• 新型肽类策略增强GBA1表达治疗帕金森病：基于水蛭源细胞穿膜肽的突破性发现

  在神经退行性疾病研究领域，帕金森病（Parkinson's disease, PD）作为第二大常见的神经退行性疾病，其病理特征表现为黑质多巴胺能神经元的选择性退化和α-突触核蛋白（α-synuclein）的异常聚集。近年来研究发现，溶酶体功能紊乱在PD发病机制中扮演着关键角色，其中葡萄糖脑苷脂酶（glucocerebrosidase, GCase）的编码基因GBA1被认为是PD最重要的遗传风险因素之一。值得注意的是，GCase活性降低不仅存在于GBA1突变携带者，在散发性PD患者和正常老年人中也普遍存在。GCase与α-突触核蛋白之间形成恶性循环：GCase功能不足促进α-突触核蛋白聚集，而α

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-11-20

• 帕金森病创造力变化的神经心理学机制：多巴胺能治疗与生活方式调整的作用

  当人们提起帕金森病，首先想到的往往是震颤、僵硬等运动症状。然而，在这背后还隐藏着更为复杂的非运动症状——创造力变化。近年来研究发现，约41%的帕金森病患者会经历创造力的改变，其中创造力下降与提升的比例约为2:1。这种变化不仅影响患者的艺术表达，更与生活质量密切相关。究竟是什么因素在驱动这种变化？是疾病本身的神经病理改变，药物治疗的副作用，还是患者为适应疾病而做出的生活方式调整？这些问题成为当前帕金森病神经心理学研究的重要课题。传统观点认为，创造力变化可能与多巴胺能系统的改变有关。多巴胺作为大脑中重要的神经递质，不仅参与运动控制，还调节着认知功能和情绪反应。帕金森病患者由于黑质多巴胺能神经元的退

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-11-20

• 阿戈美拉汀通过调节水通道蛋白-4的极性来改善帕金森病中的淋巴系统功能障碍

  摘要帕金森病（PD）患者中褪黑素缺乏与淋巴系统功能受损有关，这一现象可通过血管周围空间的扩散张量成像（DTI-ALPS）指数来检测，表明昼夜节律调节的废物清除可能是一个潜在的治疗靶点。与以往主要关注阿戈美拉汀（AGM）的抗抑郁和睡眠调节作用的研究不同，我们发现了其在帕金森病治疗中的新机制——即通过增强淋巴系统功能来发挥作用。对帕金森病患者的回顾性临床分析显示，阿戈美拉汀的使用能够恢复淋巴系统功能并改善运动表现。在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病模型中，阿戈美拉汀不仅缓解了淋巴系统功能障碍和类似焦虑的行为，还减轻了帕金森病的病理表现。关键的是，阿戈美拉汀促进

  来源：Neuroscience Bulletin

  时间：2025-11-20

• 背侧CA2到腹侧CA1的神经回路有助于形成与空间和环境相关的记忆

  摘要海马体的背侧CA2亚区（dCA2）对社交记忆至关重要；然而，它对其他类型的海马体依赖性记忆的贡献尚不明确。在此研究中，我们采用了dCA2特异性电路追踪、单个神经元投射组分析、光度Ca2+成像以及光遗传学操作等方法，来探讨dCA2神经元及其轴突投射在新颖物体识别、新颖位置识别和情境恐惧记忆等行为范式中的生理作用。研究发现，dCA2神经元将其最强的轴突投射到腹侧CA1的背侧部分（vCA1d），并表现出与物体和位置相关的Ca2+反应。值得注意的是，dCA2-vCA1d轴突投射有助于物体位置的记忆形成，但无法影响物体的识别。此外，光遗传学抑制dCA2-vCA1d轴突末端会减弱对足部电击的恐惧反应，

  来源：Neuroscience Bulletin

  时间：2025-11-20

• CDK5诱导的HCN2通道功能障碍在前边缘皮层中导致神经病理性疼痛中的异常痛觉（allodynia）和类似焦虑的行为

  摘要前边缘皮层（Prelimbic Cortex, PL）在处理疼痛的感觉和情感成分方面起着关键作用。然而，其背后的分子机制仍不甚明了。在本研究中，我们观察到在“保留神经损伤”（Spared Nerve Injury, SNI）的小鼠模型中，对侧PL的V层锥体神经元中由超极化激活的阳离子电流（I_h）有所减少。对侧PL中由超极化激活的环核苷酸门控2型（HCN2）通道的表达也有所下降。相反，微注射HCN2的部分激动剂——非瑟汀（Fisetin）产生了镇痛和抗焦虑作用。此外，我们发现环素依赖性激酶5（Cyclin-Dependent Kinase 5, CDK5）在对侧PL中被激活，并与HCN2形

  来源：Neuroscience Bulletin

  时间：2025-11-20

• 一种关于大鼠在阿特拉津和锰处理后神经行为的体内和体外实验方法

  摘要本研究使用成年Wistar大鼠，在28天内分别给予阿特拉津（ATZ）和锰（Mn）处理，以探讨ATZ与Mn共同暴露对体内神经行为、神经化学及组织学的影响，并通过计算机模拟（KEGG通路分析）进行进一步研究。共40只大鼠（n=40；体重150±10克）被随机分为五组：对照组（给予2毫升/千克的玉米油；n=8）、仅接受ATZ处理的组（ATZ 10毫克/千克；n=8）、仅接受Mn处理的组以及两个不同剂量Mn的ATZ+Mn组合组（低剂量组Mn1：2.5毫克/千克；高剂量组Mn2：10毫克/千克；每组大鼠数量相同，n=8）。仅接受ATZ处理的大鼠表现出活动减少、抗氧化系统功能下降、氧化应激增加以及大脑

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• Edaravone通过减少DNA损伤以及下调p53、p21和p16基因，保护PC12细胞免受D-半乳糖诱导的细胞衰老

  摘要细胞衰老（Cellular Senescence, CS）是一种不可逆的细胞周期停滞现象，可发生在不同的组织和器官中。在多种疾病中，细胞衰老是神经退行性疾病最常见的风险因素之一。本研究旨在探讨依达拉酮（Edaravone, EDN）作为自由基清除剂对D-半乳糖（D-galactose）诱导的PC12细胞衰老的保护作用。实验中，PC12细胞在暴露于D-半乳糖48小时后出现细胞衰老现象，随后研究了不同浓度（0.1、1和10 µM）的依达拉酮的保护效果。研究内容包括细胞增殖情况、氧化应激相关指标（如总抗氧化能力和脂质过氧化率）、总蛋白水平及蛋白质羰基化率、促炎细胞因子（TNF-α）的释放情况，以

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• 脂联素信号通路通过激活海马区的AdipoR2-PPARα/CREB通路，改善2型糖尿病小鼠的认知功能障碍

  摘要糖尿病相关认知障碍（DACI）是2型糖尿病（T2DM）的一种重要神经系统并发症。本研究探讨了海马区脂联素（APN）系统在DACI中的作用，以及口服APN受体激动剂AdipoRon的治疗潜力。通过高脂饮食/链脲佐菌素诱导的T2DM小鼠模型，我们发现认知缺陷与海马区脂联素受体2（AdipoR2）的显著下调有关，而AdipoR2主要存在于神经元中。口服AdipoRon（剂量为50和100 mg/kg/天，持续2周）可逆转这些认知障碍并改善代谢参数。从机制上看，这些益处与海马区AdipoR2的上调、突触后蛋白（PSD95、GluA1）的恢复以及神经炎症的减轻有关，后者表现为小胶质细胞和星形胶质细胞

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• CK2α通过PERK/ATF4/CHOP通路调节罗丹明处理后的SH-SY5Y细胞中内质网应激介导的线粒体自噬

  摘要线粒体自噬（mitophagy）是指选择性清除受损线粒体的过程，在维持线粒体稳态中起着关键作用。酪蛋白激酶2α（Casein kinase 2α，简称CK2α）参与多巴胺能神经元中的线粒体自噬调控。内质网（Endoplasmic Reticulum，简称ER）应激会向线粒体释放钙离子，导致线粒体功能障碍，并可能引发多种疾病。然而，目前尚不清楚CK2α是否在ER应激下调节ER介导的线粒体功能障碍及线粒体自噬过程。为此，我们研究了罗通酮（Rotenone）诱导的ER应激和线粒体损伤对SH-SY5Y细胞中线粒体自噬的影响，并阐明了CK2α在此过程中的作用机制。罗通酮增加了P-PERK和P-IRE

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• 中和XCL1可减轻小鼠脑损伤，并减少脑出血后淋巴细胞和树突状细胞的募集

  摘要趋化因子-C基序配体1（XCL1）与X-C基序趋化因子受体1（XCR1）属于CXC趋化因子家族，它们通过激活淋巴细胞来增强免疫炎症反应。淋巴细胞浸润对中风结局的影响凸显了研究XCL1-XCR1轴在中风病理生理学中潜在作用的重要性。在本研究中，我们检测了在左侧纹状体遭受Ⅶ-S胶原酶诱导的脑内出血（ICH）的小鼠中XCL1和XCR1的表达情况。我们还通过中和XCL1来评估XCL1-XCR1轴对神经炎症和ICH结局的作用。研究结果表明，浸润的免疫细胞和小胶质细胞表现出XCL1的免疫反应性，且XCR1阳性细胞在出血脑组织中同时表达胶质细胞和神经元的特异性标志物。值得注意的是，在给予XCL1中和抗体

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• 综述：脑源性神经营养因子通过调节分泌途径的运输：机制与疾病意义

  脑源性神经营养因子(BDNF)运输概述脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子家族的重要成员，广泛表达于大脑中，在神经发育、树突分化、神经发生、突触可塑性以及学习记忆中扮演关键角色。BDNF的功能高度依赖于其亚细胞定位和调节性分泌。具体而言，BDNF通过调节分泌途径(RSP)进行运输，在高尔基体反式网络(TGN)被分选进入分泌颗粒，并在神经元活动引发Ca2+浓度升高时，以钙依赖的方式在质膜处释放。BDNF在RSP中的运输对其功能至关重要，运输过程的失调与多种神经系统疾病密切相关。分泌颗粒的生物发生、成熟与运输跨膜蛋白和分泌蛋白首先在内质网(ER)合成，然后通过运输囊泡运送至高尔基体。在高尔

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• 虫草素通过IL-17a/IL-17RA/NF-κB轴促进小胶质细胞向M2型极化，从而缓解败血症相关性脑病

  摘要脓毒症相关性脑病（SAE）是全身感染的严重神经系统并发症，其特征是认知功能障碍、神经炎症和死亡率升高。小胶质细胞激活及促炎信号通路（尤其是涉及IL-17a和NF-κB的通路）是SAE发病机制的关键因素。Cordyceps militaris中提取的生物活性核苷类似物虫草素（3′-脱氧腺苷）具有显著的抗炎和免疫调节作用，但其在SAE中的作用仍需进一步研究。本研究采用盲肠结扎和穿刺（CLP）小鼠模型来评估虫草素的神经保护作用。行为测试表明，虫草素显著改善了脓毒症小鼠的认知表现。16S rRNA测序结果显示，虫草素恢复了被脓毒症破坏的肠道微生物多样性。免疫荧光分析显示，治疗后海马神经细胞的完整性

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• 线粒体代谢紊乱驱动快速进展型阿尔茨海默病：DLDH在Aβ聚集中的关键作用

  随着全球人口老龄化进程加速，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）已成为威胁老年人健康的重大公共卫生问题。这种神经退行性疾病以进行性认知功能下降和记忆力丧失为特征，给患者家庭和社会带来沉重负担。值得注意的是，AD并非单一疾病实体，而是存在多种临床亚型，其中快速进展型阿尔茨海默病（rapidly progressive AD, rpAD）尤为引人关注。这类患者认知功能衰退速度异常迅速（每年迷你精神状态检查评分下降超过6分），病程通常在3年内导致死亡，有些病例甚至数周内急剧恶化，与生存期达8-10年的散发性AD（sporadic AD, spAD）形成鲜明对比。尽管rpAD

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• 四甲基吡嗪通过NSUN2-XBP1轴调节5-甲基胞嘧啶RNA的修饰，从而促进脊髓损伤后的功能恢复

  摘要背景脊髓损伤（SCI）是一种严重的疾病，治疗选择非常有限。四甲基吡嗪（TMP）在减轻SCI相关损伤方面显示出治疗潜力。本研究探讨了TMP在调节5-甲基胞嘧啶（m5C）RNA修饰中的作用及其对SCI恢复的影响。方法通过挫伤诱导建立大鼠SCI模型，并腹腔注射TMP，持续28天。使用Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）运动评分量表评估功能恢复情况。通过苏木精-伊红（HE）染色评估组织病理学变化，同时利用酶联免疫吸附测定（ELISA）和比色法检测炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）和氧化应激标志物（SOD、MDA）。在体外实验中，PC12细胞暴露于脂多糖（LPS）以

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• Mdivi-1通过抑制DRP1介导的线粒体分裂与NRF2/HO-1/GPX4通路调控的铁死亡改善血管性认知障碍

  随着人口老龄化进程加速，血管性认知障碍（Vascular Cognitive Impairment, VCI）作为脑血管疾病的重要并发症，正逐渐成为严峻的公共卫生挑战。这种由慢性脑缺血（Chronic Cerebral Ischemia, CCI）引发的认知功能障碍，起病隐匿，诊断困难，其背后的分子机制尚未完全阐明。近年来，一种新型细胞死亡方式——铁死亡（ferroptosis）引起了科学家的广泛关注。这种铁依赖性的脂质过氧化介导的细胞死亡形式，与线粒体功能密切相关，已在多种神经系统疾病中被证实参与病理过程。然而，铁死亡在VCI发生发展中的具体作用机制，特别是其与线粒体动力学之间的调控关系，仍

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• 综述：超越雌激素：解开阿尔茨海默病中激素信号通路的复杂性及其对精准治疗的意义

  摘要阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经纤维缠结（NFTs）的积累，从而导致认知能力下降。女性，尤其是绝经后的女性，更容易受到AD的影响。研究表明，雌激素可能在认知健康中起到保护作用。雌激素，主要是17β-雌二醇，已被证明可以调节Aβ的代谢，减少tau蛋白的过度磷酸化，并增强突触的可塑性。这些神经保护作用是通过雌激素受体（包括ERα、ERβ和GPER）介导的，这些受体能够激活对神经元健康至关重要的信号通路。流行病学数据表明，绝经后女性接受激素替代疗法（HRT）可能会降低患AD的风险；然而，临床结果并不统一，有些研究显示其效果有限甚至存在不良反应。了

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• 通过增强AMPA受体介导的信号传递和发育中的上丘神经元的棘突生成，促进突触成熟的过程

  摘要睁眼是产后视觉发育中的一个关键里程碑，它触发了依赖经验的可塑性，从而优化了视觉通路中的神经回路。尽管丘脑-皮层系统中的突触成熟过程已经得到了广泛研究，但睁眼如何影响上丘（SC）的突触发育——上丘是负责快速定向和运动检测的主要皮下中枢——仍然知之甚少。在这里，我们结合了电生理学、生物化学和超微结构方法来研究小鼠睁眼后上丘中由经验促进的突触发育过程。我们发现，睁眼增强了AMPAR介导的突触传递，提高了电流的频率和幅度。这种功能增强伴随着GluR1、GluR2以及突触后密度蛋白95的表达增加。结构分析进一步显示，突触后密度增大，突触前囊泡数量增加，树突棘密度也有所提高，同时树突棘的亚型分布没有发

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• 褪黑素激活星形胶质细胞SIRT1/NF-κB轴：缺血性脑卒中抗炎治疗新策略

  脑卒中犹如“大脑停电”，每延迟1分钟就有190万神经元凋亡。尽管溶栓可快速“恢复供电”，却常因再灌注风暴触发二次损伤——星形胶质细胞（astrocyte）被异常激活，释放TNF-α、IL-1β等“炎症弹幕”，扩大梗死区。既往研究多聚焦小胶质细胞，而占据胶质细胞90%的astrocyte在缺血-再灌注（I/R）中的角色仍像“黑箱”。更棘手的是，临床尚缺靶向astrocyte的抗炎神经保护剂。褪黑素（melatonin）作为“夜间激素”虽被证实可减轻小鼠脑梗死，但其对astrocyte炎症开关的作用及分子靶点仍是空白。为回答“褪黑素能否及如何关闭astrocyte炎症开关”，Hao Zhuang等

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• 性激素调控下应激诱导的肠道菌群性别差异性研究：从微生物组到肠-脑轴机制

  在当代生命科学领域，肠道微生物组与大脑的双向通信——即“肠-脑轴”（Gut-Brain Axis）——已成为解析精神压力与消化系统疾病关联的核心枢纽。尽管大量研究证实慢性压力可导致肠道菌群失调，并进一步诱发焦虑、抑郁等神经行为异常，但一个关键科学问题始终悬而未决：为何男性和女性对压力的生理反应存在显著差异？这种差异是否由性激素（如雌激素和睾酮）通过调控肠道微生物组介导？为解答这一谜题，由Chahrazed Mekadim领衔的研究团队在《Molecular Neurobiology》发表了一项创新性研究，通过性腺切除动物模型首次揭示了性激素在应激介导的肠道菌群重塑中的“性别依赖性”作用。本研究

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• 慢性间歇性低氧通过诱导5XFAD小鼠小胶质细胞独特转录组改变揭示阿尔茨海默病与睡眠呼吸暂停的病理联系

  随着全球人口老龄化加剧，识别认知衰退风险因素已成为缓解社会医疗负担的关键。阿尔茨海默病（AD）与阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）这两种常见疾病在临床中存在显著关联，但二者的因果关系和分子机制始终成谜。OSA患者睡眠中经历的反复呼吸暂停会导致间歇性低氧（IH），这种缺氧状态如何与AD核心病理——β淀粉样蛋白（Aβ）沉积产生交互作用，正是科学家们亟待破解的难题。发表在《Molecular Neurobiology》的最新研究通过精巧的实验设计给出了重要线索。研究人员选用快速进展的5XFAD AD小鼠模型，从4月龄（相当于AD早期病理阶段）开始进行长达4-6个月的慢性间歇性低氧（CIH）干预，模拟人类O

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

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