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抗精神病药物与极端高温事件中精神分裂症患者死亡风险:一项基于人群的病例对照研究
随着气候变化的加剧,极端高温事件(EHE)的频率、强度和持续时间都在不断增加,这对公共卫生构成了严峻挑战。历史上,如2003年欧洲热浪、1995年芝加哥热浪等事件都导致了大量超额死亡。精神分裂症患者在这一背景下显得尤为脆弱——研究表明,他们的死亡率在高温期间会显著上升。例如,在2018年蒙特利尔热浪中,虽然精神分裂症患病率仅为0.6%,但死亡人数中却有25%是这类患者。这种风险可能源于多种因素:患者可能因疾病特点(如病感失认,anosognosia)而无法感知和应对高温威胁;常共患高血压、糖尿病和物质使用障碍;社会经济边缘化和社交孤立;以及抗精神病药物对体温调节的潜在影响,如抑制出汗和减少口渴
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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AI驱动闭环神经技术临床转化中的可解释性挑战与临床医生需求研究
随着人工智能技术在医疗领域的深入应用,AI驱动的闭环神经技术为神经系统疾病的治疗带来了革命性希望。这类系统能够通过实时分析脑信号(如EEG和局部场电位),自适应调整神经刺激参数,为帕金森病、癫痫等难治性神经系统疾病患者提供个性化治疗。然而,尽管技术前景广阔,AI在临床神经技术中的应用仍处于初级阶段。其中一个关键障碍在于许多先进AI模型(如深度学习)缺乏可解释性——医生无法理解这些"黑箱"模型如何做出决策,这在涉及人脑的高风险医疗场景中带来了严重的安全性和伦理挑战。正是在这样的背景下,来自德国慕尼黑工业大学的Laura Schopp、Georg Starke和Marcello Ienca团队在《
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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多黏菌素作为外排泵抑制剂逆转肺炎克雷伯菌多重耐药性的新机制研究
在全球公共卫生领域,抗菌药物耐药性(AMR)的蔓延正成为日益严峻的挑战。革兰阴性菌凭借其低通透性外膜和活跃的药物外排系统,尤其难以被现有抗生素攻克。其中,肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)作为常见的医院感染病原体,常通过过度表达AcrAB-TolC等多药外排泵,将抗生素主动排出胞外,导致治疗失败。尽管外排泵抑制剂(EPI)被视为逆转耐药性的潜在利器,但现有候选化合物因毒性问题均未进入临床。在这一背景下,南加州大学等机构的研究团队另辟蹊径,探索已上市抗生素多黏菌素(colistin)在低浓度下是否具备外排泵抑制功能,相关成果发表于《Scientific Reports》。
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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谷氨酰胺通过调控Wee1表达介导癌细胞尺寸变化的机制研究及其在肿瘤多倍体化中的意义
在肿瘤生物学领域,细胞尺寸调控不仅关系到肿瘤细胞的增殖能力,更与化疗耐药和转移等恶性特征密切相关。尤其值得注意的是,多倍体巨癌细胞(Polyploid Giant Cancer Cells, PGCCs)这类具有巨大细胞体积和多倍体特征的细胞亚群,已被证实与肿瘤复发、转移和治疗抵抗密切相关。然而,究竟是什么因素调控着癌细胞的尺寸变化?代谢重编程如何影响这一过程?这些问题至今尚未得到明确解答。谷氨酰胺作为癌细胞快速增殖过程中消耗最多的氨基酸,已知能支持生物合成、维持氧化还原平衡并激活生长信号通路,但其是否直接参与细胞尺寸调控仍属未知。同时,细胞周期关键调控因子Wee1(一种激酶)已被发现在酵母和
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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高尼古丁含量现代口服尼古丁产品(MOND)的评估:通过提供满足感的替代品降低烟草相关危害的潜力
吸烟是导致严重疾病的主要原因,包括肺癌、心脏病和肺气肿,这主要归因于烟草燃烧过程中产生的烟雾暴露,其中含有约7000种化学物质,许多被归类为有害和潜在有害成分(HPHCs)。然而,其他形式的尼古丁输送方式,如电子烟产品和加热烟草产品等下一代产品(NGPs),在使用过程中不涉及燃烧,因此与烟草烟雾中毒素数量和水平的暴露减少相关。为成年吸烟者提供此类替代品是烟草减害(THR)的基础。口腔尼古丁输送(OND)不涉及烟草燃烧,因此与卷烟烟雾相关的HPHCs暴露被消除或大幅减少。OND类别包括传统产品(如斯堪的纳维亚snus)和最近的NGP创新——现代口服尼古丁输送(MOND),其中包括无烟草尼古丁袋(
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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基于液-液相分离相关基因的肺腺癌预后模型构建及肿瘤微环境单细胞解析
肺腺癌作为非小细胞肺癌中最常见的组织学亚型,在全球范围内具有高发病率和死亡率。尽管靶向治疗和免疫检查点抑制剂等新型疗法显著改善了晚期患者的预后,但肺腺癌仍面临早期诊断困难、易转移、放疗反应差以及耐药性产生等挑战。近年来,液-液相分离(LLPS)作为一种重要的生物物理现象,在调控基因表达、信号转导和应激反应等细胞功能中发挥关键作用。研究表明LLPS相关基因(LRGs)在卵巢癌、胃肠道恶性肿瘤和低级别胶质瘤中具有显著预后预测价值,但其在肺腺癌中的作用机制尚不明确。为了解决这一问题,研究人员在《Scientific Reports》上发表了这项系统性研究,通过整合多组学数据分析、构建预后模型并深入探
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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娱乐性药物使用与自传体记忆特异性受损的关联研究:一项聚焦大麻、MDMA和可卡因的认知神经心理学分析
在当今社会,娱乐性药物使用已成为全球性的公共卫生问题。据联合国毒品和犯罪问题办公室《2022年世界毒品报告》显示,全球15-64岁人群中使用过非法药物的人数从2010年的2.26亿增至2.84亿,增幅达26%。尽管大麻、MDMA(亚甲二氧甲基苯丙胺)和可卡因等物质在英国等国家属于非法药物,但其娱乐性使用(非依赖性偶尔使用)率仍持续居高。这些物质被认为会损害支持自传体记忆(Autobiographical Memory, AM)的神经递质通信网络。自传体记忆作为个人历史记忆的重要组成部分,对自我意识、人际联系、决策支持和压力管理具有关键作用。然而现有研究存在明显局限:多数聚焦于大麻或物质依赖人群
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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红细胞深过冷保存新策略:代谢组学揭示E-Sol5添加剂联合亚零度储存可显著延缓储存损伤
红细胞输血是一项挽救生命的重要临床干预措施,全球每年捐献约1.2亿单位血液。然而,红细胞在储存过程中会随时间推移发生功能衰退,目前标准冷藏条件(+4°C)下最多保存42天。这种保存方式会导致所谓的“储存损伤”(storage lesion),表现为细胞代谢紊乱、形态改变、氧化应激加剧等,最终影响输血疗效和安全性。据估计,输血时红细胞效能损失高达17%。尽管美国食品药品监督管理局(FDA)和国家心肺血液研究所(NHLBI)均指出当前质控指标(如溶血率75%)不足以全面反映红细胞储存期间的复杂变化,行业仍迫切需要新的保存策略以延长红细胞保质期并维持其功能。近年来,研究者尝试通过改进添加剂配方(如碱
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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基于网络药理学和分子对接探索黑种草(Nigella sativa)调控皮肤癌关键信号通路的分子机制及多靶点治疗潜力
皮肤癌是全球第17位最常见癌症,2022年新发病例超过33万,其中黑色素瘤虽然发病率较低却具有高度侵袭性和死亡率。紫外线辐射导致的DNA损伤和基因突变是主要诱因,尽管现有治疗方法不断进步,但晚期或耐药性皮肤癌仍然缺乏有效治疗手段。在这种背景下,源自传统药用植物的天然产物因其多靶点作用和低毒性特征,成为抗癌药物开发的新方向。黑种草(Nigella sativa)作为毛茛科植物,在传统医学中长期用于治疗炎症和自身免疫性疾病,其活性成分 thymoquinone (TQ) 已被证实具有显著抗癌特性。然而,黑种草对抗皮肤癌的具体分子机制尚不明确。为此,研究人员采用整合性计算生物学方法,系统探索了黑种草
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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新型吡啶-3-羧酸类双功能药效团的发现:兼具抗炎与抗高血糖活性的糖尿病治疗新策略
在全球范围内,糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)已成为最严重的公共卫生问题之一,尤其是占病例总数95%的2型糖尿病(Type 2 DM),其特征是胰岛素抵抗和持续性高血糖。长期的高血糖状态会引发一系列微血管和大血管并发症,如肾病、视网膜病变和心血管疾病。更值得注意的是,慢性炎症被证实是胰岛素抵抗和糖尿病发生的重要推手——炎症因子和信号通路的持续激活会加剧代谢紊乱,形成恶性循环。目前临床常用的α-淀粉酶(α-amylase)和α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)抑制剂,如阿卡波糖(acarbose),虽能有效控制餐后血糖,却伴随腹胀、腹痛、肝损伤等明显副作用。因此,开发
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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绿色超临界药物加工中雷洛昔芬溶解度与溶剂密度的智能建模研究
在制药工业中,提高难溶性药物的生物利用度始终是制剂开发的重大挑战。雷洛昔芬作为一种选择性雌激素受体调节剂,其水溶性差的特点严重限制了临床应用效果。传统热力学模型虽然能预测药物溶解度,但需要大量实验数据支撑,且建立过程耗时费力。超临界CO2技术作为绿色加工方法,可通过调节温度和压力改变溶剂密度,从而控制药物颗粒的纳米化过程,但工艺参数的优化依赖复杂的实验试错。为突破这一瓶颈,Taif大学的研究团队在《Scientific Reports》发表了创新性研究,采用机器学习方法构建高精度预测模型。研究人员收集了雷洛昔芬在超临界CO2中的溶解度数据集,包含温度(313-343K)、压力(100-240b
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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生物医学术语系统的量化评估:覆盖度与粒度分析新指标及其在互操作性中的意义
在现代医疗信息系统中,互操作性已成为支撑数据交换与集成的重要基石。然而,由于不同医学术语系统(Terminology System)在覆盖范围和概念粒度上存在显著差异,导致系统间数据迁移时常发生语义退化(Semantic Degradation)——即概念在转换过程中丢失部分含义。这种语义损失可能造成临床准确性下降、数据质量受损,最终影响患者护理和决策质量。目前,医疗组织在选择术语系统或制定集成策略时,主要依赖主观经验,缺乏客观、量化的评估工具。为此,一项发表于《Scientific Reports》的研究提出了三种新颖的量化指标,用于系统评估生物医学术语系统的综合性和粒度,为语义互操作提供科
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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GENEOnet:基于群等变非扩张算子(GENEO)的蛋白质结合口袋检测突破性方法
在药物发现领域,准确识别蛋白质结合口袋是结构基虚拟筛选成功的关键。传统方法如分子对接(molecular docking)严重依赖结合口袋的精确界定,而盲对接(blind docking)由于搜索空间过大往往效果不佳。虽然共结晶结构和点突变研究能提供结合位点信息,但当实验数据缺失时,尤其是针对变构位点的识别,仍存在巨大挑战。现有算法包括基于几何空腔探测的POCKET、CAVIAR,以及基于机器学习的P2Rank、DeepSite等,但大多面临参数复杂、训练数据需求大、可解释性弱等问题。针对这些痛点,由意大利米兰大学、比萨大学、米兰理工大学及Dompé制药公司等机构组成的研究团队在《Scient
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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WNT基因家族在乳腺癌中的预后价值及免疫调控作用:一项综合生物信息学分析
乳腺癌是全球女性中最常被诊断的癌症之一,也是癌症相关死亡的主要原因。其高度异质性、治疗抵抗及复发转移等问题,给临床管理带来巨大挑战。WNT基因家族编码的分泌性糖蛋白在细胞增殖、分化和胚胎发育等关键生物学过程中发挥重要作用,尤其通过经典(β-catenin依赖)和非经典(β-catenin非依赖)信号通路参与多种癌症的进展。然而,WNT家族在乳腺癌中的全面作用尚未被系统揭示。为深入探索WNT基因在乳腺癌中的作用机制,研究人员开展了一项综合生物信息学研究。他们利用UCSC XENA、GEPIA2、UALCAN、TIMER2.0、cBioPortal等多个公共数据库和在线工具,结合R语言包进行生物信
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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hcp和vgrG基因通过磷酸转移酶系统(PTS)调控鲍曼不动杆菌生物膜形成的代谢机制研究
鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是医院内感染的主要机会性病原体之一,尤其对免疫缺陷患者具有高致死风险。其毒力因子包括膜孔蛋白、荚膜多糖、磷脂酶及多种分泌系统,其中VI型分泌系统(Type VI Secretion System, T6SS)能够直接向真核和原核宿主细胞注入毒性效应分子,在细菌-宿主相互作用中起关键作用。T6SS的核心结构蛋白——溶血素共调节蛋白(Hemolysin Coregulated Protein, Hcp)和缬氨酸-甘氨酸重复蛋白G(Valine-Glycine Repeat Protein G, VgrG)被视为该系统活性的分子标记。然而
来源:Scientific Reports
时间:2025-10-04
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来特莫韦联合用药安全性信号挖掘:基于FDA不良事件报告系统的真实世界药物警戒研究
Highlight研究亮点:首次通过大规模真实世界数据系统揭示来特莫韦(LMV)的心脏安全性风险与病毒再激活现象,并精准识别其与免疫抑制剂联用时的协同毒性特征。Abstract背景与目的(Background and purpose)来特莫韦(LMV)是移植患者巨细胞病毒(CMV)预防的关键药物,但其安全性及药物相互作用(DDI)相关不良事件(AE)风险仍需深入探究。本研究通过药物警戒分析,旨在识别LMV的新型AE信号,并评估其与常用联用药物的DDI相关AE。方法(Methods)收集LMV上市至2024年第四季度共29个季度的FDA不良事件报告系统(FAERS)数据,采用报告比值比(ROR)
来源:Transplantation and Cellular Therapy
时间:2025-10-04
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揭示前列腺癌种族差异:新型加勒比黑人细胞系ACRJ-PC28揭示恩杂鲁胺(Enzalutamide)敏感性差异及阿比特龙(Abiraterone)的潜在优势
引言前列腺癌治疗手段从千年来的根治性手术和烧灼术,逐步发展到20世纪初的放疗和1940年代的化疗。然而这些治疗方法在不同人群中的效果存在显著差异,尤其黑人男性前列腺癌发病率和死亡率是白人的1.5-2倍。这种差异不仅源于社会经济因素,更与肿瘤生物学特性相关。当前临床前模型存在严重多样性不足问题,商业化的前列腺癌细胞系中只有不到10%来源于黑人患者,且没有加勒比人群来源的细胞系,这限制了对祖先特异性治疗脆弱性的识别。材料与方法研究采用多方法实验方案,使用五种临床相关抗癌药物(多西他赛、卡巴他赛、阿比特龙、恩杂鲁胺和奥拉帕利)和天然产物甜菜碱,通过多种互补活力测定法(CellTiter AQueou
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04
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揭示前列腺癌种族差异的分子基础:新型非裔加勒比细胞系ACRJ-PC28的药物敏感性研究
研究背景前列腺癌治疗手段从千年以前的外科手术和烧灼术发展到20世纪初的放疗,再到20世纪40年代化疗的出现。尽管治疗方法不断进步,但不同人群在前列腺癌发病率和治疗效果方面存在显著差异。黑人男性的发病率和死亡率是白人的1.5-2倍,在加勒比海和非洲地区这种差异尤为明显。造成这种差异的原因除了社会经济因素外,肿瘤生物学和治疗反应的生物学差异可能起着关键作用,但由于临床前模型缺乏多样性,这些机制研究仍然不足。目前商业化的前列腺癌细胞系中只有不到10%来源于黑人患者,且没有来自加勒比人群的细胞系。这种代表性不足限制了我们发现种族特异性治疗脆弱性和开发靶向治疗方法的能力。鉴于黑人男性前列腺癌通常具有独特
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04
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揭示前列腺癌种族差异:新型加勒比黑人细胞系ACRJ-PC28揭示药物敏感性依赖遗传背景的分子机制
引言前列腺癌治疗手段经历了从根治性手术、烧灼术到放疗、化疗的演变过程,最终发展到如今的靶向分子干预。然而这些治疗进展在不同患者群体中的效果存在显著差异,尤其值得注意的是黑人男性前列腺癌发病率和死亡率是白人的1.5-2倍,在加勒比和非洲地区这种差异尤为明显。造成这种差异的原因除了社会经济因素外,肿瘤生物学和治疗反应的生物学差异可能起着关键作用,但由于临床前模型缺乏多样性,这些机制仍未得到充分研究。目前商业化的前列腺癌细胞系中只有不到10%来源于黑人患者,且没有来自加勒比人群的模型。这种代表性不足限制了我们发现祖先特异性治疗脆弱性和开发靶向治疗方法的能力。材料与方法本研究采用多管齐下的实验方法评估
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04
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展示来自Bla...的阿比特龙(abiraterone)对前列腺癌细胞系的细胞毒性
开放获取(Open Access)
在这项研究中,科学家们揭示了前列腺癌治疗中一个关键的生物学差异,即不同种族背景的患者在药物反应上的显著差异。这种差异主要体现在针对特定药物的敏感性上,尤其在使用源自黑人患者的新型细胞系ACRJ-PC28时更为明显。研究团队采用多种细胞活力检测方法,对来自黑人和白人患者的四个前列腺癌细胞系进行了比较,其中包括来自加勒比地区的ACRJ-PC28细胞系。这一发现强调了在药物筛选和临床研究中纳入多样化模型的重要性,以更好地理解不同族群对癌症治疗的反应差异。前列腺癌是一种在全球范围内对男性健康构成重大威胁的疾病,尤其在黑人族群中,其发病率和死亡率显著高于白人。尽管现代医学已经发展出多种治疗方法,包括手术
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04