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揭秘盐沼盐杆菌 N - 糖基化途径中硫酸转移酶的关键作用
盐沼盐杆菌 N - 糖基化研究背景盐沼盐杆菌(Halobacterium salinarum)是一种嗜盐古菌,能在接近或达到饱和的 NaCl 浓度环境中生长。它在生物学上有诸多新奇之处,例如是首个被发现具有非真核生物蛋白糖基化现象的生物,其表面(S)层糖蛋白和古菌鞭毛蛋白(archaellins)都存在 N - 糖基化修饰。盐沼盐杆菌 N - 糖基化修饰的 N - 连接四糖结构为 α-D-GlcA (2S)-(1→4)-α-L-IdoA (3S)-(1→4)-α-D-GlcA-(1→4)-α-D-Glc-Asn,其中 Glc 代表葡萄糖,IdoA 代表艾杜糖醛酸,GlcA 代表葡萄糖醛酸,S
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丝状真菌抗真菌药物耐受性与持留性研究进展:定义、检测方法与意义
### 丝状真菌抗真菌药物耐受性与持留性研究进展:定义、检测方法与意义在真菌病原体研究领域,抗真菌药物耐受性和持留性逐渐受到重视。然而,当前真菌学界在相关术语和研究方法上缺乏统一标准,尤其是丝状真菌,其研究复杂度远超单细胞微生物。为规范该领域研究,本文提出了丝状真菌耐受性和持留性的精准定义,并推荐了实验室检测和研究的有效方法。1. 微生物对抗菌药物的不同反应微生物面对抗菌药物时,会展现出耐药性、异质性耐药、耐受性和持留性等多种现象。耐药性是指菌株能在高于最低抑菌浓度(MIC)的高浓度药物环境下正常生长,这依赖于基因组中特定的遗传序列(固有或获得性) 。异质性耐药则是指敏感菌株的部分细胞亚群在药
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鲍曼不动杆菌 OmpA 通过 CaMKK2 依赖的 AMPK 通路抑制宿主自噬:揭示感染新机制与潜在治疗靶点
### 引言鲍曼不动杆菌是临床重要病原体,广泛分布于环境中,在医院感染中常见,尤其在呼吸道和泌尿道感染方面,给治疗带来挑战。其外膜蛋白 A(AbOmpA)与医院内肺炎、菌血症死亡率相关,是潜在治疗靶点。自噬是细胞内降解和回收蛋白质、清除受损细胞器的过程。在自噬过程中,微管相关蛋白 1 轻链 3(LC3)和 ATG 参与调节,形成 LC3 - 磷脂酰乙醇胺共轭物(LC3 - II),促进自噬体形成。自噬起始激酶 Unc - 51 样激酶 1(ULK1)受哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和 AMP 激活蛋白激酶(AMPK)等上游调节因子磷酸化激活。此前研究表明,鲍曼不动杆菌可通过 mTOR 信号
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小鼠肝素酶(mHPSE):抑制逆转录病毒感染的新防线
### 引言逆转录病毒(Retroviridae)是一类多样的病毒家族,其中包括能感染多种物种并导致免疫缺陷和癌症的成员,像人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型(HIV-1 和 HIV-2) ,以及鼠白血病病毒(MLV)和小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)等。这些病毒感染细胞后,会将基因组整合到宿主基因组中,建立慢性感染。其基因组两侧的长末端重复序列(LTRs)在病毒转录过程中起着关键作用,5′ LTR 作为病毒启动子,与宿主转录因子和 RNA 聚合酶 II 共同参与病毒 RNA 的合成。宿主细胞为抵御逆转录病毒攻击,进化出了多种防御机制,其中 I 型干扰素反应激活的干扰素刺激基因(ISGs)编码的宿
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HIV-1 入侵宿主细胞关键机制新发现:Env 三聚体协同作用与入侵计量学解析
HIV-1 入侵宿主细胞研究背景人类免疫缺陷病毒 1 型(HIV-1)可引发慢性感染,若不治疗会发展为艾滋病。HIV-1 入侵宿主 CD4+靶细胞的首要步骤是病毒膜与靶细胞膜融合,这一过程由 HIV-1 表面包膜(Env)糖蛋白介导,Env 糖蛋白需与细胞表面受体 CD4 以及共受体 CCR5 或 CXCR4 分子相互作用。Env 是三聚体结构,每个原体包含与受体 / 共受体结合的亚基 gp120 和跨膜亚基 gp41。当 CD4 与 Env 结合后,Env 会经历多步 gp120 开放过程,以暴露与共受体结合的关键结构成分,随后与共受体的相互作用会进一步引发 gp41 的一系列结构重排,最终
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金属空位调控提升过渡金属氧化物空穴迁移率:开启光电化学水分解高效之路
摘要在过渡金属氧化物半导体中实现高效的载流子分离,对其在光电器件和催化器件中的应用至关重要。然而,空穴和电子迁移率之间的巨大差异严重限制了器件性能。第一作者单位的研究人员开发了一种通用策略,即通过金属空位()调控降低空穴有效质量,进而提高空穴迁移率。的引入使空穴迁移率显著提升:中空穴迁移率提高 430%,中提高 350%,中提高 270%。为了说明这一发现的重要性,研究人员将这一概念应用于光电化学水分解领域,该领域对高效的载流子分离需求迫切。特别是,其光电转换效率提高了 4.4 倍,无论小型还是大型光电极,均能实现的性能,且具有卓越的稳定性,可维持 120 小时以上。
来源:Nature Catalysis
时间:2025-02-26
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抗抑郁药使用与痴呆患者认知衰退:一项全国性队列研究揭示关键关联
在老龄化社会不断发展的当下,痴呆已成为严重影响老年人生活质量的重大健康问题。许多痴呆患者常伴有精神症状,抗抑郁药因此被广泛用于改善这些症状,如焦虑、抑郁、攻击行为和睡眠障碍等。然而,抗抑郁药对痴呆患者认知功能的影响却一直是个谜团,就像笼罩在医学研究领域的一层迷雾。以往的研究结果参差不齐,有的观察到抗抑郁药能减缓认知衰退,有的却发现两者毫无关联,甚至还有研究指出抗抑郁药会导致认知功能下降。而且,不同类型的抗抑郁药、具体药物以及使用剂量对痴呆患者认知功能的影响,都缺乏深入且全面的研究。此外,现有研究在研究对象、研究时长和研究方法等方面都存在一定的局限性,使得这一领域的知识缺口愈发明显。为了拨开这层
来源:BMC Medicine
时间:2025-02-26
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吸烟与死亡的紧密关联:澳大利亚的深度研究成果
在全球范围内,吸烟一直是危害人类健康的重要因素。它就像一个隐匿在暗处的 “健康杀手”,悄无声息地侵蚀着人们的身体。大量研究已经证实,吸烟是多种疾病的重要诱因,如癌症、心血管疾病(CVD)和呼吸道疾病等。然而,不同国家和地区的吸烟模式差异很大,这使得准确评估吸烟对健康的影响变得复杂起来。澳大利亚,这个有着独特社会环境和吸烟历史的国家,在吸烟与健康关系的研究方面面临着一些特殊的挑战。过去,澳大利亚估算吸烟导致的死亡人数时,主要依赖国际研究得出的烟草归因分数,缺乏本土数据支持。而且,虽然人们知道吸烟会增加死亡率,但对于吸烟对过早死亡、特异性死亡率的影响,以及戒烟的益处等方面,基于澳大利亚本土数据的研
来源:BMC Medicine
时间:2025-02-26
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抗生素治疗对转移性尿路上皮癌免疫治疗疗效的影响:一项关键研究成果
研究背景在癌症治疗领域,转移性尿路上皮癌(mUC)的治疗一直是个难题。近三十年来,顺铂化疗(CIS)作为 mUC 的一线治疗方案,但其 5 年生存率仅约 15%。随着免疫检查点抑制剂(ICI)的出现,mUC 的治疗格局发生了改变,像帕博利珠单抗等药物被广泛应用,指南也推荐在顺铂适用患者中采用化疗后 ICI 维持治疗。然而,ICI 治疗的响应率参差不齐,探寻影响其疗效的因素成为研究热点。越来越多的研究表明,微生物群在免疫系统调节中起着关键作用。肠道微生物群(GM)被发现会影响多种癌症系统治疗的疗效,干扰 GM 的平衡可能会降低治疗效果,而抗生素治疗(ABT)是导致 GM 失调的一个重要因素。在
来源:BMC Medicine
时间:2025-02-26
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饮食模式与儿童癌症成年幸存者过早衰老的关联研究:关乎健康未来的新发现
在过去的几十年里,儿童癌症的存活率显著提高,越来越多的孩子战胜了癌症,迎来新的人生。但当这些幸存者逐渐长大,新的问题却接踵而至。与从未患过儿童癌症的同龄人相比,他们面临着更高的过早衰老风险,各种与衰老相关的慢性健康问题、虚弱、认知障碍纷纷找上门,死亡风险也大大增加。在正常人群中,饮食对衰老的影响已逐渐被认知,富含蔬菜、水果且适度摄入动物性食物的饮食模式,与较长的端粒和较慢的表观遗传年龄加速相关,可儿童癌症幸存者却很特殊,他们经历过癌症治疗,这些治疗本身可能就对衰老产生了不良影响,在此基础上,饮食究竟在他们的衰老过程中扮演着怎样的角色,此前却鲜有人知。为了弄清楚这个关键问题,圣犹大儿童研究医院(
来源:BMC Medicine
时间:2025-02-26
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新生儿筛查揭示伊朗法尔斯省遗传性代谢病高患病率及其意义
新生儿遗传代谢病(IMDs)是一类因代谢途径中酶、辅助因子或转运体缺陷引发的遗传性疾病。单个疾病发病率低,常低于 1∶100,000 ,但综合发病率在活产婴儿中可达 1∶800 - 1∶2500。这些疾病危害极大,众多 IMDs 会导致新生儿出现不可逆智力低下、昏迷、身体残疾、嗜睡甚至死亡。不过,相当一部分先天性代谢缺陷病是可治愈的,所以在症状出现前进行及时、精准的筛查,对预防或降低这类疾病的发病率和死亡率至关重要。在全球范围内,各国新生儿筛查项目差异很大。许多国家将先天性甲状腺功能减退症(CH)和苯丙酮尿症(PKU)筛查作为常规项目,但发达国家筛查的疾病种类各不相同,像荷兰筛查 17 种代谢
来源:Orphanet Journal of Rare Diseases
时间:2025-02-26
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超重对成人低磷血症患者口腔健康及骨密度的影响:一项关键研究成果
在人体健康的大拼图中,低磷血症(Hypophosphatasia,HPP)这一罕见的代谢性疾病,正逐渐引起科学界的关注。HPP 就像一个隐藏在身体内部的 “捣乱分子”,由于非组织特异性碱性磷酸酶(TNSAP)功能受限,由碱性磷酸酶肝 / 骨 / 肾型(ALPL)基因突变引发,它不仅会引发关节疼痛、肌肉疼痛和疲劳等全身性症状,还会对口腔健康发起 “攻击”。患者常常出现牙齿无故脱落、牙釉质发育不全、牙骨质形成不良以及牙齿萌出延迟等状况,使得口腔健康防线千疮百孔,大大增加了龋齿、牙周病的患病风险。与此同时,超重(BMI≥25(kg/m²))这个在普通人群中常见的健康问题,也在口腔健康领域掀起波澜。研
来源:Orphanet Journal of Rare Diseases
时间:2025-02-26
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罕见病治疗轨迹研究:智利经验揭示差异与需求
罕见病(Rare Diseases,RD),就像隐匿在人群中的 “小众病魔”,虽然单个疾病的患病率很低,但它们却给患者及其家庭带来了沉重的负担。这些疾病常常是慢性且渐进性的,患者在漫长的求医路上,往往面临着诸多困境。在国际上,关于罕见病患者及其家庭经历的研究证据十分匮乏,这导致了一系列问题,比如诊断的延迟和错误,治疗缺乏针对性等。在智利,情况也不容乐观。据估计,约有 100 万人受罕见病困扰,但智利却没有广泛应对罕见病的公共政策或专门立法,仅有一些针对少数罕见病的治疗指南和相关项目。在这样的背景下,开展对智利罕见病患者治疗轨迹的研究就显得尤为重要,它能帮助我们深入了解患者在医疗系统中的经历,发
来源:Orphanet Journal of Rare Diseases
时间:2025-02-26
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综述:急性呼吸窘迫综合征(ARDS):定义演变、病理生理及精准治疗新进展
急性呼吸窘迫综合征(ARDS),对于大众来说或许有些陌生,但在重症医学领域,它却是一个令人头疼的 “狠角色”。想象一下,患者的肺部突然陷入一场 “混乱”,双侧肺部出现浸润,氧气难以顺利进入血液,导致身体各器官 “缺氧罢工”,这就是 ARDS 带来的严重后果。尽管医学在不断进步,可 ARDS 依旧是重症患者的 “夺命杀手”,死亡率居高不下,发病率还在持续上升。目前,临床对于 ARDS 的治疗主要以支持治疗为主,虽有指南推荐如肺保护性通气策略、俯卧位通气等方法,但效果仍不尽人意。这背后的关键原因之一,就是 ARDS 复杂的临床和病理生理异质性。不同患者的病因、病情发展以及对治疗的反应都大不相同,就
来源:Critical Care
时间:2025-02-26
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蒽环类药物治疗后,生存诊所就诊虽提升心脏监测完成率,但难保障及时性
研究背景在癌症治疗的漫长征程中,蒽环类药物曾立下赫赫战功,它凭借强大的抗癌能力,帮助众多患者对抗病魔。然而,这把 “双刃剑” 在杀敌的同时,却隐藏着严重的副作用 —— 蒽环类药物诱导的心肌病(Anthracycline induced cardiomyopathy,AIC)。AIC 就像一颗 “定时炸弹”,随着蒽环类药物累积剂量的增加,它被引爆的风险也越来越高,欧洲心脏病学会(European society of cardiology,ESC)指南明确指出,接受≥250mg/m² 多柔比星等效剂量的患者,就是这颗 “炸弹” 的高危目标。AIC 带来的后果不容小觑,它可能引发心力衰竭等严重心脏
来源:Cardio-Oncology
时间:2025-02-26
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拉美裔人群曲妥珠单抗心脏毒性更低?这项研究有新发现
在全球范围内,乳腺癌是女性中最常被诊断出的癌症,严重威胁着女性的健康。其中,人表皮生长因子受体 2(HER2)基因在约 20% 的原发性浸润性乳腺癌中过度表达,这类 HER2 阳性乳腺癌患者死亡率较高。曲妥珠单抗(Trastuzumab)作为一种单克隆抗体,通过抑制 HER2 信号通路发挥作用,是 HER2 阳性乳腺癌的一线治疗药物,能有效降低患者的死亡率和复发率 。然而,它却存在一个不容忽视的问题 —— 具有心脏毒性,可能导致心脏功能障碍。据不同研究报道,曲妥珠单抗诱导的心脏功能障碍总体发生率在 8% - 35.6% 之间,这使得心血管疾病死亡率在乳腺癌患者中高于普通人群。此前研究发现,年龄
来源:Cardio-Oncology
时间:2025-02-26
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代谢新指标与慢性疼痛:TyG 和 AIP 的关联探秘
慢性疼痛,这个 “隐形的敌人”,正悄然影响着无数人的生活。在美国,2016 年约 20.4% 的成年人饱受慢性疼痛折磨,到了 2021 年,这一比例更是攀升至 20.9%。它不仅让患者身体痛苦,还带来沉重的经济负担。一直以来,人们都知道慢性疼痛的发生与多种因素有关,像遗传、生活方式、职业特点等,但仍有许多谜题尚未解开。近年来,甘油三酯葡萄糖(TyG)指数和血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)作为评估胰岛素抵抗(IR)和代谢状况的重要指标,受到了广泛关注。TyG 指数通过结合空腹血浆葡萄糖(FPG)和甘油三酯(TG)水平,能有效反映胰岛素抵抗情况;AIP 则在预测代谢综合征(MetS)、糖尿病(DM
来源:Lipids in Health and Disease
时间:2025-02-26
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综述:ACSS2:代谢紊乱疾病治疗的新希望?
在全球范围内,代谢紊乱的发病率正持续攀升,像肥胖、糖尿病、肝脂肪变性等疾病,严重威胁着人们的健康,成为亟待解决的重大公共卫生问题。这些疾病往往相互关联,有着复杂的发病机制,涉及多种因素的相互作用,使得寻找有效的治疗方法困难重重。目前,虽然对代谢紊乱疾病的研究不断深入,但仍有许多关键问题尚未明确,例如某些代谢通路的具体调控机制,以及如何精准地针对这些机制开发安全有效的治疗手段。在这样的背景下,相关研究人员开展了关于乙酰辅酶 A 合成酶短链家族成员 2(ACSS2)在代谢紊乱疾病中作用的研究。这一研究意义重大,若能明确 ACSS2 的作用机制,有望为代谢紊乱疾病的治疗开辟新的方向。研究成果对理解代
来源:Lipids in Health and Disease
时间:2025-02-26
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综述:探寻突触稳态与抑郁症关联,解锁抗抑郁新靶点
抑郁症是一种常见的精神障碍,严重影响着全球 2.8 亿人的生活,给社会和个人带来了沉重的负担。目前,药物治疗是抑郁症的主要治疗方式,但却存在诸多问题,比如起效慢、副作用多,对部分患者甚至无效,这让无数患者和家属陷入困境。就像在黑暗中摸索,却始终找不到那盏照亮前路的灯。在这样的背景下,深入探究抑郁症的发病机制,寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。为了解开抑郁症的谜团,研究人员把目光投向了突触稳态(synaptic homeostasis)。突触是神经元之间传递信息的关键部位,而突触稳态就像是一个精密的平衡器,通过调节突触前神经递质释放、离子通道功能等,维持神经元之间的正常通信。近年来,越来越多的研究发
来源:Cell & Bioscience
时间:2025-02-26
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HIV 母婴阻断新突破:探究孕期病毒抑制关键因素
在全球范围内,艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)依旧是严重威胁人类健康的重大疾病。人类免疫缺陷病毒(HIV)会攻击人体免疫系统,尤其盯上白细胞,让人体防御力大幅下降,极易患上各种疾病。母婴传播是 HIV 传播的重要途径之一,在没有干预措施的情况下,HIV 阳性母亲将病毒传给孩子的概率在 15% - 45% 之间。不过,要是母亲能规范进行抗逆转录病毒治疗(ART),并在孕期、分娩和哺乳期间保持病毒载量抑制(≤1000 RNA 拷贝 /mL ),孩子感染 HIV 的风险就能降到 1% 以下;要是母亲病毒载量检测不到,孕期就几乎不存在母婴传播风险。埃塞俄比亚一直在努力,计划在 2025 年消除
来源:Virology Journal
时间:2025-02-26