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解码MCL-1抑制剂背后的机制：了解MCL-1蛋白稳定性的途径
“总的来说，这项研究为MCL1i调控MCL-1表达、相关分子变化及其意义提供了新的见解。”一篇新的编辑论文于2023年6月21日发表在Oncotarget的第14卷，题为“解码MCL-1抑制剂背后的机制:理解MCL-1蛋白稳定性的途径”。BCL-2抑制剂venetoclax的成功开发，目前已被批准用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性髓性白血病(AML)，鼓励了针对其他抗凋亡蛋白的抑制剂的开发，特别是髓性白血病1 (MCL-1)。MCL-1是几种癌症中扩增最多的基因之一，与癌症进展、耐药性和预后不良有关。它保护癌细胞免于凋亡，降低它们对靶向药物或化疗药物的敏感性。在这篇新的社论中，来自德克萨斯
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港大牙科团队利用人工智能及早发现牙龈发炎
香港大学牙科学院的研究人员与多家国际机构合作，进行了一项开创性的研究，成功展示了使用人工智能(AI)从口腔内照片中检测牙龈炎症(也称为牙龈炎)。这项尖端技术可以彻底改变与牙龈炎症有关的口腔和全身疾病的早期检测和预防，如牙齿脱落、心血管疾病和糖尿病。发表在世界牙科联合会(FDI)官方期刊《国际牙科杂志》上的这项研究表明，人工智能算法可以分析患者的口腔内照片，以检测牙龈边缘的红肿和出血等炎症迹象，准确率超过90%，与牙医的视觉检查相匹配。这项创新技术使全民牙龈健康监测成为可能，为更加个性化的牙齿护理铺平了道路。这项研究是由香港大学牙科学院、香港珠江学院计算机科学系、广东工业大学信息工程学院和马来西
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新型药物组合配对可以战胜胰腺癌
KRAS基因的突变是胰腺癌的主要驱动因素。由此产生的蛋白质控制着参与细胞生长和存活的多种信号通路。在癌症中，该基因突变为永久“开启”，驱动细胞过度繁殖并形成肿瘤。最近已经开发出抑制KRAS的新药物，并且似乎具有治疗前景。然而，胰腺癌特别容易产生耐药性。大多数药物只能在很短的时间内起作用，然后癌症就会绕过它们。先前的实验揭示了一个潜在的原因:KRAS上游的一组基因，称为ERBB，似乎在对KRAS抑制的反应中上调。换句话说，当KRAS下降时，ERBB上升并驱动KRAS和其他相关基因再次上升。为了打败这种潜在的耐药性来源，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员测试了KRAS和ERBB药物抑制剂的新组合
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创新的干细胞研究瞄准了人类癌症的起源
细胞是如何癌变、不受控制地繁殖并形成肿瘤的?异常胚胎干细胞起什么作用?自19世纪癌症的胚胎理论首次提出以来，这些都是医学研究人员探索的重大问题。现在，在一项令人兴奋的新研究中，研究人员正在建立不同类型的癌症与其胚胎起源之间的明确联系，这增加了全球对人类癌症根源的认识。他们还确定了可以在未来的药物发现项目中考虑的新概念，并用于临床的标准化疗。这项严谨的研究发表在《细胞化学生物学》杂志上，是渥太华大学医学院、麦克马斯特大学和卡尔加里大学的研究人员共同努力的结果。Yannick Benoit博士是这篇论文的共同第一作者，他和Luca Orlando博士是麦克马斯特大学Mick Bhatia博士实验室
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治疗多种癌症的新通用疗法
由日本理研先锋研究集群(CPR)的Katsunori Tanaka和日本理研西国加速器科学中心(RNC)的Hiromitsu Haba领导的研究人员开发了一种新技术，该技术有可能通用治疗几种癌症，并且比现有方法的负面副作用更少。6月27日发表在《化学科学》(Chemical Science)杂志上的一项概念验证研究表明，只需注射一种化合物，小鼠体内的肿瘤生长几乎减少了三倍，存活率达到100%。这种化合物可以从癌细胞内部发射少量的α辐射，从而杀死癌细胞，但保留健康组织。标准的化疗和放射治疗的副作用可能是毁灭性的，并且不能保证根除所有的癌细胞，特别是当癌症已经转移并扩散到全身时。因此，目前大多数研
来源：Chemical Science
时间：2023-06-30
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美国人最爱的零食“爆米花”的基因秘密
最简单的爆米花其实并不复杂。大多数超市品种提供两种果仁颜色，黄色或白色，两种果仁形状，尖或珍珠。当被打开时，薄片通常会膨胀成两种形状之一:蘑菇或蝴蝶。但爆米花远比我们看到的要复杂。伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的一项新研究揭示了爆米花基因密码中潜藏着大量尚未开发的多样性。作物科学研究人员分析了320个公开的爆米花品系，发现基因组中有超过30.8万个位点存在变异。这种多样性可能会也可能不会为消费者带来更多的爆米花品种，但其中一些差异可能对提高作物的农艺性能很重要。“如果爆米花公司想要引进材料使其种质资源多样化，这可能会有所帮助，这对抗病和抗除草剂等事情非常重要。还需要做更多的工作来确定感兴趣的特征
来源：University of Illinois College of Agricultural, Consumer and Environmental Sciences
时间：2023-06-30
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前列腺癌先前未知的一个弱点
前列腺癌细胞以前未被发现的弱点可能为其他类型癌症的新治疗策略铺平道路。在全球范围内，前列腺癌是男性中最常见的非皮肤癌。根据全球估计，预计每六名男性中就有一人在其一生中患上前列腺癌，年死亡率超过37.5万人。这些可怕的数字的一个重要原因是癌细胞对现有治疗方法的先天抵抗，强调了迫切需要新的治疗策略。伯尔尼大学(University of Bern)、伯尔尼医院(Inselspital Bern)和美国康涅狄格大学(University of Connecticut)开展了一项开创性的国际合作研究，发现了前列腺癌细胞中一个以前不为人知的弱点。有趣的是，这种特殊的脆弱性可能也普遍存在于其他类型的癌细胞
来源：Molecular Cell
时间：2023-06-29
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Nature：研究人类发育早期阶段的重要体外模型
受孕后的两到三周，胚胎面临着发育的关键时刻。在称为原肠胚形成的阶段，胚胎细胞开始向特化细胞转化。这引发了细胞多样性的爆发，胚胎细胞后来成为未来血液、组织、肌肉和更多类型细胞的前体，原始身体轴开始形成。在人类特有的背景下研究这一过程给生物学家带来了重大挑战，但新的研究为人类发展的这一时期提供了前所未有的窗口。应对这些挑战的最新策略是利用干细胞技术模拟胚胎发育，全球各地的研究小组提出了许多有价值的方法。但是胚胎并不是孤立生长的，而且大多数以前的发育模型都缺乏胚胎生长的关键支持组织。一个包括胚胎和胚胎外成分的开创性模型将使研究人员能够研究这两个部分在原肠胚形成阶段是如何相互作用的，这为发生的分子和细
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eLife：细胞如何改写它们的命运
巴塞罗那基因组调控中心(CRG)和柏林亥姆霍兹协会分子医学中心的研究人员揭示了细胞如何加速其身份的变化，这一过程被称为细胞命运转换。今天发表在《eLife》杂志上的这项研究对癌症研究具有启示意义，因为这种疾病通常是由细胞命运决定的错误引起的。这项研究最终可能导致加速或操纵与癌症形成有关的分子机制的新方法。这项研究的核心是C/EBPα (CCAAT/增强子结合蛋白α)，这是一种协调B淋巴细胞向巨噬细胞(另一种免疫细胞)转化的蛋白质。C/EBPα是一种转录因子，一种与基因调控区域的特定DNA序列结合以影响转录速率的蛋白质，这是导致蛋白质表达激活或沉默的第一步。转录因子在细胞分化和发育过程中从一种细
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打破传统观点：常染色质不一定是开放的
在他们的论文中，研究小组讨论了他们关于细胞中常染色质的新观点，并展示了揭示的组织如何与基因组功能相关。“我们的最终目标是揭示基因组信息是如何在活细胞中搜索和读取的，”该研究的主要作者、日本国立遗传研究所(National Institute of Genetics)教授前岛和弘(Kazuhiro Maeshima)说。染色质描述了人类和其他真核生物细胞中DNA和蛋白质的结合。根据典型的教科书模型，染色质以两种形式存在:常染色质，浓缩程度较低，可以转录;异染色质，浓缩程度较高，通常不能转录。转录是细胞将DNA分子复制成RNA的活动，是生命所必需的过程。研究小组将研究重点放在了常染色质上。研究小组
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科学家们完全定义了甲基化过程
在一项开创性的研究中，悉尼新南威尔士大学的研究人员首次完全定义了被称为甲基化的基本细胞过程。这项发表在《PNAS》上的研究强调了甲基化在蛋白质产生中的关键作用。甲基化是一个生化过程，一个小分子，被称为甲基，附着在或“标记”DNA，蛋白质或其他分子上。甲基化可以影响细胞行为，如促进干细胞的生长和分化。来自BABS学院的Joshua Hamey博士和Marc Wilkins教授一起，已经完全确定了酵母细胞中哪些蛋白质携带甲基，标签在哪里，以及用什么机器将它们放在那里。该研究的主要作者Hamey博士说:“细胞的某些方面现在已经被全面了解了一段时间，比如许多基因组的DNA序列。”然而，其他系统，如细胞
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PNAS：DNA条形码可以识别出一个人吃过的食物
人们说他们吃的和他们实际吃的通常是两种截然不同的食物清单。但一项利用DNA条形码识别人类粪便中的植物物质的新技术可能会得到真相，从而改善临床试验、营养研究等。杜克大学医学院(Duke School of Medicine)分子遗传学和微生物学副教授Lawrence David实验室的研究人员，在早期试图将粪便中发现的DNA与报告的饮食进行比较的研究基础上，开发了一种可以从粪便中提取的植物性食物的遗传标记。“我们可以在事实发生后回过头来检测他们吃了什么食物。”这个标记是植物用来给叶绿体提供能量的DNA区域，叶绿体是将阳光转化为糖的细胞器。每种植物都有这个叫做trnL-P6的基因组区域，但不同物种
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阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)会导致全天基因活动的显著变化
美国辛辛那提儿童医院医学中心的David Smith及其同事在开放获取的《PLOS Biology》杂志上发表的一项新研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停的低血氧水平会导致全天基因活动的广泛变化。这一发现可能会导致早期诊断和追踪疾病的工具。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)发生在气道阻塞时(通常是由软组织阻塞，与夜间打鼾和呼吸中断有关)，导致间歇性缺氧(低血氧)和睡眠中断。它影响着全球超过10亿人，仅在美国，每年的直接医疗费用就高达1500亿美元。阻塞性睡眠呼吸暂停增加心血管、呼吸、代谢和神经系统并发症的风险。许多基因的活动在一天中自然变化，部分是对昼夜节律钟基因活动的反应，其规律振荡驱动多达一半基因组的昼
来源：scitechdaily biology阻塞性睡眠呼吸暂停|小鼠模型|昼夜节律性|转录组
时间：2023-06-29
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JAMA子刊：有效的近视治疗，一种眼药水减缓了儿童近视的进展
临床试验表明，低剂量阿托品是一种有效的近视治疗方法。一项新的临床试验结果表明，第一种减缓儿童近视进展的药物治疗可能即将出现。这项为期三年的研究发现，在6至10岁的近视儿童中，每天在每只眼睛中滴入低剂量的阿托品(一种用于扩大瞳孔的药物)，在限制眼镜处方变化和抑制眼睛伸长方面比安慰剂更好。这种伸长会导致近视，这种情况从幼儿开始，在进入青少年时期继续恶化，然后在大多数人身上趋于平稳。除了需要终生的视力矫正外，近视还会增加以后患视网膜脱离、黄斑变性、白内障和青光眼的风险——而且大多数矫正镜片对阻止近视的发展没有任何作用。该研究的主要作者、俄亥俄州立大学视光学院的教授兼院长Karla Zadnik说:“
来源：JAMA Ophthalmology
时间：2023-06-29
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在蝙蝠身上发现了大量新的冠状病毒，但威胁尚不清楚
寻找下一个大流行威胁的冠状病毒猎人把注意力集中在中国和东南亚，那里的野生蝙蝠携带着SARS-CoV-2最接近的已知亲戚。但一项对英国蝙蝠物种的调查表明，研究人员可能想要撒一张更大的网。拖网发现了新的冠状病毒，其中一些与SARS-CoV-2属于同一组。对这些病毒的安全版本进行的实验室研究表明，一些病毒与SARS-CoV-2具有相同的关键适应性，但如果不进一步进化，就不太可能在人类中传播。SARS-CoV-2属于一种被称为sarbecovirus的冠状病毒，这种病毒在蝙蝠中传播。但在大流行之前，寻找和描述这些病毒的工作主要集中在亚洲。“欧洲和英国完全被忽视了，”伦敦帝国理工学院的进化遗传学家Vin
来源：Nature Communications
时间：2023-06-29
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新的治疗药物针对多种癌症类型
一种新发现的基于放射性核素的药物(CB-2PA-NT)在临床前模型中显示出高肿瘤摄取，持续的肿瘤保留和高对比度，使其成为一种新型治疗方法的主要候选者。针对多种癌症中存在的神经紧张素受体(NTSRs)， CB-2PA-NT具有显著扩展精准医学范围的潜力。这项研究在2023年核医学和分子成像学会年会上发表。NTSRs在多种癌症中过度表达，包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。最近，人们尝试合成靶向受体NTSR1的放射性金属标记剂。然而，大多数这些尝试显示只有适度的肿瘤摄取和保留。“基于以前的研究和经验，我和我的同事发现交联的多胺片段可以极大地提高肿瘤的吸收并保持高对比度，”北卡罗来纳大学教
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限制蛋氨酸可逆转小鼠老年肥胖
“这是第一份显示限制蛋氨酸对逆转老年肥胖有效的报告。”一篇新的研究论文发表在Aging杂志上(MEDLINE/PubMed将其列为“Aging (Albany NY)”和Web of Science将其列为“Aging- us”)第15卷，第11期，题为“在C57BL/6小鼠中，通过缺乏蛋氨酸的饮食或口服产生蛋氨酸酶的重组大肠杆菌逆转老年引起的肥胖”。肥胖随着年龄的增长而增加。限制蛋氨酸可影响小鼠脂质代谢，预防肥胖。在这项新研究中，来自抗癌公司、加州大学圣地亚哥分校和昭和大学医学院的研究人员观察到，从4周龄到48周龄，C57BL/6小鼠的体重增加了一倍，并变得肥胖。然后，研究小组评估了口服产生
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PNAS：雌性大鼠之间存在复杂的化学通讯
UCO参与的一项研究表明，通过分析雌性老鼠在周围留下的气味痕迹，雌性老鼠也会相互交流气味标记是许多哺乳动物的一种交流策略。这些气味提供了留下它们的动物的关键信息，那些检测到它们的动物通常会改变它们的行为来回应它们。对于雄性来说，这种化学交流已经被深入研究过了，但是，对于雌性来说，人们很少关注它们是如何使用它的，是为了接受雄性，还是为了与后代交流。这种动态导致了雌性之间关于交流的知识差距，在群居物种中，雌性之间必须分享领地，这不仅在竞争方面，而且在合作方面都是至关重要的。这种知识缺陷的一个明显例子是雌性老鼠，这是医学研究中经常研究的物种，以了解动物的认知和心理行为。多亏了发表在《美国国家科学院院
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消费者错误地认为低脂肪意味着少糖
食品上的“低脂肪”标签对制造商和消费者来说弊大于利。根据马丁·路德大学Halle-Wittenberg (MLU)的一项新研究，当制造商宣传他们的产品低脂肪时，许多消费者认为它们也含有更少的糖。然而，许多低脂产品的含糖量与其他产品差别不大。研究中的许多受访者觉得被欺骗了，并表示他们不太愿意购买这些产品。这篇论文发表在《食品质量与偏好》杂志上。研究人员进行了三个实验来调查酸奶包装上的信息如何影响感知和购买行为。共有760名美国人参加了在线实验。他们被要求对食物的卡路里含量、糖含量和脂肪含量进行1到7的评分。他们还被问及是否会购买该产品。“我们想知道关于减少脂肪含量的信息是否会改变人们对产品的整体
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控制葡萄糖代谢的关键：肌肉和肝脏生物钟之间的合作
庞培法布拉大学(UPF)医学和生命科学系(MELIS)、加州大学欧文分校(UCI)和生物医学研究所(IRB巴塞罗那)的团队合作研究表明，肝脏和骨骼肌生物钟之间的相互作用控制着葡萄糖代谢。研究结果表明，每个组织中的局部时钟功能不足以满足全身葡萄糖代谢，还需要来自进食和禁食周期的信号来适当维持体内的葡萄糖水平。了解葡萄糖平衡背后的成分对代谢性疾病如糖尿病或其他与年龄相关的疾病有明确的意义。生物钟几乎存在于身体的每个细胞中。它们将生物过程与24小时周期结合起来，以同步生理、心理和行为变化。这个过程是由大脑的中央时钟支持的，它与周围组织的时钟同步。“生理节律的维持在健全时与总体健康有关，但在被破坏时与
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