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张帆研究组Nature发文：为类风湿关节炎带来新的靶向治疗
由科罗拉多大学医学院教师张帆（Fan Zhang）博士和Anna Helena Jonsson博士领导的新研究可能会带来类风湿关节炎(RA)的新靶向治疗，类风湿关节炎是一种导致关节炎症和破坏的自身免疫性疾病。他们的研究结果发表在《自然》杂志上，反映了作为加速药物伙伴关系（Accelerating Medicines Partnership）成员的数十位研究人员共同努力的成果： 类风湿关节炎和系统性红斑狼疮(AMP: RA/SLE)网络的成员。AMP: RA/SLE网络收集了来自英国等处的70名红斑狼疮患者的炎症组织。Jonsson领导了一组科学家对这些样本进行分析，而Zhang则领导
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首次发现“自杀”与大脑中炎症和保护机制的丧失有关
一项史无前例的研究发现，过度活跃的炎症和大脑中关键保护机制的丧失是导致自杀风险的潜在因素。研究结果支持进一步探索抗炎药物以降低风险，特别是在自杀意念可以早期确定的情况下。这项研究发表在《Molecular Psychiatry》杂志上，由Van Andel研究所的Lena Brundin医学博士、哥伦比亚大学精神病学系的J. John Mann医学博士和西密歇根大学Homer Stryker医学博士、医学院的Eric Achtyes医学博士领导Brundin说:“随着自杀率持续上升，我们必须制定额外的循证策略，以解决导致自杀风险的所有因素。我们的研究指出了大脑中的几个关键变化，这些变化有一天可
来源：Molecular Psychiatry
时间：2023-11-16
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Nature子刊新研究强调蛋白质图谱的重要性
昆士兰大学(UQ)的研究人员首次展示了tau蛋白(以其在痴呆症中的作用而闻名)是如何在大脑中进行交流的。这项研究由Ramón Martínez-Mármol博士领导完成，他们使用超分辨率显微镜观察神经元相互“交谈”时单个tau蛋白的运动情况。Martínez-Mármol博士解释说，研究小组的发现是朝着了解在阿尔茨海默病等疾病状态中触发tau聚集的原因迈出的一大步。Martínez-Mármol博士说:“我们发现，健康大脑中的tau蛋白控制着突触前的重要囊泡群，突触前对神经元的交流至关重要。”“这些囊泡就像神经元用来向其他神经元传递信息的文字。“这是我们第一次阐明tau蛋白在神经细胞中的作用机
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《Microbiome 》母亲的肠道细菌分泌胞外囊泡给胎儿
芬兰奥卢大学的一个研究小组已经证明，来自母体肠道细菌的纳米颗粒存在于羊水中。这是一种以前未知的母体肠道微生物群与胎儿之间的交流机制。检测到的纳米颗粒是细胞分泌的细胞外囊泡。细菌分泌的囊泡含有来自细胞的分子，如蛋白质、DNA、RNA和代谢产物。这些纳米颗粒在细菌交流中起着重要作用。这项研究发表在《Microbiome》杂志上，标题为“母体微生物群通过微生物群衍生的细胞外囊泡与胎儿交流”。这项研究涉及25位在奥卢大学医院剖腹产分娩的母亲。研究发现，在羊水和母亲粪便中发现的纳米颗粒在细菌种类和含量方面相似。这项研究在实验动物模型中得到了完善，在实验动物模型中发现，从人类母体粪便中分离出的细胞外囊泡可
来源：Microbiome
时间：2023-11-16
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破坏单个基因可以改善CAR-T细胞免疫疗法
CAR-T细胞疗法是一种强大的免疫疗法，已经开始给癌症治疗带来革命性的变化。该疗法由纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)首创，涉及改造患者的T细胞，使其识别并攻击癌细胞。然后，这些CAR(嵌合抗原受体)T细胞在实验室中繁殖，并回馈给患者，成为持续对抗癌症的力量。医学博士兼内科科学家Michel Sadelain实验室的新研究表明，破坏CAR - T细胞中的单个基因可以使它们更有效，能够更长时间地对抗肿瘤。SUV39H1基因对CAR - T细胞治疗的影响在《癌症发现》杂志上发表的一篇论文中，研究小组证明，破坏SUV39H1基因会产生连锁反应:它恢复了帮助维持T细胞寿命的多种基因的表达。研究人员表明
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首次证明：DNA复制酶聚合酶的“校对”能使DNA免受严重损伤
来自东京都大学的研究人员已经确定了人体DNA修复机制的关键因素。他们首次证明，DNA复制酶聚合酶epsilon的“校对”部分确保了DNA链受损部分的复制安全终止，最终使DNA免受严重损伤。这一新知识为科学家们提供了使抗癌药物更有效的方法，以及新的诊断方法。我们的DNA受到了攻击。每天，在单个细胞中，大约有55000个单链断裂(SSBs)出现在构成DNA螺旋的链中。当聚合酶，复制DNA链的分子，试图从断裂的DNA链中制造新的螺旋时，它们可以破坏螺旋，产生所谓的单端双链断裂(seDSB)。幸运的是，细胞有自己的方法来处理链损伤。一种是同源定向修复(HDR)，双链断裂是固定的。另一种是“分叉逆转”，
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研究人员绘制了人类骨髓中造血细胞的位置和空间特征
威尔康奈尔医学院的一个研究小组绘制了人类骨髓中造血细胞的位置和空间特征。他们的发现证实了关于该组织解剖结构的假设，并为研究疾病提供了一种强有力的新手段，从镰状细胞性贫血等非癌性疾病到影响骨髓的恶性疾病，如急性白血病。在9月29日发表在《Blood》杂志上的这项研究中，研究人员从纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的29名患者身上提取了去识别的档案骨髓样本，生成了大量关于骨髓内容之间空间关系的数据。资深作者Sanjay Patel博士是病理学和实验室医学系多参数原位成像(MISI)实验室主任，也是威尔康奈尔医学院病理学和实验室医学助理教授。他说，从历史上看，创建骨髓图像一直很困难。他和他的同事们克服了
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前事不忘后事之师：新冠回溯研究 20%患者服用Paxlovid后出现反弹
新冠疫情虽已过去，对于研究人员来说却依然有必要继续从各角度来回溯分析和研究，以深入了解病毒和免疫的关系，汲取经验教训以备日后应对。麻省总医院布莱根分校的研究人员进行的一项新研究发现，在COVID-19重症患者服用辉瑞新冠特效药Paxlovid（Nirmatrelvir-ritonavir疗法)进行治疗且初步恢复和阴性检测后，有20%的人会出现检测结果再次呈阳性，能排出潜在的传染性病毒，这种现象被称为病毒学反弹。相比之下，不服用Paxlovid的人只有2%出现反弹。研究结果发表在《内科医学年鉴》上。“我们进行这项研究是为了解决关于COVID-19治疗中Paxlovid和病毒学反弹的挥之不去的问题
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肠道MCT1功能的性别差异
单羧酸转运蛋白1 (MCT1)在乳酸、丙酮酸、酮体、短链脂肪酸(SCFA)以及MCT1靶向药物在各组织中的转运中起着至关重要的作用。肠内MCT1和乳酸如何调节机体的生理和病理生理尚不清楚。最近发表在《生命代谢》杂志上的一项研究表明，肠道MCT1以性别二态模式调节肠道炎症和代谢，这进一步证实了代谢稳态在两性中受到不同的调节。在肠上皮特异性MCT1缺陷小鼠中，研究人员发现雄性小鼠的性别依赖性改变主要表现为葡萄糖耐量/胰岛素敏感性增强、单羧酸盐(包括乳酸和SCFAs)运输中断、局部和全身炎症减少以及肠道微生物群调节，而slc16a1缺陷雌性小鼠的主要表型是饮食诱导的肥胖加剧。此外，雌激素似乎在一定程
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两种蛋白质的故事：共同作用来影响叶绿体光合膜中脂质的产生
你曾经拆开过什么东西，比如手表，通过观察里面的零件来观察它是如何工作的吗?这与致力于更好地理解光合作用原理的科学家们所使用的一种常见策略并没有完全不同，其中包括密歇根州立大学克里斯托弗·本宁(Christoph Benning)领导的研究人员。该团队隶属于密歇根州立大学能源部植物研究实验室(PRL)，研究叶绿体，这是植物光合作用发生的细胞机制。叶绿体就像手表的内部，其中每个单独的组件对于更大的系统的功能都是必不可少的。在最近发表在《植物生理学》杂志上的一项研究中，本宁和他的同事们已经开始揭示这些成分是如何共同作用来影响叶绿体光合膜中脂质的产生的。研究小组说，这种基本的理解将使研究人员能够设计出
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表观遗传时钟是否在生物衰老中起作用？最重要的是，它是否可逆？
新生儿的父母在最初几个月的不眠之夜里可能会觉得自己老了好几岁。现在，莱斯特大学的科学家们正在调查健康长寿的秘诀是否真的在于晚上睡个好觉，还是在于我们的DNA。莱斯特大学的一个新项目得到了生物技术和生物科学研究委员会(BBSRC) 164587英镑的资助，该项目将建立一个昆虫模型，研究睡眠障碍对衰老的影响，并通过观察睡眠障碍如何影响我们DNA中的化学修饰，看看它是否可逆。一般来说，老年人睡得少，醒后又睡得多，深度睡眠或做梦的时间也比年轻人少。与此同时，许多研究表明，睡眠紊乱与老年人的死亡率有关。即使是一个晚上的睡眠紊乱也会增加与变老相关的基因表达。然而，将睡眠改变和衰老联系起来的分子基础在很大程
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禁食14小时可以改善情绪和睡眠
英国规模最大的一项社区科学研究的最新结果显示，在10小时内进食能让人精力充沛、情绪高涨、饥饿感降低。今天，伦敦国王学院的研究人员在塞尔维亚贝尔格莱德举行的欧洲营养会议上公布了这项试验的结果。间歇性禁食(IF)，或将你的食物摄入量限制在一定范围内，是一种流行的减肥方法。10小时窗口意味着将你每天的饮食计划限制在10小时，剩下的14小时禁食。例如，如果你在早上9点吃第一口，你必须在晚上7点吃最后一口。尽管一些IF倡导者通常提倡将进食时间限制在6小时以内，但摘要中详细的研究结果表明，即使在限制较少的10小时内进食，仍然对健康有积极的好处，比如情绪、精力和饥饿感的变化。与那些每天改变饮食时间的人相比，
来源： European Nutrition Conference
时间：2023-11-16
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Nature重大成果：历经数年，终于发现了一种可以杀死真菌，又无副作用的抗真菌分子
伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员和威斯康星大学麦迪逊分校的合作者在《自然》杂志上报告说，通过调整著名的抗真菌药物：Amphotericin B（两性霉素B，AmB）的结构，设计出一种新的抗真菌分子，有可能利用这种药物对抗真菌感染的能力，同时消除其毒性。两性霉素B是一种由细菌产生的天然小分子，是治疗真菌感染的最后手段。虽然AmB在杀死真菌方面表现出色，但由于它对人体（尤其是肾脏）也有毒性，因此被保留作为最后一道防线。“真菌感染是一场公共卫生危机，而且只会越来越严重。不幸的是，它们有可能爆发并产生指数级影响，就像COVID-19那样。因此，让我们利用大自然开发的对抗真菌的强大工具之一，把它变
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Nature Neuroscience基因在阿尔茨海默病中的决定性作用
格莱斯顿研究所的研究人员发现，一种被称为“基督城突变（Christchurch）”的罕见基因变异可以阻止载脂蛋白E4的有害影响，载脂蛋白E4是最常见的阿尔茨海默病的最确定的风险因素。APOE4：阿尔茨海默病的主要遗传风险因子，与疾病的早期发作和严重程度增加有关。APOE-R136S：这是一个罕见的APOE变种，被认为具有对抗APOE4引起的疾病的效果。Tau病理：与阿尔茨海默病有关的蛋白质异常积累。神经退化和神经炎症：阿尔茨海默病的两个主要症状，分别涉及脑细胞的退化和炎症反应。载脂蛋白E (APOE)基因通过其三个主要变体E2(低风险)、E3(中等风险)和E4(高风险)影响阿尔茨海默病的风险。
来源：Nature Neuroscience
时间：2023-11-15
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Nature Aging：禁食长寿为什么在老年动物身上不起作用？
许多模式生物已经表明，通过限制卡路里或禁食来减少饮食对健康有积极影响。然而，人类一生要少吃是很难的。为了找到最合适的禁食时间，研究人员在不同的年龄引入了禁食干预措施，发现这些干预措施在老年动物身上产生的效果与在年轻动物身上产生的效果不同。来自德国科隆的一组研究人员现在研究了与年龄相关的禁食对鳉鱼的影响。鳉鱼是一种快速衰老的鱼类，在短短几个月内就能从幼鱼变老。研究人员要么让幼鱼和老鱼禁食几天，要么一天喂两次。他们发现，老鱼的内脏脂肪组织对喂食的反应减弱。“脂肪组织对食物摄入的变化反应最强烈，在新陈代谢中起着重要作用。这就是为什么我们更仔细地研究它，”该研究的主要作者Roberto Ripa解释说
来源：Nature Aging
时间：2023-11-15
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Nature子刊：乳腺癌扩散机制的新理论
大多数乳腺癌起源于母乳管的内壁，如果它们留在那里，是很容易治疗的。但是一旦这些癌症具有侵袭性——突破导管周围的薄基质，即基底膜，并扩散到周围组织——治疗就变得更具挑战性了。在11月13日发表在《自然材料》(Nature Materials)杂志上的一篇最新论文中，斯坦福大学(Stanford)的研究人员揭示了一种新的物理机制，乳腺癌细胞利用这种机制爆发并变得具有侵袭性。他们发现，除了现有的降解基底膜的化学方法外，癌细胞还会集体变形并撕裂基底膜屏障。机械工程和生物工程副教授Ovijit Chaudhuri说:“当研究这种入侵过程时，重点通常放在单细胞上。但我们所知道的是，这种入侵实际上是集体性的
来源：Nature Materials
时间：2023-11-15
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《PNAS》合成酶来解开分子之谜
德克萨斯大学达拉斯分校的一位生物工程师开发出了一种合成酶，可以控制信号蛋白Vg1的行为，Vg1在脊椎动物胚胎的肌肉、骨骼和血液的发育中起着关键作用。研究小组正在斑马鱼身上使用一种称为合成处理(SynPro)系统的新方法来研究Vg1是如何形成的。通过了解发育中的动物信号形成的分子规则，研究人员的目标是设计出能够在治疗或预防疾病中发挥作用的机制——比如给细胞新的指令。P.C. Dave P. Dingal博士是Erik Jonsson工程与计算机科学学院的生物工程助理教授，他和他的同事们于10月16日在《PNAS》上发表了他们的研究成果。Dingal说:“我们对如何利用合成酶来控制天然蛋白质，包括
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一种装置，隔离流向大脑的血液
大脑控制着各种身体过程，包括心率、呼吸和睡眠。然而，身体也会通过血糖水平、血压和氧合等因素对大脑的功能产生一些影响。到目前为止，还没有办法将大脑与身体分开来研究这些影响。一种分离流向大脑的血液的实验装置有可能给大脑研究带来革命性的变化。研究人员报告称，该设备通过一个泵来重新引导大脑的血液供应，该泵可以维持或调整维持器官所需的一系列变量，包括血压、温度、氧合和营养。德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，在对猪的大脑进行测试时，该设备在5个小时的时间内保持了大脑的活动和健康。研究人员表示，该设备可以为研究人类大脑提供新的方法，而不受其他身体功能的影响。德克萨斯大学西南分校的神经学、儿科学和生理学
来源：Scientific Reports
时间：2023-11-15
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“预后模块”：超过4700个基因簇对32种癌症的预后至关重要
西奈山变革性疾病建模中心的研究人员发布了一项开创性的研究，确定了4749个关键基因簇，称为“预后模块”，显著影响32种不同类型癌症的进展。该研究结果发表在《基因组研究》(Genome Research)杂志上，是开发下一代癌症治疗方法和诊断标记物的综合资源。尽管癌症研究取得了重大进展，但了解这种疾病的遗传复杂性仍然具有挑战性。以前的研究通常集中在特定癌症类型的分离基因功能上。Willard T.C. Johnson神经遗传学研究教授、西奈山转化性疾病建模中心主任Bin Zhang博士说:“我们的目标是通过对各种癌症的基因-基因相互作用进行全面分析，来填补这一知识空白。”该团队使用了多组学方法，
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新方法将彻底改变急性髓系白血病的检测和治疗
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员近日报告了一种检测急性髓系白血病（AML）的新方法，有望彻底改变这种疾病的检测和治疗方式。这种基于数字PCR的检测方法可以改善由KMT2A基因融合驱动的白血病检测，并有可能影响治疗决策和应答评估。这篇题为“Droplet Digital PCR for Oncogenic KMT2A Fusion Detection”的论文发表在《The Journal of Molecular Diagnostics》杂志上。急性髓系白血病是一种罕见的侵袭性癌症，全球每年约有12万人确诊。治疗过程中残留病灶的检测对于评估预后和指导治疗决策至关重要。目前，在AML治疗过程中，
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