• 线粒体活性氧(ROS)通过激活DNA损伤应答信号通路诱导线粒体自噬

  当线粒体活性氧（mtROS）产生时，它们并非只是有害分子，反而扮演着关键的信使角色，激活了细胞内的DNA损伤应答系统——特别是ATM-CHK2信号通路。这项突破性研究揭示了CHK2激酶如何精密调控线粒体自噬的三个核心环节：首先通过磷酸化线粒体膜蛋白ATAD3A（Ser371位点），阻止PINK1向线粒体内膜转运，促使PINK1积累并启动自噬程序；随后调控自噬衔接蛋白OPTN（Ser177和Ser473位点），增强泛素化线粒体被自噬体识别的效率；最后通过磷酸化Beclin 1（Ser90和Ser93位点），加速自噬体膜的形成。在CHK2基因敲除（Chk2−/−）小鼠模型中，研究人员观察到线粒体自

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-01

• 基于病毒样囊泡的COVID-19疫苗通过系统性与黏膜免疫双重激活提供全面保护

  新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的全球大流行已造成超过4.84亿例感染和近700万例死亡，对公共卫生体系形成持续挑战。尽管多种疫苗已获批使用，但病毒变异导致的免疫逃逸和免疫力衰减问题日益凸显。现有疫苗主要采用肌肉注射方式，虽能诱导系统性免疫应答，但对呼吸道黏膜局部的保护作用有限。由于SARS-CoV-2主要通过呼吸道黏膜入侵人体，开发能够激活黏膜免疫的疫苗成为阻断病毒传播的关键。在此背景下，耶鲁大学研究团队在《npj Vaccines》发表了一项创新性研究，他们利用病毒样囊泡（Virus-like Vesicle, VLV）平台开发了一种新型COVID-19疫苗。VLV是一种嵌合型病毒载体

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-10-01

• 医护人员重复接种流感疫苗与自然感染对持久血清保护的效应：一项为期四年的队列研究

  流感疫苗接种仍是预防流感最有效的策略，但季节性流感病毒的快速进化迫使疫苗需要每年更新成分以匹配流行毒株。医护人员（Healthcare workers, HCWs）作为高风险人群，被优先推荐进行年度接种，然而欧洲的接种覆盖率平均仅为22%（2023/24赛季），这增加了医院内感染的风险。更复杂的是，重复年度接种是否会影响免疫保护，尤其是对A/H3N2病毒，目前仍存在争议。一些研究提示重复接种可能导致保护力下降，而另一些则未发现显著影响。此外，当前疫苗对A/H3N2的效果往往不理想，这与病毒抗原性快速变异、疫苗株选择与流行株不匹配、以及预存免疫等多种因素有关。因此，明确重复接种和自然感染对抗体反

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-10-01

• 核苷修饰与离子化脂质组成的协同效应对mRNA疫苗翻译效率及免疫反应的调控机制研究

  mRNA疫苗技术的崛起为传染病防控带来了革命性突破，其通过体内表达靶抗原诱导免疫应答的特性，在COVID-19疫情中展现出卓越效果。然而，未经修饰的mRNA易被Toll样受体（TLR3/7/8）、RIG-I和MDA-5等模式识别受体识别，触发Ⅰ型干扰素反应导致炎症反应性与翻译抑制，制约了疫苗的临床应用。尽管当前已上市疫苗采用N1-甲基假尿苷（N1-methylpseudouridine, m1ψ）修饰以降低免疫原性，但中高度先天免疫应答仍见于初次免疫后，且次级免疫会放大炎症单核细胞频率与血清IFNγ水平。此外，脂质纳米颗粒（LNP）作为mRNA递送载体，其离子化脂质成分（如SM-102、cKK

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-10-01

• 时空控释生长因子联合环糊精拮抗受体滞留：糖尿病慢性创面治疗新策略

  在全球范围内，慢性创面正成为日益严重的医疗负担，影响着数百万患者并造成巨大的医疗开支。尽管现代医学取得了显著进步，但慢性创面的治疗选择仍然有限且往往效果不佳。生长因子疗法曾被认为是最有前景的治疗方向之一，然而临床实践表明，其疗效远低于预期。这主要是由于慢性创面微环境中存在两大障碍：生长因子容易被蛋白酶快速降解导致生物利用度低，以及生长因子受体功能受损无法有效传递修复信号。近年来研究发现，慢性创面中存在着独特的代谢异常现象。迈阿密大学米勒医学院研究团队在《npj Regenerative Medicine》发表的最新研究中，揭示了胆固醇代谢紊乱在慢性创面愈合障碍中的关键作用。他们发现慢性创面边缘

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-10-01

• 细胞外基质水凝胶治疗容积性肌肉损失：空间转录组学揭示大动物模型中炎症抑制与再生促进的机制

  当骨骼肌遭受爆炸伤、严重创伤或肿瘤切除等损伤导致大体积肌肉组织缺失时，会引发容积性肌肉损失（Volumetric Muscle Loss, VML）。这种损伤不仅造成持续性炎症和纤维化瘢痕，还会导致永久性肌力缺陷和长期功能障碍。尽管先前研究主要在啮齿类动物模型中探索VML后的分子机制，但这些发现向大动物和临床转化的有效性仍不明确。尤其令人困惑的是，为何有些治疗策略在小动物中表现良好，却难以在人体中重现再生效果？为了填补这一转化研究空白，本研究采用犬类VML模型，结合前沿的空间多组学技术，深入探究细胞外基质（ECM）水凝胶治疗如何调控损伤后的细胞网络动态。该研究由美国密歇根大学和匹兹堡大学的研究

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-10-01

• 帕金森病真实世界步态数字移动结局指标的系统性综述：从可穿戴设备到临床价值评估

  帕金森病作为一种进行性神经退行性疾病，其核心运动症状——运动迟缓、僵硬和震颤——严重损害患者的移动能力与生活质量。其中，步态障碍尤其突出，早在疾病前驱期就会出现并随时间恶化。目前临床主要依赖运动障碍学会统一帕金森病评定量表第三部分（MDS-UPDRS III）和实验室标准化步行任务（如10米直线行走）来评估运动症状。然而，这些方法存在明显局限：MDS-UPDRS III依赖主观视觉判断，且仅能反映患者在诊所环境下的“移动能力”，而非日常生活中的“移动表现”；实验室评估则无法捕捉真实环境中症状波动、环境干扰及双任务场景对移动功能的影响。随着可穿戴传感器技术的发展，数字移动结局指标（Digital

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-01

• 肿瘤特异性MHC-II表达预测三阴性乳腺癌atezolizumab联合化疗病理完全缓解

  在乳腺癌治疗领域，三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2表达，成为临床治疗的难点。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）如atezolizumab和pembrolizumab联合新辅助化疗（NAC）为早期TNBC患者带来新希望，然而仅有部分患者能从这种联合治疗中获益，且免疫治疗可能引发心肌炎、肺炎甚至脑炎等严重不良反应。因此，寻找能够精准预测免疫治疗疗效的生物标志物成为当前研究的迫切需求。尽管肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和程序性死亡配体1（PD-L1）等生物标志物已被广泛研究，但其预测价值仍存在争议。主要问题在于这些标志物往往显示预后价值或对化疗的预测价值，而

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-10-01

• 基于多基因风险评分优化亚洲人群BRCA1/2致病突变携带者的乳腺癌风险分层

  携带BRCA1或BRCA2致病突变（Pathogenic Variant, PV）的女性面临显著的乳腺癌发病风险提升，但个体风险存在高度异质性。目前基于欧洲人群数据开发的多基因风险评分（Polygenic Risk Score, PRS）已在白人人群中证明可有效预测BRCA突变携带者的乳腺癌风险，然而这些评分在亚洲人群中的适用性尚未得到验证。由于人群遗传背景、生活方式因素和癌症发病率的差异，直接应用欧洲人群开发的PRS可能无法准确反映亚洲突变携带者的真实风险水平，这限制了精准预防策略在亚洲人群中的实施。为此，国际研究团队在《npj Breast Cancer》发表了针对亚洲人群的大规模研究，评

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-10-01

• ncFN：一个基于全球性和异质性生物分子网络的综合性非编码RNA功能注释框架

  非编码RNA（ncRNA）曾被认为是“垃圾”RNA，因为它们不编码蛋白质。然而，随着研究的深入，越来越多的证据表明，ncRNA在多种生物学过程中发挥着关键作用，例如基因调控、细胞分化以及疾病的发生发展。尽管如此，目前大多数ncRNA的功能仍然不明确，这限制了它们在生物医学研究中的应用。为了应对这一挑战，本研究提出了一种名为ncFN的新框架，用于对多种类型的非编码RNA进行系统性的功能注释。该框架基于一个全局且异质的生物分子网络（Global Interaction Network, GIN），整合了蛋白质编码基因（PCG）之间的相互作用、ncRNA与PCG之间的相互作用，以及不同类型的ncRN

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-10-01

• PD-L1(+)肿瘤相关巨噬细胞在肝细胞癌中诱导CD8(+) T细胞的耗竭

  肝细胞癌（HCC）是全球范围内第六常见的肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因，约占所有肝癌病例的85%至90%。随着对晚期HCC系统治疗的不断进步，以免疫检查点抑制剂（ICIs）为基础的治疗已成为系统一线治疗的重要组成部分。然而，仅有少数患者对这种免疫疗法产生反应。因此，探索影响ICIs疗效的关键因素，特别是肿瘤免疫微环境（TIME）中的免疫细胞互动机制，成为研究的重点。在HCC的肿瘤微环境中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）被认为是免疫抑制和肿瘤进展的重要调节者。这些TAMs通常表达程序性死亡配体1（PD-L1），而PD-L1的表达已被证实与免疫逃逸和肿瘤细胞的生长密切相关。尽管PD-L1阳性的T

  来源：Neoplasia

  时间：2025-10-01

• 靶向糖自噬ATG8疗法逆转糖尿病心脏病：从小鼠模型到人工心脏组织的机制探索与治疗突破

  研究揭示，糖尿病心脏病患者普遍存在早期心室舒张功能受损，其机制与糖自噬（glycophagy）通路异常密切相关。糖自噬过程需要糖原受体淀粉结合结构域蛋白1（STBD1）与自噬相关蛋白8（ATG8）家族成员结合，引导糖原在吞噬溶酶体内降解。研究人员发现，在糖尿病模型中，特异性ATG8蛋白γ-氨基丁酸A受体相关蛋白样1（GABARAPL1）的缺失会导致心脏舒张功能障碍。通过向2型糖尿病小鼠和人工培育的人类诱导多能干细胞来源心脏类器官递送Gabarapl1基因，可有效修复心肌细胞功能并显著改善心脏舒张性能。该研究不仅证实糖自噬失调是糖尿病心脏病的重要机制，更为开发以GABARAPL1为靶点的精准疗法

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-10-01

• 综述：血液蛋白质组学在细胞治疗定量生物标志物中的应用

  当前方法和技术血液蛋白质组学领域近年来取得显著技术进步，特别是在质谱(MS)技术和亲和平台方面。血浆作为最易获取的生物样本，因其蛋白质浓度动态范围跨越10个数量级而面临分析挑战。高丰度蛋白占血浆蛋白总量的99%，传统方法仅能可靠定量约300种蛋白质。新型样本预处理技术突破了这一瓶颈。磁珠技术（如SP3方法）使用羧基化磁性颗粒捕获蛋白质，而Seer公司的Proteograph产品采用五种纳米颗粒组合，可从141例非小细胞肺癌患者血浆中鉴定超过2,000种蛋白质。更令人瞩目的是，使用优化后的质谱仪器，单个样本可识别超过3,100个蛋白质组，在技术评估中达到约4,500个蛋白质组的鉴定水平。在培养细

  来源：Biomarker Research

  时间：2025-10-01

• VEXAS综合征诊断与监测新策略：Sanger测序、NGS与SWIM评分的系统评估

  在成人自身炎症性疾病领域，VEXAS综合征（空泡，E1酶，X连锁，自身炎症，体细胞）近年来备受关注。这种由UBA1基因体细胞突变引发的疾病，表现为发热、中性粒细胞性皮病、软骨炎等多系统炎症，同时伴有骨髓增生异常样血液学异常。尽管自2020年首次报道以来，医学界对其认识不断深入，但诊断标准缺乏统一规范，遗传检测指征不明确，成为临床实践中的突出难题。目前VEXAS综合征的诊断主要依赖UBA1基因变异检测，但选择何种检测技术更为可靠？如何从众多疑似患者中筛选出最需要检测的个体？变异等位基因频率（VAF）能否用于疾病监测？这些问题的解答对提高诊断效率和患者管理质量至关重要。为此，丹麦奥胡斯大学医院的研

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-10-01

• PIK3CD纯合功能缺失突变导致B细胞失调与自身免疫的机制研究及其临床意义

  在免疫学领域，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路如同一位精准的指挥家，协调着细胞生长、代谢和迁移等多重生命活动。其中由PIK3CD基因编码的p110δ亚基（p110δ）主要在白细胞中表达，是适应性免疫调控的核心分子。然而当这位"指挥家"出现紊乱时——无论是功能亢进还是缺失——都会导致严重的免疫疾病。功能获得性（GOF）突变会引发激活的PI3Kδ综合征（APDS），而功能缺失性（LOF）突变则更为罕见且神秘，目前全球仅有10例报道，其临床表现复杂多变，常伴随自身免疫现象，但机制未明。《Journal of Clinical Immunology》最新发表的研究深入探索了PIK3CD纯合突变导

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-10-01

• 转录因子招募驱动植物对坏死性病原体定量抗性的进化机制研究

  植物在面对广谱坏死性病原体侵袭时，往往依赖定量抗性（quantitative disease resistance, QDR）这种由多基因控制的复杂防御机制。与针对专性寄生菌的单基因抗性不同，QDR对坏死性病原体如核盘菌（Sclerotinia sclerotiorum）等具有更持久的抗性效果。然而，作物野生亲属中存在的丰富QDR变异其遗传和调控基础至今仍不明确。尤其令人困惑的是，这种抗性究竟是通过保守的调控通路实现，还是由物种特异性网络所控制？这个问题的解答对作物抗病育种具有重大意义。为了解开这个谜团，德国基尔大学和法国INRAE的研究团队在《The Plant Cell》上发表了最新研究成

  来源：The Plant Cell

  时间：2025-10-01

• 细胞血红素稳态调控网络的扩展机制：连接线粒体功能、能量代谢与铁生物学的新视野

  Significance血红素是好氧生命不可或缺的含铁四吡咯化合物，其在线粒体中的合成机制虽已明确，但在细胞内的运输过程及其与整体细胞功能的联系仍属未知。本研究揭示了一个广泛的调控网络，将血红素的合成与降解过程同铁生物学、能量代谢、氧化磷酸化及线粒体健康紧密相连，由此呈现出一个动态的“血红素组”图景，它将血红素稳态的控制与细胞的整体代谢功能联系起来。这些结果为深入理解血红素稳态失衡如何影响细胞生理学，以及如何治疗与四吡咯功能障碍相关的疾病奠定了基础。Abstract铁结合四吡咯（血红素）对细胞功能和生物能量学的调控至关重要。血红素的生物合成、运输和降解过程负责线粒体中血红素的供应及其插入下游蛋

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-01

• 菌落形态转变在脓肿分枝杆菌基因必需性中的关键作用

  研究背景细菌在慢性人类感染过程中常通过改变外表面对宿主环境进行适应，这种适应常表现为琼脂平板上菌落形态（morphotype）的改变。在人类病原体脓肿分枝杆菌（Mycobacteroides abscessus, MAB）中，从光滑（MABS）到粗糙（MABR）形态的单向转变在慢性感染中频繁发生，这一转变具有深刻的临床意义，因为MABR会诱导更强的促炎反应，导致发病率增加。为深入理解这一现象，研究团队采用转座子插入位点测序（Tn-seq）技术，系统鉴定了MABS和MABR生存所必需的基因。构建与分析MABS和MABR突变体文库研究以MAB标准菌株ATCC 19977为模型，该菌株属于优势循环克

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-01

• 原始肽骨架在水溶液中的组装效应及其对生命起源中α-氨基酸选择的驱动机制

  研究背景与意义生命起源领域最引人入胜的谜题之一，是现代生物学中20种通用L-α-氨基酸的选择机制。蛋白质作为高度进化的线性聚合物，其多肽骨架和氨基酸构建块的选择驱动力尚未明确。早期地球存在丰富的氨基酸异构体（包括α、β、γ型），但仅有少数被生物学选择。研究表明，化学反应性 alone 无法解释α-氨基酸的选择优势，暗示其他机制（如自组装能力）可能在化学进化中发挥了关键作用。脱硫肽作为原始肽模型脱硫肽（由酯键和酰胺键组成的寡聚物）在温和干燥条件下易形成，被认为是前生物肽的合理模型。它们通过预形成的酯键降低肽键形成的活化能屏障，在干湿循环中逐渐富集酰胺键，为早期原始肽向富酰胺骨架过渡提供了 abi

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-01

• 鉴定HSV-2 UL13蛋白激酶的病毒激活因子UL55和Us10及其在α疱疹病毒CHPK调控中的新机制

  引言疱疹病毒科（Herpesviridae）病毒根据分子和生物学特性分为α、β和γ三个亚科。尽管这些病毒在致病性和临床表现上存在差异，但其基因组均编码一系列保守病毒蛋白，这些蛋白在疱疹病毒的生命周期中扮演着基础而通用的角色。疱疹 simplex 病毒2型（HSV-2）作为α疱疹病毒亚科成员，编码UL13蛋白激酶，这是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是疱疹病毒科中保守的病毒蛋白之一。这些保守的病毒蛋白激酶被称为保守疱疹病毒蛋白激酶（CHPK），包括α疱疹病毒亚科的HSV-1 UL13和水痘-带状疱疹病毒（VZV）ORF47，β疱疹病毒亚科的人巨细胞病毒（HCMV）UL97和人疱疹病毒6A、6B和7（

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-01

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