• 溶酶体核酸降解机制：先天免疫调控的关键枢纽与疾病关联

  在细胞这座精密的生命工厂中，溶酶体如同高效的回收处理中心，负责将各种生物大分子分解并回收利用。其中，核酸（DNA和RNA）的降解与循环尤为重要，它不仅关乎细胞的营养供给和能量平衡，更与机体的先天免疫防御系统紧密相连。然而，长久以来，科学家们对核酸在溶酶体中被“拆解”的具体步骤、关键的执行者（酶和蛋白）以及这个过程一旦出错会引发何种后果，仍知之甚少。尤其值得注意的是，内体/溶酶体是细胞内感知病原体相关分子模式（PAMPs）的重要场所，特别是其中的Toll样受体（TLR），它们能特异性地识别DNA和RNA作为配体。这意味着，核酸的快速且受控的降解，对于平衡机体对抗病原体的免疫反应和防止自身免疫至关

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-12-09

• 多能性退出过程中增强子-启动子相互作用的纳米尺度动态研究

  在基因组调控的复杂世界中，增强子如何跨越千碱基对的距离精确控制基因表达一直是领域内的核心谜题。传统观点认为增强子需要与启动子发生物理接触才能发挥作用，但近年来的活细胞成像研究却给出了相互矛盾的证据——有些基因在转录激活时确实显示出E-P距离的缩短，而另一些基因则完全不受空间距离变化的影响，甚至出现了距离增加反而促进转录的"反常"现象。这种分歧使得科学界对基因调控的空间机制产生了激烈争论，特别是在发育过程中基因表达程序发生剧烈重编程的关键时期。为了解开这一谜团，德国慕尼黑大学和马克斯·普朗克多学科科学研究所的研究团队将目光投向了小鼠胚胎干细胞的多能性状态转变过程。这一发育时间窗口伴随着大规模的转

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-12-09

• 脊椎动物、无脊椎动物和病毒中胰岛素/胰岛素样生长因子及其受体的进化全景与功能保守性分析

  在生命演化过程中，胰岛素及其相关的胰岛素样生长因子（IGF）系统犹如一把精准的分子钥匙，调控着生长、代谢和发育等核心生命活动。尽管科学家已深入探索其生理功能，但这些关键分子及其受体在漫长进化史中的起源与分化路径仍笼罩着迷雾。更令人惊奇的是，病毒竟能编码类似胰岛素的肽段（VILPs），这些“分子间谍”如何融入宿主代谢网络？为解开这些谜题，由Martina Chrudinová和Jeffrey M DaCosta领衔的国际团队在《Molecular Biology and Evolution》发表了突破性研究，通过绘制涵盖千余序列的进化图谱，揭示了胰岛素家族跨越数十亿年演化的守恒法则与创新轨迹。研

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-12-09

• 植物中一氧化氮的氧化生物合成：CYP79s、N-OX FMOs和过氧化物酶协同作用的新途径

  在植物王国的信号分子万神殿中，一氧化氮(NO)堪称最小却功能强大的明星分子。这个简单的双原子气体分子，调控着从种子萌发到开花结果，再到应对环境挑战的几乎所有生命过程。然而，一个长期困扰科学界的谜团是：动物拥有专门合成NO的一氧化氮合酶(NOS)，但在高等植物中却始终找不到它的同源物。植物究竟通过何种精妙机制在特定时间、特定地点产生这种寿命极短、作用剧烈的信号分子？这成为了植物信号传导领域亟待攻克的“圣杯”级难题。以往的研究多聚焦于硝酸盐还原途径，但越来越多的证据表明，植物体内存在一条不依赖NOS的氧化合成路径。特别是过氧化物酶被证明能够利用肟类化合物产生NO，但过氧化物酶在植物体内分布广泛、底

  来源：Molecular Plant

  时间：2025-12-09

• I期TNBC患者新辅助化疗后的病理完全缓解与生存情况：一项基于登记系统的研究

  荷兰国家癌症登记处开展了一项针对早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者新辅助化疗（NACT）疗效和预后的全国性研究。该研究纳入2012-2022年间接受蒽环类联合紫杉醇方案NACT的1144例cT1N0M0 TNBC患者，重点探讨了病理完全缓解率（pCR）及其与生存预后的关联。研究首先明确了病理完全缓解的定义：乳腺及同侧腋窝淋巴结均无残留浸润性肿瘤（ypT0N0或ypTisN0）。结果显示总pCR率达57.3%，其中年轻患者（<50岁）的pCR率高达66%，显著高于50岁以上患者的49%。肿瘤分级方面，III级肿瘤的pCR率（62%）显著高于I/II级（40%）。值得注意的是，尽管41.3%的患者接

  来源：ESMO Open

  时间：2025-12-09

• Meta-EyeFM：融合语言-视觉基础模型革新初级眼保健对话式诊断与分诊

  在全球视力损伤已成为第三大致残因素的背景下，年龄相关性黄斑变性（AMD）、青光眼等主要致盲性眼病在社区中的未诊断率居高不下。这种现状与眼科专业医师数量不足、三级医疗设备分布不均密切相关，尤其在农村和低收入地区，患者往往错过最佳干预时机。虽然深度学习算法已在糖尿病视网膜病变（DR）筛查中展现潜力，但现有模型多局限于单一疾病、特定相机品牌，缺乏通用性和交互能力，难以满足真实世界多病并发、设备多样的筛查需求。为突破这一瓶颈，新加坡眼科研究所Ching-Yu Cheng团队联合多家机构在《Cell Reports Medicine》发表研究，开发出集成语言-视觉基础模型Meta-EyeFM。该模型创新

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-12-09

• 旨在阻断UBE2D的关联域抑制剂会引发未折叠蛋白应答（Unfolded Protein Response）

  重要性蛋白质泛素化在真核生物中至关重要，因为它调控着蛋白质组。数百种酶通过一个分层的E1-E2-E3级联反应将泛素转移到蛋白质上。在这个级联反应中，E2泛素结合酶超家族起着核心作用，该家族包含约40个成员。尽管E2酶在细胞过程中起着关键作用，但由于特定的E2抑制剂有限、与E3酶和泛素底物的相互作用具有短暂性以及E2酶之间的冗余性，它们对细胞过程的贡献往往被低估。需要新的工具来研究E2酶在细胞中的作用。在这里，我们报道了针对E2家族UBE2D的特异性连接结构域蛋白抑制剂的开发。这些分子像夹子一样工作，通过多价结合E3酶的背面和结合位点来模拟自然相互作用，从而阻止与E1和E3酶的结合，并促进结合泛

  来源：Cell Chemical Biology

  时间：2025-12-09

• 类风湿性关节炎患者从静脉注射托珠单抗制剂转换为皮下注射制剂：回顾性队列分析和系统文献综述

  本研究通过结合单中心回顾性观察研究与系统性文献综述，探讨了类风湿关节炎（RA）患者从静脉托珠单抗（IV-TCZ）转换为皮下注射托珠单抗（SC-TCZ）的临床效果、安全性和影响因素。研究显示，尽管存在一定比例的转换失败，但通过共享决策制定和优化患者适应症选择，IV-TCZ向SC-TCZ的转换仍可保持较高疗效和安全性。### 一、研究背景与核心问题类风湿关节炎是一种以慢性滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，IL-6信号通路在疾病进展中起关键作用。托珠单抗作为IL-6受体拮抗剂，通过静脉和皮下两种途径给药。2020年COVID-19大流行期间，全球IV-TCZ库存紧张，促使大量RA患者临时切换至SC-TC

  来源：Biologics: Targets and Therapy

  时间：2025-12-09

• 多组学研究揭示，GOT1/ALDH3A1通路通过线粒体功能障碍诱导的活性氧（ROS）作用，能够抑制头颈部鳞状细胞癌的发展，并提高细胞对顺铂的敏感性

  近年来，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗面临多重挑战。尽管传统疗法如放化疗和手术已广泛应用，但高复发率和耐药性问题仍限制着患者生存质量。在此背景下，GOT1（天冬氨酸氨基转移酶1）作为代谢关键酶，其与肿瘤发展的潜在关联成为研究热点。一项最新发表于国际期刊的研究通过多组学整合分析，系统揭示了GOT1在HNSCC中的促癌机制及靶向治疗潜力，为临床提供了新思路。### 一、GOT1在HNSCC中的异常表达研究团队首先通过蛋白质组学和代谢组学技术，发现GOT1在HNSCC组织中的表达显著高于正常组织。基于Spearman相关性分析，GOT1与丝氨酸/苏氨酸代谢、线粒体电子传递链（ETC）相关蛋白表

  来源：Redox Report

  时间：2025-12-09

• Verbascoside通过靶向内皮细胞中的HIF-1α/赖氨酸氧化酶信号通路，减轻糖尿病肾病中的肾小球损伤

  ### 糖尿病肾病中内皮细胞来源的LOX/LOXL2信号通路及Verbascoside的干预机制解读#### 研究背景与科学问题糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）是糖尿病患者进展至终末期肾病的核心并发症，其病理机制涉及肾小球内皮细胞（GECs）、系膜细胞（MCs）及细胞外基质（ECM）的恶性循环。近年研究发现，GECs与MCs之间的异常信号传递是DN进展的关键环节，但具体机制仍不明确。本研究聚焦于GECs分泌的LOX/LOXL2酶家族在DN中的核心作用，并通过多组学整合和药理学验证揭示了靶向该通路的潜在治疗策略。#### 研究方法与技术路线研究采用“基础机制探索-靶

  来源：Redox Report

  时间：2025-12-09

• 综述：食管腺癌的分子分层：对预后和治疗策略的启示

  引言食管癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其中食管腺癌（EAC）在西方国家的发病率迅速上升。EAC通常起源于巴雷特食管（BE），这是一种因慢性胃食管反流病导致的食管下段黏膜被柱状上皮替代的癌前病变。尽管现代多模式治疗改善了EAC的预后，但其5年总生存率仍徘徊在20%左右，凸显了对更精准预后工具和个性化治疗策略的迫切需求。全基因组分子分析为EAC的临床管理带来了新的希望。分子分层与预后准确性的提高目前，EAC的预后评估主要依赖肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期系统和组织病理学特征，但其预测个体生存概率的能力有限。分子谱分析通过识别与疾病结局相关的独特生物学亚型，有望弥补这一不足。早期研

  来源：Oncogene

  时间：2025-12-09

• 综述：建立长效疫苗免疫力：来自mRNA和佐剂蛋白平台的见解

  免疫学机制疫苗诱导的持久免疫保护依赖于适应性免疫系统的协同作用，主要涉及四大记忆细胞群体：长效浆细胞（LLPCs）、记忆B细胞、记忆CD4+T细胞和记忆CD8+T细胞。这些细胞群体处于动态平衡中，确保机体在再次暴露于抗原时能够迅速产生有效的免疫应答。B细胞介导的免疫记忆是适应性免疫的关键组成部分，主要通过两种机制实现：LLPCs持续分泌保护性抗体，以及记忆B细胞在再次感染时快速活化。这一过程的发育主要在次级淋巴器官（如淋巴结）的B细胞滤泡和生发中心（GC）内完成。初始B细胞通过B细胞受体（BCR）识别抗原并被激活，在T滤泡辅助细胞（TFH）的帮助下，部分B细胞分化为短寿浆细胞并快速产生低亲和力

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-12-09

• HTRA1/长链非编码RNA HTRA1-AS1主导年龄相关性黄斑变性网状假性玻璃膜疣遗传风险且无补体参与

  在眼科疾病研究领域，年龄相关性黄斑变性(AMD)始终是导致老年人不可逆视力丧失的主要原因。这种复杂的视网膜疾病具有明显的遗传倾向，但其发病机制尚未完全阐明。更值得关注的是，AMD中存在一种特殊亚型——网状假性玻璃膜疣(RPD)，这种在视网膜下空间积累的独特沉积物与疾病快速进展、视力功能恶化及治疗预后差密切相关。尽管研究表明约30%的中期AMD患者和高达60%的晚期患者存在RPD，但驱动RPD形成的遗传因素及其生物学基础一直是未解之谜。传统观点认为，补体通路基因(特别是染色体1上的CFH基因家族)是AMD最主要的遗传风险因素。然而，关于RPD是否共享相同的遗传基础，先前的研究结果相互矛盾，可能源

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• β-折叠稳定岛域介导配体诱导的LRR-RP激活植物免疫信号传导的分子机制

  在植物与病原体长期共进化的过程中，植物演化出了精密的免疫识别系统。其中，细胞表面的模式识别受体（PRRs）作为第一道防线，能够识别病原体相关分子模式（PAMPs）并激活免疫反应。富含亮氨酸重复序列的受体蛋白（LRR-RPs）是PRRs的重要亚类，但其配体识别机制相较于具有激酶结构域的LRR-RKs而言研究较为滞后。尽管RXEG1是目前唯一解析出结构的LRR-RP，但其独特的双环状结构域特征是否适用于其他LRR-RPs仍存疑问。这种认知空白严重制约了通过受体工程改良作物抗病性的进展。为突破这一瓶颈，苏黎世大学Cyril Zipfel团队在《Nature Communications》发表了创新性

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 克隆细胞状态揭示胃食管连接部组织与化生及癌症的谱系关联

  当胃食管遭遇"身份危机"——揭秘Barrett's食管的前世今生在日常的消化门诊中，许多长期受胃酸反流困扰的患者可能会面临一种特殊的病理变化：原本应该由鳞状上皮覆盖的食管下段，竟然出现了类似于胃或肠道的柱状上皮。这种被称为Barrett's食管(Barrett's Esophagus， BE)的化生现象，不仅是消化系统常见的病变类型，更是食管腺癌(Esophageal Adenocarcinoma， EAC)的明确癌前病变。然而，尽管其临床重要性毋庸置疑，科学界对BE的细胞起源和癌变机制的认识仍存在大量空白。化生本质上是组织对损伤的一种适应性反应，即正常细胞类型被其他"外来"细胞类型所取代。正

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 补液疗法通过纠正脱水挽救IL-22缺失小鼠致死性啮齿柠檬酸杆菌感染

  在微生物与宿主的永恒博弈中，肠道免疫系统演化出了精妙的防御机制。其中，白细胞介素-22（IL-22）作为细胞因子家族的重要成员，长期以来被认为是宿主抵抗肠道病原体Citrobacter rodentium（啮齿柠檬酸杆菌）感染不可或缺的守护者。早在2008年，Zheng等人的开创性研究就发现，缺失IL-22基因（Il22-/-）的小鼠在感染C. rodentium后会出现100%的死亡率。这一现象引发了科学界的广泛关注，近二十年来，众多研究团队致力于揭示IL-22提供保护作用的具体机制。已知IL-22能够增强上皮屏障完整性、促进抗菌肽（AMPs）产生，并协调免疫应答，然而，Il22-/-小鼠在

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 综述：岩藻糖基转移酶在健康与疾病中的结构、功能及意义

  在生命科学领域，蛋白质的翻译后修饰是调控其功能多样性的关键机制之一。其中，糖基化作为最复杂的修饰方式之一，通过糖链与蛋白质或脂质的共价连接，形成糖缀合物，参与细胞识别、信号转导和免疫应答等核心生物学过程。岩藻糖基化作为一种重要的糖基化修饰，由岩藻糖基转移酶（FUTs）催化完成，其在胚胎发育、免疫调节和癌症进展等生理病理过程中扮演着关键角色。岩藻糖基转移酶的分类与特征人类基因组编码13种FUTs，根据其催化的糖苷键类型和底物特异性，可分为四大类：α1,2-岩藻糖基转移酶（FUT1、FUT2）、α1,3/4-岩藻糖基转移酶（FUT3-FUT7、FUT9）、α1,6-岩藻糖基转移酶（FUT8）以及蛋

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 核小体解缠与PARP1变构调控驱动染色质及DNA断裂亲和力的单分子机制研究

  在细胞核内，DNA损伤时刻发生，而高效修复对维持基因组稳定性至关重要。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARP1）作为关键的DNA损伤感应器，能在单链断裂（SSBs）等损伤位点快速聚集并启动修复通路。然而，关于PARP1如何精准识别隐藏在染色质复杂结构中的DNA损伤，尤其是其与核小体的相互作用机制，仍存在诸多谜团。传统生化研究因DNA末端干扰、技术分辨率限制等因素，难以精准量化PARP1在生理相关染色质环境中的结合特性。此外，临床应用的PARP抑制剂通过“滞留”PARP1于DNA损伤位点发挥治疗作用，但这一过程在单分子水平的动力学机制及其在完整染色质上的表现尚不明确。为突破这些技术瓶颈，匹兹堡大学医

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 冠状病毒校对核酸外切酶（ExoN）的结构与催化多样性：揭示MERS-CoV与SARS-CoV-2的关键差异

  冠状病毒，特别是SARS-CoV-2和MERS-CoV（中东呼吸综合征冠状病毒），对全球公共卫生构成了持续且重大的威胁。这些病毒的成功复制和传播，很大程度上依赖于其自身一套精密的分子机器。其中，病毒RNA（核糖核酸）的复制过程虽然高效，但其依赖的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）却有一个致命的弱点——容易出错，即在合成新RNA链时错误地插入核苷酸。如果这些错误（突变）大量积累，将会导致病毒基因组失活，最终使病毒消亡。为了解决这个问题，冠状病毒演化出了一种独特的“校对”机制，其核心执行者是一种名为核酸外切酶（ExoN）的酶。ExoN能够像“橡皮擦”一样，从RNA链的末端开始切除错误的核苷酸，从

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• p53剂量依赖性激活调控内皮细胞命运：血管生成新机制与治疗潜力

  在生命体复杂的血管网络构建过程中，内皮细胞通过精确分化为尖端细胞（tip cell）和柄状细胞（stalk cell）来驱动血管生成（angiogenesis）。这一过程在胚胎发育和组织修复中至关重要，但其失调也会导致癌症、年龄相关性黄斑变性等疾病中异常血管的生长。细胞周期调控被认为是决定内皮细胞命运的关键因素，而著名的肿瘤抑制蛋白p53作为细胞周期的核心调控者，其在生理性血管生成中的作用却充满矛盾。既往研究显示，p53在内皮细胞中的激活既能促进血管出芽，也能抑制血管生长，这种看似矛盾的现象背后，是否隐藏着p53激活水平决定其功能的“剂量效应”奥秘？为了解开这个谜题，由Omayma Al-Ra

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-09

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