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  • 病毒启发的脂肽纳米载体实现软骨靶向核酸递送治疗骨关节炎

    骨关节炎是一种常见的退行性关节疾病,以进行性软骨破坏为主要特征,目前尚无有效的疾病修饰治疗药物。基质金属蛋白酶13(MMP-13)作为降解II型胶原的关键酶,在OA病理进程中发挥核心作用,然而传统小分子MMP抑制剂因选择性差和副作用大而临床应用受限。RNA干扰(RNAi)技术可通过序列特异性方式沉默MMP-13表达,但软骨组织的特殊结构(无血管、高密度带负电基质)使核酸递送面临巨大挑战。在这项发表于《Nature Communications》的研究中,研究人员受病毒衍生穿膜肽启发,创新性地设计了一种脂肽基纳米载体(VPN),用于软骨靶向的核酸递送。该平台巧妙结合了精氨酸富集穿膜肽的高效转染能

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-19

  • 基于384重纳米孔标签的低串扰动态决策DNA存储随机存取系统

    随着DNA数据存储技术的快速发展,如何实现存储信息的快速精准检索成为制约其实际应用的关键瓶颈。传统方法依赖PCR扩增或磁珠提取,这些基于Watson-Crick碱基配对的策略需要预定义引物,在测序过程中缺乏动态决策能力。纳米孔测序技术的出现为实时随机存取带来了希望,但其原始电信号的高度复杂性给多重标签的准确识别带来了巨大挑战。特别是在处理384重等高通量标签时,信号串扰问题尤为突出,严重影响了目标数据的回收纯度。针对这一难题,南方科技大学李轶团队在《Nature Communications》发表了创新性研究成果。研究人员开发了名为SUSTag-ORCtrL的集成系统,通过协同优化分子标签设计

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-19

  • 鲸类ADRB3基因功能丧失驱动厚脂层演化与渐新世辐射扩散的分子机制

    鲸类作为完全适应水生环境的哺乳动物,其皮下厚厚的脂肪层(blubber)是维持体温和抵抗水压的重要结构。然而,这种特殊结构的分子演化机制长期以来未被阐明。随着全球海洋温度在渐新世时期急剧下降,鲸类如何通过基因调控适应寒冷环境成为进化生物学的重要课题。传统观点认为鲸类通过体型巨型化减少热量散失,但化石记录显示早期鲸类并未普遍出现巨型化现象,表明可能存在其他适应性机制。为系统解析这一问题,研究团队采用比较基因组学筛选技术,结合功能验证实验,揭示了鲸类脂肪组织演化的分子通路。论文发表于《Nature Communications》,为海洋哺乳动物环境适应提供了基因层面的关键证据。研究主要采用四大技术

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-19

  • TIGIT-IL2免疫细胞因子通过重塑肿瘤内Treg细胞脆弱性激活抗原特异性抗肿瘤免疫

    肿瘤免疫治疗的核心挑战之一是如何突破肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制屏障。调节性T细胞(Treg)作为TME中的“免疫刹车”,通过高表达免疫检查点分子(如TIGIT、CTLA-4等)抑制效应T细胞功能,导致免疫治疗耐药。尤其在三阴性乳腺癌(TNBC)等难治性肿瘤中,Treg细胞的富集与患者预后不良密切相关。尽管靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICB)已在部分癌种中取得突破,但多数患者仍面临原发性或继发性耐药。因此,开发能够特异性重塑TME、解除Treg介导的免疫抑制的新策略,成为当前研究的焦点。为解决这一难题,中国科学技术大学田志刚/郑小虎团队在《Nature Communicat

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-19

  • GH168家族内切-1,3-岩藻聚糖酶的底物识别机制解析:硫酸基团介导的磺化岩藻聚糖降解新见解

    在浩瀚的海洋中,藻类和海洋无脊椎动物合成着大量结构复杂的磺化多糖,其中磺化岩藻聚糖作为重要的海洋碳库组成部分,其降解机制一直是海洋碳循环研究的重点难点。这类多糖由α-1,3连接的岩藻糖单元构成,携带不同位置和数量的硫酸基团,形成高度复杂的结构多样性。然而,自然界中微生物如何高效降解这些"武装到牙齿"的磺化多糖,特别是其精确的底物识别机制,长期困扰着研究人员。近年来,碳水化合物活性酶(CAZyme)数据库中新建立的GH168家族引起了学者们的注意。该家族酶能够特异性水解α-1,3连接的磺化岩藻聚糖,但不同成员间展现出惊人的底物特异性差异:有些仅能降解海参来源的岩藻聚糖,而有些则能作用于多种海藻多

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-19

  • 综述:调节性B细胞:重塑免疫调节与免疫治疗的格局

    引言免疫治疗的兴起重新定义了现代医学,彻底改变了多种疾病的治疗格局,包括各种癌症、自身免疫性疾病和传染病。在这一快速发展的领域中,深入理解不同免疫细胞亚群所扮演的多样化角色变得至关重要。B细胞历来因其在体液免疫中的重要作用而被认可,主要通过抗体产生和抗原呈递。然而,越来越多的证据揭示了B细胞的多面性,包括某些B细胞亚群能够主动抑制免疫反应的关键能力。在这些免疫调节群体中,调节性B细胞(Bregs)作为一种特殊的B淋巴细胞亚群脱颖而出,其主要功能是抑制免疫反应和维持免疫稳态。Bregs的重要性体现在其参与广泛的炎症性疾病中,包括自身免疫性疾病,如多发性硬化症(MS)、类风湿关节炎(RA)和系统性

    来源:Cytokine

    时间:2025-10-19

  • 整合MXene纳米片与脱细胞心包膜的纤维化心脏补片增强心肌梗死修复作用

    1亮点本研究通过整合MXene与生物活性ECM支架,显著提升了心脏组织工程的电生理和再生效果。2结论本研究证明,将脱细胞心包膜(DP)和MXene纳米片整合到聚乳酸(PLA)基质中的仿生心脏补片具有显著的心肌修复潜力。DP组分提供了富含保守胶原蛋白和糖胺聚糖的生物活性组织特异性细胞外基质(ECM)支架,增强了细胞识别和整合。MXene纳米片赋予关键的电导性和纳米纹理线索,促进同步电信号传导,同时通过其抗菌特性支持组织重塑。优化的PLA70:DP30+8% MXene补片在梗死大鼠模型中表现出卓越的治疗效果,包括改善心脏功能、减少左心室扩张和瘢痕形成、增加心室壁厚度、增强心肌生成(cTnT表达升

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2025-10-19

  • 全球代谢组学揭示纳米振动驱动间充质干细胞成骨分化的新型胞外生物标志物

    Highlight本研究通过整合核磁共振(NMR)代谢组学与液相色谱-质谱(LC-MS)脂质组学,首次揭示了纳米振动(NK)驱动人脂肪间充质干细胞(hAMSC)成骨分化的代谢动态图谱。与传统化学诱导相比,NK展现出更精准的成骨定向诱导能力,其特征为早期能量代谢激增、膜脂重构持续活跃,以及后期抗氧化体系与磷脂生物合成的协同上调。结论本文系统报道了NK刺激下hAMSC的内代谢组(endometabolome)与外代谢组(exometabolome)变化。核磁共振在胞外代谢物检测中表现出卓越敏感性,而LC-MS则补充揭示了脂质谱的深层调控。从第7天起,细胞代谢呈现显著转向:能量需求缓和,抗氧化活性增

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2025-10-19

  • 吸入式金属酚醛纳米酶:靶向cGMP-PKG通路调控氧化应激与炎症治疗肺缺血再灌注损伤的新策略

    亮点本研究开发了一种具有超氧化物歧化酶(SOD)样活性和羟基自由基(•OH)清除能力的金属酚醛纳米酶(Cur-Fe),能有效调节炎症因子并维持细胞稳态。在肺缺血再灌注损伤(LIRI)模型中,雾化吸入Cur-Fe纳米酶显著减轻肺部炎症和氧化应激,改善肺组织功能并修复肺泡结构。值得注意的是,转录组学和代谢组学分析表明,Cur-Fe纳米酶通过调控cGMP-PKG信号通路和氨基酸代谢等关键代谢途径,进而发挥对肺组织的保护作用。结论本研究设计了一种姜黄素-铁纳米酶(Cur-Fe),其通过协同清除活性氧(ROS)和抑制促炎因子风暴的方式显著减轻肺缺血再灌注损伤。此外,在作用机制探索中发现,该纳米酶能通过调

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2025-10-19

  • 基于质谱的蛋白质组学与N-糖蛋白质组学揭示丙烯酰胺肝毒性机制及新型生物标志物的研究

    Highlight整体蛋白质组学与N-糖蛋白质组学的鉴定与定量分析蛋白质组学分析共鉴定到来自2,956个蛋白质的16,640条肽段(图1B、图S3A及表S1)。N-糖蛋白质组学则鉴定到19,613条完整N-糖肽(对应4,717个N-糖基化位点、455种N-聚糖和4,582条肽段骨架),这些肽段归属于3,515个N-糖蛋白(图1C、图2B、图2C;图S3A、S3B)。详细的登录号、N-糖基化位点、肽段骨架、连接方式、G-括号及GF分数等信息均在表S2中提供,而聚糖的详细连接方式、组成、天线结构、岩藻糖基化、唾液酸化等结构信息则总结于图2C和图S3B中。蛋白质组学定量分析揭示了99个差异表达蛋白(

    来源:Toxicology

    时间:2025-10-19

  • 甲状腺激素对肝细胞脂质代谢及肝星状细胞纤维化的调控作用及机制研究

    甲状腺,这个位于颈部的蝴蝶状腺体,是人体新陈代谢的“总开关”。当其功能减退,即甲状腺功能减退症(甲减)发生时,患者通常需要终身服用左旋甲状腺素(T4)进行替代治疗。然而,一个不容忽视的临床现象是,甲减与代谢相关脂肪性肝病(MASLD,原名非酒精性脂肪性肝病,NAFLD)常常结伴而行。一方面,甲减患者发生MASLD的风险显著增高;另一方面,MASLD患者中甲减的患病率也远高于普通人群。更令人困惑的是,一些观察性研究发现,正在接受T4治疗的肥胖患者,其肝脏纤维化程度似乎比未治疗者更严重。这不禁让人产生疑问:我们常规使用的、被认为是“金标准”的T4替代疗法,对于同时患有MASLD的甲减患者而言,是否

    来源:Molecular and Cellular Endocrinology

    时间:2025-10-19

  • 蛋白激酶D亚型功能冗余对胚胎存活的必要性研究

    关键发现单敲除任一PKD亚型的小鼠均表现出正常的胚胎发育和出生后存活,符合孟德尔遗传规律。然而,同时敲除Prkd1和Prkd2(DKO1/2)或Prkd1和Prkd3(DKO1/3)会导致严重的尿囊-胎盘缺陷,包括脐血管尺寸缩小和胎盘迷路层厚度减少。这些缺陷引发生长迟缓、心包水肿,并在胚胎期10.5天(E10.5)至E11.5期间出现完全穿透性的胚胎致死。相比之下,Prkd2和Prkd3双敲除(DKO2/3)同样导致胚胎致死,但具有部分穿透性且发生时间较晚。虽然超过50%的DKO2/3胚胎能存活至E18.5,但它们表现出明显的生长迟缓,具体表现为体重减轻和器官尺寸缩小。意义我们的研究结果证明P

    来源:Life Sciences

    时间:2025-10-19

  • m6A-circFOXK2在类风湿关节炎CD4+T细胞中的低甲基化及其与Th17细胞比例和自噬的相关性研究

    在自身免疫性疾病研究领域,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)一直是一个备受关注的难题。这种慢性炎症性疾病以关节滑膜炎和骨破坏为主要特征,影响着全球约0.5-1.0%的成年人口。尽管科学家们对RA进行了大量研究,但其确切的发病机制仍不清楚。近年来,CD4+T细胞在RA发病中的核心作用逐渐被认识,这些细胞的异常活化和功能失调被认为是推动疾病进展的关键因素。特别值得注意的是,CD4+T细胞中的自噬水平升高和Th17细胞比例增加与RA的病理过程密切相关。同时,环状RNA(circular RNA, circRNA)作为一种新型非编码RNA,因其稳定的环状结构和重要的调控功

    来源:Journal of Translational Autoimmunity

    时间:2025-10-19

  • 埃塞俄比亚阿姆哈拉Awi地区意大利蜜蜂原始蜂蜜的体外抗菌活性研究

    Graphical Abstract蜂蜜样本采集自Awi地区的多个区域。蜂蜜样本的水分含量和pH值分别为13 ± 0.07%–20 ± 0.09%和3.76–4.01。100%纯蜂蜜样本对测试的细菌病原体表现出最大的抑菌圈,而25%浓度的蜂蜜样本则显示出最低的抑菌圈。ABSTRACT 0.05)。100%纯蜂蜜样本对大肠杆菌(E. coli)表现出最大的抑菌圈(19.20 mm),对铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)的抑菌圈最小(2.4 mm)。25%浓度的蜂蜜对所有测试的细菌病原体均显示出最低的抑菌圈。蜂蜜溶液的抗菌效果随着从100%到25%的连续稀释而降低。我们的研究结果表明,原始

    来源:MicrobiologyOpen

    时间:2025-10-19

  • 发光杆菌新型TNF样凝集素PLTL的结构功能解析及其在细菌-线虫共生中的糖识别机制

    AbstractPhotorhabdus细菌与Heterorhabditis线虫建立互惠共生关系,共同作为有效的昆虫病原体。这些细菌产生多种凝集素(糖结合蛋白),被认为在Photorhabdus、线虫及其昆虫宿主之间的复杂三方相互作用中起关键作用。其中,在Photorhabdus laumondiisubsp. laumondiiTTO1中鉴定的Photorhabdus laumondii肿瘤坏死因子样凝集素(PLTL)与BC2L-C凝集素(BC2L-CN)的N端结构域具有显著序列相似性,后者是一种TNF样凝集素,以其对与人类胚胎干细胞和某些癌症相关的岩藻糖化聚糖的特异性而闻名。通过糖阵列分析

    来源:The FEBS Journal

    时间:2025-10-19

  • 河南地区女性HPV感染流行病学特征及九价疫苗覆盖效果分析

    在女性生殖系统恶性肿瘤中,宫颈癌始终是全球性的重大公共卫生挑战。据统计,中国每年新增宫颈癌病例约9.89万例,死亡病例约3.05万例,这一数字凸显了该疾病对女性健康的严重威胁。科学研究已经明确,高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的持续感染是宫颈癌发生的主要致病因素,这使得HPV感染监测和预防成为宫颈癌防控的关键环节。然而,HPV的流行特征存在明显的地区差异。虽然中国已有一些关于HPV感染率的报道,但作为人口大省的河南,其详细的HPV基因型分布数据仍相对缺乏。特别是在当前HPV疫苗广泛接种的背景下,了解地区特异性流行株对于评估疫苗保护效果、优化免疫策略具有重要意义。正是基于这一背景,朱晓颖团队在

    来源:Virology Journal

    时间:2025-10-19

  • 综述:阴道微生物群与免疫系统协同调节HPV感染

    阴道微生物群与免疫系统协同调节HPV感染临床流行病学表明,持续的高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染是宫颈癌最主要的危险因素,全球约95%的宫颈癌病例与之相关。尽管高达70%的50岁以下女性曾感染HR-HPV,但仅约10%的感染者无法清除病毒,发展为持续性感染。阴道微生态系统由阴道微生物群(VMB)、内分泌调节、解剖结构及局部免疫系统共同构成,其在HPV感染结局中扮演关键角色。I. HPV感染期间阴道微生物群与免疫系统的变化健康阴道微生物群的标志是乳酸杆菌(Lactobacillus)的优势定植,其通过产生乳酸、维持酸性环境(pH ≤4.5)以保障阴道稳态。研究采用下一代测序(NGS)技术发

    来源:Virology Journal

    时间:2025-10-19

  • 综述:重庆市丰都地区2022-2024年流感病毒流行病学特征分析

    引言流感病毒作为急性呼吸道传染病的主要病原体,其传播具有潜伏期短、扩散迅速的特点。全球每年约50万人因流感死亡,病毒亚型存在显著的地域和季节差异。丰都县作为重庆山区旅游枢纽,其独特的气候条件与人口流动模式亟需本地化流行病学数据支持。本研究通过系统分析2022-2024年丰都县中医医院的流感监测数据,旨在填补该地区流感系统性研究的空白。研究方法研究纳入19,576例流感样病例(ILI)的咽拭子样本,采用胶体金法进行病毒抗原初筛,阳性样本进一步通过实时荧光定量RT-PCR(ABI-7500平台)进行亚型鉴定。炎症指标检测使用迈瑞血液分析仪(BC-7500),统计方法采用SPSS 20.0软件,分类

    来源:Virology Journal

    时间:2025-10-19

  • COVID-19流行初期泰国一线医护人员SARS-CoV-2血清阳性率追踪及血清学检测交叉反应性分析

    2019年底,一种新型冠状病毒引发的疫情席卷全球,泰国作为早期受影响的国家之一,在2020年3月迎来首波疫情冲击。一线医护人员(Healthcare Workers, HCWs)因频繁接触患者成为感染高危人群,但其中无症状感染者比例较高,增加了院内传播风险。此外,血清学检测作为回溯性诊断工具,其可靠性受到既往冠状病毒感染引发的交叉抗体干扰,这对准确评估感染率及制定防控策略提出挑战。为厘清上述问题,泰国玛希隆大学西里拉医院的研究团队在《Virology Journal》发表了一项前瞻性队列研究,追踪2020年5月至2021年3月期间360名医护人员(240名一线、120名非一线)的SARS-Co

    来源:Virology Journal

    时间:2025-10-19

  • β2-糖蛋白I:女性ApoE含HDL颗粒的新型性别特异性调控因子及其在自身免疫性疾病中的意义

    在心血管健康研究领域,高密度脂蛋白(HDL)一直被视为"好胆固醇"的载体,但其功能复杂性远超传统认知。尤其引人关注的是,自身免疫性疾病如抗磷脂综合征(APS)和系统性红斑狼疮(SLE)患者——这些疾病好发于女性——往往伴有异常的血脂谱和显著升高的心血管疾病风险。这种临床现象背后隐藏着一个关键科学问题:自身免疫与脂质代谢紊乱之间是否存在尚未被发现的分子桥梁?β2-糖蛋白I(β2GPI,亦称载脂蛋白H)作为APS的主要自身抗原,其生理功能长期以来被免疫学研究的光环所掩盖。尽管早期研究提示β2GPI可能参与脂质代谢调控,但其在性别特异性脂质稳态维持中的作用机制始终迷雾重重。更令人困惑的是,不同研究关

    来源:Biology of Sex Differences

    时间:2025-10-19


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