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《Nature》男性越老Y染色体越少，对抗癌症能力变差的原因
在人类，每个细胞通常有一对性染色体;男性有一条X染色体和一条Y染色体，而女性有两条X染色体。在男性中，Y染色体缺失已在几种癌症类型中被观察到，包括10%-40%的膀胱癌。Y染色体的缺失也与心脏病和阿尔茨海默病有关。Y染色体包含某些基因的蓝图。根据这些基因在膀胱内膜正常细胞中的表达方式，研究人员开发了一种评分系统来测量癌症中Y染色体的损失。根据(Cedars-Sinai Cancer)的最新研究，随着男性年龄的增长，他们的一些细胞失去了使他们成为生物学上的男性的东西——Y染色体——这种丧失阻碍了身体对抗癌症的能力。这项研究今天发表在领先的科学杂志《Nature》上，发现Y染色体的缺失有
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Nature：更安全的癌症免疫疗法
癌症免疫疗法通过释放免疫系统对肿瘤的反应，已经彻底改变了多种癌症的治疗方式。阻断PD-1等检查点受体(限制T细胞攻击肿瘤能力的蛋白质)的免疫疗法已成为治疗多种实体癌的选择。然而，PD-1阻断剂的引入通常会导致T细胞攻击癌细胞之外的健康组织，造成严重的，有时危及生命的副作用，从而削弱免疫疗法的益处。耶鲁大学医学院的研究人员发表的一项新研究揭示了PD-1如何维持健康组织的新见解，这些发现可以帮助科学家预测、治疗甚至预防PD-1阻断免疫疗法的副作用。这项研究发表在6月21日的《Nature》杂志上。作者写道:“虽然我们知道为什么阻断检查点受体会增强抗癌免疫反应，但我们不明白为什么这些免疫疗法也会在正
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打破以往观点，早发性卵巢功能不全并不是单基因遗传病
早发性卵巢功能不全（POI）是指女性在40岁之前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常，同时伴有促性腺激素的升高和雌激素的降低。这种疾病影响1%的女性，并经常导致不孕。之前认为这是一种单基因疾病，100多个相关基因中的单个变异足以导致表型出现。然而，英国埃克塞特大学和剑桥大学等机构的研究人员发现，对于大多数POI病例，疾病不是由之前报道的基因中的常染色体显性变异引起的。这些结果于6月22日发表在《Nature Medicine》杂志上。研究人员系统评估了这些变异的渗透性，发现携带基因变异的几乎所有女性实际上都是在40岁以后才进入绝经期。共同通讯作者、埃克塞特大学医学院的人类遗传学教授Anna M
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癌症和糖尿病之间的隐藏机制
早在20世纪20年代，研究人员就发现癌症患者的尿液有甜味。起初，医生们很困惑，但他们很快意识到这是血糖水平升高的结果。“这是我们了解癌症患者的第一件事，”副教授Lykke Sylow说。尿液散发出的甜味表明癌症会影响人体的血糖水平。这是为什么呢？一项新的研究准备回答这个问题。以前的研究已经调查了癌症和胰岛素之间的联系，Lykke Sylow和他的同事们的新研究是第一个对这个主题进行最佳研究的，答案似乎很清楚:“在癌症患者中，细胞对激素胰岛素反应不佳。因此，需要更多的胰岛素才能在癌症患者身上产生同样的效果。如果你患有胰岛素抵抗，你的身体必须比平时产生更多的胰岛素来调节血糖，”Lykke Sylo
来源：Acta Oncologica
时间：2023-06-27
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《Neuron》新免疫系统发现为脊髓损伤打开了新的大门
一项新的研究表明，免疫系统对脊髓损伤的反应能力随着年龄的增长而下降，但它也强调了增强这种反应并促进患者康复的潜在策略。新的发现提供了关于免疫系统对脊髓损伤的反应的关键知识，以及为什么这种反应似乎随着年龄的增长而减弱。他们还强调了围绕脊髓的膜在启动此类损伤的免疫反应方面的重要贡献。有了这些知识，医疗专业人员可能最终能够加强身体固有的免疫反应，以促进病人的康复，特别是在老年人中。“最近，据报道，越来越多的老年人经历了脊髓损伤。我们的研究结果表明，与年轻人相比，随着年龄的增长，免疫反应的启动和解决方式受到了损害，”刚刚从弗吉尼亚大学医学院获得博士学位的研究员Andrea Francesca M. S
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基因组学和图像引导的分型改进了阿尔茨海默病的特征
一项结合基因组和tau PET成像数据的新计算技术有望为阿尔茨海默病的亚型提供更个性化的方法。基于稀疏典型相关分析(SCCA)的新型聚类框架，该方法成功地识别了阿尔茨海默病的四种亚型及其相关的顶级基因。这项研究在2023年核医学和分子成像学会年会上发表。阿尔茨海默病是一种基因复杂的疾病。基于淀粉样斑块和tau神经原纤维缠结的PET成像，已经确定了该疾病的几种亚型，这是该疾病的病理标志。此外，最近的全基因组关联研究已经确定了许多在阿尔茨海默病的发展中起作用的基因。“通过使用成像和基因组信息识别阿尔茨海默病的不同亚型，研究人员可以对疾病的潜在生物学及其进展获得潜在的新见解，”马萨诸塞大学生物医学工
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减肥药西马鲁肽的惊人副作用——无痛戒酒
酒精对不同的人有不同的影响。大部分人认为酒是一种兴奋剂，然而，依医学观点来讲，酒是一种镇静剂：它减慢了你的反应时间且扰乱了你判断动作和距离的能力。甚至当你喝的太多时，连走路和说话都成为问题。了解酒是一种毒品、是会上瘾的，这是很重要的。你喝的愈多，就愈想喝更多，并且你愈需饮酒以获得从酒中而来的瞬间的快感与幸福的感受。酗酒导致情绪易激动、乱发脾气、判断力控制不佳、易与人发生冲突、对外界刺激敏感、有高犯罪率。酗酒可以使人变得冷漠、无责任心、不关心家庭及他人。药物西马鲁肽（Semaglutide），也被称为Ozempic等品牌，已被批准用于治疗肥胖，导致需求激增，导致最近的采购问题。一些与肥胖或糖尿病
来源：eBioMedicine
时间：2023-06-27
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性别由温度决定的细胞机制
最近的一项发现揭示了温度如何以及为什么决定海龟的性别。杜克大学的研究表明，气候变暖不仅增加了海龟蛋发育成雌性的可能性，而且还提高了雌性海龟在性别确定之前产卵的潜力。这一发现可以解释为什么除了海龟之外的许多物种都表现出依赖温度的性别决定，这是一种看似不稳定的繁殖策略，但仍然存在。此外，这一发现可能预示着在全球变暖背景下令人担忧的未来影响。6月23日发表在《当代生物学》(Current Biology)杂志上的研究人员发现，胚胎携带的“生殖细胞”——卵前细胞——的数量随着孵化温度的升高而增加。事实上，他们发现这些生殖细胞本身在胚胎变成雌性的过程中发挥了作用。“温度决定性别不只是一种机制，”通讯作者
来源：Current Biology
时间：2023-06-27
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Nature子刊：阿尔茨海默病患者对疼痛的感知方式不同
伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所(IoPPN)的一项新研究发现，在模拟阿尔茨海默病(AD)的小鼠模型中，疼痛信号的处理方式与健康小鼠不同。发表在《自然通讯》上的这项研究表明，阿尔茨海默病患者对疼痛的感知可能会改变，并询问阿尔茨海默病患者对疼痛的管理是否会改善他们的生活质量。虽然慢性肌肉骨骼疼痛在阿尔茨海默病患者中很常见，但由于该病伴随的认知缺陷，它在很大程度上仍未得到治疗。在这项研究中，研究人员试图探索阿尔茨海默病患者的神经系统对疼痛的反应是否也有改变。在健康小鼠中，疼痛信号从起源点传递到中枢神经系统，从而引发免疫反应。蛋白质半乳糖凝集素-3已被证明是负责疼痛信号传递到脊髓。到达脊
来源：King's College London
时间：2023-06-27
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模仿活细胞的统一的DNA封装微凝胶
活细胞在“自组织”的环境中包含生理相关成分，如遗传物质(DNA)和蛋白质。了解这一自组装过程可以揭示生命物质自组织的潜在机制。水/油(w/o)或水/水(w/w)液滴可以用作模拟细胞的原型或“模型”，并可用于研究细胞自组装。这些模型在生物医学研究领域也具有重要意义。虽然细胞模拟可以使用复杂和高成本的设备生成，但相关的方法是昂贵的，繁琐的，并且具有挑战性。现在，来自日本的研究人员最近已经能够开发出一种一步法来生产均匀的明胶基细胞模拟物，称为“微凝胶”。相关结果发表在2023年5月24日的《Small》杂志上。领导这项研究的同志社大学的Mayu Shono女士和Akihisa Shioi教授解释了他
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NEJM：干细胞移植后预防移植物抗宿主病新标准
根据6月22日发表在《New England Journal of Medicine》上的一项III期研究结果，临床医生在同种异体造血干细胞移植后预防移植物抗宿主病(GVHD)有了新的标准。与目前的黄金标准相比，新标准在预防GVHD方面更有效，副作用也更少。“新标准允许移植的毒性更小，”该研究的主要作者、约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的肿瘤学教授Javier Bolaños-Meade医学博士说。在同种异体骨髓移植中，健康的干细胞来自与患者不是同卵双胞胎的亲属的骨髓，或者来自与患者基因相似的非亲属捐赠者的骨髓。但是骨髓移植会导致GVHD，这是一种严重的危及生命的并发症。几十年
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新的“图谱”绘制了与心血管疾病风险升高相关的细菌和代谢物
克利夫兰诊所的一个研究小组最近在《欧洲心脏杂志》上发表了一份与心血管疾病相关的代谢物“图谱”。这些新发现提供了细菌和代谢副产物(代谢物)所采取的途径和潜在分支路径的关键细节。该研究绘制了细菌处理与心血管疾病相关的氨基酸的多种副产物，然后将其与患者数据进行比较，以评估两大队列的疾病风险——一个在美国，另一个在欧洲。我们体内和体表的细菌通过处理某些分子产生代谢物，这些分子被称为前体。前体可以存在于我们的饮食成分中，比如蛋白质，或者其他代谢物质。益生菌(活生物体)和益生元(纤维，淀粉)作为可能的临床干预措施越来越多地被引入食品或补充剂中。“目前研究中生成的路线图充当“GPS”，帮助指导临床医生和科学
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CAR-T疗法对罕见自身免疫性疾病的潜在治疗
来自一项小规模临床试验的证据表明，一种被称为CAR-T的晚期血癌免疫疗法的变体可以用于治疗重症肌无力，这是一种神经系统的自身免疫性疾病。科学家使用的改良CAR-T疗法(嵌合抗原受体t细胞的简称)提供了更持久地减轻重症肌无力症状的潜力，并且耐受性良好，没有明显的不良反应。这项研究发表在《柳叶刀神经病学》杂志上，由美国国立卫生研究院下属的国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的一项小型企业资助，并由马里兰州盖瑟斯堡的笛卡尔治疗公司赞助。NINDS小企业项目主任Emily Caporello博士说:“重新利用CAR-T等突破性疗法来治疗神经系统疾病，显示了免疫疗法在治疗方案有限或没有治疗方案的情况下
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“粪便移植”试验为肝病患者带来希望
英国将启动一项“粪便移植”的临床试验，研究人员认为这可以治疗晚期肝病，并对抗抗菌素耐药性。该试验的研究人员还首次提供了证据，证明粪便移植可以显著改善肠道健康。PROMISE试验由伦敦国王学院领导，由国家卫生与保健研究所(NIHR)和医学研究委员会(MRC)合作资助。它将招募来自英国各地的肝硬化患者，以测试从健康志愿者的冻干粪便中提取的口服粪便微生物群移植(FMT)胶囊是否能降低感染的可能性。终末期慢性肝病，被称为肝硬化(不可逆的肝脏疤痕)，是英国第三大死亡和丧失工作寿命的原因。人体含有数万亿细菌，但肝硬化患者肠道内的“坏”细菌数量增加，这使他们极易受到一系列感染。过度使用抗生素意味着抗生素治疗
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发现决定轴突往哪生长的细胞外蛋白
也许神经元最明显的特征是被称为轴突的长分支，它冒险远离细胞体与其他神经元或肌肉连接。麻省理工学院的一项新研究表明，如果那个又长又细的突起看起来很脆弱，那么它的结构完整性可能确实需要周围一种叫做perlecan的蛋白质的支持。皮考尔学习与记忆研究所的研究人员发现，果蝇体内没有这种蛋白质，轴突片段会在发育过程中断裂，它们形成的连接或突触最终会消失。人类在出生后至少需要一些水分才能生存。减少但不消除perlecan的突变会导致Schwartz-Jampel综合征，患者会出现神经肌肉问题和骨骼异常。这项新研究可能有助于解释神经元在这种情况下是如何受到影响的，同时也加深了科学家对细胞外基质如何支持轴突和
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Nature Genetics：常见肾脏疾病的根源在于肾脏外
根据哥伦比亚大学研究人员的一项新研究，一种常见肾脏疾病的病因可能在肾脏之外。这项研究发现了基因组中与免疫球蛋白A (IgA)肾病相关的16个新位置，证实了早期的假设，即免疫系统在驱动这种疾病方面发挥着重要作用，并指出了检测和治疗这种疾病的新策略。目前还没有靶向治疗被批准用于治疗IgA肾病，很大程度上是因为这种疾病的根本原因尚未被很好地理解。识别与疾病相关的基因可以为其来源提供线索，并指导新药的开发，但这类研究需要成千上万的患者。对于IgA肾病，这些数字很难达到。尽管与其他与免疫系统相关的肾脏疾病相比，IgA肾病很常见，但它很难诊断，确诊的患者也很难发现。哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院医学副教
来源：Columbia University Irving Medical Center
时间：2023-06-26
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两篇《Nature》：人类胚胎创造进入关键阶段
处于胚泡阶段的人类胚胎比圆珠笔尖还小，可能含有不到100个细胞，但这一发育途径长期以来一直困扰着生物学家和医生。例如，许多流产发生在这个阶段，胚泡也可以分裂产生双胞胎。现在，多个研究小组已经找到了模仿胚泡的方法，诱使实验室培养的人类细胞形成与真实情况非常相似的簇。本周《Nature》杂志的两篇论文和最近的两份预印本描述了这一壮举，这可能使研究人员能够解决有关人类生育能力的重要问题，例如为什么体外受精（IVF）经常失败。没参与研究的莱斯大学的干细胞生物学家Aryeh Warmflash表示，假胚泡“将是了解人类发育这一阶段的窗口，他们将允许我们以以前无法做到的方式研究它。”我们曾经都是胚泡。这一
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Nature最新发现抗肿瘤免疫的免疫细胞标记和调节因子
B细胞被认为在先天免疫和适应性免疫中起关键作用，但它们在抗肿瘤免疫中的确切作用尚不清楚。布里格姆妇女医院的免疫学专家与马萨诸塞州总医院的皮肤科专家合作，进一步了解B细胞的作用，并确定可能起关键作用的细胞亚群。在研究中，他们使用了一种称为单细胞分析的技术，这种技术使他们能够观察细胞中的所有基因，以研究小鼠和人类癌症中的这些B细胞。在研究中，他们发现一种叫做TIM-1的细胞表面受体在黑色素瘤生长过程中在这些B细胞上表达。他们还描述了参与B细胞免疫功能的多种伴随细胞表面蛋白。有趣的是，研究人员发现，删除一个分子TIM-1，而不删除任何其他伴随的蛋白质，会显著减少肿瘤的生长。研究人员得出结论，TIM-
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Nature揭示关键复合物的结构和功能，有助于预防乳腺癌
英国弗朗西斯·克里克研究所（The Francis Crick Institute）的科学家近日概述了一种蛋白质复合物的结构和功能，这种复合物是修复受损DNA和预防癌症所必需的。这项成果于6月21日发表在《Nature》杂志上。每次细胞复制时，错误可能以突变的形式发生，好在有专门的蛋白质来修复受损的DNA。BRCA2就是一种DNA修复蛋白。若它的编码基因发生突变，则个体容易患上乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌。临床上常采用PARP抑制剂来治疗这些癌症，PARP是DNA修复所需的另一种蛋白质。由于BRCA等基因突变会破坏其他DNA修复通路，故肿瘤细胞对PARP抑制剂格外敏感。此外，还有一些蛋白质参与了同
来源：The Francis Crick Institute
时间：2023-06-26
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揭开生命的催化剂:硫酸盐的意外作用
最近的一项研究可能发现了一个缺失的环节，有助于解释地球上独特的含氧饱和大气和相应的地球动物生命进化。这项研究由西澳大利亚大学福雷斯特研究基金会的一位研究员领导，最近发表在著名的《Nature》杂志上。这项研究可能是理解为什么在地球历史上近90%的时间里，氧气含量一直太低，动物无法呼吸的关键。动物生命的第一个主要进化事件发生在5.7亿到5.5亿年前的舒拉姆大迁徙期间，这被认为是由于海洋中磷含量增加而导致二氧化碳和氧气大量释放到大气和海洋中。为了验证这一理论，研究人员使用了一种新开发的工具来追踪数亿年前海洋中磷的丰度，记录在澳大利亚、中国、墨西哥和美国的六个地点。数据和地球化学模型显示，海洋中磷含
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