• 肿瘤特异性MHC-II表达预测三阴性乳腺癌atezolizumab联合化疗病理完全缓解

  在乳腺癌治疗领域，三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2表达，成为临床治疗的难点。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）如atezolizumab和pembrolizumab联合新辅助化疗（NAC）为早期TNBC患者带来新希望，然而仅有部分患者能从这种联合治疗中获益，且免疫治疗可能引发心肌炎、肺炎甚至脑炎等严重不良反应。因此，寻找能够精准预测免疫治疗疗效的生物标志物成为当前研究的迫切需求。尽管肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和程序性死亡配体1（PD-L1）等生物标志物已被广泛研究，但其预测价值仍存在争议。主要问题在于这些标志物往往显示预后价值或对化疗的预测价值，而

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-10-01

• 基于多基因风险评分优化亚洲人群BRCA1/2致病突变携带者的乳腺癌风险分层

  携带BRCA1或BRCA2致病突变（Pathogenic Variant, PV）的女性面临显著的乳腺癌发病风险提升，但个体风险存在高度异质性。目前基于欧洲人群数据开发的多基因风险评分（Polygenic Risk Score, PRS）已在白人人群中证明可有效预测BRCA突变携带者的乳腺癌风险，然而这些评分在亚洲人群中的适用性尚未得到验证。由于人群遗传背景、生活方式因素和癌症发病率的差异，直接应用欧洲人群开发的PRS可能无法准确反映亚洲突变携带者的真实风险水平，这限制了精准预防策略在亚洲人群中的实施。为此，国际研究团队在《npj Breast Cancer》发表了针对亚洲人群的大规模研究，评

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-10-01

• ncFN：一个基于全球性和异质性生物分子网络的综合性非编码RNA功能注释框架

  非编码RNA（ncRNA）曾被认为是“垃圾”RNA，因为它们不编码蛋白质。然而，随着研究的深入，越来越多的证据表明，ncRNA在多种生物学过程中发挥着关键作用，例如基因调控、细胞分化以及疾病的发生发展。尽管如此，目前大多数ncRNA的功能仍然不明确，这限制了它们在生物医学研究中的应用。为了应对这一挑战，本研究提出了一种名为ncFN的新框架，用于对多种类型的非编码RNA进行系统性的功能注释。该框架基于一个全局且异质的生物分子网络（Global Interaction Network, GIN），整合了蛋白质编码基因（PCG）之间的相互作用、ncRNA与PCG之间的相互作用，以及不同类型的ncRN

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-10-01

• PD-L1(+)肿瘤相关巨噬细胞在肝细胞癌中诱导CD8(+) T细胞的耗竭

  肝细胞癌（HCC）是全球范围内第六常见的肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因，约占所有肝癌病例的85%至90%。随着对晚期HCC系统治疗的不断进步，以免疫检查点抑制剂（ICIs）为基础的治疗已成为系统一线治疗的重要组成部分。然而，仅有少数患者对这种免疫疗法产生反应。因此，探索影响ICIs疗效的关键因素，特别是肿瘤免疫微环境（TIME）中的免疫细胞互动机制，成为研究的重点。在HCC的肿瘤微环境中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）被认为是免疫抑制和肿瘤进展的重要调节者。这些TAMs通常表达程序性死亡配体1（PD-L1），而PD-L1的表达已被证实与免疫逃逸和肿瘤细胞的生长密切相关。尽管PD-L1阳性的T

  来源：Neoplasia

  时间：2025-10-01

• 靶向糖自噬ATG8疗法逆转糖尿病心脏病：从小鼠模型到人工心脏组织的机制探索与治疗突破

  研究揭示，糖尿病心脏病患者普遍存在早期心室舒张功能受损，其机制与糖自噬（glycophagy）通路异常密切相关。糖自噬过程需要糖原受体淀粉结合结构域蛋白1（STBD1）与自噬相关蛋白8（ATG8）家族成员结合，引导糖原在吞噬溶酶体内降解。研究人员发现，在糖尿病模型中，特异性ATG8蛋白γ-氨基丁酸A受体相关蛋白样1（GABARAPL1）的缺失会导致心脏舒张功能障碍。通过向2型糖尿病小鼠和人工培育的人类诱导多能干细胞来源心脏类器官递送Gabarapl1基因，可有效修复心肌细胞功能并显著改善心脏舒张性能。该研究不仅证实糖自噬失调是糖尿病心脏病的重要机制，更为开发以GABARAPL1为靶点的精准疗法

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-10-01

• 综述：血液蛋白质组学在细胞治疗定量生物标志物中的应用

  当前方法和技术血液蛋白质组学领域近年来取得显著技术进步，特别是在质谱(MS)技术和亲和平台方面。血浆作为最易获取的生物样本，因其蛋白质浓度动态范围跨越10个数量级而面临分析挑战。高丰度蛋白占血浆蛋白总量的99%，传统方法仅能可靠定量约300种蛋白质。新型样本预处理技术突破了这一瓶颈。磁珠技术（如SP3方法）使用羧基化磁性颗粒捕获蛋白质，而Seer公司的Proteograph产品采用五种纳米颗粒组合，可从141例非小细胞肺癌患者血浆中鉴定超过2,000种蛋白质。更令人瞩目的是，使用优化后的质谱仪器，单个样本可识别超过3,100个蛋白质组，在技术评估中达到约4,500个蛋白质组的鉴定水平。在培养细

  来源：Biomarker Research

  时间：2025-10-01

• VEXAS综合征诊断与监测新策略：Sanger测序、NGS与SWIM评分的系统评估

  在成人自身炎症性疾病领域，VEXAS综合征（空泡，E1酶，X连锁，自身炎症，体细胞）近年来备受关注。这种由UBA1基因体细胞突变引发的疾病，表现为发热、中性粒细胞性皮病、软骨炎等多系统炎症，同时伴有骨髓增生异常样血液学异常。尽管自2020年首次报道以来，医学界对其认识不断深入，但诊断标准缺乏统一规范，遗传检测指征不明确，成为临床实践中的突出难题。目前VEXAS综合征的诊断主要依赖UBA1基因变异检测，但选择何种检测技术更为可靠？如何从众多疑似患者中筛选出最需要检测的个体？变异等位基因频率（VAF）能否用于疾病监测？这些问题的解答对提高诊断效率和患者管理质量至关重要。为此，丹麦奥胡斯大学医院的研

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-10-01

• PIK3CD纯合功能缺失突变导致B细胞失调与自身免疫的机制研究及其临床意义

  在免疫学领域，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路如同一位精准的指挥家，协调着细胞生长、代谢和迁移等多重生命活动。其中由PIK3CD基因编码的p110δ亚基（p110δ）主要在白细胞中表达，是适应性免疫调控的核心分子。然而当这位"指挥家"出现紊乱时——无论是功能亢进还是缺失——都会导致严重的免疫疾病。功能获得性（GOF）突变会引发激活的PI3Kδ综合征（APDS），而功能缺失性（LOF）突变则更为罕见且神秘，目前全球仅有10例报道，其临床表现复杂多变，常伴随自身免疫现象，但机制未明。《Journal of Clinical Immunology》最新发表的研究深入探索了PIK3CD纯合突变导

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-10-01

• 转录因子招募驱动植物对坏死性病原体定量抗性的进化机制研究

  植物在面对广谱坏死性病原体侵袭时，往往依赖定量抗性（quantitative disease resistance, QDR）这种由多基因控制的复杂防御机制。与针对专性寄生菌的单基因抗性不同，QDR对坏死性病原体如核盘菌（Sclerotinia sclerotiorum）等具有更持久的抗性效果。然而，作物野生亲属中存在的丰富QDR变异其遗传和调控基础至今仍不明确。尤其令人困惑的是，这种抗性究竟是通过保守的调控通路实现，还是由物种特异性网络所控制？这个问题的解答对作物抗病育种具有重大意义。为了解开这个谜团，德国基尔大学和法国INRAE的研究团队在《The Plant Cell》上发表了最新研究成

  来源：The Plant Cell

  时间：2025-10-01

• 细胞血红素稳态调控网络的扩展机制：连接线粒体功能、能量代谢与铁生物学的新视野

  Significance血红素是好氧生命不可或缺的含铁四吡咯化合物，其在线粒体中的合成机制虽已明确，但在细胞内的运输过程及其与整体细胞功能的联系仍属未知。本研究揭示了一个广泛的调控网络，将血红素的合成与降解过程同铁生物学、能量代谢、氧化磷酸化及线粒体健康紧密相连，由此呈现出一个动态的“血红素组”图景，它将血红素稳态的控制与细胞的整体代谢功能联系起来。这些结果为深入理解血红素稳态失衡如何影响细胞生理学，以及如何治疗与四吡咯功能障碍相关的疾病奠定了基础。Abstract铁结合四吡咯（血红素）对细胞功能和生物能量学的调控至关重要。血红素的生物合成、运输和降解过程负责线粒体中血红素的供应及其插入下游蛋

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-01

• 菌落形态转变在脓肿分枝杆菌基因必需性中的关键作用

  研究背景细菌在慢性人类感染过程中常通过改变外表面对宿主环境进行适应，这种适应常表现为琼脂平板上菌落形态（morphotype）的改变。在人类病原体脓肿分枝杆菌（Mycobacteroides abscessus, MAB）中，从光滑（MABS）到粗糙（MABR）形态的单向转变在慢性感染中频繁发生，这一转变具有深刻的临床意义，因为MABR会诱导更强的促炎反应，导致发病率增加。为深入理解这一现象，研究团队采用转座子插入位点测序（Tn-seq）技术，系统鉴定了MABS和MABR生存所必需的基因。构建与分析MABS和MABR突变体文库研究以MAB标准菌株ATCC 19977为模型，该菌株属于优势循环克

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-01

• 原始肽骨架在水溶液中的组装效应及其对生命起源中α-氨基酸选择的驱动机制

  研究背景与意义生命起源领域最引人入胜的谜题之一，是现代生物学中20种通用L-α-氨基酸的选择机制。蛋白质作为高度进化的线性聚合物，其多肽骨架和氨基酸构建块的选择驱动力尚未明确。早期地球存在丰富的氨基酸异构体（包括α、β、γ型），但仅有少数被生物学选择。研究表明，化学反应性 alone 无法解释α-氨基酸的选择优势，暗示其他机制（如自组装能力）可能在化学进化中发挥了关键作用。脱硫肽作为原始肽模型脱硫肽（由酯键和酰胺键组成的寡聚物）在温和干燥条件下易形成，被认为是前生物肽的合理模型。它们通过预形成的酯键降低肽键形成的活化能屏障，在干湿循环中逐渐富集酰胺键，为早期原始肽向富酰胺骨架过渡提供了 abi

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-01

• 鉴定HSV-2 UL13蛋白激酶的病毒激活因子UL55和Us10及其在α疱疹病毒CHPK调控中的新机制

  引言疱疹病毒科（Herpesviridae）病毒根据分子和生物学特性分为α、β和γ三个亚科。尽管这些病毒在致病性和临床表现上存在差异，但其基因组均编码一系列保守病毒蛋白，这些蛋白在疱疹病毒的生命周期中扮演着基础而通用的角色。疱疹 simplex 病毒2型（HSV-2）作为α疱疹病毒亚科成员，编码UL13蛋白激酶，这是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是疱疹病毒科中保守的病毒蛋白之一。这些保守的病毒蛋白激酶被称为保守疱疹病毒蛋白激酶（CHPK），包括α疱疹病毒亚科的HSV-1 UL13和水痘-带状疱疹病毒（VZV）ORF47，β疱疹病毒亚科的人巨细胞病毒（HCMV）UL97和人疱疹病毒6A、6B和7（

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-01

• Neddylation（类泛素化修饰）增强HIV前病毒转录与病毒颗粒感染性

  ABSTRACTHIV潜伏库的存在是治愈艾滋病的主要障碍。本研究探讨了neddylation（一种类泛素化修饰）在HIV前病毒转录和病毒颗粒感染性中的调控作用。通过使用neddylation激活酶抑制剂MLN4924（MLN），研究发现抑制neddylation可显著降低多种潜伏逆转剂（LRA）（包括TNFα、PMA与离子霉素（PMAi）以及JQ1）激活的HIV转录水平，并降低病毒颗粒的感染性。INTRODUCTION目前，抗逆转录病毒疗法（ART）可有效抑制HIV复制，但无法清除潜伏的前病毒。一旦停止治疗，潜伏的前病毒可重新激活，导致病毒反弹。本研究旨在探讨neddylation是否通过激活

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-01

• 内源性逆转录病毒与外源性逆转录病毒整合子表现出的表观遗传特征差异

  ABSTRACT逆转录病毒在整合入宿主基因组后，会像脊椎动物基因一样受到宿主的表观遗传调控。然而，不同属的逆转录病毒其整合模式不同，因此其可能受到的表观遗传调控也存在差异。β逆转录病毒和γ逆转录病毒是两类易于感染生殖细胞并发生内源化的简单逆转录病毒。虽然古老的内源性逆转录病毒（ERV）因突变失活而易于识别，但近期的整合子可能仍保留完整的病毒生产能力，这使得有时难以区分哪些整合子是外源性的且可能具有更重要的临床意义。由于内源性逆转录病毒通常以原病毒DNA形式整合时间更长，并受到宿主表观遗传调控，我们假设可以证明这些整合子与其外源性对应物存在序列差异，这些差异可能源于DNA甲基化和组蛋白修饰，并且

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-01

• 卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）在核质网处进行初级包膜化的机制研究

  核内陷结构在KSHV裂解复制过程中显著增加卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）的裂解复制过程伴随着核膜结构的显著重塑。研究人员使用可诱导的iSLK-BAC16细胞模型，通过多西环素和丁酸钠处理激活病毒从潜伏期进入裂解期。实时定量PCR（RT-qPCR）分析显示，病毒立即早期基因（nRTA）、早期基因（ORF57）和晚期基因（ORF65）的转录水平随时间推移发生动态变化，其中ORF65表达在72小时达到峰值，标志着晚期复制阶段的开始。病毒基因组复制在48小时后急剧增加，感染性病毒颗粒的产生在72小时达到高峰。透射电子显微镜（TEM）分析揭示，在裂解复制过程中，核内陷（NI）的数量和复杂性显著增加。

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-01

• 蛋白酶体相关自身炎症综合征：亚基突变对颗粒组装、结构与活性的影响机制剖析

  在遗传性自身炎症疾病研究领域，蛋白酶体相关自身炎症综合征(PRAASs)如同一道复杂的医学谜题，患者表现为周期性发热、脂肪代谢障碍和全身性炎症等症状。这类疾病与蛋白酶体亚基的单点突变密切相关，尤其多见于免疫蛋白酶体亚基β5i(PSMB8编码)。尽管临床研究发现T3M(T75M)和G128V(G197V/G201V)等突变与疾病发生高度相关，但这些突变如何影响蛋白酶体的三维结构、组装过程及功能活性，长期以来缺乏直接的实验证据。为破解这一机制难题，慕尼黑工业大学的Eva M. Huber、Wolfgang Heinemeyer和Michael Groll团队在《Structure》期刊发表了突破性

  来源：Structure

  时间：2025-10-01

• 韩国≥50岁成人接种带状疱疹疫苗的公共卫生影响与相关成本预测模型研究

  引言带状疱疹(Herpes zoster, HZ)是由水痘-带状疱疹病毒在背根神经节中再激活引起的疾病，特征为疼痛性水疱皮疹。约30%的HZ患者会发展为带状疱疹后神经痛(Postherpetic neuralgia, PHN)，疼痛可持续数年，其他并发症包括眼科、神经学和皮肤问题，可能导致永久性功能损伤。HZ相关并发症会严重影响患者的生理、心理、社会福祉和整体生活质量，并干扰工作能力。在严重情况下，HZ可能导致住院治疗。全球HZ负担沉重，约三分之一的人一生中可能患上HZ。在多种潜在影响因素中，高龄和免疫功能低下是HZ及其并发症最明确的风险因素，高龄也与HZ相关住院风险增加相关。在韩国，约60%

  来源：Human Vaccines & Immunotherapeutics

  时间：2025-10-01

• 母体蛋氨酸补充诱导绵羊卵母细胞与胚胎的表观遗传重塑及其对胎儿编程的影响

  引言发育起源的健康与疾病（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD）学说提出，个体在生命早期关键窗口期所经历的环境因素，包括营养状态，会对其成年后的健康和疾病易感性产生深远影响。大量研究表明，母体饮食能够改变后代的DNA甲基化模式和表型，但其对卵母细胞及胚胎表观基因组的直接影响仍知之甚少。蛋氨酸作为甲基供体，在一碳代谢和表观遗传调控中扮演关键角色。本研究以绵羊为模型，探讨母体蛋氨酸补充对卵母细胞和胚胎全基因组DNA甲基化模式的影响，并评估这些变化对早期胚胎发育的潜在功能意义。材料与方法实验选用16只两岁龄、曾产过一次羔的双胞胎Poly

  来源：Epigenetics

  时间：2025-10-01

• 菲律宾吕宋岛本土果蝠中尼帕病毒及相关副粘病毒的血清阳性率研究揭示重要野生动物宿主与溢出风险

  引言尼帕病毒（Nipah virus, NiV）作为嗜肝病毒属（Henipavirus）的代表性病原体，被列为优先防控的高危人畜共患病毒。2014年菲律宾棉兰老岛爆发的NiV样疾病疫情导致53%的病死率，凸显了其重大公共卫生威胁。尽管已知狐蝠属（Pteropus）是嗜肝病毒的天然宿主，但菲律宾疫情中的野生动物源始终未明。本研究通过系统性血清学监测，旨在明确菲律宾吕宋岛果蝠中NiV的宿主物种及其传播规律，为区域性疾病预警提供科学依据。方法血清样本采集研究于2023年7月至2024年8月期间（除2023年8月），在吕宋岛五个市镇（Agno、Doña Remedios Trinidad、Tayaba

  来源：Emerging Microbes & Infections

  时间：2025-10-01

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