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  • 低暴露环境下长期细颗粒物暴露与2型糖尿病发病风险的关联:一项基于丹麦人群的AIRCARD研究

    在全球范围内,2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)的疾病负担持续攀升,已成为重大的公共卫生挑战。2019年全球约有4.63亿成年人患有糖尿病,预计到2045年这一数字将增长至7亿。这种增长不仅给医疗系统带来巨大经济压力——全球每年糖尿病相关支出超过7600亿美元,更导致心血管疾病、神经病变、肾病和视网膜病变等严重并发症,显著降低患者生活质量和预期寿命。传统上,T2D的发病风险主要归因于肥胖、缺乏运动和人口老龄化等已知因素。然而近年来的证据表明,环境因素特别是空气污染,可能在T2D的发病机制中扮演关键角色。2021年,空气污染被列为全球第二大死亡风险因素,甚至超过了烟草,凸显了

    来源:Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews

    时间:2025-09-17

  • 药物生殖与发育毒性(DART)研究策略:基于日本新活性成分药物上市申请的分析与启示

    在药物研发与监管审评中,生殖与发育毒性(DART,Developmental and Reproductive Toxicity)研究是评估药物对亲代生殖功能、胚胎-胎儿发育以及子代生长发育潜在影响的关键环节。这类研究不仅关系到药物的临床安全性,也直接影响到特殊人群(如孕妇、育龄人群)的用药决策。传统上,根据国际人用药品注册技术协调会(ICH)所发布的S5指南,一套完整的DART研究应包括生育力与早期胚胎发育(FEED, Fertility and Early Embryonic Development)、胚胎-胎儿发育(EFD, Embryo-Fetal Development)以及围产期与

    来源:Current Research in Toxicology

    时间:2025-09-17

  • 基于OECD评估框架的PFAS生理药动学(PBK)模型评价研究及其在化学品风险评估中的意义

    在化学品安全评价领域,生理药动学(Physiologically Based Kinetic,PBK)模型已成为连接外暴露与内暴露浓度的重要桥梁,为制定环境、职业和消费来源化学品的健康限值提供关键支持。然而,尽管过去30年间发表的PBK模型数量显著增长,这些模型在监管实践中的应用仍十分有限。监管机构面临模型审查专业知识不足、实验动力学数据不充分、用户友好平台缺乏以及各国接受标准不统一等多重挑战。2021年,经济合作与发展组织(OECD)发布了关于PBK模型表征、验证和报告的指南文件,旨在提升模型在监管应用中的可信度。但令人意外的是,该指南在化学毒理学领域的应用仍然有限,真正在模型开发过程中采用

    来源:Computational Toxicology

    时间:2025-09-17

  • 基于第一性原理的二维共价有机框架COF-LZU1电子结构与光学性质研究及其光电应用潜力探索

    Highlight(注:原文无此部分,根据要求从Method开始翻译)Method本研究采用基于密度泛函理论(DFT)的OpenMX 3.9软件进行模拟计算。交换关联能采用广义梯度近似(GGA)下的Perdew-Burke-Ernzerhof(PBE)泛函处理。平面波截断能设置为250 Ry,该值通过体系总能量和带隙的收敛测试确定。所有结构均经过充分优化,直至每个原子受力小于0.005 eV/Å。采用15 Å真空层以避免周期性镜像层间的相互作用。基于优化后的结构,计算了能带结构、态密度(DOS)和光学性质。光学性质计算涵盖了介电函数、光电导率、吸收系数、反射率和透射率等参数。Results a

    来源:Computational Biology and Chemistry

    时间:2025-09-17

  • 表面工程化MnO₂@Au@ZIF-67层级催化剂用于酸触发抗菌治疗及感染伤口愈合

    Highlight表面工程化的MnO₂@Au@ZIF-67层级催化剂通过酸性触发界面催化级联反应,显著增强抗菌治疗效果。ZIF-67的酸不稳定表面在感染微环境中降解,释放Co²⁺通过类芬顿反应在细菌界面生成高毒性•OH;超小金表面通过模拟葡萄糖氧化酶(GOx)消耗葡萄糖产生葡萄糖酸和H₂O₂,加速ZIF-67溶解;MnO₂核心分解H₂O₂产生O₂,缓解缺氧并增强金催化效率。这种多表面协同机制实现了ROS介导的细菌膜破坏和高效抗菌。Conclusions本工作展示了一种表面工程化的MnO₂@Au@ZIF-67层级催化剂,利用酸性伤口微环境触发界面催化级联反应,实现增强型抗菌治疗。关键进展包括:Z

    来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

    时间:2025-09-17

  • 钒掺杂二硫化钼纳米酶通过V-Mo双活性位点协同催化机制增强抗菌治疗

    亮点通过钒掺杂策略成功构建具有V-Mo双活性位点的二硫化钼纳米酶(VDMSNz),实现了局部电荷重分布与协同催化机制。钼活性中心作为底物结合位点促进H2O2近势垒解离,钒位点则优化OH*解吸过程进而加速·OH自由基生成。该纳米酶在感染微环境酸性条件下持续产生活性氧(ROS),结合其优异的光热转换性能(30.33%),通过化学动力学治疗(CDT)与光热治疗(PTT)协同作用高效杀灭耐药菌。VDMSNz的合成与结构表征透射电子显微镜(TEM)图像(图2a)清晰显示VDMSNz呈现均匀球形貌且边缘粗糙,直径约250 nm。高分辨TEM(HRTEM)分析进一步揭示其0.615 nm的层间距,对应MoS

    来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

    时间:2025-09-17

  • 长循环温敏脂质体黑磷量子点递送系统的构建与评估:骨肉瘤治疗新策略

    Section snippetsMaterials and reagents黑磷(BP, >99.999%)购自南京动物科学纳米技术有限公司。N-甲基吡咯烷酮(NMP, >99.5%)和盐酸多柔比星(DOX, 98%)购自上海麦克林生化科技有限公司。1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC, ≥99%)和DSPE-MPEG2000(≥98%)购自上海麦克林生化科技有限公司。胆固醇(≥95%)购自北京索莱宝科技有限公司。胎牛血清……Synthesis and characterization of Lip-BPQDs通过液相剥离和溶剂热反应合成高质量BPQDs。采用薄膜分

    来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

    时间:2025-09-17

  • 基于结构活性关系将FLAP抑制剂BRP-7重塑为高效选择性sEH抑制剂:新型苯并咪唑酰胺衍生物的发现与优化

    研究亮点通过基于结构活性关系(SAR)的合理设计,我们将先前报道的FLAP抑制剂BRP-7通过苯并咪唑核心C(2)和C(5)位的战略修饰,成功转化为一类新型的sEH抑制剂。在合成的类似物中,FP30(BRP-821)表现出卓越的亚纳摩尔级sEH抑制活性(IC50 = 0.4 nM),同时在人肝微粒体中具有优异的代谢稳定性(半衰期t1/2 184分钟,萃取率ER <0.27)和在模拟肠液中的高溶解度(108 μM)。值得注意的是,该先导化合物对FLAP表现出高选择性,从而将此新化学类型与双重抑制剂区分开来。总之,这些发现突显了一个有前途的新支架,可为进一步优化以开发用于治疗神经性疼痛和炎症疾病的

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-09-17

  • 新型噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的设计合成及其作为抗乳腺癌药物(靶向PIM-1激酶)的综合生物学评价与计算模拟研究

    Section snippetsChemistry新十六种噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物2–17依据方案1成功合成。通过光谱与分析方法验证了新衍生物的结构。[Supplementary Data]。参照文献方法合成了7-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4′,3′:4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮(1)[48]。将化合物1与溴乙酸乙酯在无水丙酮及碳酸钾存在下反应,经回流8小时获得化合物2。该化合物在核磁谱中显示出两个关键特征信号……Conclusion本研究成功合成并评价了噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物作为PIM-1激酶抑制剂的潜力。结果表明,化合物15对MCF-7乳腺癌细胞

    来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

    时间:2025-09-17

  • 新型二芳基乙酰胺衍生物的设计合成及其作为潜在细胞毒性剂对HL-60(TB)细胞系的生物学筛选研究

    hHighlight/hhReagents and antibodies/hLevistolide A(HY-N1472)、NAC(HY-134495)、740Y-P(HY-P0175)和CCK-8(HY-K0301)购自MedChemExpress公司。Annexin V/PI凋亡检测试剂盒(C1062S)、EdU-594细胞增殖试剂盒(C0078S)、DCFH-DA(S0033S)购自碧云天生物技术公司。抗GAPDH(10494–1-AP)、抗Bax(50599–2-Ig)、抗Bcl-2(12789–1-AP)、抗Caspase3(19677–1-AP)、抗PI3K(20584–1-AP)

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-09-17

  • 患儿家属的“不知所措”:探索儿童中枢神经系统肿瘤诊断与治疗决策中的家庭体验与医疗差异

    儿童中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)肿瘤近年来已超过白血病,成为儿童癌症相关死亡的首要原因。更令人担忧的是,生存结局存在着显著的种族、民族和社会经济差异——黑人、西班牙裔儿童以及来自高贫困地区的儿童,面临着显著更高的死亡风险。尽管这些差异在人群层面上已有充分记录,但关于患者及其家庭在此过程中的真实经历,尤其是这些因素如何影响他们获得治疗的机会,却知之甚少。理解家庭层面的体验,对于识别可操作的步骤以减轻这些差异、改善儿科肿瘤护理的公平性至关重要。在此背景下,一项题为“患儿家属的‘不知所措’:探索儿童中枢神经系统肿瘤诊断与治疗决策中的家庭体验”的研究应运而生,

    来源:Neuro-Oncology Advances

    时间:2025-09-17

  • 世界首例兼具NET G3与NEC特性的杂交神经内分泌细胞系MS-18的建立及其治疗靶点研究

    神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Neoplasms, NENs)是一类起源于弥散神经内分泌系统的异质性肿瘤,近年来发病率显著上升。根据世界卫生组织的分类,NENs可分为分化良好的神经内分泌肿瘤(NETs)和低分化的神经内分泌癌(NECs),两者在临床行为、分子特征和治疗策略上存在显著差异。NETs通常保留较高的生长抑素受体(Somatostatin Receptor, SSTR)表达,使得肽受体放射性核素治疗(Peptide Receptor Radionuclide Therapy, PRRT)和生长抑素类似物(Somatostatin Analogues, SSAs)成为有效

    来源:European Journal of Endocrinology

    时间:2025-09-17

  • 综述:靶向BCMA在多发性骨髓瘤中的免疫治疗策略与临床结局全面评述

    STRUCTURE AND FUNCTIONS OF BCMAB细胞成熟抗原(BCMA)是肿瘤坏死因子受体超家族成员,又称CD269或TNFRSF17,是一种主要表达于晚期B淋巴细胞和浆细胞的跨膜糖蛋白。其结构包含三个关键域:胞外域(氨基酸1-54)具有β-发夹和螺旋-环-螺旋 motif,介导与配体APRIL和BAFF的结合,其中APRIL亲和力更高;跨膜域(氨基酸55-77)锚定于细胞膜;胞内域(氨基酸78-184)包含TRAF结合 motif,可激活NF-κB和JNK信号通路,促进浆细胞存活和肿瘤进展。BCMA可通过γ-分泌酶介导的胞外域剪切生成可溶性BCMA(sBCMA),后者作为诱饵

    来源:Molecular Therapy Oncology

    时间:2025-09-17

  • 综述:青春期异常子宫出血(Abnormal Uterine Bleeding During Adolescence)

    背景青春期异常子宫出血(AUB)是青少年群体中常见的妇科问题,可表现为急性大量出血伴贫血或慢性不规则出血,严重影响学业、运动及社交活动。为统一术语并促进临床与研究标准化,国际妇产科联盟(FIGO)提出了AUB的分类系统与 nomenclature 调整,旨在提高诊断效率与治疗针对性。识别异常子宫出血模式准确识别AUB需基于正常月经参数对比。月经出血源于子宫内膜剥落,其时间与量受激素调控及凝血 cascade 影响。下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱导致的子宫内膜过度增厚及凝血异常是AUB的常见原因,需通过详细病史与体格检查进行初步评估。异常子宫出血的病因月经周期被视为青少年健康的“第五生命体征”,A

    来源:Seminars in Oncology

    时间:2025-09-17

  • 芦丁通过NF-κB/NLRP3通路抑制神经炎症和细胞焦亡治疗缺血性脑卒中的多组学机制研究

    Section snippetsIdentifying the potential targets of rutin in treating IS通过整合SymMap、TCMSP、HERB、SuperPred、SwissTargetPrediction和Drugbank等多个数据库,我们筛选出芦丁的潜在作用靶点,并进一步通过标准化基因名称匹配,构建芦丁治疗IS的靶点网络。Network pharmacological analysis of Rutin for IS共鉴定出3703个IS相关靶点与122个芦丁作用靶点,其中91个共同靶点(图2A)。蛋白质互作(PPI)网络分析显示TNF、ALB

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-09-17

  • 芦丁通过抑制NF-κB/NLRP3通路调控神经炎症与细胞焦亡改善缺血性卒中的机制研究

    HighlightIdentifying the potential targets of rutin in treating IS通过整合SymMap、TCMSP、HERB、SuperPred、SwissTargetPrediction及Drugbank数据库,我们筛选出芦丁的122个作用靶点,并与3703个缺血性卒中相关靶点进行匹配,最终确定91个共同靶点(图2A)。所有靶点均通过UniProt数据库进行基因名称标准化。Network pharmacological analysis of Rutin for IS对91个共同靶点进行蛋白互作网络(PPI)分析(图2B)、KEGG通路富集分

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-09-17

  • 芦丁通过协同抑制NF-κB/NLRP3通路调控星形胶质细胞焦亡改善缺血性脑卒中神经炎症的作用与机制研究

    Highlight通过系统药理学和多组学方法整合研究,阐明芦丁在抑制星形胶质细胞焦亡中的作用机制。Identifying the potential targets of rutin in treating IS通过整合SymMap、TCMSP、HERB、SuperPred、SwissTargetPrediction和Drugbank等多个数据库,我们获得了芦丁的作用靶点,并采用通用命名系统将其匹配至标准化基因名称。Network pharmacological analysis of Rutin for IS共鉴定出3703个IS相关靶点和122个芦丁作用靶点,其中91个共同靶点被确定为关键

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-09-17

  • 柴胡疏肝散中甘草苷通过PPARα/SCD1/FADS2轴抑制铁死亡缓解帕金森病的作用机制研究

    Highlight甘草苷(LIQ)作为柴胡疏肝散(CSS)的核心生物活性成分,通过激活PPARα/SCD1/FADS2信号通路显著抑制MPP+或erastin诱导的铁死亡(Ferroptosis),为帕金森病(PD)治疗提供了新型机制框架。Materials本研究从上海源叶生物科技有限公司购得包括橘皮素(nobiletin)、芍药苷(paeonol)、甘草苷(liquiritin)、甘草酸(glycyrrhizic acid)等参考化合物。MPTP、MPP+、咪唑酮erastin(IKE)、GW7647(PPARα激动剂)、GW6471(PPARα抑制剂)及erastin购自美国MedChem

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-09-17

  • 基于肠脑轴(GBA)的脑缺血致病机制解析及中医药多靶向治疗新策略

    Section snippetsCommunication Network of GBA肠脑轴(Gut-Brain Axis, GBA)是肠道微生物群与中枢神经系统(CNS)之间的双向调控通路,由中枢神经系统、自主神经系统、肠神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)共同构成(图1)。该网络更涵盖神经、免疫、内分泌系统,以及肠道菌群、代谢产物和肠道屏障等要素,涉及细菌、病毒和真菌等微生物群落的协同作用。这套通信网络通过...Association Between Gut Microbiota and Cerebral Ischemia肠道菌群包含定居于胃肠道的所有微生物,总量高达1013至1

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-09-17

  • CYP2E1介导的线粒体稳态与PANoptosis调控:太子参多糖改善糖尿病下肢缺血的作用与机制

    HighlightPHP通过抑制PANoptosis促进DLLI小鼠血管新生在动物实验中,研究团队通过结扎并切断股动脉和股静脉建立了T1DM小鼠模型,以模拟T1DM患者的临床外周血管病变(图1A)。研究期间定期监测血糖和体重,确保小鼠维持T1DM状态(图1B、1C)。采用激光多普勒成像系统评估并拍摄后肢血流情况。讨论本研究通过体内外模型系统探讨了PHP对DLLI的治疗作用。主要发现表明,PHP显著增强了DLLI小鼠的血液灌注并提高了微血管密度。为深入探究源于内皮功能障碍的DLLI机制,研究采用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)作为模型系统。值得注意的是,PHP有效改善了高糖(HG)诱导的血管生成

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-09-17


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