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纤毛外动力臂激活新机制:ARL3-GTP介导的Shulin释放调控ODA活化
在真核生物世界中,纤毛如同细胞的"天线"和"桨叶",既负责感知外界信号,也驱动细胞运动或液体流动。这些微小的细胞器其内部蕴藏着精密的分子机器——轴丝动力臂系统,其中外动力臂(outer dynein arms, ODAs)是产生动力的核心引擎,而内动力臂(inner dynein arms, IDAs)则负责调节搏动波形。当这些动力臂出现故障时,会导致一种严重的遗传性疾病——原发性纤毛运动障碍(primary ciliary dyskinesia, PCD),患者表现为慢性呼吸道感染、不育症和内脏异位等症状。在纤毛发生过程中,细胞面临着一個有趣的难题:ODAs在胞质中预先组装后,需要经过长达数
来源:Nature Structural & Molecular Biology
时间:2025-10-01
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基于网络决策辅助工具对遗传病风险夫妇生育选择的即时与持续影响:一项随机对照试验
随着基因技术的快速发展,遗传病风险夫妇在生育选择方面面临着前所未有的挑战。这些夫妇需要在不完美的选项中进行艰难抉择:接受自然怀孕的风险、进行产前诊断(Prenatal Diagnosis, PND)并可能面临终止妊娠的决定、选择胚胎植入前遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing, PGT)、使用捐赠配子,或者考虑领养甚至放弃生育。每个选项都涉及复杂的医学、伦理和情感考量,使得决策过程充满压力和不确定性。传统遗传咨询虽然受到患者重视,但研究表明,夫妇们往往需要额外的决策支持工具来补充面对面的咨询。特别是在涉及双方共同决策的情况下,现有工具很少关注伴侣的参与和互动
来源:Reproductive BioMedicine Online
时间:2025-10-01
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长效促卵方案对比高剂量日方案对低卵巢储备患者IVF周期中孕酮升高风险的影响:一项随机对照试验
Highlight材料与方法本研究为一项单中心、非盲、优效性、解释性随机对照试验,旨在探究与每日高剂量重组促卵泡激素(r-FSH)(300 IU/日)方案相比,长效促卵泡素(CFA)联合150 IU每日r-FSH的长效刺激方案,能否降低低卵巢反应者中人绒毛膜促性腺激素(hCG)触发日孕酮水平≥1.1 ng/mL的患者比例。研究对象为在意大利米兰圣拉斐尔医院寻求生育治疗的患者。患者筛选与基线特征图1展示了研究纳入流程。共147例患者符合条件,其中110例被随机分组:干预组(CFA组)56例,对照组(高剂量r-FSH组)54例。最终100例完成研究:干预组52例(撤回同意1例、因并发疾病中止治疗1
来源:Reproductive BioMedicine Online
时间:2025-10-01
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综述:暗适应的生理学:进展与未来方向
暗适应的生理学:从分子机制到未来挑战暗适应作为视觉科学的核心问题,揭示了眼睛在强光暴露后通过复杂生理生化过程恢复敏感度的非凡能力。本综述系统梳理了该领域的研究进展与未解之谜。暗适应在视杆细胞中的机制早期研究由John Dowling和William Rushton开创,发现视杆细胞敏感度对数与视紫红质浓度呈正相关。现代研究证实,强光漂白后视杆细胞最初因cGMP门控通道关闭而饱和,随后由漂白产物产生的"等效背景光"维持去敏感状态。其中metarhodopsin II/III(meta II/meta III)和脱辅基视蛋白(apo-opsin)通过持续激活转导蛋白(transducin)级联反应
来源:Progress in Retinal and Eye Research
时间:2025-10-01
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二甲基亚硝胺诱导肝纤维化中促纤维化与抗纤维化分子的表达谱分析及其机制研究
肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的重要病理过程,其核心特征为细胞外基质(ECM)过度沉积。尽管已知转化生长因子β1(TGF-β1)是促纤维化的关键因子,但抗纤维化机制与促纤维化网络的动态交互作用尚未系统阐明。二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化模型因其高度模拟人类疾病进程,被广泛用于机制研究。本研究通过多维度分析DMN模型中促纤维化与抗纤维化分子的表达谱,为开发靶向治疗策略提供理论依据。研究采用SD大鼠建立DMN诱导肝纤维化模型(每周3次腹腔注射,持续4周),通过组织化学染色(HE、Masson三色、Sirius红染色)评估肝组织损伤与胶原沉积,免疫组化(IHC)检测α-SMA+肌成纤维细胞活
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2025-10-01
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利用腹膜液mRNA谱分析探索胰腺癌腹膜转移的分子特征与预后价值
胰腺癌腹膜转移(Peritoneal Metastasis from Pancreatic Cancer, PM-PC)是一种极具侵袭性的癌症并发症,患者预后极差,中位生存期仅7-8个月。目前,临床缺乏有效的预后分层工具,传统细胞学检查在评估治疗反应和预后方面作用有限。腹膜液(Peritoneal Fluid, PF)作为腹腔微环境的“液体活检”样本,蕴含着丰富的生物学信息,可能为理解PM-PC的分子机制和开发新的预后标志物提供独特视角。在这项发表于《Pathology - Research and Practice》的研究中,Sharuya Kulatheivam、Lea Lecanda M
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2025-10-01
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冠状动脉左主干病变血运重建策略:PCI与CABG的14年长期结局比较研究
在心血管疾病领域,左主干冠状动脉疾病(left main coronary artery disease, LMCAD)一直被视为"皇冠上的明珠",因其供血范围覆盖左心室大部分心肌区域,治疗策略的选择直接关系患者生存质量与长期预后。尽管当前国际指南推荐冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting, CABG)作为LMCAD的标准治疗方案,但近年来经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)技术的快速发展使其应用日益广泛,由此引发的"PCI与CABG孰优孰劣"的争议持续发酵。既往多项里程碑研究如SYN
来源:Communications Medicine
时间:2025-10-01
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日本2024年首次牛结节性皮肤病暴发的描述性流行病学分析及传播动力学研究
1. 引言牛结节性皮肤病(Lumpy Skin Disease, LSD)是一种影响牛和水牛的新发跨境疾病,由LSD病毒(LSDV)引起,这是一种属于山羊痘病毒属(Capripoxvirus)的双链DNA痘病毒。主要临床症状包括皮肤结节、肿胀、发热、抑郁、淋巴结肿大、鼻分泌物、流泪、产奶量下降和跛行。传播主要通过苍蝇、蚊子、蠓和蜱等叮咬昆虫进行,非媒介传播和间接传播(包括共享水槽)也有报道。死亡率通常低于10%,但会导致产奶量下降和暂时性或永久性不孕。由于其对畜牧业生产的重大经济损失和国际贸易限制的影响,LSD被世界动物卫生组织(WOAH)列为法定报告疾病。LSD的全球传播构成国际威胁。该病1
来源:Transboundary and Emerging Diseases
时间:2025-10-01
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综述:油菜素内酯信号激酶:小家族,大功能
ABSTRACT植物细胞通过细胞表面受体感知外界刺激或内源信号,从而触发调控多种生理过程的适应性响应。位于细胞表面的受体样激酶(RLKs)在识别胞外信号分子和激活下游信号通路中起关键作用。缺乏胞外配体结合结构域的受体样胞质激酶(RLCKs)作为RLKs的下游伙伴,将信号转导至细胞内信号组分如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联通路。RLCKs被分为17个亚家族,根据序列相似性又可进一步划分为不同分支。在RLCKs中,XII-1亚族成员即BRASSINOSTEROID-SIGNALING KINASEs(BSKs)在调控多种生理过程中发挥关键作用。鉴于其重要性,本综述重点介绍了BSKs在植物生长、
来源:Physiologia Plantarum
时间:2025-10-01
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综述:miR164在植物中的多面性调控与功能多样性:从分子机制到作物改良
ABSTRACTMicroRNA164(miR164)是一个高度保守的植物特异性microRNA家族,主要通过靶向NAC转录因子和其他下游基因,在植物生长、发育和胁迫应答等多个方面扮演关键调控者的角色。这篇综合性综述系统性地介绍了miR164在不同植物物种中的结构特征、调控机制和功能多样性。成熟序列的进化保守性决定了miR164的功能特异性,非切割位点的碱基变异可能扩大其靶标范围和调控情境;miR164成员的物种特异性扩增表现出部分功能冗余并促进了功能多样化。保守的miR164-NAC调控模块和新发现的非NAC靶标已被揭示参与植物生长和胁迫响应。miR164精确的时空表达模式受特定转录调控器和
来源:Physiologia Plantarum
时间:2025-10-01
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基于单柱/串联柱与有机改性剂协同作用的合成大麻素JWH 018构象异构体分离策略研究
传统气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)在解析异构体混合物时存在局限,本研究通过液相色谱技术探索了新型分离方案。研究人员系统比较了传统固定相与硅烷氢键(silica hydride)固定相的性能,针对11种合成大麻素JWH 018的构象异构体,在反相色谱条件下测试了七种色谱柱的单柱及串联柱分离效果。使用Cogent五氟苯基固定相(RP PFP)单柱可实现9种异构体的分离,而通过RP PFP与RP C18柱串联并结合甲醇作为有机改性剂,成功实现了所有目标化合物的基线分离(Rs≥1)。值得注意的是,Cogent RP C18柱在分别使用甲醇和乙腈作为改性剂时,均能单独完成全部异构体的分离。研究同时
来源:Journal of Separation Science
时间:2025-10-01
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重金属耐受菌Delftia lacustris B11CM的Cd(II)应激响应机制:蛋白质组学揭示铁载体、胞外多糖与分子调控网络
蛋白质组分析揭示了重金属耐受菌Delftia lacustris B11CM菌株响应Cd(II)胁迫的关键分子机制。该研究通过纳米液相色谱-串联质谱(nano LC-MS/MS)技术、铁载体(siderophores)测定、胞外多糖(exopolysaccharides)定量分析以及硫醇(thiol)含量检测,发现该菌株在镉胁迫下显著提升铁载体产量、增加富含硫醇的化合物合成,并上调胞外多糖的生物合成。共鉴定到80种差异表达蛋白,这些蛋白主要参与催化活性、金属离子结合(如 metalloproteins)和跨膜转运功能,涉及代谢调控、细胞应激响应等生物学过程,且多数定位于质膜。分子功能分析表明,
来源:Journal of Peptide Science
时间:2025-10-01
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葫芦素E葡萄糖苷协同他莫昔芬通过靶向PPARγ/NF-κB通路增强抗肿瘤疗效的机制研究
葫芦素E葡萄糖苷(Cucurbitacin-E-Glucoside, CEG)——一种源自葫芦科植物的天然化合物——被发现能显著增强他莫昔芬(Tamoxifen, TAM)的抗癌效果。通过靶向过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和核因子κB(NF-κB)这两个关键通路,CEG在艾氏腹水癌(EAC)小鼠模型中展现出多维度抗肿瘤机制:在体内实验中,单独或联合使用CEG(50 mg/kg)和TAM(20 mg/kg)均能显著降低肿瘤体积和重量。联合治疗更进一步抑制癌细胞增殖周期(S期和G2期),并调控凋亡相关基因——上调促凋亡因子PPARα和PPARγ,同时抑制抗凋亡蛋白Bcl-2和缺氧诱导因
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-10-01
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呋喃(Furan)暴露对Wistar大鼠胎儿发育、生长板完整性及胎盘功能的毒性作用与机制研究
一项针对Wistar大鼠的研究揭示了工业污染物呋喃(Furan)对胚胎发育的多重毒性效应。研究人员在妊娠第6-12天对孕鼠进行呋喃灌胃(18与28 mg/kg剂量组),发现暴露组胎鼠出现体重、体长显著下降及存活率降低现象。组织病理学检测显示胎鼠肝脏出现坏死与细胞变性,胎盘组织呈现明显病理损伤,甚至胎鼠胫骨生长板(Growth plate)也出现结构异常。在分子机制层面,呋喃破坏了氧化还原稳态——胎盘及胎儿组织中氧化应激指标显著上升,而超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)等抗氧化酶活性明显下降。细胞凋亡通路被激活:促凋亡蛋白Bax和凋亡执行因子caspase-3表达上调,抗凋亡
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-10-01
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WTAP通过调控CENPF的m6A甲基化修饰促进胶质母细胞瘤恶性进展与免疫逃逸的机制研究
胶质母细胞瘤(GBM)作为高度恶性脑肿瘤,其治疗面临重大挑战。研究发现着丝粒蛋白F(CENPF)在GBM组织和细胞中显著高表达,通过CCK-8、Transwell和流式细胞术实验证实CENPF能促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,同时抑制细胞凋亡。值得注意的是,CENPF还通过调控CD8+T细胞功能介导免疫逃逸现象。动物实验进一步显示CENPF可加速小鼠移植瘤生长,并通过免疫组化(IHC)验证其与Ki-67增殖指数升高及Cleaved caspase-3凋亡抑制的相关性。机制研究表明,Wilms瘤1关联蛋白(WTAP)作为m6A甲基化修饰关键调控因子,通过RNA免疫共沉淀(RIP)和甲基化RNA免疫
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-10-01
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红景天苷通过抑制NF-κB-iNOS-NO和TLR4-NF-κB信号通路对大鼠溃疡性结肠炎的抗炎、抗氧化及黏膜保护作用机制研究
溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病,主要累及直肠和结肠黏膜。本研究采用右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的大鼠UC模型,探究红景天苷的治疗机制。通过7天给药干预发现,红景天苷显著改善体重变化率(p<0.001),降低疾病活动指数(DAI),并调节氧化应激指标:降低丙二醛(MDA)水平,提升超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)活性。在炎症调控方面,红景天苷有效抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6等促炎因子,同时提升抗炎因子IL-10水平。分子机制研究显示,红景天苷下调核因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-10-01
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橄榄苦苷通过下调HIF-1α诱导前列腺癌细胞DNA损伤的作用与机制研究
本研究旨在探究橄榄苦苷(Oleuropein, Ole)对前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)细胞的作用机制,重点验证其是否通过缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-Inducible Factor-1α, HIF-1α)介导DNA损伤。研究人员采用不同浓度Ole(25、50、100、250和500 μM)处理人前列腺癌DU145细胞,并通过转染HIF-1α过表达质粒进行功能回复实验。研究采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术分析细胞凋亡率,qRT-PCR和蛋白质印迹(Western blot)检测HIF-1α表达水平,彗星实验(Comet Assay)和Western blot分
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-10-01
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综述:揭示piRNA-靶标相互作用的新兴范式
ABSTRACTPIWI相互作用RNA(piRNA)作为内源性小非编码RNA(~26–32核苷酸),已在多种生物过程中被证实是关键基因调控因子。尽管早期被认为特异性表达于生殖系,研究发现其在非性腺组织中也具有活跃功能。piRNA与PIWI蛋白结合形成piRISC复合物,专精于调控生殖系中转座元件(TEs)的活性。然而后续实验表明,piRNA还能靶向并调控非TE基因的表达。靶向机制的多样性多项高通量技术已在不同模式生物的细胞和组织中鉴定出piRNA靶点位点,但这些研究均显示piRNA与靶标间的序列互补模式存在显著差异。与miRNA不同,piRNA的靶向原则并非统一,这主要源于对其靶标认知的精确性
来源:IUBMB Life
时间:2025-10-01
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Hsp104–Hsp70–Hsp110分子伴侣系统解聚酿酒酵母应激诱导激酶聚集体的机制研究
细胞内的蛋白质质量控制(PQC,Protein Quality Control)系统负责维持蛋白质稳态(proteostasis),然而关于应激诱导错误折叠蛋白的处理机制仍不明确。研究者以酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中的激酶Ste11为对象,观察其在热应激或Hsp90抑制后的命运。他们发现,轻度热应激(37 °C)主要引起Ste11经由蛋白酶体途径降解,而重度热应激(42 °C)则导致其形成聚集体。这些Ste11聚集体在热应激或Hsp90抑制后会与Hsp42共定位,并进一步与分子伴侣Hsp70及解聚酶Hsp104结合。值得注意的是,在应激恢复后,这些聚集体逐渐消
来源:FEBS Letters
时间:2025-10-01
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综述:脂肪问题:癌症相关脂肪细胞作为肿瘤进展和免疫逃逸的介导者
ABSTRACT癌症相关脂肪细胞(Cancer-Associated Adipocytes, CAAs)是指肿瘤周围表现出表型改变和独特生物学特性的脂肪细胞,其特点包括成熟脂肪细胞分化标志物表达减少、脂肪源性因子分泌增加,以及促进癌细胞代谢重编程(metabolic reprogramming)。CAAs已被日益认为是肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中促进肿瘤发生、进展和转移的关键参与者。这类细胞常见于脂肪丰富组织中的癌症类型,如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌和胰腺癌。当正常脂肪细胞与癌细胞接触时,会发生显著的功能转变,包括向癌细胞直接转移脂质、分泌促炎细胞因子(
来源:Cell Biology International
时间:2025-10-01