-
Nature Metabolism：要想减肥，先来看看这种因子影响能量平衡和食物摄入的真实机制
越来越多的肥胖和2型糖尿病患者受益于最近开发的GIPR:GLP-1R共激动剂。这些新型化合物可显著减轻体重，为全世界的患者提供了一种革命性的方法。尽管Helmholtz Munich的科学家们已经证明，葡萄糖依赖性胰岛素多肽(GIP)可以通过大脑GIP受体来减轻体重，但GIP在大脑中起作用的潜在神经元仍不清楚。由亥姆霍兹慕尼黑大学的Timo Müller博士和德国糖尿病研究中心(DZD)领导的科学家们现在发现，GIP通过与大脑中特定的抑制性神经元相互作用来减轻体重。这些新发现发表在《自然代谢》杂志上。 肥胖和2型糖尿病是两种密切相关的健康挑战，在全球范围内呈上升趋势。最近在治疗方面的
-
Science Advances：人造膀胱可以发现引起尿路感染的细菌
这项研究发表在《科学进展》杂志上，是首次使用复杂的人体组织模型来探索六种常见的导致尿路感染的物种的宿主和病原体之间的相互作用。这些发现表明，目前在大多数卫生保健系统中使用的“一刀切”的诊断和治疗方法是不够的。尿路感染是一个日益严重的问题，全球每年约有4亿例尿路感染病例，估计有25万例尿路感染相关死亡与抗菌素耐药性有关。尽管尿路感染通常被认为是一种简单的细菌感染，但25-30%的尿路感染在抗生素治疗后6个月内复发，原因尚不清楚。尿路感染是一种主要影响女性的疾病，历史上对其研究不足，资金不足，自亚历山大·弗莱明近一个世纪前发现抗生素以来，没有引入任何改进的抗感染治疗方法。诊断主要依靠中游尿培养法(
-
Nature子刊新发现了一种潜在的自然癌症治疗方法的关键
在赫伯特·韦特海姆UF斯克里普斯生物医学创新与技术研究所的数千株自然标本中，有几个易碎的小瓶里装着一些意想不到的东西，可能非常有用。在《自然化学生物学》杂志上，由化学家Ben Shen博士领导的一个团队描述了两种新酶的发现，它们具有独特的有用特性，可以帮助对抗包括癌症在内的人类疾病。上周发表的这一发现，可能为研究和制造复杂的天然化学物质(包括那些可能成为药物的化学物质)提供了更简单的方法。细菌化学物质对药物发现历史的贡献是显著的，Shen说，他是该研究所天然产物发现中心的主任，该中心是世界上最大的微生物天然产物收藏之一。“很少有人意识到，市场上近一半的fda批准的抗生素和抗癌药物是天然产品或受
-
矛盾的理论：记忆到底是兴奋还是抑制？
最近对视觉识别记忆(VRM)的研究为大脑如何区分熟悉的和新的刺激提供了新的见解。多年来出现的相互矛盾的发现已经得到了调和，揭示了视觉诱发电位(VEP)的增加实际上与神经活动的总体减少相对应，因为大脑会迅速识别熟悉的刺激，然后抑制与之相关的进一步活动。科学家们花了几十年的时间拼凑出我们的视觉是如何如此擅长识别熟悉事物的。一项新的研究克服了数据上的明显差异，揭示了它是如何工作的新见解。因为弄清楚我们所看到的东西中什么是新的，什么是熟悉的，这是一种至关重要的能力，可以优先考虑我们的注意力，神经科学家花了几十年的时间试图弄清楚我们的大脑为什么通常如此擅长于此。在此过程中，他们做出了看似完全矛盾的关键观
来源：Journal of Neuroscience
时间：2023-11-15
-
每1-3个月服用一次新药，降低顽固高胆固醇
“之前的研究发现，30%至40%的人在开始治疗期间或六个月后停止了目前每两到四周进行一次的PCSK9治疗。该研究的主要作者、北京安贞医院和首都医科大学心脏病学教授Xin Du博士说:“更灵活的recaticimab剂量，最多每12周给一次，可能会增加高水平坏胆固醇患者坚持推荐治疗以降低坏胆固醇水平和降低心脏病风险的比例。”目前的研究，recatiimab附加治疗非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症(remain2)患者，检查了一种新的PCSK9抑制剂recatiimab的安全性，以及当以不同剂量和间隔给予非遗传性高胆固醇患者时，recatiimab降低坏胆固醇的能力。美国心脏协会(Americ
来源：American Heart Association
时间：2023-11-15
-
癌症干细胞引发巨噬细胞衰老
癌症干细胞会导致免疫系统健康的小鼠体内巨噬细胞老化，为肿瘤的形成创造条件。癌性肿瘤由多种细胞组成，其中最重要的是癌症干细胞。这些细胞能够通过逃避免疫反应而形成新的癌性肿瘤。研究的重点是识别癌症干细胞的生物标志物，并开发针对这些细胞的治疗方法。不幸的是，从这些努力中开发出来的候选药物到目前为止在临床试验中还不是很有效。北海道大学遗传医学研究所的副教授Haruka Wada领导的一个研究小组在小鼠模型中研究了癌症干细胞逃避免疫反应的机制。他们发现，癌症干细胞诱导巨噬细胞衰老，巨噬细胞是负责破坏癌细胞的第一步的免疫细胞。他们的研究结果发表在《癌症免疫疗法杂志》上。Wada解释说:“癌症发展中最大的问
-
HIV-1中和的动态和持久性由病毒复制决定
预防感染的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)-中和抗体(nAbs)是HIV疫苗发现的主要目标。但是，由于目前还没有引发nAb的疫苗，只有来自HIV-1中和者(即自然产生广泛而有效的nAb的HIV-1患者)的数据才能了解人类nAb反应的动态和持久性，这对未来HIV-1疫苗方案的设计至关重要。为了解决这个问题，我们评估了2,354名接受或不接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV-1患者的HIV-1中和免疫球蛋白G (IgG)。感染非进化支B病毒，CD4+ T细胞计数<200μl，停止抗逆转录病毒治疗和较长时间停止抗逆转录病毒治疗是更有效和更广泛的中和的独立预测因素。在纵向分析中，我们发现无病
来源：nature medicine
时间：2023-11-15
-
PNAS：小蛋白质，大效果
水在摄氏零度结冰——这是我们在学校学到的。然而，没有杂质的纯净水只在零下40摄氏度左右的低温下结冰。只有所谓的凝结核——比如灰尘或污垢颗粒——才会导致更高的冰点温度。在花粉、细菌甚至真菌中发现的某些生物物质特别有效地支持这种冰的形成。然而，到目前为止，人们对这种“生物冰核”的分子基础和精确机制知之甚少。“我们研究了一种镰刀菌属的真菌，它在驱动冰形成方面特别有效，”美国博伊西州立大学教授、米沙波恩系美因茨马克斯普朗克聚合物研究所的组长康拉德梅斯特说。真菌是一种世界知名的植物病原体。例如，孢子可以上升到大气中，在那里它们用特殊的冰核物质促进冰的形成。由迈斯特领导的国际研究小组现在已经能够展示究竟是
-
脑成像识别精神疾病的生物标志物
由于缺乏生物标志物，精神疾病的研究和治疗受到阻碍，生物标志物是能够帮助诊断、跟踪、预测和治疗疾病的客观生物或生理标志物。在一项新的研究中，研究人员使用一个非常大的数据集来识别青少年精神疾病的预测性脑成像生物标志物。这项研究发表在爱思唯尔出版的《生物精神病学》上。传统上，抑郁症等精神疾病是根据主观评估的症状来诊断的。识别生物标志物以帮助诊断和治疗选择将极大地推进治疗。在目前的研究中，研究人员在研究开始时使用了来自青少年大脑认知发展(ABCD)研究的大脑成像数据，该研究涉及近12,000名9至10岁的儿童。现代神经成像技术，包括静息状态功能连接(rsFC)分析，使研究人员能够通过大脑回路之间的相互
-
一种对抗乳腺癌，且更小副作用的潜在作用因子
新的实验证据表明，一种被称为窄谱Wnt信号抑制剂的物质——比其他相关物质的副作用更小——能够抑制小鼠乳腺癌肿瘤的生长。中国上海交通大学附属第六人民医院的何爱娜及其同事在11月9日的开放获取期刊《公共科学图书馆·生物学》上发表了这些发现。虽然某些亚型的乳腺癌可以用特殊药物治疗，但其他亚型只能用标准的化疗来治疗。对一些患者来说，化疗可能会导致具有耐药性的干细胞样癌细胞的生长。先前的研究表明，抑制一种称为Wnt信号传导的特定生物过程的药物可能会潜在地对抗这些细胞，但到目前为止，Wnt信号传导抑制剂的潜在益处受到其破坏性副作用的阻碍，特别是对骨密度的影响。这些副作用源于人类有10种不同版本的Wnt信号
-
Science特刊：开启“脑科学新时代”的人类脑细胞图谱
这项新研究是NIH BRAIN计划的一部分，为治疗、预防和治愈脑部疾病铺平了道路索尔克研究所的研究人员与世界各地的研究团队进行了更大规模的合作，他们分析了来自三个人类大脑的50多万个脑细胞，以前所未有的细节组装了一个由数百种细胞类型组成的人类大脑图谱。该研究结果发表在《科学》(Science)杂志10月13日的特刊上。这是最初在小鼠身上开发并应用的脑细胞亚型鉴定技术首次应用于人类大脑。索尔克基因组分析实验室主任、霍华德·休斯医学研究所研究员Joseph Ecker教授说:“这些论文代表了这些方法是否能在人脑样本中起作用的第一次测试，我们对它们的转化效果感到兴奋。这确实是脑科学新时代的开始，我们
-
Cell Metabolism：敲除细胞压力基因可预防1型糖尿病
威斯康星大学麦迪逊分校的一项新研究表明，去除产生胰岛素的β细胞内管理压力的基因，可以吸引免疫系统的有益注意，保护易患1型糖尿病的小鼠免受疾病的侵袭。该研究还发现，在改良的小鼠β细胞中发现的变化也存在于人类β细胞中，这些细胞能够在1型糖尿病中广泛存在的β细胞死亡中存活下来。这给研究人员带来了希望，他们的研究结果发表在《Cell Metabolism》杂志上，可能会指出一种潜在的新治疗方法，可以在糖尿病发展的早期进行管理。全世界有多达2000万人患有1型糖尿病，导致青光眼、神经损伤、高血压和中风。在美国，它使预期寿命缩短了十多年。“当我们吃东西时，我们的β细胞每分钟产生大约100万分子胰岛素，以帮
来源：Cell Metabolism
时间：2023-11-14
-
一个蛋白一个蛋白地破译脊髓再生的秘密
在包括人类在内的哺乳动物中，作为愈合过程的一部分，脊髓损伤后会形成疤痕组织。然而，在哺乳动物中，这有一个严重的缺点:疤痕组织不能被再生的神经穿透。因此，被切断的神经不能再生。在脊髓损伤的情况下，这会导致永久性瘫痪。在之前的研究中，Daniel Wehner发现斑马鱼在脊髓损伤后也会形成疤痕状的伤口组织。然而，即使在严重的脊髓损伤后，斑马鱼也能够再生神经并恢复运动功能。它们是如何做到这一点的，人们仍然知之甚少。Wehner和他在马克斯普朗克光科学研究所(MPL)的团队正试图改变这种状况。韦纳的研究对象斑马鱼是一种节俭且要求不高的动物。作为脊椎动物，它们在基因上与人类相似;超过80%的已知导致人类
来源：Nature Communications
时间：2023-11-14
-
Science子刊：近距离观察T细胞“反叛”:MAIT细胞
拉霍亚免疫研究所(LJI)的科学家们正在研究一种天才T细胞。大多数T细胞只在制造它们的人身上起作用。你的T细胞通过对属于病原体的分子片段做出反应来对抗威胁——但只有当这些分子与来自你自己组织的标记结合在一起时。“然而，我们都有不遵守这些规则的T细胞，”LJI教授兼名誉主席Emeritus Mitchell博士说。“其中一种细胞类型是粘膜相关不变T细胞(MAIT)。”现在，Kronenberg和他的LJI同事发现了MAIT细胞的另一个超能力:MAIT细胞可以识别来自人类或小鼠的相同标记。Kronenberg称这一发现“令人震惊”:“因为人类在6000万年前的进化过程中与鼠分道扬镳。”这项发表在《
来源：Science Immunology
时间：2023-11-14
-
《Nature Genetics》黑暗基因组的主调节器极大地改善了癌症T细胞治疗
杜克大学(Duke University)的研究人员已经将CRISPR技术应用于人类免疫细胞中基因功能的高通量筛选，并发现基因组的单个主调节器可用于重新编程T细胞中数千个基因的网络，并大大增强癌细胞的杀伤能力。这种主要的调节因子被称为BATF3，是研究人员发现并测试用于改善T细胞疗法的几个基因之一。这些靶点，以及用来识别、测试和操纵它们的方法，可以使目前正在使用和正在开发的任何T细胞癌症治疗方法更有效。结合其他进展，该平台还可以实现通用的、现成的治疗版本，并扩展到其他疾病领域，如自身免疫性疾病。研究结果发表在11月9日的《Nature Genetics》杂志上。T细胞疗法是一种已有十年历史的治
来源：Nature Genetics
时间：2023-11-14
-
Science首次发现细胞器营养感知机制：线粒体是如何感知和控制它们体内的谷胱甘肽水平的
想象一下，现在双十一，如果一个快递员把一个包裹放在你家门口而没有告诉你，你很可能不知道它在那里。而一项最新研究表明，等待补充燃料的饥饿细胞也是如此：它必须通过一种感应机制，对细胞壁外营养物质的存在发出提醒，以便一种转运蛋白将营养物质带入细胞壁内。迄今发现的少数几种营养感知机制对人类健康产生了深远的影响。一个典型的例子是发现了胆固醇的营养感知机制，这导致了挽救生命的他汀类药物的开发(这一发现也获得了诺贝尔奖)。这些发现的重点是在整个细胞如何检测营养物质上。但在每个人体细胞内都有独立的膜结合细胞器，所有这些细胞器都同样需要燃料来执行重要功能。那么，它们是否也有自己的营养传感器呢?最新发表在《科学》
-
Nature找到亨廷顿舞蹈症的生物诱因：甲基化将一种重要的细胞蛋白质转化为废物
亨廷顿舞蹈症会导致不自主运动和痴呆，目前尚无治疗方法，而且是致命的。加州大学河滨分校的科学家们首次证明，他们可以在果蝇和线虫身上延缓亨廷顿病的发展，为人类的治疗打开了大门。理解这些进展的关键是细胞中的遗传信息从DNA转化为RNA，然后转化为蛋白质的方式。DNA由称为核苷酸的化学物质组成：腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、鸟嘌呤(G)和胞嘧啶(C)。这些核苷酸的顺序决定了DNA链中包含的生物指令。有时，一些DNA核苷酸会重复出现，扩大DNA链。在亨廷顿氏病中，这种扩增发生在三个核苷酸，胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤，或CAG。扩增成大量重复CAG序列的DNA与亨廷顿病症状的早期发病和严重程度增加有关。对其他
-
神经调节蛋白1竟然跟心脏发育有关
在《Circulation Research》杂志上发表的一项研究中，由José Luis de la Pompa博士领导的国家心血管研究中心(CNIC)的研究人员揭示了神经调节蛋白-1 (Nrg1)在心脏从脆弱的原始结构转变为强大的泵器官的复杂过程中所起的重要作用。 这些发现不仅强调了人类心脏形成的途径，而且为未来的医学进步指明了重要的方向。CNIC心血管发育和疾病细胞间信号实验室的负责人de la Pompa博士在评论这项研究时说:“了解这些基本过程使科学家更接近揭开人类心脏的奥秘，并制定促进心脏健
来源：Circulation Research
时间：2023-11-14
-
Nature子刊：减少维生素B5可延缓小鼠乳腺癌的生长
英国弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）领导的研究团队近日发现，高水平表达癌症驱动基因Myc的乳腺癌细胞严重依赖维生素B5来生长和存活。众所周知，肿瘤是异质性的，这会引导肿瘤的进化，并阻碍患者的治疗。尽管人们对肿瘤治疗十分感兴趣，但肿瘤代谢的研究却一直有点落后。为此，研究人员分析了致癌基因Myc对局部代谢的影响。他们发现，在高水平表达Myc的肿瘤细胞中，它会扰乱正常过程，驱动细胞生长，使肿瘤细胞依赖某些营养物质。这些依赖性可以作为潜在的治疗靶点加以利用。这项研究成果于11月9日发表在《Nature Metabolism》杂志上。研究人员在小鼠体内用两种不同类
-
首次在人体上进行的“碱基编辑”试验降低了胆固醇，但引发了安全问题
被称为碱基编辑的精确基因编辑技术的首次人体试验在控制胆固醇水平方面显示出令人鼓舞的结果。这种方法给人注射了一种名为VERVE-101的治疗方法，它能永久地使肝脏中一种名为PCSK9的基因失活。这种基因控制着低密度脂蛋白(LDL)或“坏”胆固醇的水平，而LDL是导致心脏病的关键因素。研发该疗法的马萨诸塞州波士顿生物技术公司Verve Therapeutics报告称，一次性注射Verve -101后，试验参与者血液中的低密度脂蛋白含量降低了55%，这些参与者患有导致低密度脂蛋白终生高水平的疾病。精确的编辑碱基编辑使用CRISPR-Cas9机制对基因进行非常精确的编辑——用化学方法改变单个核苷酸碱基
来源：Nature新闻稿
时间：2023-11-14
粤公网安备 44010602000434号