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eLife：胰岛素分泌缺陷背后的遗传因素
一项对小鼠胰岛素分泌差异的遗传变异的研究已经确定了一些可能导致2型糖尿病等疾病发展的候选基因。今天发表在eLife review预印本上的这项研究，提供了编辑们所描述的基础资源，详细描述了胰岛细胞中钙离子振荡的变化，胰岛细胞是内分泌胰腺的一部分，即β细胞，它反过来分泌胰岛素。编辑们将证据的强度描述为令人信服的，并得到了人类全基因组关联研究(GWAS)结果的有力支持。这些数据还被用于制作一个流线型的、用户友好的网络界面，该界面是公开可用的，允许进一步研究与胰岛细胞功能相关的潜在基因。当胰腺的β细胞不能分泌足够的胰岛素来满足身体的代谢需求时，就会出现2型糖尿病。胰岛素抵抗通常由肥胖引起，增加了对胰
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高水平的甘油三酯与青光眼的关联
青光眼是世界范围内导致不可逆失明的主要原因。原发性开角型青光眼(POAG)是最常见的形式，但这种疾病的病因尚不清楚。先前全基因组关联研究的结果表明，存在一个影响视神经健康的复杂代谢网络。来自布里格姆妇女医院(Mass General Brigham healthcare system的创始成员之一)和西奈山伊坎医学院眼科的研究人员旨在通过前瞻性护士健康研究和卫生专业人员随访研究中的病例对照研究，确定血浆代谢物与POAG发生风险的关系。这项研究包括599名POAG患者和599名匹配的对
来源：Nature Communications
时间：2023-06-15
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Cells：来自有毒鱼类毒素的肽控制着小鼠的肺部炎症
图片:T. nattereri有四根刺。当受到捕食者的威胁时，它会通过这些刺喷出毒液，引起剧烈的疼痛、肿胀和潜在的坏死在有毒的海蟾鱼中发现的一种分子已被证明能够控制肺部炎症，并可能成为更有效的哮喘药物的基础。这项研究得到了FAPESP的支持，由巴西圣保罗的Butantan研究所的科学家进行。一篇描述研究结果的文章发表在《Cells》杂志上。各种各样的鱼类生活在淡水、海水和两者的混合物中，其中一些是有毒的。它们的刺或刺与毒腺相连，毒腺是一种充满大大小小的分子的小袋，是毒素。对这些鱼来说，毒液是抵御捕食者的防御武器。T. nattere
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细胞衰老涉及p53-p16/RB-E2F-DREAM复合物的基因抑制
“我们的研究使我们能够设想衰老过程中基因和通路失调的全局图景，并为p53/p16/RB-E2F-DREAM抑制靶点参与这一复杂的细胞过程提供了新的证据。”一篇新的研究论文发表在Aging (MEDLINE/PubMed列出的“Aging (Albany NY)”和Web of Science列出的“Aging- us”)第15卷，第10期，题为“细胞衰老的关键因素涉及通过p53-p16/RB-E2F-DREAM复合物抑制有丝分裂和DNA修复基因的转录”。细胞衰老是一个动态的应激反应过程，有助于衰老。从起始到维持，衰老细胞不断经历复杂
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当果蝇遇到其他死果蝇时，会缩短自己的寿命
美国密歇根大学克里斯蒂·詹德伦领导的研究人员发现，果蝇对死亡的感知与衰老的减缓之间存在联系。他们的新研究发表于6月13日th发表在开放获取期刊《公共科学图书馆·生物学》上的一篇文章表明，当果蝇遇到其他死果蝇时，果蝇体内一组名为R2和R4神经元的特定脑细胞会被激活，这种活动的增加会导致它们更快地衰老。衰老是一个复杂的过程，可能受到遗传和环境的影响。虽然我们知道感知体验可以影响衰老，但这是如何发生的仍然是一个谜。一个例子是果蝇的“死亡感知”效应。此前，密歇根大学的研究小组报告说，当果蝇看到其他死去的果蝇时，它们会经历提前衰老，这取决于一种血清素受体。在他们新的后续研究中，研究人员报告了这一过程的细
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一项新研究揭示了亨廷顿舞蹈病的起源
毁灭性的神经退行性疾病，如亨廷顿氏症、阿尔茨海默氏症和帕金森症，都与大脑中被称为淀粉样蛋白的蛋白质沉积有关。尽管对淀粉样蛋白的原因和毒性进行了广泛的研究，但破译信息的第一步以及有效的治疗方法仍然难以捉摸。斯托尔斯医学研究所的科学家们首次发现了亨廷顿病淀粉样蛋白形成的第一步，即细胞核的结构。这项研究于2023年6月13日发表在《eLife》杂志上，来自副研究员Randal Halfmann博士的实验室，提出了一种新的、激进的方法，不仅可以治疗亨廷顿舞蹈症，还可以治疗数十种其他淀粉样蛋白相关疾病——防止最初的、限速的步骤发生。“这是第一次有人通过实验确定淀粉样蛋白核的结构，尽管大多数主要的神经退行
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Cell发现以前未知的机制：侵略性生物膜杀死免疫细胞
细菌利用群落的力量。瑞士巴塞尔大学的一个研究小组现在发现，导致霍乱的细菌病原体在免疫细胞上形成了一种新型的细菌群落：一种对细胞具有致命性的侵略性生物膜。这项研究最近发表在《细胞》杂志上，为病原体的感染策略提供了新的见解。许多细菌采用一种迷人的防御策略——在表面形成群落，称为生物膜。我们在日常生活中会遇到这样的生物膜，例如，口腔中的牙菌斑，水中石头上的粘稠膜，甚至是我们肠道菌群的一部分。细菌生物膜本质上对抗生素具有耐受性，当它们在植入物、导管或手术器械上定植时，可能在临床环境中构成重大威胁。这种定植使病原体渗入我们的身体，引发免疫系统和抗生素难以对抗的感染。以前，人们认为细菌形成生物膜是为了保护
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《Nature Genetics》餐后胰岛素抵抗风险与你的基因有关
患2型糖尿病的风险随着年龄和肥胖程度的增加而增加，但也与缺乏锻炼和遗传易感性有关。如果不及时治疗，2型糖尿病会导致神经和血管问题，从而导致眼睛和足部并发症，并增加心脏病发作和中风的风险。在这种情况下起最重要作用的分子是胰岛素。2型糖尿病患者不能正确调节血糖水平。这要么是因为当血糖水平升高时，他们的胰腺不能产生足够的胰岛素，要么是因为他们的细胞对胰岛素的反应较弱，这种状态被称为“胰岛素抵抗”。胰岛素在饭后作用于肌肉和脂肪组织“大多数关于胰岛素抵抗的研究都是在最后一餐后几个小时观察禁食的受试者，”这项工作的领导者Claudia Langenberg教授说，她是波黑研究所计算医学小组的负责人，也是伦
来源：Nature Genetics
时间：2023-06-14
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Cancer Cell：肥胖会增加癌症风险，而且男女有别
肥胖会增加几种癌症的风险，比如结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、食管癌等。据估计，全球所有癌症病例中可归因于肥胖的部分达到5-10%。不过，以往的大多数研究并没有区分男性和女性患者的风险。瑞典乌普萨拉大学的研究人员近日对这种关联进行了更深入的研究。他们在《Cancer Cell》杂志上报告称，整体的脂肪积累和身体不同部位的脂肪分布会因性别而导致不同的癌症风险。此外，不同类型的癌症，如结直肠癌、食管癌和肝癌，风险也各不相同。第一作者、乌普萨拉大学的Mathias Rask-Andersen表示：“医生和科学家都知道肥胖会增加癌症风险，但公众对这种关联知之甚少。这些观察结果对于风险评估和深入了解与肥胖
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《Cancer Cell》癌症风险与脂肪的积累和分布可能取决于性别
以前，肥胖与癌症风险增加有关，但大多数研究并没有区分男性和女性患者的风险。乌普萨拉大学的研究人员对40多万英国生物银行参与者进行了一项前瞻性研究，发现身体不同部位的脂肪堆积和脂肪分布会因性别而导致不同的癌症风险。此外，研究表明，这种风险因癌症类型而异，如结肠直肠癌、食管癌和肝癌。Åsa Johansson博士和他的同事在《Cancer Cell》杂志上发表了一篇题为“肥胖和性别特异性癌症风险”的论文。在他们的报告中，他们总结道:“在这项研究中，我们报告了脂肪的积累和分布会影响许多不同类型癌症的风险，其中一些影响在性别之间是不同的。我们的研究结果表明，总体而言，肥胖对癌症风险有很强的
来源：Cancer Cell
时间：2023-06-14
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“酗酒”加速阿尔茨海默病
研究人员监测了来自小鼠前额叶皮层的超过10万个单个细胞的基因表达——这里显示的是细胞类型的聚集和颜色。过量饮酒改变了易患阿尔茨海默氏症的鼠大脑中的基因表达模式，而这些变化与认知能力的加速下降有关。来源:Pietro P. Sanna (Scripps Research)和Federico M. Giorgi(博洛尼亚大学)当酒精使用障碍(AUD)与遗传易感性配对时，会加快阿尔茨海默病的进展速度。斯克里普斯研究中心和博洛尼亚大学的科学家们在2023年6月12日的《eNeuro》杂志上报告说，反复酒精中毒与基因表达的变化有关，这表明在遗
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Nature子刊：经过改造的白细胞可以消灭癌症
通过沉默阻止巨噬细胞攻击我们自身细胞的分子途径，宾夕法尼亚大学的工程师们操纵这些白细胞来消除实体肿瘤。癌症仍然是美国人死亡的主要原因之一，每年有超过60万人死亡。在乳房、大脑或皮肤上形成实体瘤的癌症尤其难以治疗。手术通常是对抗实体瘤患者的第一道防线。但手术可能无法清除所有癌细胞，残留的细胞可能会变异并扩散到全身。一种更有针对性和更全面的治疗方法可以取代手术这种生硬的方法，用我们自己的细胞从内部消除癌症。化学和生物分子工程Robert D. Bent教授Dennis Discher和博士后Larry Dooling在他们的研究中提供了一种针对实体肿瘤癌症的靶向治疗的新方法，发表在《自然生物医学工
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第一次古人类肌肉重建显示，320万年前的“露西”可以像我们一样直立
剑桥大学的一名研究人员首次用数字技术重建了早期人类祖先(或古人类)缺失的软组织，揭示了他们像我们今天一样直立站立的能力。Ashleigh Wiseman博士利用对“露西”的扫描，对古人类阿法南方古猿的腿部和骨盆肌肉进行了3d建模。“露西”是20世纪70年代中期在埃塞俄比亚发现的著名化石标本。Australopithecus afarensis是300多万年前生活在东非的一个早期人类物种。它比我们矮，有着像猿一样的脸和更小的大脑，但能用两条腿走路，适应了树木和大草原的生活——帮助这个物种生存了近一百万年。露西以披头士乐队的经典歌曲《戴着钻石在天空中的露西》命名，是迄今为止出土的最完整的南方古猿之
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不同的基因在怀孕期间的表达阶段不同
我们已经很好地了解了女性在怀孕期间的外部特征是如何变化的，但令人惊讶的是，科学家们对内部发生的生物变化知之甚少。6月5日发表在《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)杂志上的一项新西北医学研究提供了孕妇在怀孕前和怀孕期间多个时间点的免疫细胞和生物学变化(基因表达)数据。利用RNA测序和计算方法来估计血液中不同激活类型免疫细胞的比例，科学家团队展示了怀孕如何在每个孕期诱导母体免疫系统的进行性变化，发现中性粒细胞激活(一种免疫细胞)发生了巨大变化。“我们估计了血液中不同细胞类型的比例，”西北大学范伯格医学院风湿病学研究副教授、该研究的主要作者Damini Jawaheer说
来源：Frontiers in Immunology
时间：2023-06-14
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通过两种反应的创新组合创造出一种新分子
图像:分子具有基于自由基的动态共价键和配位键。资料来源:大阪府立大学由大阪城市大学科学研究生院的Hideki Fujiwara教授和Daisuke Sakamaki副教授领导的一个研究小组首次成功地利用动态共价化学(有机自由基可逆地偶联和离解)和配位化学(将自由基与金属配体结合)的新组合合成了一种新分子。研究表明，这两种类型的反应不会相互抑制。Sakamaki教授说:“这项研究基于一个非常简单的想法，即结合两种类型的反应。”“然而，目前尚不清楚这些反应是否可以共存，因为它们在本质上是如此不同。我们的研究结果有望有助于开发新的功能材料
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为什么患有多发性硬化症的女性在怀孕时会好转
患有自身免疫性疾病多发性硬化症的女性在怀孕期间会暂时好转。研究人员现在已经确定了怀孕期间免疫系统自然发生的有益变化。发表在《神经炎症杂志》(Journal of Neuroinflammation)上的这一发现，可能会为新的治疗方法指明道路。从免疫学的角度来看，怀孕是一种非常特殊的情况。免疫系统保护我们免受外来物质的侵害。然而，虽然胎儿的遗传物质有一半来自父亲，但它不会被母亲的免疫系统排斥。这种平衡行为几乎总是成功的一个原因是，在怀孕期间，母亲的免疫系统变得更有耐性。在多发性硬化症(MS)中，由于免疫系统攻击神经纤维周围作为绝缘鞘的脂肪，神经功能受到阻碍。神经会发炎，这可能会导致神经损伤。虽然
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小鼠研究发现，老年女性的免疫细胞运动更差
一项新的研究表明，年龄较大的雌性小鼠有更多的免疫细胞进入了它们不应该进入的身体部位，这表明性别差异会导致与年龄相关的炎症，这需要在未来的研究中加以考虑。在6月13日发表在《白细胞生物学杂志》上的一篇论文中，伯明翰大学的Myriam Chimen博士领导的研究小组发现，与年轻小鼠或老年雄性小鼠相比，年龄显著增加了进入雌性小鼠主要器官(腹膜腔)的免疫细胞数量。这一发现支持了之前的研究，即女性的免疫系统随着年龄的增长比男性衰退得更快。重要的是，这是第一个在健康模型中与年龄相关的炎症(炎症)如何在性别之间存在差异的例子。伯明翰大学心血管科学研究所炎症生物学副教授Asif Iqbal博士说:“这是一项独
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通过抗逆转录病毒治疗可有效预防阴茎艾滋病毒感染
在全世界3 800万艾滋病毒感染者中，大约有70万是主要通过性传播新感染的男性。纯异性恋男性的性传播艾滋病毒感染是通过阴茎获得的。此外，在男性生殖道产生的精液已被认为是阴道和直肠艾滋病毒传播的主要媒介。值得注意的是，性传播艾滋病毒的风险随着并发性传播感染的存在而增加。对大多数患者而言，抗逆转录病毒疗法(ART)可迅速降低血液和精液中的病毒载量，从而显著减少艾滋病毒传播。然而，在一些血浆病毒载量检测不到的个体中，尽管有抗逆转录病毒治疗，艾滋病毒和感染艾滋病毒的细胞仍可能在组织中持续存在。因此，精液中存在的病毒的起源与旨在有效减少艾滋病毒传播的新疗法的实施高度相关。然而，直到现在，在整个MGT期间
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阻断免疫系统“信使”可以治疗严重哮喘
图片:Toshiaki Kawakami教授，医学博士，拉霍亚免疫学研究所(LJI)自身免疫和炎症中心成员资料来源:拉霍亚免疫学研究所哮喘比许多人意识到的要危险得多。据估计，每天有10名美国人死于哮喘，每年约有43.9万人因哮喘住院，130万人因哮喘急诊。“哮喘是最重要的过敏性疾病之一，”医学博士Toshiaki Kawakami教授说，他是La Jolla免疫学研究所(LJI)自身免疫和炎症中心的成员。在一项新的研究中，Kawakami和他在LJI的同事调查了严重哮喘和鼻病毒引起的哮喘加重(一种可伴随普通感冒的哮喘)的分子驱动因素
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在实验室里，神奇的鸡尾酒产生了肺里最关键的免疫细胞
图:透射电子显微镜下可见肺泡巨噬细胞样细胞。资料来源:Texas Biomed德克萨斯生物医学研究所的研究人员在实验室中成功地生成了肺中最重要的免疫细胞——肺泡巨噬细胞。细胞培养模型将使世界各地的研究人员更容易和廉价地研究肺部炎症疾病并测试新的潜在疗法。巨噬细胞是免疫系统的“吃豆人”，吞噬身体组织中的垃圾。肺泡巨噬细胞特异性地生活在发生空气交换的肺气囊内壁中，通常是第一个遇到进入肺部深处的病原体的免疫细胞，如SARS-CoV-2或导致结核病的细菌。“研究组织特异性细胞对更好地理解健康和疾病的机制，以及筛选潜在的新疗法至关重要，”德克
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