• 探秘 HerA-DUF 抗噬菌体防御系统：结构重塑激活核酸酶的关键机制

  亮点Apo DUF 形成一种无活性的十二聚体，核酸酶活性极低。HerA-DUF 以 6:12 的活性复合物形式组装，能够高效切割 DNA。DUF 的寡聚化由其 C 端的 RFO 结构域介导。结构重塑使得 DUF 核酸酶结构域二聚化并激活。摘要第一作者单位的研究人员利用 AlphaFold 模型并结合实验，对 HerA-DUF4297（DUF）抗噬菌体防御系统进行了表征，重点研究了 DUF 尚未明确的生化功能。在基于结构的基因组分析的指引下，研究人员发现 DUF 的同源物广泛分布于多种细菌免疫系统中。值得注意的是，其中一种同源物 Cap4 是一种核酸酶。受这一进化线索的启发，研究人员检测了 DU

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-02-26

• 靶向尿嘧啶切除途径：攻克 BRCA1/2 缺陷型肿瘤的新策略

  研究背景在癌症治疗的战场上，PARP 抑制剂（PARPi）曾被寄予厚望。它利用与 BRCA1/2 突变之间的合成致死作用，获批用于治疗 BRCA1/2 突变的肿瘤，也就是同源重组缺陷（HRD）肿瘤。然而，现实却给了这一疗法沉重一击。并非所有 HRD 肿瘤患者都能从 PARPi 治疗中获益，耐药问题逐渐浮现，成为临床治疗的巨大阻碍。许多患者在耐药后无药可用，病情恶化，这一现状迫切呼唤新的治疗方案。与此同时，尿嘧啶在肿瘤细胞基因组中的角色一直是个谜。它在肿瘤细胞基因组 DNA（gDNA）中频繁出现，但其对基因组稳定性的影响却充满争议。哺乳动物细胞进化出了复杂的尿嘧啶切除系统，其中 UNG（尿嘧啶

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-02-26

• miR-143/145 缺失与 del (5q) MDS：新靶点与治疗曙光

  骨髓增生异常综合征（myelodysplastic neoplasms，MDS），听起来或许有些陌生，但它却是一类严重威胁健康的血液疾病。简单来说，MDS 是造血干细胞出现异常的疾病，就像是造血工厂里的 “指挥官” 出了问题，导致血细胞生产混乱，不仅数量不足，质量也欠佳，进而引发骨髓衰竭，甚至可能发展成急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML） 。在 MDS 患者中，部分人存在 5 号染色体长臂间质缺失（interstitial deletion of chromosome 5q，del (5q)）的情况，这一异常十分常见。针对 del (5q) 的 MDS 患者，

  来源：Leukemia

  时间：2025-02-26

• FLAG-IDA 联合维奈克拉治疗新诊断及复发 / 难治性 AML：缓解率高且长期生存可观

  摘要强化化疗仍是新诊断（ND）急性髓系白血病（AML）的标准治疗方案；然而，复发风险仍然很高。此外，大多数复发 / 难治性（RR）AML 患者的预后较差。本文报告了 138 例患者（77 例新诊断患者和 61 例复发 / 难治性患者）接受氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子联合去甲氧柔红霉素（FLAG-IDA）与维奈克拉（venetoclax）联合治疗的长期经验。在新诊断患者队列中，总缓解率（ORR）为 97%，复合完全缓解（CRc）率为 95%，90% 的患者通过流式细胞术检测未检测到可测量残留病（MRD）。3 年总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）分别为 66% 和 64%。欧洲白血

  来源：Leukemia

  时间：2025-02-26

• MPN 患者症状负担研究：医患认知差异与生存关联

  骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative neoplasms，MPN）是一类会给患者带来诸多痛苦的疾病，它如同隐藏在身体里的 “捣蛋鬼”，严重影响患者的生活质量和日常活动能力。想象一下，患者可能会经常感到疲惫不堪，仿佛身体里的能量被不断抽走；皮肤瘙痒难耐，却又找不到明确的原因；还可能出现盗汗、疼痛等症状，这些症状就像一个个小恶魔，不断折磨着患者。目前，针对 MPN 患者症状负担的研究存在不少问题。虽然症状控制是 MPN 治疗的主要目标之一，但症状对患者预后的真正影响却并不清楚。而且，之前的研究发现，医生和患者对症状负担的认知存在差异，可这些分析并没有在个体层面进行匹配比较。另外，症

  来源：Leukemia

  时间：2025-02-26

• 25 - 羟基胆固醇：阿尔茨海默病治疗新靶点的关键探索

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），这个名字听起来或许有些陌生，但它的另一个称呼 —— 老年痴呆症，大家可能就耳熟能详了。想象一下，曾经熟悉的家人、朋友，逐渐忘记了你们共同的回忆，连日常生活都难以自理，这就是 AD 患者的真实写照。AD 是一种进行性神经退行性疾病，患者会出现认知能力下降、记忆力减退和行为改变等症状。在大脑中，其标志性病理特征为细胞外淀粉样 β 蛋白（amyloid-beta，Aβ）斑块的积累和细胞内由过度磷酸化 tau 蛋白组成的神经原纤维缠结。尽管科研人员在这个领域投入了大量精力进行研究，但 AD 的发病机制仍未完全明晰，目前也缺乏有效的治疗手段。

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2025-02-26

• 毒液无处不在：生命形式中隐藏的毒素传递系统

  毒液并非动物的专利——植物、真菌、原生生物、细菌甚至病毒都利用类似毒液的机制进行防御、捕食和竞争。最近，《Toxins》杂志发表了一篇综述文章，探讨了植物、动物、真菌、原生生物、病毒和细菌中毒素传递系统的多样性。毒液在至少104个已知的动物谱系中独立进化，但本研究表明类似的毒素传递机制可能广泛存在于非动物生命形式中。生物学家和毒素学家已经研究毒素和有毒生物数百年。对毒素的兴趣主要源于毒素暴露的严重后果。毒性生物分泌物根据传递方式被分为三大类：毒素、毒素喷射物和毒液。毒素是被动传递的，没有传递机制。毒液通过伤口传递到组织内部，而毒素喷射物则是通过伤口之外的方式传递到体表。关于毒液和有毒生物的讨论

  来源：Toxins

  时间：2025-02-26

• 《Oncotarget》揭示p53在癌症治疗中的关键作用

  2025年2月18日，《Oncotarget》杂志第16卷发表了一篇题为“端粒酶永生化人类细胞中稳健的p53表型及潜在下游靶点”的研究论文。来自西德尼·基梅尔综合癌症中心和约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员Jessica J. Miciak、Lucy Petrova、Rhythm Sajwan、Aditya Pandya、Mikayla Deckard、Andrew J. Munoz和Fred Bunz研究了肿瘤抑制蛋白p53，该蛋白在预防癌症中发挥关键作用。他们的研究揭示了p53如何影响癌细胞生长、治疗耐药性以及潜在药物靶点，为未来的癌症治疗提供了新的见解。p53蛋白在预防癌症中起着至关重要

  来源：Oncotarget

  时间：2025-02-26

• 睡眠中断对免疫系统的影响及疾病风险

  一项发表在《The Journal of Immunology》杂志上的新研究揭示了睡眠质量对一个人免疫系统的影响，以及它如何与肥胖、糖尿病和心血管疾病等疾病的发展相关联。研究发现，即使是年轻、瘦弱且健康的个体经历24小时的睡眠剥夺，其免疫细胞的特征也会发生改变，类似于肥胖人群的免疫细胞特征——肥胖是一种已知会引发慢性炎症的状况。这表明免疫系统对睡眠高度敏感，并可能迅速适应睡眠模式的变化。研究人员指出，如果这些变化持续存在，可能会导致长期的炎症状态并增加患病风险。已有大量证据表明，睡眠障碍和睡眠干扰与多种慢性疾病和发病率相关，如2型糖尿病和心血管疾病。已知不良健康结果可能由慢性炎症驱动，但睡眠

  来源：The Journal of Immunology

  时间：2025-02-26

• 综述：“脑雾” 之谜：跨疾病解析与研究新方向

  研究背景在日常生活中，你是否曾有过这样的经历：突然忘记刚刚要做的事情，注意力难以集中，思考问题也变得迟钝，就好像大脑被一层 “迷雾” 笼罩着。这种被称为 “脑雾（Brain fog）” 的现象，可不是偶尔的小迷糊，它正困扰着众多患有慢性疾病的人。从新冠后遗症（COVID-19）、肌痛性脑脊髓炎 / 慢性疲劳综合征（ME/CFS），到纤维肌痛、更年期综合征等，十多种慢性疾病都与 “脑雾” 紧密相关，严重影响患者的生活质量，导致社会和职业功能受损。然而，尽管 “脑雾” 频繁出现，但人们对它的了解却十分有限。它究竟是注意力、记忆力的问题，还是更广泛的认知障碍？它能否通过客观指标衡量，背后又有着怎样的

  来源：TRENDS IN Neurosciences

  时间：2025-02-26

• 综述：理解语音自然度：构建概念框架，解锁沟通密码

  语音在日常交流中至关重要，无论是人与人对话，还是人与智能设备交互。但你是否注意过，有些语音听起来自然流畅，有些却显得生硬怪异？这种语音自然度的差异，影响着交流体验。在如今人工智能（AI）蓬勃发展的时代，合成语音广泛应用于客服、游戏、公共交通等诸多领域 ，语音自然度的重要性愈发凸显。可当前，人们对语音自然度的理解并不系统，存在概念不明确、研究方法多样难统一、不同研究领域缺乏交流以及理论基础薄弱等问题。为深入探究语音自然度，来自弗里德里希・席勒大学耶拿分校（Friedrich Schiller University Jena）等多个机构的研究人员，针对这些问题展开了全面研究。他们的研究成果发表在《

  来源：TRENDS IN Cognitive Sciences

  时间：2025-02-26

• 长程增强子调控基因对调控因子扰动高度敏感：探索基因调控的关键奥秘

  基因调控的神秘面纱：长程增强子的关键作用在微观的基因世界里，基因表达的调控如同一场精密的交响乐，每个音符都至关重要，任何一个小的偏差都可能导致生物体出现异常。细胞类型特异性基因激活由增强子（enhancer）调控，它就像基因的 “开关”，决定着基因何时、何地以及以何种强度开启表达。然而，许多增强子与目标基因启动子之间隔着长长的非编码 DNA 序列，它们如何跨越这段 “鸿沟” 精准调控基因表达，一直是生物学领域的未解之谜。而且，对于远端增强子是否需要特定因子来协调基因调控，科学家们也知之甚少。为了揭开这些神秘面纱，来自荷兰 Oncode Institute、Hubrecht Institute-

  来源：Cell Genomics

  时间：2025-02-26

• 通过系统抗原组学 - 血清学联合工作流程剖析抗链球菌病原体循环 IgG 的特性

  在微生物感染的战场上，免疫球蛋白 G（IgG）可谓是免疫系统的一员 “猛将”。它能与病毒、细菌病原体表面以及可溶性毒素紧密结合，凭借 Fab 片段精准识别微生物蛋白和多糖上的表位，进而中和病原体，阻止它们黏附、入侵宿主细胞，保护机体免受侵害。同时，抗原结合后的 IgG 还能激活经典补体途径，引发抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）等免疫反应，这些功能都与 Fc 片段的结构，尤其是 Fc 亚类和糖基化修饰密切相关。在抗菌免疫过程中，多克隆 IgG 能靶向病原体上的多种抗原和多个表位，比单克隆 IgG 提供更广泛的保护。然而，想要在系统层面全面了解多克隆抗体的特性，包

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-26

• KAT6B 高表达可 “拯救” KAT6A 缺陷：解锁染色质调控新奥秘

  在生命的微观世界里，基因的调控就像一场精密的交响乐演奏，每个音符（基因）都在特定的时间和空间奏响，共同谱写着生命的乐章。组蛋白赖氨酸乙酰转移酶（histone lysine acetyltransferases）家族成员 KAT6A 和 KAT6B，便是这场演奏中的重要 “乐手”。它们拥有相同的蛋白结构域，序列也高度相似，就像一对技艺高超的双胞胎乐手，但在生命的舞台上却各自有着独特的 “演奏风格”。KAT6A 和 KAT6B 作为多蛋白复合物的催化亚基，在染色质调控中发挥着关键作用。它们通过对组蛋白进行乙酰化修饰，影响染色质的结构和基因的表达，进而调控细胞的基本功能。然而，这对 “双胞胎乐手”

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-26

• 细胞死亡过程中，RTK 信号减弱如何让细胞 “膜” 临危机？

  细胞就像一个个精密的小工厂，时刻进行着各种复杂的生命活动。在这个微观世界里，细胞死亡是一个至关重要的过程，它如同工厂的 “关停程序”，一旦出现异常，就可能引发各种健康问题，比如神经退行性疾病、自身免疫疾病，甚至是癌症。细胞死亡过程与细胞内的代谢变化密切相关，其中磷脂代谢的改变尤为关键。然而，目前科学家们对于磷脂代谢在细胞死亡过程中的具体调控机制，以及它如何影响细胞命运，还没有完全弄清楚。就像在黑暗中摸索，虽然已经知道方向，但具体的路径还模糊不清。为了揭开这个神秘的面纱，因斯布鲁克大学等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Nature Communications》上，为我们理解

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-26

• 基因多态性探秘：CYP3A4、CYP3A5 等基因如何左右肝移植术后关键并发症？

  摘要肝移植是晚期肝病患者唯一的治愈选择，他克莫司是首选的免疫抑制药物。基因多态性可能会干扰药物反应，有可能导致药物暴露过量或不足。[第一作者单位] 的研究人员旨在探究 CYP3A4（rs2740574、rs2242480、rs35599367）、CYP3A5（rs776746、rs10264272）、POR（rs1057868）和 ABCB1（rs1128503、rs2229109、rs9282564）基因多态性与感染、急性排斥反应和肾衰竭之间的关联。逻辑回归模型显示，CYP3A5（rs776746）和 POR（rs1057868）对肝移植术后急性排斥反应的发生有影响（p = 0.028）。研

  来源：The Pharmacogenomics Journal

  时间：2025-02-26

• 探秘胃癌前病变：26 基因 “密码” 解锁高风险胃黏膜肠化生

  在全球范围内，胃癌（GC）如同一个隐匿的杀手，严重威胁着人类的健康。它是导致癌症相关死亡的主要原因之一，全球范围内患者的生存率普遍较低，这主要归咎于多数患者在确诊时病情已进展至晚期。在胃癌的发展进程中，胃黏膜肠化生（Gastric Intestinal Metaplasia，GIM）阶段尤为关键，这一阶段的胃黏膜会发生一系列特殊变化，其上皮细胞逐渐转变为类似小肠或大肠黏膜的上皮细胞 。GIM 被视为胃癌的重要前体病变，然而，并非所有的 GIM 患者都会发展为胃癌，只有一小部分属于 “高风险” 的 GIM 患者才会面临这种威胁。但目前，如何精准识别这部分高风险患者，成为了医学领域亟待攻克的难题。

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-02-26

• 乳腺癌患者来源的诱导多能干细胞：精准抗癌新利器

  在癌症的治疗领域，乳腺癌一直是备受关注的焦点。随着医学的进步，靶向治疗为乳腺癌患者带来了新的希望，但目前仍面临诸多挑战。传统的细胞系和小鼠模型在研究乳腺癌时存在局限性，细胞系往往不能准确反映肿瘤的真实情况，小鼠模型也无法完全模拟人体环境。而且，乳腺癌患者的肿瘤在细胞、分子和基因层面差异很大，现有的疾病模型难以捕捉这种复杂性。此外，对于靶向治疗药物，如聚 (ADP - 核糖) 聚合酶（PARP）抑制剂，虽然在携带乳腺癌易感基因 1（BRCA1）或乳腺癌易感基因 2（BRCA2）致病性变异的患者中有一定疗效，但临床应用受限，主要是对耐药机制了解不足，且适用患者比例小。为了更好地应对这些问题，探索更

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-02-26

• 新发现！13 种血液生物标志物与帕金森病风险相关

  帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是全球范围内影响众多人的常见神经退行性疾病，大约 1000 万人受其困扰，在 80 岁以上人群中发病率更是高达约 3%。目前，PD 的诊断主要依赖神经系统检查，通过识别运动症状（如运动迟缓、静止性震颤和僵硬）以及非运动症状（如嗅觉减退、便秘、泌尿功能障碍和体位性低血压）来判断。然而，这种诊断方式存在诸多问题，临床误诊率高达 20%，而且不同医生诊断准确性差异较大，运动障碍专科医生的诊断准确率为 92.5%，普通临床医生仅为 90.3%。更为关键的是，多数患者确诊时，黑质中 50% - 70% 的多巴胺能神经元已经发生退化，而 PD 的前驱

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-02-26

• 自闭症相关常见基因变异与大脑神经突密度的关联研究：探索神经发育奥秘

  研究背景自闭症，作为一种神经发育障碍，常常给患者及其家庭带来巨大挑战。它的特征包括重复刻板行为、兴趣狭窄、感觉异常以及社交沟通困难。大量研究表明，自闭症具有高度的遗传性，双胞胎和家族遗传研究显示其遗传度高达 60 - 90%，不过单核苷酸多态性（SNP）的遗传度相对较低，在 11 - 50% 之间。尽管我们知道基因在自闭症发病中起着关键作用，但自闭症相关的多基因是如何导致其认知和行为表现的，仍然是个未解之谜。以往研究发现，自闭症相关基因和变异在早期神经发育过程中高度富集，同时自闭症患者与非患者相比，大脑的形态（结构和弥散表型）和功能也存在差异，在一般人群中，大脑形态与自闭症特征之间也存在关联。

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-02-26

知名企业招聘：