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  • 单一支付体系下创新药物可及性政策研究:基于韩国医保报销框架的实证分析

    在单一支付体系(single-payer system)中,创新药物的及时可及性始终是政策制定的核心挑战。韩国通过引入经济评价豁免机制和风险共担协议(Risk-Sharing Agreements, RSAs)来平衡药物可及性与费用控制,但这些措施的实际效果缺乏实证研究支持。研究人员对韩国卫生保险评审评估院(Health Insurance Review and Assessment Service, HIRA)在2022至2024年间评估的85种新药进行了回顾性观察分析。通过公开的卫生技术评估(Health Technology Assessment, HTA)数据集,从评估结果、定价比率和

    来源:Fly

    时间:2025-09-18

  • 苯并酚-2(BP2)暴露对成年雌鼠生殖结局的影响:内分泌干扰与卵巢功能损伤机制探析

    研究表明,苯并酚-2(Benzophenone-2, BP2)作为一种潜在的内分泌干扰物,可能对雌性生殖功能产生显著影响。通过以50、100和200 mg/kg体重的剂量对成年雌鼠进行连续7天及21天的暴露实验,发现BP2会扰乱动情周期节律,具体表现为动情期(estrus)持续时间显著延长,而动情间期(diestrus)明显缩短。在生化层面,BP2暴露导致血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆固醇和甘油三酯水平上升,提示肝功能和脂代谢异常。卵巢组织学分析显示,发育中健康卵泡和黄体(corpus luteum)的百分比显著降低,同时闭锁卵泡(atretic foll

    来源:Drug and Chemical Toxicology

    时间:2025-09-18

  • 肥胖通过内质网应激介导死亡信号加剧双酚A对雌性大鼠的神经毒性

    肥胖作为一种慢性多因素疾病,会通过激活内质网(ER)应激及其引发的细胞死亡过程,进而诱发神经系统疾病。当错误折叠或未折叠蛋白质大量堆积时,就会触发内质网应激,这一过程调控线粒体相关的死亡信号。双酚A(BPA)作为一种内分泌干扰物,已被证实对大脑具有多重有害影响。然而,先前存在的肥胖状况如何影响BPA对雌性个体的神经毒性,目前仍不明确。本研究旨在探讨肥胖是否加剧BPA在大脑皮层区域中的毒性作用。将大鼠分为五组:对照组、高脂饮食(HFD)组、HFD + BPA组、BPA单独暴露组以及硫磺素(thapsigargin,阳性对照组)。通过连续12周喂食60%高脂饲料诱导肥胖,随后在饮水中持续12周添加

    来源:Drug and Chemical Toxicology

    时间:2025-09-18

  • 环氧树脂人体毒性与过敏反应机制及职业防护策略研究

    环氧树脂(epoxy resins)的生物效应研究揭示了其对人体健康的双重威胁:毒性作用与致敏反应。有毒成分主要包括环氧氯丙烷(epichlorohydrin)、双酚A(bisphenol A, BPA)及胺类固化剂(amine hardeners),这些物质可通过挥发吸入或皮肤/黏膜直接接触进入人体,引发急性刺激、慢性炎症甚至组织蓄积。更值得注意的是,环氧树脂组分可与皮肤中的蛋白质发生相互作用,诱发致敏化进程,表现为接触性皮炎(contact dermatitis)或全身性过敏(systemic sensitization)。研究还聚焦职业环境中的暴露风险,监测了工作场所中挥发性有机化合物(

    来源:Drug and Chemical Toxicology

    时间:2025-09-18

  • 经皮丁丙诺啡贴剂促进住院患者阿片受体激动剂向舌下丁丙诺啡转换的耐受性及疗效分析

    在住院患者接受阿片受体激动剂(full agonist opioids)治疗期间,启动丁丙诺啡(buprenorphine, BUP)治疗面临重大挑战——可能诱发催促性阿片戒断(precipitated opioid withdrawal)。本研究通过回顾性图表分析,评估了采用经皮丁丙诺啡贴剂(transdermal buprenorphine patch)低剂量起始策略重叠阿片受体激动剂的临床效果。研究纳入某学术医疗体系中288例使用住院用BUP贴剂的独特患者遭遇,其中68例符合纳入标准。结果显示:在接受至少一剂舌下BUP(sublingual buprenorphine)的患者中,仅5例(

    来源:Clinical Toxicology

    时间:2025-09-18

  • CD9在正常骨髓细胞与白血病髓系原始细胞中的差异表达及其在急性髓系白血病分型和微小残留病监测中的价值

    在血液肿瘤研究领域,急性髓系白血病(AML)的诊断分型和治疗后微小残留病(MRD)监测始终是临床面临的重大挑战。虽然CD9作为四跨膜蛋白家族成员,在B淋巴母细胞白血病中已被广泛研究,但其在AML中的表达特征和临床价值仍缺乏系统评估。尤其值得注意的是,正常骨髓微环境中各类细胞成分的CD9表达基线尚未明确,导致在MRD监测中难以区分白血病细胞与再生骨髓中的正常原始细胞。这种区分至关重要,因为误判可能直接影响治疗策略选择和患者预后。为了解决这一问题,由Afreen Jasim和Lori Soma等研究人员组成的团队开展了一项深入研究,系统分析了CD9在正常骨髓细胞组分和白血病髓系原始细胞中的表达差异

    来源:American Journal of Clinical Pathology

    时间:2025-09-18

  • 核磷蛋白1免疫染色在检测伴NPM1突变急性髓系白血病皮肤白血病中的作用

    研究团队探讨了核磷蛋白1(Nucleophosmin 1, NPM1)免疫染色在检测伴NPM1突变的急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)皮肤浸润(即白血病皮肤病变,Leukemia Cutis)中的应用价值。该研究采用多克隆抗体对2017至2024年间确诊的15例伴NPM1突变和15例不伴此突变的AML患者的皮肤活检样本进行免疫组化分析,并利用靶向下一代测序(Next-Generation Sequencing)技术对初始骨髓活检样本进行分子检测。结果显示,在15例AML-NPM1患者(11男4女,年龄33-90岁,中位66岁)的18份皮肤标本中,免疫染色均

    来源:American Journal of Clinical Pathology

    时间:2025-09-18

  • EZH2在睾丸生殖细胞肿瘤中的表观遗传重编程作用与机制新探

    研究团队通过免疫组织化学技术分析睾丸生殖细胞肿瘤(GCTT)中EZH2(zeste基因增强子同源物2)的表达模式,揭示了这种表观遗传调控因子在肿瘤发生过程中的动态变化。结果显示:在131个GCTT组分、36例原位生殖细胞肿瘤(GCNIS)和29个癌旁睾丸组织中,EZH2表达呈现显著梯度差异(P<0.001)。癌旁睾丸组织显示最高表达水平,主要定位于精母细胞(初级与次级)和精子细胞,仅见散在阳性精原细胞。值得注意的是,精原瘤和胚胎癌的EZH2表达显著高于其他非精原瘤性GCTT(P=0.027),这表明EZH2介导的组蛋白H3K27me3修饰可能在维持干细胞特性和分化命运决定中发挥关键作用。

    来源:American Journal of Clinical Pathology

    时间:2025-09-18

  • 墨西哥COVID-19疫情下的药物相关问题、不良反应及相互作用研究:一项揭示突发公共卫生事件中药疗风险的临床分析

    当COVID-19疫情在2020年突然席卷全球时,各国医疗系统面临前所未有的挑战。面对这种新型冠状病毒,医护人员不得不在缺乏特效药和疫苗的情况下,尝试各种已有药物治疗患者。这种"超说明书用药"(off-label use)现象虽然出于救治目的,却带来了潜在的药物安全问题——药物相关问题(DRPs)、药物不良反应(ADRs)和药物相互作用(DDIs)的风险显著增加。在墨西哥这样的中等收入国家,医疗系统承受着巨大压力,但关于COVID-19治疗中药疗安全性的研究却十分有限。为了填补这一知识空白,由Ivo Heyerdahl-Viau和Carlos Olaf Sánchez-German作为共同第一

    来源:RPS Pharmacy and Pharmacology Reports

    时间:2025-09-18

  • 首发精神分裂症患者发病年龄对大脑控制力及工作记忆的影响机制研究

    精神分裂症(schizophrenia)的发病年龄(Age of Onset)显著影响患者工作记忆(Working Memory, WM)等认知功能的异质性。研究人员通过分析85例早发性精神分裂症(EOS)、62例年轻健康对照(yHC)、71例成年发病精神分裂症(AOS)及85例年长健康对照(oHC)在N-back任务中的脑连接组控制力,发现感觉运动网络(sensorimotor network)、听觉网络(auditory network)和皮层下网络(subcortical network)的平均控制力(average controllability),以及默认模式网络(default m

    来源:Schizophrenia Bulletin

    时间:2025-09-18

  • 基于4T评分优化肝素诱导性血小板减少症PF4检测指征的质量改进与患者安全研究

    研究人员通过回顾性分析2020年1月至2022年6月期间261例接受肝素诱导性血小板减少症(HIT)血小板因子4(PF4)/聚乙烯磺酸盐(PVS)–酶联免疫吸附测定(ELISA)检测的病例,评估基于4T评分的检测指征合理性。将患者分为4T评分<4分(非指征检测组)与≥4分(指征符合组)进行对比研究。结果显示仅有52.11%(136/261)的检测符合指征要求,而47.89%(125/261)的检测在低概率患者中实施。两组间的PF4/PVS-ELISA阳性率无统计学差异(11.03% vs 5.6%, P=0.125)。指征符合组患者表现出更高的基线血小板计数、更长的血小板下降时间及更显著

    来源:American Journal of Clinical Pathology

    时间:2025-09-18

  • 2019-2022年旧金山公立医院网络尿路致病性大肠杆菌基因型与抗菌药物耐药性趋势分析:ST131型氟喹诺酮耐药性显著上升的警示

    尿路感染(UTI)是全球最常见的感染性疾病之一,尤其对女性健康构成重大威胁。而尿路致病性大肠杆菌(Uropathogenic Escherichia coli, UPEC)则是导致UTI的首要病原体,占病例的绝大多数。近年来,随着抗菌药物耐药性(Antimicrobial Resistance, AMR)问题日益严峻,UPEC对常用抗生素的耐药率不断攀升,使得临床治疗面临巨大挑战。更复杂的是,UPEC菌株具有高度遗传多样性,其中某些称为“流行序列型(pandemic sequence types)”的克隆群——特别是ST131、ST69、ST73和ST95——引起了研究者广泛关注。这些流行型别

    来源:Open Forum Infectious Diseases

    时间:2025-09-18

  • 血清矿物质与男性年龄相关性性腺功能减退:铁代谢双向调控及胆红素介导通路的多模态证据解析

    男性年龄相关性性腺功能减退症表现为进行性睾酮水平下降。为探究矿物质在性激素稳态中的作用,研究团队采用多模态分析方法:首先基于2013-2016年NHANES数据库中687名年龄分层男性样本,通过加权线性回归、限制性立方样条(RCS)和分段回归模型进行横断面分析,发现中年男性血清铁与总睾酮(Total Testosterone, TT)呈正相关(β=0.194-0.244, P=0.016-0.033),并存在J型非线性关系(非线性P=0.044),阈值效应分析显示拐点为12.18 µmol/L。其他矿物质(磷、铜、锌、钙)与性激素的关联在多变量调整后减弱。进一步通过单变量与多变量孟德尔随机化(

    来源:The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

    时间:2025-09-18

  • 泌尿生殖系统相关肿瘤与冠状动脉粥样硬化的因果关联:一项多队列孟德尔随机化研究

    癌症和心血管疾病(CVD)是全球死亡的主要原因,随着癌症患者生存率的提高,非癌症死亡风险——尤其是心血管疾病——已超过癌症本身。越来越多的证据表明,癌症患者心血管疾病风险显著增加,同时心血管疾病也可能直接影响肿瘤进展,两者之间存在复杂的双向关联。这种关联可能由共同的危险因素和病理生理机制介导,例如年龄、吸烟、炎症和激素水平变化等。然而,关于激素水平变化在两种疾病中的作用,特别是泌尿生殖系统相关肿瘤(如前列腺癌和雌激素受体阳性乳腺癌)与冠状动脉粥样硬化之间的因果关系,目前仍缺乏系统研究。为解决这一问题,来自华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院病理科的研究团队开展了一项两样本孟德尔随机化(MR)

    来源:Translational Medicine of Aging

    时间:2025-09-18

  • 综述:葱属洋葱(Allium cepa L.)作为生物指示剂:遗传毒性与细胞毒性评估方法的全面综述

    引言葱属洋葱(Allium cepaL.)作为全球广泛栽培的食用与药用植物,因其细胞分裂活跃、染色体大(2n=16)且易于观察,成为遗传毒理学研究中的经典模型。其根尖分生组织对污染物高度敏感,可通过染色体畸变、DNA断裂等指标有效评估环境毒性,兼具成本低、操作简便和伦理优势,被广泛应用于替代哺乳动物实验。活性成分与药理价值洋葱富含硫化合物(如蒜素Allicin)、黄酮类(如槲皮素Quercetin)、皂苷(Saponins)和果聚糖(Fructans)。这些成分赋予其抗菌、抗氧化、降血脂及抗炎特性,并支持其在传统与现代医学中的应用,如心血管疾病预防与胃肠道健康调节。遗传毒性评估方法彗星试验(C

    来源:Toxicon

    时间:2025-09-18

  • 以毒抑炎:石鱼毒液抑制LPS诱导的人PBMCs中Th1细胞因子表达与分泌的免疫调节机制研究

    动物毒液长期以来被视为致命威胁,但其复杂成分中潜藏着治疗疾病的宝贵分子资源。在免疫调节领域,炎症性疾病如自身免疫病和慢性炎症亟待更高效、靶向性强的治疗策略。传统抗炎药物存在副作用大或特异性不足等问题,而动物毒液中的活性成分因其高效性和特异性引起学界关注。石鱼(Stonefish)作为海洋中毒性最强的鱼类之一,其毒液成分复杂且作用机制不明,但前期研究表明其同源物种毒液中存在免疫调节蛋白(如巴西蟾鱼中的natterins),这为探索石鱼毒液的免疫抑制潜力提供了线索。在此背景下,澳大利亚詹姆斯库克大学热带健康与医学研究所的Silvia Luiza Saggiomo团队在《Toxicon》发表了针对疣

    来源:Toxicon

    时间:2025-09-18

  • 生理药代动力学(PBK)模型在累积暴露评估中的应用与挑战综述:推动下一代风险评估发展

    研究亮点本综述通过系统筛选1119篇文献,最终聚焦40篇核心研究,揭示了生理药代动力学(PBK)模型在累积暴露(AE)评估中的多样化应用范式。研究涵盖挥发性有机物、农药、金属、塑化剂等多类化学品,突出展现了人体生物监测(HBM)数据与PBK模型的协同整合如何显著提升模型可靠性及风险评估准确性。结果与讨论本研究汇总的40篇文献充分体现了PBK模型在AE评估中的方法多样性。相关化学物领域涵盖农药(Plant Protection Products, PPPs)、挥发性有机化合物(VOCs)、持久性有机污染物(POPs)、个人护理产品成分、金属及塑化剂等。绝大多数研究以人群为对象,依托HBM数据优化

    来源:Toxicology Letters

    时间:2025-09-18

  • 基于HRMS技术的APAP中毒患者代谢组学研究:揭示儿茶酚与延迟性硫甲基代谢物的临床价值

    †亮点• 首次在APAP中毒患者队列中系统量化14种代谢物动力学• 发现儿茶酚代谢物(3-OH-APAP-S等)并非次要代谢途径• 证实硫甲基代谢物(S-CH3-APAP-S)呈现延迟出现动力学特征• APAP谷胱甘肽结合物(APAP-SG)在部分患者中呈现高强度信号材料与方法化学品与试剂所有LC-MS级化学品、试剂和溶剂均购自Biosolve Chimie公司,标准品列表详见补充表S1。研究设计与参与者APAP中毒患者血浆样本于2022年6月23日至11月15日期间采集,在-80°C保存待分析。本研究(APAPTHIO方案)经雷恩医院伦理委员会批准(批件号22.185),最终纳入25例雷恩大

    来源:Toxicology Letters

    时间:2025-09-18

  • 综述:脂质体工程化治疗:卵巢癌治疗的前沿领域

    引言卵巢癌(OC)是美国妇科癌症相关死亡的主要原因之一,2024年预计新增病例19,680例,死亡12,740例。尽管死亡率有所下降,但其仍是女性第五大癌症死因。OC通常无症状或症状非特异性,且缺乏有效的筛查方案,导致诊断常处于晚期,治疗效果不佳。OC以细胞侵袭性增殖和转移行为为特征,标准治疗策略包括手术切除、紫杉醇(PTX)、卡铂(CBP)、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂和贝伐珠单抗等化疗药物,但这些疗法常伴随严重不良反应(如PARP抑制剂的血液学毒性和贝伐珠单抗的胃肠道穿孔)及耐药性问题。脂质体概述脂质体是由脂质构成的纳米至微米级囊泡,是靶向给药系统(TDD)的关键组成部分。它们具

    来源:Tissue and Cell

    时间:2025-09-18

  • 姜黄素通过Nrf2/HO-1、NF-κβ/TNF-α和COX-2通路调控氧化应激、炎症和纤维化缓解马拉硫磷致大鼠肺损伤的研究

    Highlight姜黄素通过调控Nrf2/HO-1、NF-κβ/TNF-α和COX-2通路减轻马拉硫磷诱导的肺损伤Ethical statement所有实验操作和动物处理均遵循《动物体内实验报告指南》(ARRIVE)标准,并依照英国动物实验指南执行。曼苏拉大学动物护理与使用委员会(MU-ACUC)批准本研究(批准号:MU-ACUC (VM.R.24.04.163))。Animals and housing24只雄性Sprague-Dawley大鼠(体重200±20克)购自医学实验研究中心动物设施。大鼠在标准实验室条件下饲养:温度22±2°C,12小时光暗循环,可自由获取水和标准啮齿类动物饲料。

    来源:Tissue and Cell

    时间:2025-09-18


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