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  • 增强FOS表达改善NR4A3缺陷型CAR-T细胞在慢性抗原暴露下的抗耗竭能力与肿瘤清除效果

    在癌症免疫治疗领域,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已在血液肿瘤中取得显著成功,但在实体瘤治疗中却屡屡受挫。这背后的关键障碍在于肿瘤微环境(TME)诱导的T细胞耗竭——一种功能失调状态,表现为效应功能减弱、抑制性受体上调以及持久性丧失。胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的脑肿瘤之一,更是对现有治疗方法表现出极强的抵抗力,亟需新的治疗策略。面对这一挑战,研究人员将目光投向了调控T细胞功能的关键分子。通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析胶质瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),研究团队发现核受体4A(NR4A)家族基因与T细胞耗竭密切相关。特别值得注意的是,NR4A3在终末耗竭的T细胞

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-19

  • 棕榈酰转移酶ZDHHC19通过介导组蛋白H3棕榈酰化调控小鼠精子形成过程中的组蛋白-鱼精蛋白交换

    在生命诞生的奇妙旅程中,精子的正常发育是确保遗传信息准确传递的关键环节。哺乳动物的精子发生(spermatogenesis)是一个复杂而精密的过程,其最终阶段——精子形成(spermiogenesis)——尤为关键。在此阶段,圆形的精子细胞需要经历一系列剧烈的形态变化,包括顶体形成、鞭毛伸长、细胞质排除以及最为核心的染色质高度凝缩。这种极致的凝缩是通过组蛋白(histone)被鱼精蛋白(protamine, PRM)大规模替换来实现的,这一过程被称为组蛋白-鱼精蛋白交换(histone-to-protamine exchange)。大约90-95%的组蛋白会被移除,由富含精氨酸的鱼精蛋白接管D

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-19

  • 综述:环状RNA:开启治疗和疫苗开发新领域

    Abstract环状RNA(circular RNA, circRNA)是一类新近发现的RNA分子,其独特的共价闭合环状结构赋予了它卓越的稳定性,能够有效抵抗外切核酸酶的降解。这一特性使其相较于线性RNA分子(如mRNA)具有显著优势,后者通常面临半衰期短、稳定性差以及储存条件严苛等挑战。此外,circRNA能够通过内部核糖体进入位点(Internal Ribosome Entry Site, IRES)启动不依赖于5‘帽结构的翻译过程,从而能够编码并表达特定的抗原蛋白。功能机制与治疗潜力circRNA的功能远不止于蛋白质编码。它们在基因调控中扮演着关键角色,例如,可作为分子“海绵”吸附mic

    来源:Molecular Therapy

    时间:2025-10-19

  • 水稻免疫新机制:稻曲病菌核效应子SCRE7通过抑制OsLBD11/12介导的OsCPS2转录逃逸宿主防御

    SCRE7是稻曲病菌分泌的核定位效应子并参与致病过程SCRE7编码308个氨基酸的分泌蛋白,具有信号肽和两个核定位信号(NLS1、NLS2)。酵母分泌实验证明其信号肽具有功能,农杆菌介导的异源表达显示SCRE7定位于细胞核。在稻曲病菌侵染水稻过程中,SCRE7的表达量在5天时达到峰值(上调30倍以上)。基因敲除株Δscre7的菌丝生长虽未受影响,但接种后稻曲球数量显著减少,而回补株可恢复致病力,表明SCRE7是稻曲病菌致病性的关键因子。SCRE7抑制水稻模式触发免疫及广谱抗病性利用地塞米松(DEX)诱导表达SCRE7的转基因水稻系(IE系)进行研究,发现SCRE7表达可显著抑制flg22和几丁

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-10-19

  • CsYABBY1与CsMYB114通过介导黄酮类生物合成增强茶树获得性耐旱性

    1 引言干旱是影响植物生长发育和生产力的关键环境胁迫因子。在全球气候变化背景下,气温升高和降水模式改变导致全球干旱事件更加频繁、剧烈和持久,这对主要栽培于热带和亚热带地区的茶树(Camellia sinensis)构成特殊挑战。干旱预适应(干旱 priming)已成为植物增强耐旱性的重要策略,这一过程通过预先暴露于中度胁迫诱导生理、代谢和遗传修饰,形成"胁迫记忆"机制,使植物对后续干旱事件能够作出更快速、更强烈的响应。类黄酮作为一类具有6000多种化合物的苯丙烷衍生物,在植物抗旱中扮演重要角色,作为有效的抗氧化剂清除活性氧(ROS),减轻干旱胁迫诱导的氧化损伤。尽管研究表明类黄酮是植物抵抗干旱

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-10-19

  • 缺陷工程体相转化阳极实现钠离子电池的快速充放电与温度自适应存储

    引言部分系统阐述了钠离子电池(SIBs)作为锂离子电池(LIBs)替代方案的战略意义,重点指出石墨阳极因热力学限制难以有效储钠的瓶颈问题。过渡金属硫属化物凭借高理论容量和适宜氧化还原电位成为研究热点,其中Fe7Se8因419 mAh g−1的理论容量和良好导电性备受关注,但其循环过程中的巨大体积变化会导致电极粉化及固态电解质界面(SEI)反复破裂。现有纳米化与碳复合策略虽能缓解体积效应,但存在制备工艺复杂、能量密度降低等问题。结果与讨论章节通过调控Fe/Se摩尔比(1:4, 1:8, 1:12)成功构建了具有梯度硒缺陷的体相Fe7Se8-x材料。X射线衍射(XRD)与X射线光电子能谱(XPS)

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-19

  • 基于双自旋轨道力矩和反对称层间交换耦合的高效合成反铁磁中电流驱动磁畴壁运动研究

    研究背景与动机自旋轨道力矩(SOT)驱动的磁畴壁运动(DWM)是自旋电子学存储与逻辑器件的核心操作之一。合成反铁磁(SAF)结构因其抑制杂散场、提升抗干扰能力的特性备受关注。然而,SAF中上下磁性层通过非磁间隔层(如Ir)产生强反铁磁耦合(IEC),导致净磁化几乎为零,使得传统单一SOT作用失效。探索双SOT(dual-SOT)与反对称层间交换耦合(AIEC)的协同效应,成为突破SAF体系中高效DWM的关键。样品设计与表征研究采用Ta(2 nm)/Pt(3 nm)/Co(0.65 nm或楔形厚度tCo)/Ir(1.3 nm)/Co(0.9 nm)/Pt(3 nm)/Ta(1 nm)多层膜结构。

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-19

  • 表面粘附工程驱动的装甲超表面:面向恶劣环境的光学系统革新

    表面粘附操控控制方程与机制自然界中的表面粘附由颗粒与基底在整个接触区域的相互作用所主导,可用脱离所需能量来量化。主要作用力包括毛细力、分子力和静电力,Persson模型和Hertz接触理论通过功率谱密度(PSD)函数描述真实表面的多尺度粗糙度。粘附能W与单位面积粘附功γ及波矢积分相关,表明通过调控粗糙度波矢可有效操纵粘附。研究团队开发了多周期激光表面织构方法,通过逐层激光烧蚀精确构建纳米结构,实现了对颗粒粘附的精细调控。静态表面粘附实验通过将不同织构的不锈钢基底置于咖啡粉末上,分析粘附颗粒的尺寸分布。均质纳米织构(A组)可排斥大颗粒,但小颗粒易陷入凹槽;混合微纳织构(B组)通过微米沟槽选择性捕

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-19

  • 压电-金属声子晶体实现GHz可调谐超高Q值准连续域束缚态模式

    引言压电声波器件自20世纪60年代White和Voltmer首次在压电衬底上演示叉指换能器(IDTs)和表面声波(SAW)以来,已发展出SAW、体声波(BAW)和兰姆波(Lamb wave)等多种器件结构,广泛应用于射频滤波器、振荡器、传感和信号处理等领域。随着技术发展,压电声学器件正成为量子信息处理、微波光子学和先进射频系统等下一代技术的关键使能器件。对于这些应用,同时支持GHz工作频率、超高品质因子(Q)和电可调谐性的声学谐振器尤为重要:GHz频率对于超导量子比特、射频通信和高速声光调制至关重要;高Q因子可增强频谱选择性和信噪比;电可调谐性则为滤波器、调制器和开关提供动态可重构能力。然而,

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-19

  • 基于OECT反相器动态调制系统的原位电生理监测新策略

    摘要有机电化学晶体管(OECT)及其相关电路因其工作电压低于1伏特(sub-1 V)、高跨导(gm)、柔性和生物相容性等优点,在生物电子学、生物传感器和神经形态电子学领域展现出广阔前景。然而,在反复的氧化还原过程中,复杂的微观结构变化和不必要的副反应会引发操作不稳定性,对实现可靠、稳健的功能构成了巨大挑战。本文提出了一种动态调制系统,能够主动控制基于OECT的反相器的工作条件,并通过实时电压传输特性扫描和工作电压调整来维持高电压放大能力。特别是在系统调制下,反相器保持了高电压放大能力,电压增益大于34.58 V V−1。而在无调制情况下(即固定输入电压下),电压增益迅速恶化至3.11 V V−

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-19

  • 铁皮石斛源碳点纳米酶通过协同调控肠道黏液-上皮-免疫屏障缓解结肠炎

    引言炎症性肠病(IBD)是一种由遗传易感性、免疫失调和肠道屏障功能障碍驱动的慢性炎症性疾病。当前疗法主要针对免疫抑制,但在屏障修复方面疗效有限。纳米材料已成为IBD治疗中多维肠道屏障修复的创新策略。碳点(CDs)作为一种新型零维光致发光纳米材料,具有尺寸小、表面功能基团丰富、生物相容性好等优势。本研究选用具有益胃生津功效的中药铁皮石斛(Dendrobium officinale)作为前体,通过水热法合成碳点(DO-CDs),并探究其通过协调肠道黏液-上皮-免疫屏障缓解结肠炎的潜力。DO-CDs的合成与表征以铁皮石斛为碳源,通过简单水热法合成了DO-CDs。透射电子显微镜(TEM)显示DO-CD

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-19

  • 基于超构光纤法珀结构(metafiber-FP)的波长可调谐脉冲激光器:兼具可饱和吸收与滤波功能的新型集成方案

    引言脉冲激光器,因其能够操控峰值功率、脉冲持续时间和重复频率等关键参数,在众多领域具有广泛应用。其中,调Q技术是产生稳定高能量脉冲输出的主要方法之一,它通过调制谐振腔的品质因子,将能量压缩成微秒量级的脉冲,使峰值功率比平均输出高出三个数量级。这种特性使得调Q激光器非常适用于材料加工中的精密激光烧蚀以及微创外科手术等应用。对高效脉冲产生的追求推动了可饱和吸收体材料的发展。传统的碳基SA提供宽带操作但损伤阈值有限;过渡金属二卤化物提供波长选择性吸收但恢复时间较慢;拓扑绝缘体结合了超快恢复和相对较高的调制深度,但其集成到激光系统中仍面临挑战。最新的突破涉及等离子体超构表面,这些经过设计的亚波长纳米结

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-19

  • CircSMEK1通过hnRNPK-IGF2-AKT轴抑制肝癌:连接MASH与HCC的新型诊断标志物与治疗靶点

    CircSMEK1抑制HCC的分子机制:hnRNPK-IGF2-AKT轴摘要肝细胞癌(HCC)是全球主要的健康负担,其发病机制复杂,尤其是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)向HCC的转化机制尚不明确。环状RNA(circRNA)因其结构稳定性和组织特异性,在肿瘤发生发展中扮演着重要角色。本研究通过整合MASH和HCC的转录组学数据,发现circSMEK1在MASH/HCC组织和血清中显著下调,且其低表达与肿瘤大小、血管浸润(VI)和不良总体生存期(OS)相关。机制上,核内circSMEK1直接结合hnRNPK,促进其泛素-蛋白酶体途径降解,从而抑制IGF2的转录和PI3K/AKT信号通路活

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-19

  • 疟原虫雄性配子发生中微管双联体组装的新机制:δ-微管蛋白和ε-微管蛋白在基体微管单联体向双联体转变中的关键作用

    在疟疾传播的关键环节中,疟原虫的雄性配子扮演着至关重要的角色。当疟原虫进入蚊子体内后,雄性配子会在短短几分钟内完成一个惊人的转变过程——从静止的配子体激活为游动的配子,这一过程被称为雄性配子发生。在这个过程中,一个精致的细胞器——鞭毛轴丝需要快速组装,而轴丝的组装模板基体的结构和功能至今仍是科学家们探索的谜题。传统认知中,真核生物的基体通常由九个微管三联体呈环状排列而成,这种高度保守的结构从原生动物到人类都保持着惊人的相似性。然而,疟原虫作为一种顶复门寄生虫,其生物学特性与大多数真核生物存在显著差异。特别是在雄性配子发生过程中,基体需要从头快速组装,先锚定在核膜上随后解离,这种独特的生物发生和

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-19

  • K11/K48分支泛素链识别的结构基础:人类26S蛋白酶体的多价底物识别新机制

    在细胞生命活动的精密调控网络中,蛋白质的适时降解与合成同样重要。泛素-蛋白酶体系统作为细胞内主要的蛋白质降解途径,通过给靶蛋白贴上泛素"标签"来引导其被26S蛋白酶体识别和降解。长期以来,K48连锁的同型泛素链被认为是蛋白酶体降解的经典信号,但近年来研究发现,在细胞周期进程和蛋白应激等特定条件下,K11/K48分支泛素链能够更有效地引导底物蛋白降解,然而其分子识别机制一直是个未解之谜。为了揭示这一机制,研究人员巧妙地设计了一个包含Sic1蛋白N端48个氨基酸的底物(SiclPY),其中引入单个赖氨酸残基作为泛素化锚定点,并利用工程化的Rsp5-HECTGML E3连接酶制备泛素化底物。出乎意料

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-19

  • Brr2 RNA解旋酶通过双向调控环状RNA-R环代谢维持基因组稳定性的机制研究

    在真核细胞中,R环(R-loop)是一种由RNA-DNA杂交体和被置换的单链DNA组成的特殊核酸结构。正常情况下,R环参与调控基因转录、表观遗传修饰等关键生物学过程。然而,当R环异常积累时,会成为基因组不稳定的重要来源,导致转录复制冲突、DNA双链断裂等严重后果。近年来研究发现,环状RNA(circRNA)也能与DNA形成杂交结构,产生环状RNA-R环(ciR-loop),但其代谢调控机制和生物学功能尚不明确。发表在《Nature Communications》的这项研究,系统揭示了DEAD-box RNA解旋酶Brr2在ciR-loop代谢中的核心调控作用。研究人员通过多种技术方法展开研究:

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-19

  • AS160入核调控STAT3转录活性:糖尿病肌病中卫星细胞增殖与肌肉再生的新机制

    在2型糖尿病进程中,骨骼肌质量和功能进行性下降,这一现象被称为糖尿病肌病。它不仅加剧肥胖和高血糖等糖尿病并发症,更导致受伤肌肉再生受损——这可能是糖尿病足溃疡和慢性肢体威胁性缺血等严重并发症的重要诱因。维持骨骼肌稳态和损伤后再生主要依赖于肌肉卫星细胞(MuSCs),这群驻留在肌肉中的干细胞通常处于静息状态,但在微环境变化时会被激活。然而,糖尿病如何损害卫星细胞功能进而影响肌肉再生,其具体机制至今尚未明确。AS160(亦称TBC1D4)是一种Rab-GTP酶激活蛋白,在胰岛素信号通路中扮演关键角色。它通过调控GLUT4囊泡运输来调节脂肪细胞和骨骼肌的葡萄糖摄取,这一功能依赖于其RabGAP活性。

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-19

  • 基于结构理性设计的YA基序偏好型腺嘌呤碱基编辑器ABE8e-YA实现精准高效基因治疗

    在遗传医学领域,单碱基突变是遗传性疾病的主要致病原因,其中47%的遗传病由C·G-to-T·A碱基转换引起。这类突变迫切需要高效的A-to-G(互补链为T-to-C)校正工具。虽然CRISPR/Cas9技术为基因编辑带来了革命,但其同源重组效率低限制了临床应用。腺嘌呤碱基编辑器(ABE)的出现为解决这一问题提供了新思路,它们能够在不引起双链断裂的情况下实现高效碱基转换,已在酪氨酸血症Ⅰ型、早衰症、杜氏肌营养不良等疾病治疗中展现出潜力。然而,现有高效ABE版本如ABE8e存在明显局限性:其3-9核苷酸(nt)的编辑窗口在靶向特定腺嘌呤时,常导致邻近碱基的旁观者编辑,且存在DNA/RNA脱靶风险。

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-19

  • CCL20-整合素α5β1轴通过增强TGF-β信号通路驱动肺纤维化发生的新机制

    肺纤维化是一种致命的间质性肺疾病,其特征是肺组织内细胞外基质的异常积累和瘢痕形成,最终导致呼吸功能衰竭。尽管临床上已有吡非尼酮和尼达尼布等药物可用于治疗特发性肺纤维化(IPF),但这些药物仅能延缓疾病进展,无法逆转已形成的纤维化,因此开发新的治疗策略迫在眉睫。在肺纤维化的复杂发病机制中,成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化及其异常活化是核心环节,这一过程受多种细胞因子和信号通路的精密调控。为了深入探索肺纤维化的发病机制并寻找新的治疗靶点,研究人员在《Nature Communications》上发表了最新研究成果。该研究团队发现,趋化因子CCL20在肺纤维化发展中扮演着此前未知的关键角色。他们通过综

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-19

  • IVb型菌毛系统分泌素复合体结构解析揭示脂蛋白型分泌素组装新机制

    在细菌的世界里,微小的表面结构往往决定着生死存亡。IV型菌毛(T4P)就是这类关键结构之一,它们如同细菌的"多功能工具",参与运动、黏附、生物膜形成乃至DNA摄取等重要生命活动。在革兰氏阴性菌中,IV型菌毛可分为IVa型(T4aP)、IVb型(T4bP)和IVc型(T4cP)三个亚型。其中,肠致病性大肠杆菌(EPEC)作为发展中国家婴儿腹泻的主要病原体,其携带的IVb型菌毛——束形成菌毛(BFP)在细菌致病过程中发挥着至关重要的作用。束形成菌毛系统由14个基因(BfpA至BfpL)组成,共同负责菌毛的组装和收缩。在这个复杂的分子机器中,分泌素BfpB与BfpG形成的复合体构成了菌毛穿越外膜的通

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-19


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