• 靶向脂代谢重编程与免疫抑制前哨淋巴结双重策略增强三阴性乳腺癌抗转移治疗

  三阴性乳腺癌（TNBC）作为最具侵袭性的乳腺癌亚型，其通过前哨淋巴结（Sentinel Lymph Node, SLN）的淋巴转移是导致患者死亡的主要原因。当前临床针对SLN转移主要采取淋巴结清扫术，但会引发淋巴水肿等长期后遗症。更棘手的是，转移性SLN呈现免疫抑制状态：单细胞RNA测序显示其中聚集大量耗竭CD8+ T细胞和调节性T细胞（Tregs），且对PD-L1抑制剂治疗不敏感。究其根源，SLN中富含的油酸（Oleic Acid）被肿瘤细胞通过ACSL3介导整合入细胞膜，抵抗氧化应激，保护转移细胞免受铁死亡威胁；同时转移细胞表现出强烈的脂肪酸氧化（Fatty Acid Oxidation,

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-09-17

• 蛇牙仿生智能响应双阶段AIE微针平台：集成光动力感染伤口管理与可视化诊疗新策略

  皮肤作为抵御细菌感染的重要屏障，一旦出现破损就极易引发感染。传统抗生素的滥用导致耐药菌（DR bacteria）问题日益严重，这些耐药菌能产生β-内酰胺酶（β-lactamase）水解抗生素中的β-内酰胺环，使药物失效，显著增加了治疗难度。目前临床上缺乏能够同时实现精准诊断和高效治疗的有效手段，使得耐药菌感染伤口的管理面临巨大挑战。针对这一难题，陕西科技大学刘新华、蒋慧娥团队在《Bioactive Materials》上发表了一项创新研究，他们受蛇牙结构启发，开发了一种智能响应双阶段含AIEgen的微针平台（AIE-film/TS-MN），该平台采用双层结构设计，上层为pH响应型AIE光敏剂（

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-09-17

• 基于氧化透明质酸水凝胶的神经组织工程研究：基质刚度对原代神经元的影响

  Section snippetsMaterials透明质酸粉末（平均分子量：0.6–1.0 MDa）购自英国Carbosynth公司。实验使用Hank平衡盐溶液（HBSS）、杜尔贝科磷酸盐缓冲液（DPBS，不含Ca2+/Mg2+）、钙黄绿素AM、DAPI染料、高/低葡萄糖DMEM培养基、GlutaMAX添加剂、Neurobasal神经元培养基、B27补充剂及DMEM/F12混合培养基。Sample preparation样品制备过程中发现，较高浓度水凝胶的操控性和形态更优。低浓度样品难以处理且形状不规则，而高浓度样品均呈现高度一致的圆柱形，表面平整且与模具轮廓吻合。降低组分浓度会导致结构稳定性

  来源：Acta Biomaterialia

  时间：2025-09-17

• 人巨细胞病毒末端酶辅助蛋白pUL77与pUL93的功能与结构解析及其在抗病毒治疗中的新靶点意义

  人类巨细胞病毒（HCMV）是免疫抑制患者和先天性感染患儿发病和死亡的重要原因。现有抗病毒疗法主要靶向病毒DNA聚合酶，但因毒性和耐药性问题应用受限，亟需开发新的治疗策略。letermovir（LTV）通过靶向病毒末端酶复合体（pUL56-pUL89-pUL51）在移植受者预防中显示出良好效果，但耐药突变已然出现。该复合体负责切割病毒基因组并将其包装入新形成的衣壳中，此过程需与多个其他蛋白密切相互作用。本研究聚焦于两个重要的末端酶相关蛋白——pUL77和pUL93，深入探究了它们的天然多态性、LTV预防下出现的突变及其推定的核定位信号（NLS）的功能相关性。通过对18种疱疹病毒的序列比对，研究揭

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-09-17

• 口服有效4'-氟尿苷前药VV251展现抗SFTSV和LCMV感染的卓越疗效

  引言布尼亚病毒目（Bunyavirales）病毒是一类分节段的负链RNA病毒，分布广泛。其中多种高致病性成员，如克里米亚-刚果出血热病毒、发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）、汉坦病毒、拉沙病毒（LASV）和淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV），可通过节肢动物或啮齿类动物传播给人类，引起白细胞减少、高热和神经系统症状等临床表现，严重威胁人类健康和社会稳定。发热伴血小板减少综合征（SFTS）是一种由SFTSV感染引起的严重蜱媒人畜共患病，病死率（CFR）可高达30%。目前尚无FDA批准的特效药物或疫苗。瑞德西韦（Ribavirin）和法匹拉韦（T-705, Favipiravir）虽显示出

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-09-17

• 鳄嘴花提取物通过多靶点调控细胞死亡程序抑制三阴性乳腺癌的机制研究

  Abstract本研究旨在探究鳄嘴花（Clinacanthus nutans）提取物（CnE）对三阴性乳腺癌（TNBC）的作用机制。通过体外实验发现，CnE以浓度依赖性方式抑制MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞增殖，半数抑制浓度（IC50）分别为420 ± 35 μg/mL和380 ± 28 μg/mL，最高抑制率达68.5%（800 μg/mL，p < 0.001）。体内实验通过建立TNBC皮下移植瘤模型，发现CnE治疗组肿瘤体积显著小于生理盐水组，第28天抑瘤率为28.66%（P < 0.05）。组织病理学分析显示CnE促进肿瘤坏死和凋亡（P < 0.001）。Methods采

  来源：Breast Cancer: Targets and Therapy

  时间：2025-09-17

• 综述：ERK1/2抑制剂的进展：从药物化学视角看其结构与调控

  Abstract丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路——亦称RAS/RAF/MEK/ERK通路——是调控细胞生长、增殖和存活的关键信号级联。该通路的细胞外信号调节激酶（ERK）亚家族于1990年代被鉴定。ERK家族包含多种亚型，其中ERK1（MAPK3）和ERK2（MAPK1）是研究最深入且在MAPK信号传导中发挥核心作用的激酶。ERK信号失调与约40%的人类癌症相关。本综述聚焦于ERK1/2的结构特征及其在MAPK信号级联中的关键作用。尽管具有临床意义，目前尚无ERK抑制剂获得FDA批准。多种化合物（如SCH772984、ulixertinib、CC-90003等）正处于临床前或临床试验阶段。

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-17

• 新型水蛭素变体rHMg的规模化生产与功能特性研究——一种优于比伐卢定的高效抗凝剂

  引言血栓栓塞是缺血性心脏病、缺血性卒中和静脉血栓栓塞等主要心血管疾病发生和发展的关键病理因素。在凝血级联反应中，凝血酶通过连接内在和外在途径发挥关键催化作用，这使其成为驱动血栓形成的主要酶因子和抗凝治疗的核心靶点。传统抗凝剂虽然仍在临床广泛使用，但存在明显局限性，包括出血风险增加、耐药性出现以及需要定期治疗监测。此外，基于肝素的间接凝血酶抑制剂需要与抗凝血酶相互作用才能实现有效抗凝，这表明其抗凝活性不仅取决于自身浓度，还依赖于抗凝血酶的存在。相比之下，水蛭素通过特异性结合直接有效抑制凝血酶的催化功能，不需要依赖抗凝血酶水平或补充抗凝血酶注射，这种机制在降低出血风险的同时提供卓越的抗凝效果。水蛭

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-17

• 生物素偶联药物递送：SMVT转运机制质疑与替代途径探索

  摘要钠依赖性多维生素转运体(SMVT)作为生物素转运蛋白在多种癌细胞中过度表达，常被用于生物素偶联物的靶向药物递送研究。然而这类偶联物缺乏SMVT识别所需的羧基。本研究通过细胞实验评估生物素偶联CO前药对的细胞内富集和活化过程，发现虽然SMVT过表达细胞中存在前药富集，但过量生物素并未影响该富集过程。两种缺乏羧基的生物素类似物根据特定结构特征分别呈现增强或抑制效应，这些发现支持SMVT并非生物素偶联物转运载体的观点，强调需要进一步研究生物素偶联物的转运机制。引言开发副作用最小化的新型有效抗癌药物是药物发现领域的重大挑战。靶向治疗策略包括抗体偶联药物(ADCs)、免疫治疗、光动力治疗、纳米载体治

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-17

• 综述：路易体痴呆的药物治疗策略：症状导向型照护的专家述评

  ABSTRACT作为仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）的第二大神经退行性痴呆类型，路易体痴呆（Dementia with Lewy Bodies, DLB）以认知功能波动、视幻觉、帕金森样症状、自主神经功能障碍及睡眠障碍等多维临床表现著称。该病治疗难度高，既因症状复杂多样，也因患者对多种常用药物（尤其是抗精神病药）存在高度敏感性，且多药治疗（polypharmacy）风险显著。Areas covered本综述以临床症候群为纲，系统回顾DLB的现有对症治疗策略，涵盖药物治疗与非药物干预。在认知障碍方面，胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）如利伐斯的明（rivastigmine）

  来源：Expert Opinion on Therapeutic Patents

  时间：2025-09-17

• 综述：抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体治疗阿尔茨海默病的综述

  ABSTRACT阿尔茨海默病（AD）作为重大的公共卫生挑战，其患病率持续攀升，而能够改变疾病进程的治疗手段仍十分有限。近年来，抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体的研发与获批标志着AD治疗策略从对症处理向靶向疾病修饰的范式转变。IntroductionAD是一种神经退行性疾病，主要病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和Tau蛋白缠结。传统治疗多以缓解症状为主，无法延缓疾病进展。随着对Aβ病理机制的深入理解，针对Aβ的单克隆抗体逐渐成为研究焦点，旨在通过清除Aβ沉积以改变疾病轨迹。Areas Covered目前，lecanemab和donanemab等抗体药物能特异性结合聚集形式的Aβ（如寡聚体和纤

  来源：Expert Opinion on Therapeutic Patents

  时间：2025-09-17

• 新型速释美洛昔康制剂MR-107A-02的药代动力学突破：一项揭示其快速吸收特性的I期研究

  本研究比较了新型速释美洛昔康（meloxicam）制剂MR-107A-02与标准参比制剂（Mobic®）在空腹条件下的单剂量药代动力学特性。该随机、两周期、交叉设计试验于印度单中心开展，纳入18名健康成年男性志愿者（年龄18-45岁），随机口服15 mg MR-107A-02或参比制剂。通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆中美洛昔康浓度，并采用非房室模型计算药代动力学参数。结果显示：MR-107A-02的吸收速度显著更快，其几何平均血药峰浓度（Cmax）达2734.342 ng/mL，远高于参比制剂的1592.102 ng/mL；达峰时间（Tmax）缩短至0.958小时（参比制

  来源：Expert Opinion on Drug Delivery

  时间：2025-09-17

• 评估神经丝轻链作为生物标志物的临床研究趋势

  摘要引言利用生物标志物作为替代终点，在强有力的机制学、流行病学和/或临床数据的支持下，可以为药物开发项目提供能够预测临床疗效的指标，并且这些指标可能比传统的临床终点对药物效应更敏感。神经丝轻链（NfL）是神经轴突损伤的标志物，在神经退行性疾病研究中显示出广阔的应用前景。方法我们筛选了2005年至2024年间提交给美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验项目，这些项目提出将NfL作为药效生物标志物、患者选择或分层依据，以及加速审批的替代终点。结果共识别出50个项目，其中大部分来自最近五年。在这50个项目中，94%（n=47）将NfL用作药效生物标志物，8%（n=4）用于患者选择，52%（n=2

  来源：Biomarkers in Medicine

  时间：2025-09-17

• 综述：原发性抗体缺陷的非感染性肺部与胃肠道表现：临床启示

  ABSTRACTIntroduction: 原发性抗体缺陷（PADs）尤其常见变异型免疫缺陷病（CVID）作为具有复杂表型与长期并发症的先天性免疫缺陷疾病，其临床重要性日益凸显。本篇综述聚焦CVID中非感染性肺部与胃肠道临床表现，提供最新研究进展与临床管理策略。Areas covered: 通过结构化文献回顾（检索PubMed、Scopus等近10年原始研究及指南），本文重点解析CVID非感染性肺肠并发症的免疫病理机制、临床特征及治疗方向。核心发现包括B细胞与T细胞功能协同失调（如滤泡辅助性T细胞TFH与调节性T细胞Treg失衡）、细胞因子介导的炎症反应（如IL-21、IFN-γ及TNF-α异

  来源：Expert Review of Clinical Immunology

  时间：2025-09-17

• 大麻致敏分子特征解析：从IgE介导的过敏机制到交叉反应性植物食物过敏研究

  这篇关于大麻致敏分子特征的研究综述深入探讨了IgE介导的大麻过敏(CA)机制。自1970年代首次报道以来，科学家们已鉴定出5种官方注册的Cannabis sativa过敏原（如Can s 1-5），并发现多个具有潜在致敏性的蛋白。这种特殊类型的过敏反应常与植物性食物交叉过敏密切相关，患者接触大麻衍生物后可能出现严重的速发型超敏反应。尽管研究取得进展，CA领域仍存在诸多未解之谜：某些过敏原的临床意义尚未明确，致敏蛋白与植物食物交叉反应的分子基础仍需阐明。随着全球大麻使用合法化趋势，该综述强调开发标准化诊断方法的紧迫性，为变态反应学家和临床医生提供了重要的分子水平见解。文末特别指出，未来研究应聚焦

  来源：Expert Review of Molecular Diagnostics

  时间：2025-09-17

• 基于芦荟凝胶提取物介导自组装的乙烯基功能化聚乳酸/丝胶蛋白星暴状纳米凝胶：迈向多功能天然聚合物纳米材料

  Highlight材料桑蚕（Bombyx mori）Vanasawan品系的蚕茧取自泰国达府，芦荟（Aloe vera）采自泰国彭世洛府。聚乳酸（PLA）平均分子量约2250 g·mol−1，通过乳酸缩聚合成。烯丙基缩水甘油醚（AGE）、锌（Zn）、N′,N-亚甲基双丙烯酰胺（N′,N-MBAAm）等试剂均按标准方法纯化使用。结果与讨论本研究首次构建了由乙烯基修饰聚乳酸大分子单体（PLAM）、乙烯基修饰丝胶蛋白多功能交联剂（SSC）与芦荟凝胶提取物（AV）组成的新型纳米凝胶体系。图1a-b展示了原料及AV主要成分（单/多糖、蛋白质与糖蛋白）的化学结构[39,40]，这些功能基团对生物活性和纳米

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-17

• 基于前药自组装纳米粒的协同治疗策略：靶向宫颈癌诊疗一体化新方案

  Section snippetsReagents and apparatus本研究所用试剂与仪器详见补充材料。Preparation of HA-TOS@HC首先通过以下缩合反应合成HA-TOS（ Scheme S1A ）。将透明质酸（HA，96 mg）、生育酚琥珀酸酯（TOS，10 mg）、二环己基碳二亚胺（41 mg）和DMAP（5 mg）的DMSO（30 mL）悬浮液超声处理1小时以获得均匀分散体。随后在环境温度下搅拌24小时，并通过透析（截留分子量3.5 kDa）去除杂质。Synthesis, characterization, spectroscopic properties, an

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-17

• 综述：脓毒症诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征超越支持治疗：分子机制与前沿疗法

  探索脓毒症诱导ARDS的病理通路脓毒症诱导的ARDS发病机制涉及多因素交互作用，远超病原体直接毒性。感染触发免疫系统过度激活，释放大量炎症介质（如中性粒细胞），破坏肺内皮完整性并促进细胞死亡。革兰阴性菌内毒素尤为易引发肺损伤，其细胞壁成分可加剧肺泡水肿和呼吸衰竭。肺保护性通气策略可改善临床结局，但分子层面调控仍需深入探索。COVID-19/脓毒症相关ARDS：临床洞察COVID-19病毒感染主要靶向肺内皮系统，导致高传染性系统性病变。约75%入住ICU的患者符合脓毒症-3国际共识的ARDS诊断标准，其中85%住院患者满足柏林ARDS标准，表现为呼吸衰竭、双侧肺部浸润及非心源性肺水肿。PaO2/

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-17

• 阴离子磁性表面活性剂纳米颗粒与BSA相互作用的跨尺度研究：从分子机制到宏观吸附调控

  Section snippetsMaterials实验采用Sigma–Aldrich提供的双(2-乙基己基)磺基琥珀酸钠盐（AOT）和牛血清白蛋白（BSA，分子量≈66 kDa），以及默克公司提供的氯化铁（II）四水合物、氯化铁（III）六水合物等分析级试剂，所有化学品均无需纯化即可直接使用。Synthesis of magnetic nanoparticles通过共沉淀法合成Fe3O4磁性纳米颗粒（MNPs），并使用AOT进行表面功能化制备AOT-MNPs。AOT的磺酸基团与MN表面羟基形成共价键，双尾烷基链向外延伸构成疏水层，显著提升纳米颗粒的胶体稳定性。Morphology of MNP

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-17

• 新型蒽醌化合物Kanglexin通过调控TGF-β/SMADs信号通路及谷胱甘肽代谢改善肝纤维化

  肝纤维化作为一种由多种慢性肝病引发的病理过程，其特征是细胞外基质过度沉积，最终可导致肝硬化甚至肝癌，严重威胁人类健康。尽管肝脏具有显著的再生能力，但长期损伤和持续炎症刺激会损害这种能力并促进纤维产生。目前，肝纤维化的治疗原则主要集中在消除病因和采用抗纤维化疗法，但病因消除并不总能改善肝纤维化，且有效的治疗方法仍然稀缺。因此，开发有效的治疗药物迫在眉睫。在这项发表于《International Immunopharmacology》的研究中，研究人员合成了一种新型蒽醌衍生物Kanglexin（KLX），并评估了其对肝纤维化的保护作用及潜在分子机制。通过构建CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型和TGF-

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-17

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