• 自支撑DNA水凝胶通过双管齐下策略重塑微环境促进软骨修复以阻止骨关节炎进展

  水凝胶制备与表征采用滚环扩增技术（RCA）制备的智能水凝胶包含三种设计：仅含iNOS DNAzyme序列的DZ-1水凝胶、同时含EcoR-1酶切位点和iNOS DNAzyme的DZ-2水凝胶（即"智能水凝胶"治疗系统），以及仅含EcoR-1位点的DZ-3水凝胶。通过透射电镜观察到骨髓间充质干细胞外泌体（BMSC-exos）呈典型杯状形态，纳米颗粒追踪分析显示其粒径约150nm，Western blot检测到外泌体标志物CD63和TSG101阳性。水凝胶特性表征将外泌体（300μg/mL）与TGMS纳米颗粒（0.064mg/mL）混入DZ-2水凝胶（0.6μM），经超声处理和振荡孵育后离心纯化。

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-06

• 仿生天然凝血过程的红细胞-结构继承微凝胶杂化体：构建准双连续结构实现交界性出血高效止血

  Highlight受天然凝血过程启发，本研究开发出具有正电荷的致密交联结构继承微凝胶（PEDM）。当接触血液时，PEDM能在15秒内自凝胶形成机械屏障，模拟初级止血过程；50秒内浓缩血细胞，120秒构建准双连续复合结构（Q-Bi CS）。与PEDM-PBS相比，PEDM-血液复合物的压缩模量提升5.4倍，动态粘附测试显示200次循环后强度保持率达90.1%。在兔股动脉出血模型中实现61秒快速止血，对猪髂动脉出血更仅需30秒。MethodsPEDM制备：30mV。Synthesis and Characterization of PEDM-bloodPEDM与血液混合后，阳离子锚定效应加速形成Q

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-06

• 心肌病相关lamin A突变通过液-液相分离驱动染色质三维结构重塑

  在细胞核这个精密调控的微宇宙中，核纤层蛋白(lamin)构成的网状结构如同"细胞骨架"，不仅维持着核膜的机械稳定性，更是基因组三维空间组织的关键调控者。其中A型核纤层蛋白(lamin A/C)的突变与14种人类疾病相关，包括致死率极高的扩张型心肌病(DCM)。尽管已知近200个LMNA突变会导致DCM，但这些突变如何通过改变核纤层结构进而影响染色质空间组织，最终引发心脏功能障碍，仍是未解之谜。印度萨哈核物理研究所生物物理学与结构基因组学分部的研究团队将目光聚焦于临床常见的两个DCM相关突变——位于lamin A杆状结构域的K97E和E161K，通过多学科交叉研究揭示了这些突变通过相变行为重塑基

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-08-06

• EBV通过三维基因组重组劫持KDM5B促进鼻咽癌转移的分子机制

  在鼻咽癌高发地区，90%以上的患者体内可检测到EB病毒(EBV)感染。这种人类DNA肿瘤病毒以游离体形式潜伏在宿主细胞内，通过与宿主染色质的相互作用影响基因组三维结构，但其如何重塑染色质拓扑结构并驱动鼻咽癌转移的机制尚不清楚。香港大学临床肿瘤学中心的研究团队在《Nature Communications》发表的重要研究，首次揭示了EBV通过病毒-宿主染色质互作重组三维基因组，劫持表观调控因子KDM5B促进鼻咽癌转移的分子机制。研究人员运用了多项前沿技术：通过Omni-C技术解析三维基因组结构；采用CUT&RUN-seq检测组蛋白修饰；结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)和空间分子

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• 糖酵解酶GCK的蛋白激酶功能：缺氧条件下通过磷酸化TAZ促进肿瘤生长的分子机制

  在肿瘤快速生长过程中，缺氧微环境是普遍存在的特征性病理状态。尽管已知缺氧会促进糖酵解增强（即"瓦氏效应"），但肿瘤细胞如何通过重塑核心细胞通路来适应缺氧压力，仍是未完全阐明的关键科学问题。青岛大学等机构的研究人员发现，糖酵解途径中的限速酶GCK在缺氧条件下展现出超越其经典代谢功能的全新生物学活性，相关成果发表在《Nature Communications》上。研究团队综合运用CRISPR-Cas9基因编辑、蛋白质互作分析、体外激酶实验、分子动力学模拟等技术手段，结合乳腺癌细胞模型和裸鼠移植瘤实验。通过临床样本队列分析验证了GCK-TAZ轴在肿瘤组织中的激活特征。GCK S398磷酸化由CK2介

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• 人源SGLT2-MAPI7复合物多构象高分辨率结构揭示葡萄糖转运的分子机制

  在糖尿病治疗领域，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂已成为革命性药物，但其分子作用机制仍存在诸多未解之谜。长期以来，科学家们对SGLT2如何精确识别葡萄糖、如何通过构象变化完成跨膜转运等关键问题缺乏直观认识。这些知识盲区严重制约了更高效、更特异性药物的开发。中国研究人员通过冷冻电镜技术成功捕获了hSGLT2-MAPI7复合物在三种功能状态下的高分辨率结构：底物结合的闭塞态(hSGLT2So)、内向开放态(hSGLT2Si)以及无底物的钠/钾离子结合态。研究首次完整描绘了4-氟脱氧葡萄糖(4FDG)与SGLT2的氢键识别网络，发现S287与4-CF基团的特异性相互作用是SGLT1/2选

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• PROCR通过IL-6信号通路抑制T细胞抗肿瘤免疫促进放疗抵抗的机制研究

  在肿瘤治疗领域，放疗作为近半数癌症患者的治疗选择，其疗效不仅取决于直接的DNA损伤效应，更与免疫微环境的重编程密切相关。尽管放疗可通过激活cGAS-STING通路诱导抗肿瘤免疫，但临床观察发现不同病例的免疫重塑效果存在显著差异，暗示肿瘤细胞可能存在未知的免疫逃逸机制。这一矛盾现象的背后，是放疗相关氧化应激复杂的生物学效应尚未被完全阐明。中山大学肿瘤防治中心的研究人员发现，作为癌症干细胞标志物的蛋白C受体(PROCR)在放疗抵抗中扮演关键角色。通过系统研究，他们揭示了PROCR通过独特的分子机制抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫，相关成果发表在《Nature Communications》。研究采用的主

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• 巴西孕期基孔肯雅热、登革热和寨卡病毒感染与不良围产期结局的关联：一项基于登记的队列研究

  在全球气候变化背景下，虫媒病毒传播范围持续扩大，孕期感染引发的围产期风险成为重大公共卫生挑战。既往研究因样本量局限和方法学缺陷，对基孔肯雅热(CHIKV)、登革热(DENV)和寨卡病毒(ZIKV)这三种主要虫媒病毒的孕期危害缺乏系统评估。特别是关于感染时间窗（妊娠 trimester）与特定结局的关联、实验室确诊病例的独立分析等关键问题，始终缺乏高质量证据。巴西巴伊亚联邦大学公共卫生研究所的研究团队通过创新性的登记系统链接方法，构建了覆盖全国693万活产的超级队列，首次实现三种虫媒病毒感染的同步比较。研究采用时间依赖性 Cox 模型破解"永生时间偏倚"(immortal time bias)，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• OFD1抑制通过诱导BRCAness表型增强胰腺癌对PARP抑制剂的敏感性

  胰腺癌作为"癌中之王"，其五年生存率长期徘徊在10%以下。尽管PARP抑制剂(PARPi)为携带BRCA1/2突变的肿瘤患者带来了希望，但在胰腺导管腺癌(PDAC)中，仅有5-7%的患者能从这类靶向治疗中获益。如何将PARPi的适应症扩展到更广泛的PDAC患者群体，成为临床上面临的重大挑战。"BRCAness"概念的提出为这一难题提供了思路——即通过诱导同源重组修复(HRR)缺陷表型，使BRCA1/2野生型肿瘤获得对PARPi的敏感性。然而，目前尚缺乏安全有效的策略来实现这一目标。上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究人员通过系统研究，发现口腔-面部-指趾综合征1蛋白(OFD1)在PDAC中异常

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• PAM-flexible腺嘌呤碱基编辑器成功挽救携带东亚创始人突变的人源化MPZL2小鼠听力损失

  T突变在东亚人群呈现显著的创始人效应，占本研究中遗传性耳聋病例的9%。这一突变导致第74位谷氨酰胺密码子(CAG)变为终止密码子(TAG)，引发进行性听力下降。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的研究团队在《Nature Communications》发表突破性研究。为解决传统基因替代疗法存在的表达调控难题和长期疗效问题，研究人员创新性地采用碱基编辑技术，通过精确修复致病突变而非引入外源基因，实现了对遗传缺陷的根本性治疗。T突变的人源化小鼠模型(hMPZL2Q74X/Q74X)；3）开发低脱靶效应的PAM-flexible腺嘌呤碱基编辑器ABE8eWQ-SpRY；4）通过双AAV-ie载体进行内耳局部

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• Thor平台：整合空间转录组学与组织学的单细胞分辨率分析新工具

  在生命科学研究中，理解细胞在组织中的空间分布与其功能的关系至关重要。传统的空间转录组学技术虽然能提供基因表达的空间信息，但存在两大瓶颈：一是spot级分辨率难以捕捉单细胞水平的生物学过程；二是基因表达数据与组织形态学特征长期处于割裂状态。这种局限性严重阻碍了研究人员对复杂组织微环境的深入解读，特别是在研究心脏纤维化进程、肿瘤异质性等需要细胞级精度的领域。针对这些挑战，Houston Methodist Research Institute的研究团队开发了Thor平台。这项发表于《Nature Communications》的研究通过创新的抗收缩马尔可夫扩散方法，首次实现了从spot级空间转录组

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• 金属蛋白酶TLL1通过激活TGF-β信号通路促进前列腺癌进展及免疫逃逸的机制研究

  最新研究揭示了金属蛋白酶TLL1在前列腺癌中的双重作用机制。作为肿瘤进展的"加速器"，TLL1像分子剪刀般切割潜伏态TGF-β1，激活促转移的TGF-β信号通路。有趣的是，长链非编码RNA LINC01179扮演着"刹车"角色，通过与转录因子Miz1结合来抑制TLL1表达。更引人注目的是，TLL1还是免疫系统的"隐形斗篷"——通过TGF-β通路上调免疫检查点PD-L1的表达，帮助肿瘤躲避免疫攻击。当研究人员敲除TLL1时，抗PD-1治疗的抗癌效果显著增强，肿瘤组织中CD8+T细胞（免疫系统的"杀手细胞"）的浸润比例明显增加。动物实验发现，T细胞中过表达TLL1会扰乱胸腺发育，导致CD8+T细胞

  来源：Oncogene

  时间：2025-08-06

• 基于多模态深度学习的宫颈癌预后预测模型CerviPro：一项多中心验证研究

  宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，每年导致超过55万例死亡，其中局部晚期宫颈癌(LACC)患者的标准治疗方案——同步放化疗(CCRT)仍有30%的失败率。尽管免疫治疗(如KEYNOTE-A18试验)等强化策略可提升生存率，但伴随的毒性反应和治疗成本凸显精准预后预测的迫切性。现有FIGO分期系统存在显著预后异质性，而传统放射组学模型又受限于单中心数据、人工勾画依赖性等瓶颈。北京协和医院的研究团队通过多中心合作，开发了名为CerviPro的深度学习预后预测系统。该研究整合了691例训练队列和327例内外验证队列数据，创新性地将治疗前后CT影像特征(通过预训练基础模型提取8192维深度特征)、147

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-08-06

• KLK5/KLK7通过KLK14依赖性RhoA和NF-κB通路驱动宫颈癌的机制研究

  在宫颈癌这一全球女性健康重大威胁中，HPV感染虽是明确诱因，但约12%的感染者最终发展为癌症的分子机制仍不清晰。尤其令人困惑的是，为何部分患者即使接种疫苗仍无法完全规避风险？这一临床难题的背后，可能隐藏着HPV与宿主因子的复杂互作网络。来自巴西圣保罗大学里贝朗普雷图医学院细胞与分子生物学及病原生物系（Department of Cell and Molecular Biology and Pathogenic Bioagents, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo）的Gabriel Viliod Vieira团队在《T

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-08-06

• TDO2-Kyn-AhR信号轴调控前列腺癌治疗诱导休眠细胞存活与复发的分子机制

  前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，雄激素剥夺治疗(ADT)虽能诱导肿瘤进入休眠状态，但多数患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。这种从休眠到复发的转变机制尚不明确，尤其是代谢层面的调控知之甚少。南方科技大学的研究团队在《Cell Discovery》发表的研究，首次揭示了色氨酸代谢酶TDO2通过双重调控机制促进前列腺癌治疗抵抗的全新分子机制。研究采用多组学联用技术，包括代谢组学分析发现ADT显著上调甲酰犬尿氨酸水平；通过CRISPR-Cas9基因编辑构建TDO2敲除细胞系；建立恩杂鲁胺耐药细胞模型(LNCaP-EnzR)；利用CUT&Tag染色质分析技术解析AhR的差异调控

  来源：Cell Discovery

  时间：2025-08-06

• 抑制炎症巨噬细胞铁死亡缓解新生儿坏死性小肠结肠炎肠道损伤的机制研究

  新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是早产儿最致命的胃肠道急症，死亡率高达20-30%，幸存者常面临短肠综合征、神经发育障碍等长期后遗症。尽管新生儿重症监护技术不断进步，但NEC的治疗数十年来停滞不前——抗生素、肠外营养和手术仍是主要手段，这背后是疾病机制的认知空白。尤其令人困惑的是，早产儿肠道中大量存在的巨噬细胞为何会从"守护者"转变为"破坏者"，通过何种机制导致肠上皮屏障崩溃？浙江大学医学院附属儿童医院的研究团队在《Cell Death Discovery》发表的研究，首次将目光聚焦于巨噬细胞死亡的新形式——铁死亡。这项研究通过单细胞测序技术(scRNA-seq)和动物实验的双重验证，揭示了巨

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-08-06

• 多组学预测luminal型乳腺癌腋窝淋巴结转移患者新辅助化疗响应及肿瘤微环境重塑机制研究

  在乳腺癌治疗领域，luminal型(HR+/HER2-)患者占所有病例的三分之二，其中约30%存在腋窝淋巴结转移。尽管新辅助化疗(NAC)已成为标准治疗手段，但如何术前准确预测病理淋巴结完全缓解(pLCR)仍是临床难题——这直接关系到能否安全豁免创伤性腋窝淋巴结清扫术(ALND)。目前评估主要依赖术后病理，导致存在决策滞后性，而传统影像学检查又面临假阳性率高的问题。青岛大学附属医院的研究团队创新性地将超分辨率(SR)增强的DCE-MRI影像组学与临床特征相结合，在《Cell Death and Disease》发表的研究中建立了多组学预测体系。通过回顾性分析457例患者数据，研究人员首先利用生

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-08-06

• 植物乳杆菌YC17通过肠道菌群-色氨酸代谢-AhR通路缓解棉酚诱导的尼罗罗非鱼肝脏脂毒性

  在动物养殖和人类健康领域，游离脂肪酸(FFAs)过度积累导致的肝脏脂毒性是引发代谢性疾病的关键因素。棉酚作为棉籽中的天然化合物，虽具药用价值但会干扰脂质代谢，导致肝脏FFAs异常堆积和脂毒性损伤。传统研究多关注甘油三酯(TG)沉积的危害，而近年发现FFAs的细胞毒性才是肝损伤的主因。如何安全有效地促进FFAs酯化、缓解脂毒性，成为当前研究的难点和热点。华东师范大学生命科学学院的研究团队以尼罗罗非鱼为模型，创新性地探索了益生菌干预FFAs代谢的新机制。研究发现植物乳杆菌YC17能显著改善棉酚诱导的肝脏损伤，相关成果发表在《Microbiome》期刊。该研究通过多组学联用技术，首次揭示了肠道菌群衍

  来源：Microbiome

  时间：2025-08-06

• 乳酸化修饰通过阻断VHL识别增强HIF-1α稳定性——跨物种保守的缺氧信号代谢调控新机制

  在生命活动过程中，细胞对缺氧环境的适应能力直接关系到组织稳态和疾病发展。作为缺氧应答的核心调控因子，HIF-1α（缺氧诱导因子1α）的稳定性通常依赖于经典的PHD（脯氨酰羟化酶）-VHL（von Hippel-Lindau蛋白）降解通路：在常氧条件下，PHD介导的HIF-1α羟基化（hydroxylation）会触发VHL依赖的泛素化（ubiquitination）和蛋白酶体降解。然而，在肿瘤微环境、剧烈运动等乳酸大量积累的病理生理场景中，HIF-1α却能在常氧条件下异常稳定——这一现象长期缺乏合理解释。南京农业大学等机构的研究人员通过系统性实验发现，乳酸作为糖酵解终产物，可通过诱导HIF-1

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-08-06

• RINT1缺陷诱导多能干细胞衍生的肝细胞中细胞因子诱导的细胞毒性及细胞外基质异常：揭示复发性急性肝衰竭的新机制

  3 Results3.1 临床特征分析一名21岁女性患者携带RINT1基因纯合错义突变（c.1102G>A），表现为由发热或感染触发的复发性急性肝衰竭（RALF）。肝活检显示肝细胞轻度增大伴微泡性脂肪变性和巨线粒体，但无纤维化或炎症。值得注意的是，患者在链球菌感染期间未出现肝衰竭，提示病毒性感染可能是主要诱因。3.2 iPSC衍生的肝细胞模型构建通过患者外周血单核细胞重编程获得iPSCs，并分化为肝细胞样细胞（HLCs）。免疫荧光证实HLCs高表达α1-抗胰蛋白酶，RT-PCR显示肝细胞标志物（AFP、Alb）表达与对照组相当。在40°C热应激下，RINT1缺陷HLCs虽未出现存活率下降

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-08-06

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