-
基于常规与影像组学增强的DAT-SPECT分析在帕金森病脑优先与体优先亚型鉴别中的价值与局限
帕金森病作为常见的神经退行性疾病,不仅表现为运动症状如运动迟缓、肌强直和静止性震颤,更伴随着广泛的非运动症状。近年来,研究者提出帕金森病可能存在两种不同的发病起源模式——"脑优先"(Brain-First)和"体优先"(Body-First)亚型。这一假说认为,体优先型患者的α-突触核蛋白(α-syn)病理可能首先出现在肠道神经系统,然后通过自主神经连接向中枢神经系统扩散;而脑优先型则可能始于黑质等较高Braak分期结构。然而,目前尚缺乏可靠的生物标志物来区分这两种亚型。理论上,体优先型患者由于病理通过迷走神经和突触连接组双侧对称性地向脑干传播,可能表现出更对称的纹状体多巴胺能功能障碍。这一假
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-11-21
-
腕戴式传感器评估帕金森震颤的家庭监测:可靠性验证与临床价值分析
在帕金森病(Parkinson's Disease, PD)的诊疗中,震颤作为核心运动症状之一,影响着约70%的患者生活。然而传统的震颤评估方式正面临双重挑战:临床门诊中使用的运动障碍学会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)只能捕捉短暂时刻的表现,而患者自报症状又易受记忆偏差和主观感受影响。这种评估方式的局限性在临床实践中尤为明显——当医生在诊室中未能观察到震颤时,是否应该采信患者描述的"日常生活中的抖动"?这种诊断分歧不仅影响治疗决策,更可能延误病情管理。为突破这一困境,来自荷兰莱顿大学医学中心的研究团队开展了一项创新性研究,通过腕戴式传感器技术实现了帕金森病震颤的连续家庭监测。这项发
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-11-21
-
Synphilin-1调控α-突触核蛋白组装、释放与摄取的新机制及其在帕金森病中的作用研究
在帕金森病(Parkinson's disease, PD)和其他突触核蛋白病(synucleinopathies)中,α-突触核蛋白(alpha-synuclein, aSyn)的异常聚集是标志性的病理特征。aSyn是一种天然无序蛋白(intrinsically disordered protein),在生理状态下参与突触囊泡运输等过程,但其如何从可溶性单体转变为有毒性的寡聚体或纤维状聚集体,进而形成路易体(Lewy bodies, LBs)和路易神经突(Lewy neurites, LNs),这一过程的具体分子机制尚不明确。传统的细胞和动物模型往往需要借助化学诱导剂或过表达手段才能触发aS
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-11-21
-
ROFI:基于深度学习的眼科体征保留可逆人脸匿名化框架在数字医疗中的突破与应用
在数字医疗时代,患者面部影像为眼科疾病诊断提供了便捷途径,尤其是对于斜视、眼睑下垂和甲状腺眼病(TED)等具有外部表现的眼病。然而,这些包含丰富生物识别信息的影像也带来了严重的隐私泄露风险。传统的隐私保护方法如马赛克处理、模糊化或简单裁剪眼部区域存在明显缺陷:高级人脸识别系统仍能从处理后图像中识别个体身份,而过度处理又会破坏诊断所需的临床体征。更为棘手的是,现有方法往往不可逆,限制了其在需要追溯历史病历进行长期随访和医疗审计中的应用。针对这一挑战,上海第九人民医院等机构的研究团队在《npj Digital Medicine》上发表了题为"ROFI: a deep learning-based
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-11-21
-
单侧磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)在帕金森病中的苍白球丘脑束切开术:结果令人鼓舞,但靶点仍不确定
我饶有兴趣地阅读了Ikezawa等人最近发表的文章,该文章探讨了使用单侧磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)进行苍白球-丘脑束切断术治疗帕金森病的方法。1作者指出,在Forel领域H1进行单侧损伤后,患者的运动功能得到了显著改善(包括双侧受益)。然而,我想就这些结果的解释提出一些建设性的意见。特别是,由于缺乏详细的损伤验证(尤其是没有使用扩散张量成像来确认对特定纤维束的精准定位),因此无法确定临床效果是否仅由预期的路径损伤所导致。在没有先进的神经影像学验证的情况下,我们必须谨慎地对“苍白球-丘脑束切断术”的机制进行推断
来源:Movement Disorders
时间:2025-11-21
-
小细胞肺癌患者的基线神经元抗体水平不一定与免疫检查点抑制剂治疗后的神经毒性相关
本研究旨在探讨小细胞肺癌(SCLC)患者在接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗前,是否存在针对细胞内神经抗原的自身抗体(IC-Abs),并评估这些抗体与免疫相关不良事件(irAEs)以及肿瘤治疗结果之间的关系。SCLC是一种高度侵袭性的肺癌类型,通常对传统化疗敏感,但近年来,随着免疫治疗的发展,ICIs已成为SCLC治疗的重要组成部分,特别是在广泛期(ES)SCLC患者中,联合PD-L1抑制剂(如阿替利珠单抗或度伐利尤单抗)与依托泊苷和卡铂或顺铂化疗的方案已成为一线治疗标准。然而,ICIs的使用也带来了非预期的免疫相关副作用,其中包括神经系统相关的不良反应(n-irAEs)。这些不良反应的出现
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-21
-
经Salidroside预处理的人脐带间充质干细胞来源的小细胞外囊泡在小鼠脊髓损伤后能促进血脑屏障的修复
本研究探讨了用salidroside预处理后从人脐带间充质干细胞(Huc-MSCs)中提取的小型细胞外囊泡(SAL-sEVs)在脊髓损伤(SCI)中的作用。结果表明,这些sEVs能够修复受损的血脑脊髓屏障(BSCB)并促进功能恢复。通过超速离心法从经salidroside预处理的Huc-MSCs中收集sEVs,并利用透射电子显微镜(TEM)、纳米粒子追踪分析(NTA)和Western blot对其进行表征。通过免疫荧光实验确认了内皮细胞对sEVs的摄取。通过免疫荧光和Western blot研究了SAL-sEVs对BSCB通透性和紧密连接蛋白的调节作用。利用ELISA、qRT-PCR和West
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
综述:丁酸钠在神经系统和精神疾病中的治疗潜力
摘要神经退行性疾病(NDDs),如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和亨廷顿病(HD),其特征是神经元逐渐丧失,这与神经炎症、氧化应激和表观遗传失调有关。新兴证据表明,在这些疾病中组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的表达水平升高,这使得组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs),如丁酸钠(NaB),成为有前景的治疗候选药物。此外,NaB在多种精神疾病中也显示出有益效果,包括抑郁症、焦虑症和精神分裂症,这表明它具有更广泛的神经治疗潜力。本综述综合了多项体外和体内研究的结果,探讨了NaB的作用机制及其在神经系统和精神疾病中的治疗应用。我们重点关注其作为HDACI的作用、其对组蛋白乙酰化和基因表达的影响
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
综述:Nrf2-Keap1通路与NLRP3炎症小体在帕金森病中的作用:机制性相互作用与治疗意义
引言帕金森病(PD)作为全球第二大神经退行性疾病,其病理特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元的进行性丧失。这一过程与氧化应激、线粒体功能障碍和慢性神经炎症的恶性循环密切相关。在细胞防御体系中,Nrf2-Keap1通路是应对氧化损伤的核心调节者,而NLRP3炎症小体则是先天免疫反应和神经炎症的关键介质。近年来的证据表明,这两大系统之间存在深刻的机制性相互作用,其失调加速了PD的疾病进程。Nrf2-Keap1通路:结构、机制与调控Nrf2是一个包含7个保守结构域(Neh1-Neh7)的转录因子。在稳态下,其Neh2域通过“铰链与门闩”机制与胞浆中的传感器蛋白Keap1结合,Keap1作为Cullin
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
长期奥沙利铂治疗通过激活TXNIP通路在小鼠中诱发慢性神经毒性(CIPN)
摘要奥沙利铂是一种基于铂的烷化化疗药物,主要用于结直肠癌的治疗。尽管奥沙利铂是一种有效的化疗药物,但它常常伴随着严重且持续较久的神经毒性副作用,包括化疗诱导的外周神经病变(CIPN)。由于神经毒性随着剂量的累积而发展,因此奥沙利铂引起的外周神经病变成为主要的剂量限制因素。慢性奥沙利铂诱导的神经病变的潜在机制尚不完全清楚,而且在小鼠中重现CIPN的行为模型也非常困难。因此,CIPN的精确病理生理学机制至今仍未阐明。本研究的目的是利用一种接受临床相关、人类等效剂量的慢性小鼠模型来探究奥沙利铂诱导的外周神经病变的潜在机制。C57BL/6雄性小鼠每周接受一次腹腔注射奥沙利铂(剂量分别为0、5 mg/k
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
综述:P2RX7在中枢神经系统疾病中的动态变化:分子机制与治疗前景
摘要嘌呤能P2X7(P2RX7)受体是一种ATP门控离子通道,存在于免疫细胞和神经元中,在神经炎症、神经退行性和突触可塑性中起着核心作用。该受体与神经退行性疾病、精神疾病、神经发育障碍、癫痫及肿瘤相关疾病有关,同时也与年龄相关的中枢神经系统(CNS)病理变化有关。重要的是,P2RX7的功能具有情境依赖性,既表现出神经保护作用,也可能产生神经毒性。本文综述了其分子结构、遗传多态性及功能机制,并强调了其在中枢神经系统疾病治疗中的潜在价值。此外,我们还讨论了P2RX7拮抗剂研发方面的进展与挑战,着重介绍了这些拮抗剂在调节神经免疫通路及改善中枢神经系统治疗方面的临床潜力。图形摘要嘌呤能P2X7(P2R
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
综述:佩奥诺醇可减缓神经退行性病变:其抗炎、抗氧化及保护突触功能的分子机制研究
摘要神经退行性病变是指神经元结构和功能的逐渐萎缩,最终导致神经元死亡。这一病理过程是许多神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)的核心机制。神经退行性疾病的全球发病率正在迅速上升,给公共卫生带来了巨大负担。在这些疾病的发病机制中,多种相互关联的分子通路发生了紊乱。其中,TLR/MyD88/NF-κB和MAPK/NF-κB信号通路在激活神经炎症方面起着关键作用;而NLRP3炎性体介导的焦亡则参与了炎症细胞的死亡过程。此外,BDNF/Trk-B介导的PI3K/Akt/mTOR通路调控着学习和记忆过程中所需的突触可塑性。神经退行性疾病还会破坏caspase和AIF介导的凋亡信号通路。迄今为止,多种
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
二甲双胍通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制小胶质细胞介导的铜死亡在帕金森病中的神经保护作用
在神经退行性疾病研究领域,帕金森病作为第二大常见的神经退行性疾病,其病理特征主要表现为黑质致密部多巴胺神经元的进行性丢失以及α-突触核蛋白的异常聚集。尽管现有药物治疗能够缓解部分运动症状,但无法阻止疾病的持续进展。近年来,铜稳态失衡与神经退行性疾病的关系逐渐受到关注,特别是2022年新发现的铜死亡(cuproptosis)现象——一种铜依赖性的新型细胞死亡方式,为理解神经退行性病变提供了全新视角。发表在《Molecular Neurobiology》的这项研究深入探讨了糖尿病常用药物二甲双胍在帕金森病中的潜在神经保护机制。研究人员通过构建MPTP诱导的小鼠帕金森病模型和MPP+处理的BV2小胶
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
左归丸通过多靶点调控Aβ生成、Tau磷酸化及神经炎症改善阿尔茨海默病样病理的机制研究
随着全球人口老龄化进程加速,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)已成为威胁老年人健康的重大公共卫生问题。根据国际阿尔茨海默病协会2025年度报告,美国现有患者超过720万人,预计到2060年将攀升至1380万人。这种神经退行性疾病以进行性认知功能障碍为核心特征,临床表现为记忆减退、行为异常等,严重损害患者生活质量。传统单一靶点药物如乙酰胆碱酯酶抑制剂仅能暂时缓解症状,难以阻断疾病进展,这促使科研人员将目光转向多靶点干预策略。AD的病理机制犹如一张复杂的网络,β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、Tau蛋白过度磷酸化、慢性神经炎症和突触功能障碍等过程相互交织,形成恶性循环。其中,
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
综述:色氨酸代谢在神经发育中的作用及其对神经发育障碍的影响
色氨酸代谢作为神经发育的关键调节因子L-色氨酸(Trp)是人体内最稀有的必需氨基酸,其代谢产物对大脑发育和功能至关重要。Trp主要通过三条主要途径代谢:血清素(5-羟色胺,5-HT)/褪黑激素通路、犬尿氨酸(KP)通路以及肠道微生物衍生的吲哛通路。这些通路产生的神经活性分子深刻影响着神经元的存活、突触可塑性以及免疫调节。如图1所示,Trp的命运在体内被精确调控。约95%的Trp通过KP代谢,产生一系列被称为犬尿氨酸的神经活性中间体。这些代谢物在神经系统中扮演着双重角色:例如,犬尿喹啉酸(KYNA)是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和α7烟碱型乙酰胆碱(α7nACh)受体的拮抗剂,具有神经
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
阿尔茨海默病中线粒体磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶2的脑脊液水平作为新型生物标志物
摘要研究表明,Aβ片段可以改变神经元和胶质细胞的表达模式。我们假设受Aβ影响的转录因子(TFs)调控的基因受淀粉样蛋白病理变化的影响最大,从而导致显著的表达变化。为了验证这一假设,我们重点研究了三个关键的转录因子:Jun、Fos和RELA,并确定了它们共同调控的13个基因。鉴于与阿尔茨海默病(AD)相关的神经退行性变会破坏线粒体功能和葡萄糖代谢等基本细胞过程,我们从这13个基因中选择了PCK2作为生物标志物候选物。本研究纳入了154名AD患者、41名非AD轻度认知障碍(MCI)患者以及16名主观认知障碍个体,通过ELISA检测了他们脑脊液(CSF)中的PCK2水平。结果显示,AD患者的CSF中
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
综述:纳米技术增强型微小RNA在改善重度抑郁症诊断和治疗中的应用:一项全面综述
摘要全球有数百万人患有重度抑郁症(MDD),这种疾病也被称为临床抑郁症,是一种对个人和社会都产生重大影响的精神疾病。因此,为了改善治疗效果并避免潜在问题,早期识别和治疗MDD至关重要。关于RNA在MDD中功能的研究越来越多地集中在各种RNA分子(如微小RNA(miRNAs)如何影响基因表达上。miRNAs可能通过多种途径影响MDD的发病或进展,包括炎症、神经发生、应激反应、下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节、神经可塑性以及神经递质系统的调控。由于miRNAs在提高诊断准确性、改善治疗效果乃至推动新型治疗方法开发方面的潜力,它们成为MDD研究中的一个有前景的领域。在这篇综述中,我们探讨了miRNAs在
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
调节NLRP3炎性体活性并增强皮质突触可塑性:纳米氢颗粒在缓解大鼠创伤后焦虑样行为中的作用
摘要创伤后应激障碍(PTSD)是一种与压力和创伤事件密切相关的复杂精神疾病。神经炎症和突触可塑性可能在PTSD中类似焦虑行为的神经生理机制中起作用。在这项研究中,开发了一种具有抗炎和抗氧化特性的新型镁氢硅化物纳米片(MSN),作为治疗与PTSD相关的行为障碍的潜在干预手段。通过优化的给药方案,在接受单次长时间压力和电足部刺激(SPS&S)的大鼠模型中实现了持续释放氢气,这是一种经过验证的PTSD诱导方法。实验结果表明,7天的MSN干预显著减轻了类似焦虑的行为,并逆转了SPS&S引起的前额叶皮层区域的突触缺陷。分子分析显示,NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性体成分(包括蛋白质和RNA水平)同时
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
综述:高催乳素血症与大脑健康:探索肠道-大脑轴及治疗策略
摘要催乳素是一种由垂体前叶分泌的激素,在乳腺分泌乳汁过程中起着关键作用。高催乳素血症是一种常见的内分泌疾病,其特征是血清中的催乳素水平异常升高。最近的研究发现表明,催乳素的作用不仅限于促进乳汁分泌,还对人体健康和中枢神经系统具有重要影响。肠道-大脑轴已成为神经科学研究的一个重要领域,有助于揭示胃肠道系统与中枢神经系统之间的复杂相互作用。未来的研究可能包括开发新的益生菌疗法或通过饮食和生活方式干预来优化肠道微生物群。此外,了解高催乳素血症如何导致各种神经系统疾病以及针对催乳素进行治疗的机制也是研究的关键方向。因此,本研究旨在从肠道-大脑轴的角度探讨高催乳素血症与大脑健康之间的关联,以期发现预防和
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
-
埃奇纳科苷可改善老年SAMP8小鼠模型的记忆功能及骨矿物质密度
摘要阿尔茨海默病(AD)和骨质疏松症(OP)是常见的与年龄相关的退行性疾病,这两种疾病常常同时存在。刺五加苷(ECH)因其潜在的缓解阿尔茨海默病和骨矿物质密度(BMD)下降的作用而受到了广泛研究。本研究旨在利用衰老加速型易感小鼠8(SAMP8)模型来评估ECH对AD-OP共病的同时治疗效果,该模型同时表现出与年龄相关的记忆缺陷和骨代谢异常。实验中使用了6个月大的雄性SAMP8小鼠(n=8–9只)作为模型组,而年龄匹配的衰老加速型抗性小鼠1(SAMR1)作为正常对照组。SAMP8小鼠每天通过腹腔注射ECH(100 mg/kg)持续10周,而对照组则接受生理盐水。通过开放场地测试(OFT)、新物体
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21