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TLR7通过RUNX1-KLF4通路调控肾脏髓系来源抑制细胞免疫应答在系统性念珠菌感染中的作用机制
在对抗白色念珠菌(Candida albicans)感染的战场上,Toll样受体7(TLR7)和髓系来源抑制细胞(MDSCs)上演着精彩博弈。研究揭示,缺乏TLR7的小鼠会出现更严重的肾脏炎症损伤,这些"叛变"的MDSCs不仅数量激增,免疫抑制能力也异常增强。有趣的是,当科学家祭出TLR7激动剂R848时,这些细胞立刻"改邪归正",恢复正常的成熟分化程序。深入机制发现,TLR7+的粒细胞样MDSCs(G-MDSCs)中,RUNX1和KLF4这对"分子搭档"表现活跃。用抑制剂Ro5-3335阻断RUNX1,或者KLF4激活剂APTO-253处理,都能直接影响G-MDSCs的发育进程。这项研究不仅
来源:The Journal of Immunology
时间:2025-08-08
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综述:肠道菌群在癌症免疫和免疫治疗中的作用
肠道菌群与癌症免疫的相互作用肠道菌群由细菌、真菌和病毒组成,其失衡可通过破坏肠道屏障、激活TLR/NF-κB通路促进炎症,并招募免疫抑制细胞(如MDSCs和Tregs)加速肿瘤进展。例如,具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)通过分泌FadA黏附素破坏紧密连接,同时下调抗菌肽(AMPs)表达,形成促癌微环境。益生菌与免疫激活有益菌如阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)和双歧杆菌(Bifidobacterium)通过产生短链脂肪酸(SCFAs)抑制HDAC3/8,降低PD-1表达,恢复CD8+ T细胞毒性。临床研究表明,SCFAs水平高的患者对PD-1
来源:Cellular & Molecular Immunology
时间:2025-08-08
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高通量表型平台解析小麦穗形态基因组驱动因素及育种选择规律
小麦作为全球三大主粮作物之一,其穗部形态直接影响籽粒产量和环境适应性。然而传统研究中低分辨率的穗部表型分析限制了对其遗传架构的精确解析,且现代育种过程中穗部形态的改良机制尚不明确。这些关键问题的存在,使得通过分子设计优化小麦穗型结构面临重大挑战。中国科学院植物研究所的研究团队在《Cell Reports》发表重要成果,通过创新性开发高通量表型平台,结合大规模基因组分析,系统揭示了小麦穗形态变异的遗传基础和育种选择规律。该研究为小麦产量性状的分子设计育种提供了全新思路和基因资源。研究采用三大关键技术方法:(1)自主开发的高通量穗形态数字化平台,可精确测量54个穗部性状;(2)对306份全球小麦种
来源:Cell Reports
时间:2025-08-08
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BCL-2抑制剂通过调控T细胞糖酵解影响急性髓系白血病(AML)中T细胞数量、功能及抗肿瘤免疫的机制研究
BCL-2抑制剂调控AML免疫微环境的新机制3.1 VEN促进AML细胞凋亡临床数据分析显示,接受VEN联合去甲基化药物(HMA)治疗的AML患者骨髓原始细胞比例和微小残留病(MRD)水平显著降低,同时外周血红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)和血小板(PLT)明显回升。体外实验证实VEN对THP-1和HL-60细胞系具有时间-浓度依赖性杀伤作用,IC50值随作用时间延长而降低。动物模型中,VEN治疗组小鼠皮下肿瘤体积缩小,外周血CD45+/CD34+白血病细胞比例显著下降。Western blot(WB)检测发现VEN上调BCL-xL和MCL-1表达的同时,激活了BAX-caspase3/7
来源:Cancer Science
时间:2025-08-08
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日本肿瘤基因组中全基因组复制导致的等位基因失衡与染色体碎裂现象研究
ABSTRACT全基因组分析显示,全基因组复制(WGD)等大规模结构变异(SV)是多种癌症早期发展的关键事件。日本研究者通过全基因组测序(WGS)发现,52%的日本肿瘤存在WGD,其中20%伴随染色体碎裂(CT)。特别值得注意的是,17p染色体臂(含TP53基因)在WGD前就因缺失导致杂合性丢失(LOH),而其他ohnolog基因(进化中保留的WGD衍生基因)在WGD后倾向于恢复二倍体状态。TP53突变与WGD/CT阳性肿瘤的HRD评分显著相关,这些肿瘤通过持续性单核苷酸变异(pSNV)不断产生新抗原,但患者生存率反而更差。1 IntroductionWGD被认为是30%人类癌症的驱动事件,其
来源:Cancer Science
时间:2025-08-08
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直播稻适宜播种量协同提升群体产量与抗倒伏性的生理机制研究
引言直播稻因其节水高效特性种植面积持续扩大,但不当播种量易导致倒伏与有效分蘖减少。研究以吉玉粳为材料,探究45/75/105/135 kg ha-1播种量对分蘖形成、茎秆抗性及产量的影响机制。材料与方法试验在吉林农业大学试验站进行,测定分蘖动态、叶面积(丙酮-乙醇法测叶绿素)、穗分化(-20°C保存样本)、茎秆力学(YYD-1茎秆强度仪)及根系参数(WinRHIZO系统分析)。数据采用SPSS 25.0进行ANOVA和灰色关联分析。结果与分析分蘖特性S135),S105实现群体与个体发育平衡。主蘖差异:主茎叶面积(S105峰值900 cm2)及叶绿素含量始终高于分蘖,S135使二级枝梗退化数增
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-08-08
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利用WGCNA与转录组分析挖掘大豆萌发期耐盐枢纽基因及其分子机制
引言土壤盐渍化是全球农业面临的严峻挑战,中国约3.6×107公顷盐碱地严重制约大豆生产。尽管大豆耐盐研究多聚焦幼苗期,萌发期耐盐机制仍属空白。本研究以耐盐品种R063和敏感品种W82为材料,通过表型筛选确定150 mM NaCl为最佳胁迫浓度,结合生理指标与多组学分析,揭示大豆萌发期耐盐分子机制。材料与方法实验设计涵盖两个时间点(36/48 h)和两种处理(0/150 mM NaCl),每组3次重复。测定吸水率、SOD(氮蓝四唑法)、POD(愈创木酚法)活性和MDA含量。RNA-seq采用Illumina平台,参考基因组为Williams 82(Wm82.a2.v1),差异基因筛选标准为|lo
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-08-08
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东北地区人工林红松冠层内二级分枝与一级分枝的尺寸分布规律及其生长模型研究
研究背景与方法作为东北地区重要用材树种,红松(Pinus koraiensis)人工林面积占该地区总面积的5.2%。研究选取辽宁清河城实验林场6个林分的54株样本树,测量了717个一级分枝上的24,053个二级分枝参数。采用Roeecp函数作为基础模型,结合非线性混合效应方法,建立了包含两级随机效应(一级分枝和二级分枝)的生长模型。二级分枝分布特征数据分析显示,二级分枝长度(SBL)和直径(SBD)沿一级分枝轴向(SDINC)均呈现单峰分布,峰值分别出现在0.78和0.76相对位置处。在冠层垂直方向上,平均SBL从树冠顶部向基部递增,28年生树木的SBL显著大于其他龄组。值得注意的是,82%的
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-08-08
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FLNA长亚型错义突变导致成人迟发性慢性肠假性梗阻(CIPO)的独特病例研究
临床特征与诊断一名36岁男性患者因反复腹痛、呕吐伴体重下降就诊,影像学显示小肠显著扩张(直径达6cm)但无机械性梗阻证据。食管测压显示远端收缩积分仅54mmHg/s/cm(正常值450-8,000),符合肌病型CIPO特征。患者症状始于31岁,病程中并发巴雷特食管和结肠扭转,最终因术后并发症死亡。遗传学发现T新发变异,导致长亚型N端第19位甘氨酸被缬氨酸取代(p.Gly19Val)。家系分离分析显示该变异符合X连锁隐性遗传模式:患者母亲为无症状杂合子携带者,健康兄弟和父亲未携带。分子机制解析该突变位于长亚型特有区域(ATG+1至ATG+82),仅影响肠道优势表达的FLN
来源:Frontiers in Genetics
时间:2025-08-08
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潮湿地区石刻文物风化程度与细菌群落结构及代谢途径的依存关系研究
Highlight大足石刻细菌群落以放线菌门(Actinobacteria)、变形菌门(Proteobacteria)和蓝藻门(Cyanobacteria)为主导。其中,蓝藻门通过固碳作用产生有机酸或碳水化合物,导致文物表面变色和结壳。中度风化样本展现出最高的α-多样性(α-diversity)和最复杂的共现网络(co-occurrence network)结构,因其微环境多样性为细菌共存提供了平衡条件。Discussion大足石刻细菌群落中,蓝藻门(Cyanobacteria)和绿弯菌门(Chloroflexi)作为光合自养菌(phototrophic autotrophs),与砂岩表面绿色
来源:International Biodeterioration & Biodegradation
时间:2025-08-08
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玉米炭疽病菌CgrHtf1与CgrAfh1同源盒转录因子的级联调控机制:无性产孢与附着胞发育的分子枢纽
Highlight玉米炭疽病菌(Colletotrichum graminicola)中两个同源盒转录因子(HTFs)CgrHtf1和CgrAfh1的级联调控机制被首次阐明:CgrHtf1像"分生孢子调度员"一样控制产孢量和黑色素合成,而CgrAfh1则化身"附着胞建筑师",通过激活细胞周期和自噬(autophagy)相关基因驱动感染结构的形成。Characterization of CgrHtf1 and CgrAfh1从C. graminicola菌株CgrWT中克隆出的CgrHtf1(608个氨基酸)和CgrAfh1(403个氨基酸)均含有典型同源盒结构域(homeobox domain
来源:Fungal Biology Reviews
时间:2025-08-08
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转录因子MrbHLH2调控罗伯茨绿僵菌环境胁迫抗性与昆虫毒力的分子机制
Highlight研究发现罗伯茨绿僵菌的bHLH转录因子MrbHLH2在环境适应与致病过程中发挥双重作用:敲除该基因(ΔMrbHLH2)后,真菌对渗透压和热胁迫的耐受性增强,但对紫外线(UV)的敏感性显著上升。更关键的是,突变体毒力下降表现为附着胞形成延迟、体壁穿透能力受损,以及毒力相关基因表达下调,导致昆虫致死中时间(LT50)比野生型延长0.83天。Discussion真菌的环境适应能力高度依赖转录因子(TFs)介导的信号传导。本研究首次阐明MrbHLH2通过其保守的bHLHzip结构域调控罗伯茨绿僵菌的胁迫响应与致病过程。该因子在分生孢子核内富集的特征,暗示其可能直接激活下游胁迫应答基因
来源:Fungal Biology Reviews
时间:2025-08-08
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基于黄素单加氧酶与甲酸脱氢酶耦合的NADPH再生系统高效生物合成靛蓝
HighlightNADPH再生通过共表达MaFMO与PseFDH实现鉴于MaFMO在代谢工程菌株中表现出比其他报道的黄素单加氧酶(FMO)更高的靛蓝产率,本研究选用该酶进行靛蓝的酶法合成。该酶催化吲哚转化为靛蓝的过程依赖两种辅因子:黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)。每轮酶促反应在生成靛蓝的同时会氧化NADPH为NADP+,若NADP+无法再生为NADPH,反应将终止。因此,我们尝试构建基于甲酸脱氢酶(FDH)的NADPH再生系统——来自假单胞菌(Pseudomonas sp. 101)的PseFDH能催化甲酸盐氧化为CO2,同时将NADP+还原为NADPH。结论本研究
来源:Enzyme and Microbial Technology
时间:2025-08-08
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枯草芽孢杆菌新型α-L-阿拉伯呋喃糖苷酶BpAbf51A定向制备人参皂苷Rd及其工业应用潜力
Highlight本研究成功在大肠杆菌BL21(DE3)中表达并纯化了新型α-L-阿拉伯呋喃糖苷酶BpAbf51A。酶学表征显示其对pNPαAraf具有高度底物特异性,最适催化条件为50℃和pH 8.0。值得注意的是,该酶能将人参皂苷Rc的C-20位阿拉伯呋喃糖基特异性切除,高效制备人参皂苷Rd——这是四种稀有人参皂苷(F2、CK、Rg3和Rh2)的关键前体。Sequence analysis of BpAbf51ABpAbf51A蛋白序列(GenBank: AVM24939.1)含492个氨基酸,理论分子量56.0 kDa。结构分析显示其具有GH51家族典型特征:N端(β/α)8-桶状催化结
来源:Enzyme and Microbial Technology
时间:2025-08-08
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弓形虫RAD51重组酶在DNA复制应激中的关键作用及其失活诱导缓殖子分化
Highlight弓形虫RAD51重组酶是克服DNA复制应激的关键因子,其功能失活会触发缓殖子分化Section snippets寄生虫培养使用RHΔHXGPRT、RHΔKU80等虫株在hTERT人成纤维细胞中培养,培养基为含1%胎牛血清的DMEM。弓形虫RAD51基因鉴定基因组中存在4个潜在重组酶基因,其中TGME49_272900具有典型RAD51结构域和S期表达特征,被确认为真核RAD51同源物。讨论本研究通过AID系统和B02抑制剂双重验证了TgRAD51在速殖子复制中的核心作用。有趣的是,DNA复制应激会自发诱导缓殖子囊泡形成,这为理解弓形虫阶段转换提供了新视角——基因组不稳定性可能
来源:DNA Repair
时间:2025-08-08
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淡水克氏原螯虾肝胰腺中过氧化物还原酶4(Prx 4)通过调控H2O2水平在抗菌先天免疫中的基因表达调控机制
Highlight本研究首次系统解析了克氏原螯虾Prx 4在抗菌先天免疫中的双重调控作用:通过清除H2O2维持氧化还原稳态,同时作为免疫信号枢纽激活多条防御通路。检测dsPc-Prx 4对H2O2水平的影响通过RNA干扰技术敲低Pc-prx 4基因后,螯虾肝胰腺中H2O2水平在12小时即显著上升(敲除效率达80%)。当叠加哈维氏弧菌感染时,H2O2爆发式增长并激活抗氧化酶系统,这种"双阶段ROS爆发"现象暗示Prx 4是氧化应激响应的关键闸门蛋白。讨论虽然过量活性氧(ROS)会导致宿主氧化损伤,但本研究证实克氏原螯虾通过Prx 4介导的"精准ROS调控"策略:早期H2O2升高激活黑化通路强化病
来源:Developmental & Comparative Immunology
时间:2025-08-08
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子宫内膜癌幸存者激素替代治疗的安全性及疗效研究:复发风险、生存获益与生活质量分析
Highlight研究设计与参与者特征本回顾性队列研究分析了2024年8月至2025年5月期间176例经组织学确诊的子宫内膜腺癌患者数据,患者来自淄博市第一人民医院电子健康档案系统。所有入组患者均为接受根治性治疗的1-3级子宫内膜腺癌,涵盖子宫内膜样、浆液性乳头状、透明细胞、混合型等亚型。手术分期依据国际妇产科联盟(FIGO)标准记录。人口统计学与临床特征对照组85例患者与HRT组91例患者的基线特征具有可比性:中位年龄分别为62岁(IQR:54-69)和58岁(IQR:52-65,p=0.146),两组在体重指数(BMI)、绝经状态、激素相关癌症家族史等参数上均无显著差异。讨论激素替代治疗(
来源:Current Problems in Cancer
时间:2025-08-08
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丘陵山区拖拉机耕作单元牵引与横向稳定性控制算法研究及田间试验
Highlight本研究提出融合双参数牵引控制与航向稳定性的协同策略,攻克丘陵山区耕作中因土壤突变引发的纵向/横向滑移难题。控制效果评估方法通过关键参数量化评估系统性能:横向稳定性分析聚焦航向角误差与侧滑的均值、方差及变异系数(CV);纵向牵引性能则采用积分绝对误差(IAE)对比滑移率、速度等指标。结论创新性整合HMM滑移识别、滑模控制(SMC)耕深调节和MFAPC航向跟踪,田间试验显示:较传统PID控制,左侧纵向滑移、航向角及速度的IAE分别降低15.38%、41.16%和41.63%,系统在复杂地形下展现出色鲁棒性。(注:根据要求已去除文献引用标识,专业术语保留英文缩写并规范使用/标签)
来源:Computers and Electronics in Agriculture
时间:2025-08-08
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机器学习驱动的靶向肝细胞癌治疗性植物化学物质鉴定
Highlight肝细胞癌(HCC)作为最常见的肝癌类型,因高死亡率成为全球健康隐患。本研究通过机器学习驱动的创新方法,鉴定出具有治疗潜力的植物化学物质,为HCC治疗提供了新思路。数据检索数据来源于CHEMBL数据库的Huh-7细胞系(CHEMBL614039)1881个化合物IC50值。IC50以纳摩尔(nM)为单位记录,所有数据处理均采用人工方式进行。探索性数据分析对1815个化合物进行基于pIC50的探索性分析,经标准化和生物活性分类(活性/非活性/中间)筛选后,最终保留1230个化合物用于模型构建。讨论HCC主要死亡风险因素之一是酒精摄入导致的活性氧(ROS)增加和炎症反应。本研究采用
来源:Computational Biology and Chemistry
时间:2025-08-08
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阴道毛滴虫酸性鞘磷脂酶的理论结构分析揭示底物结合多样性与蛋白质柔性及动态性的关联
Highlight酸性鞘磷脂酶(aSMase)在真核细胞膜修复中起关键作用,但不同物种间其功能与结构差异显著。本研究聚焦阴道毛滴虫(T. vaginalis)的aSMase,通过开源AlphaFold3建模和内部坐标法(Internal Coordinate)分析,揭示了其底物结合口袋的动态性与金属离子(如Co2+)抑制的构效关系,为寄生虫特异性抑制剂设计提供理论依据。Materials and Methods阴道毛滴虫培养于TYM培养基,酶活性通过AmplexTM Red试剂盒检测,结合0-20 mM浓度梯度金属离子(Mg2+/Co2+)分析。蛋白质序列来自UniProt 2025_01版,
来源:Computational Biology and Chemistry
时间:2025-08-08