模式的潜在机械传导机制。利用二维微图型多细胞模型，他们揭示了Piezo1与局灶黏附、钙粘蛋白和下游细胞骨架机制合作，调节癌细胞对GBM肿瘤微环境中机械约束的机械感知，并指导csc的空间模式。胶质母细胞瘤(GBM)是起源于胶质细胞的最具侵袭性的脑肿瘤。它的特点是肿瘤微环境中有高比例的癌细胞具有干细胞样特性。这种癌细胞亚群，被称为“癌症干细胞”(CSCs)，是由它们的自我更新和肿瘤启动能力定义的。CSCs与肿瘤发生、转移、对癌症治疗的高耐药性以及患者的低生存率密
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血液中可溶性免疫检查点因子作为ICI癌症免疫治疗和评估T细胞衰竭治疗效果的潜在生物标志物
癌症是一种普遍的疾病，细胞不受控制地分裂和生长，并最终扩散到身体的其他部位或器官。非小细胞肺癌(NSCLC)是一种非常普遍的肺癌。目前针对非小细胞肺癌的治疗策略包括使用免疫检查点抑制剂(ICIs)，因为它们为非小细胞肺癌患者提供了显着的临床益处。ICIs靶向特异性免疫检查点蛋白，如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4 (CTLA-4)和/或程序性细胞死亡-1 (PD-1)。肿瘤组织中PD-1配体(PD-L1)的表达(tPD-L1)目前被用作确定非小细胞肺癌患者PD-1或PD-L1靶向治疗疗效的生物标志物。然而，由于tPD-L1表达的异质性和预测价值不足，需要额外的生物标志物。在此背景下，来自日本的一
来源：Journal of Clinical Investigation
时间：2024-04-07
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为什么是左撇子？你可能携带了这个基因变异
大部分的人都习惯使用右手，只有大约10%的人是左撇子。惯用手（handedness）是大脑不对称的一种表现形式，因为惯用右手反映了大脑左半球在控制惯用手方面的优势。荷兰奈梅亨大学的研究人员近日分析了英国生物样本库（UK Biobank）的基因数据，以确定惯用手是否受到罕见编码变异的影响。他们的发现与微管蛋白有关，这种蛋白是构建细胞骨架的重要组分，对细胞生长、分裂、迁移、轴突生长和细胞内运输等一系列过程有贡献。这篇题为“Exome-wide analysis implicates rare protein-altering variants in human handedness”的论文于4月2
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患有经前综合征的女性更有可能产后抑郁
一项发表在《PLOS Medicine》上的研究表明，受经前综合征影响的女性患围产期抑郁症的风险更高。这种关系是双向的：围产期抑郁症的患者也更有可能在怀孕和分娩后患上经前综合征。这项研究表明，导致这两种疾病的可能是一种共同机制。经期女性在青春期、经期、怀孕和更年期都会经历周期性的激素波动。在这些波动期间，一些女性会出现难以控制的情绪低落和抑郁症状。据报道，1/5至1/3的女性受到经前综合征的影响，11%的母亲患有围产期抑郁症，即在怀孕期间和分娩后12个月内出现抑郁症状。瑞典卡罗林斯卡医学院和冰岛大学的Qian Yang及其同事利用2001年至2018年的瑞典全国登记资料，确定了84,949名患
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Nature：成功地消除T细胞癌症，同时保留正常的T细胞
一种治疗由免疫系统T细胞引起的白血病和淋巴瘤的新疗法，由约翰霍普金斯Kimmel癌症中心及其Ludwig中心和Lustgarten实验室的研究人员开发，被发现可以有效地杀死携带人类T细胞肿瘤的小鼠体内的这些癌症。这种疗法是一种抗体-药物偶联物(ADC)，它结合了一种针对t细胞癌表面表达的一种名为TRBC1的蛋白质的抗体和一种名为SG3249的抗癌药物。ADC的工作原理是利用抗体寻找表达TRBC1的癌细胞。然后，这些癌细胞摄取ADC, SG3249被释放并杀死癌细胞。这项工作的描述发表在3月27日的《自然》杂志上。每年，全世界约有10万名患者受到T细胞白血病和淋巴瘤的影响。成人复发T细胞癌的治疗
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超声波改善阿尔茨海默病认知功能 并不需依赖清除淀粉样斑块 有望改变治疗试验的设计
阿尔茨海默病(AD)占所有痴呆症病例的80%。最重要的组织病理学特征是两个关键分子，淀粉样蛋白-β (Aβ)和tau，形成不溶性聚集体，发展为显微镜下可见的脑病变，称为β斑块和含有tau蛋白的神经原纤维缠结。Aβ和tau蛋白功能障碍被认为启动并驱动阿尔茨海默病的退行性过程，导致记忆力、推理能力和社交能力的进行性损害。由于淀粉样蛋白质斑块在大脑中积聚，阻断脑细胞之间的交流，导致记忆丧失和阿尔茨海默病的其他症状，治疗阿尔茨海默病(AD)的普遍观点是：要认知改善必须以减少淀粉样斑块病理为靶标。高强度超声被用作一种聚焦的、无切口的、FDA批准的手术工具，可用于消融脑组织从而治疗特发性震颤和震颤型帕金森
来源：Molecular Psychiatry
时间：2024-04-03
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用抗体减少髓系造血干细胞 就可以让衰老的免疫系统重新恢复活力？！
衰老对免疫系统的影响免疫系统老化的特点包括淋巴细胞生成的减少以及适应性免疫减少、炎症增加、以及由于自我更新的造血干细胞的改变而引起的髓系疾病。自我更新造血干细胞 (HSC) 群体中与年龄相关的变化，是这些现象的基础。在青年时期，平衡输出淋巴细胞和髓系细胞的造血干细胞(bal- HSC)比偏倚输出髓系细胞的造血干细胞(my-HSC)占优势，能促进启动适应性免疫反应所需的淋巴细胞生成，同时限制促进炎症的髓系细胞的产生。衰老与 my-HSC 比例增加相关，导致淋巴细胞生成减少和髓系细胞增加。斯坦福大学的研究人员通过研究证明，消除老年小鼠中的 my-HSC 来逆转衰老表型是可能的。在老年小鼠中，抗体介
来源：news-medical
时间：2024-04-03
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突破性研究揭示癌细胞通过形成“酸壁”逃避免疫攻击的机制
德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在最新研究中发现，癌细胞释放的酸性物质浓度远高于此前的认知，形成了一种“酸壁”，这可能阻碍免疫细胞对肿瘤的攻击。这项发表在《Nature Biomedical Engineering》杂志上的研究，为开发改变肿瘤周围酸性环境的新型癌症治疗方法提供了可能。研究负责人、德克萨斯大学西南分校Harold C. Simmons综合癌症中心的教授Jinming Gao博士指出：“我们的研究揭示了癌细胞周围存在一种以前未被认识到的极化细胞外酸度。”科学家们早已知晓肿瘤组织呈酸性，但传统观点认为其酸度较人体内大多数健康组织只是略高。例如，人体肌肉的静息pH值大约为7.4，而
来源：Nature Biomedical Engineering
时间：2024-04-03
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Nature新研究改变再生医学：让伤口愈合速度提高2.5倍！
科学家们发现了伤口愈合过程中的一个关键步骤，该步骤在糖尿病和老龄化等疾病中会失效，导致全球每年因伤口愈合不良而产生的医疗费用超过2500亿美元。重要的是，发表在《自然》（Nature）杂志上的这项研究揭示了一种参与组织愈合的分子，当这种分子被注射到动物模型中时，会导致伤口闭合速度急剧加快，快达2.5倍，肌肉再生速度快1.6倍。澳大利亚墨尔本莫纳什大学、澳大利亚再生医学研究所(ARMI)的副教授Mikaël Martino说，这一发现“可能会改变再生医学，因为它揭示了感觉神经元在协调组织修复和再生中的关键作用，为改善患者的治疗效果提供了前景广阔的影响。”治疗愈合不良的伤口的费用每年约为
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口腔微生物群与癌症:深入了解口腔隐秘世界的复杂相互作用
人类的口腔是一个充满微观生命的繁华生态系统。虽然我们经常将口腔健康与刷牙、使用牙线和定期牙科检查联系在一起，但还有更多的事情要做。最近，卡罗林斯卡研究所的研究人员与韩国、斯里兰卡和澳大利亚的研究人员合作，在《牙周病2000》上发表了一篇综述文章，深入研究了口腔微生物的复杂世界及其对口腔病理(包括癌症的发展)的潜在影响。这些知识可以支持早期诊断和预后工具以及创新治疗，使口腔医学取得巨大飞跃。这篇论文发表在2000年牙周病学杂志上，这是牙科医学的顶级杂志(IF:18.6)。临床口腔感染生物学教授、口腔健康和牙周病科主任Georgios Belibasakis和他的团队讨论了口腔粘膜病理和口腔癌变不
来源：Karolinska Institutet
时间：2024-04-03
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开创性研究：针对自身免疫性疾病的免疫治疗技术
梅奥诊所的科学家们已经开发出一种免疫治疗策略，可能为治疗一系列自身免疫性疾病奠定基础。发表在《Nature Biomedical Engineering》杂志上的一项临床前研究详细介绍了这项新技术，该技术涉及将嵌合抗原受体(CAR)与间充质基质细胞(MSC)结合，从而产生被称为CAR- MSCs的工程干细胞。梅奥诊所的首席研究员、血液学家、医学硕士、医学博士Saad Kenderian说:“这种开创性的方法显示了更精确地靶向炎症疾病部位、改善免疫抑制和愈合结果的潜力。我们正计划研究干预措施，以最大限度地减少对自身免疫性疾病长期药物的需求。”联合疗法的重点是间充质间质细胞，这种细胞存在于人体的各
来源：Nature Biomedical Engineering
时间：2024-04-03
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关键免疫蛋白的“双重生命”揭示了治疗癌症的新策略
一项新的研究揭示了靶向特定免疫细胞表面受体PD-1如何通过限制其活性来提高癌症治疗的有效性。此外，这些见解为自身免疫性疾病(免疫系统错误地靶向身体的疾病)的新兴治疗方法提供了支持。通过激活而不是抑制PD-1，这些策略可以潜在地阻止过度活跃的免疫反应。这项研究由纽约大学朗格尼健康中心珀尔马特癌症中心和牛津大学的研究人员领导，最近发表在《Science Immunology》杂志上。研究结果围绕人体的免疫系统展开，免疫系统会攻击病毒感染的细胞和癌细胞，而不影响正常细胞。为了使正常细胞免受免疫攻击，该系统使用“检查点”，即免疫细胞(包括T细胞)表面的传感器，当它们接收到正确的信号时，可以关闭或抑制它
来源：Science Immunology
时间：2024-04-03
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《Nature》基因测序修正了一个错误：实际上恐龙并没有灭绝
六千五百万年前，一颗巨大的流星给大多数恐龙带来了毁灭。但并非全部如此。在大灭绝事件的余波中，鸟类——严格来说就是恐龙本身——繁衍了起来。科学家们花了几个世纪的时间，试图将大约1万种鸟类组织和分类成一个清晰的家谱，以了解最后幸存的恐龙是如何遍布天空的。廉价的DNA测序本应使这一过程变得简单，就像对无数其他物种一样。4月1日发表的两篇新研究论文中，科学家揭示了6500万年前的另一件事误导了他们对鸟类真正家族历史的认识。他们发现，一条染色体的一部分在时间上冻结了数百万年，它拒绝与附近的DNA混合在一起。这部分，仅占鸟类基因组的2%。过去的研究使科学家们相信大多数鸟类可以分为两大类，火烈鸟和鸽子是进化
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男性更容易患心力衰竭？Nature子刊新研究发现原来基因在Y染色体上
弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现，Y染色体上的一种基因会导致男性更容易患心力衰竭。男性Y染色体的丢失在一生中逐渐发生，在大约40%的70岁男性中可以检测到。弗吉尼亚大学的Kenneth Walsh博士在2022年发现，这种损失会导致心肌疤痕，并导致致命的心力衰竭。这一发现首次将Y染色体缺失与男性健康的特定危害直接联系起来。现在越来越多的人认为，Y染色体缺失在从阿尔茨海默氏症到癌症等疾病中起着重要作用。在一项重要的后续发现中，Kenneth Walsh和他的团队发现了Y染色体丢失如何引发心脏免疫细胞的变化，使这些细胞更容易引起疤痕和心力衰竭。此外，研究人员发现，他们可以通过给实验室小鼠一种药物来
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