• 3D 打印助力犬类假肢定制：改善截肢犬运动能力与生活质量

  研究背景在巴西，犬类数量超过 6780 万，它们在人们生活中占据重要地位，人们对犬类健康和生活质量的关注度也日益提高。然而，肢体先天性畸形、因伤截肢或手术截肢等情况，给犬类的行动带来诸多不便。肢体截肢会引发犬类生物力学改变，影响其生活质量，缺乏运动和社交互动还可能缩短寿命。传统的兽医骨科假肢分为内置假体（endoprostheses）和外假体（exoprostheses）。内置假体需通过手术固定在动物骨骼结构上，外假体则是外部固定。3D 打印技术出现前，假肢定制困难，难以满足不同动物的个体需求。而 3D 打印技术具有根据动物个体特征定制的优势，在工程和建筑等领域已广泛应用，在兽医医学领域也极具

  来源：BMC Veterinary Research

  时间：2025-02-27

• 首例骨盆畸形母驴连续 3 次剖宫产案例：手术方式、结局及启示

  难产困境与剖宫产探索：母驴生育难题的突破之路在动物繁育的奇妙世界里，马属动物的分娩过程既充满希望，又暗藏危机。母驴的正常分娩如同一场有序的生命接力赛，孕期 365 - 376 天，分阶段进行，每个阶段都有着独特的生理变化。然而，难产这个 “不速之客” 却常常打乱这场节奏，它就像分娩途中的巨石，严重威胁着母驴和胎儿的生命安全。据统计，母驴难产发生率虽低，却有着诸多复杂的成因，骨盆畸形、胎儿体位异常等，都可能成为难产的导火索。与其他大型动物相比，马属动物难产的处理更为棘手。在驴的剖宫产领域，相关研究资料极度匮乏，一旦手动助产或常规手术失败，母驴和胎儿的生命便岌岌可危。在这样的困境下，为了给母驴难产

  来源：BMC Veterinary Research

  时间：2025-02-27

• 性激素相关基因表达特征助力睾丸生殖细胞肿瘤精准诊疗

  睾丸生殖细胞肿瘤（Testicular Germ Cell Tumor，TGCT）是 20 - 40 岁男性中最常见的癌症，如同潜藏在身体里的 “定时炸弹”，严重威胁着男性健康。它主要分为精原细胞瘤（Seminomatous Germ Cell Tumors，SGCT）和非精原细胞瘤（Non - seminomatous Germ Cell Tumors，NSGCT）两种亚型。目前，虽然经典的组织病理学特征在预测 TGCT 复发方面起着关键作用，但仍存在诸多未解之谜。比如，促性腺激素失调被认为在 TGCT 的发生中可能扮演重要角色，然而具体的分子机制并不明确。同时，不同亚型的 TGCT 在性激

  来源：Basic and Clinical Andrology

  时间：2025-02-27

• 错位神经元的“多动症”：大脑发育障碍的潜在机制

  当神经元在大脑发育过程中没有迁移到适当的位置时，就会引起心室周围异位，这是一种与癫痫发作和学习困难有关的疾病。由LMU生物医学中心研究小组组长、SyNergy Cluster of Excellence的成员Silvia Cappello教授领导的一个国际团队调查了这些错位神经元的特征，并找到了它们过度活跃的原因。利用心室周围异位患者的干细胞，研究人员培养了一个大脑的微型3D模型，即所谓的脑类器官，并研究了神经元网络在类器官中的功能。他们发现，受影响的神经元更容易兴奋，并表现出更大的电活动。特别是，特定基因（DCHS1）的突变降低了这些神经元的刺激阈值。此外，研究表明，这些神经元具有更复杂的形

  来源：Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen (LMU)

  时间：2025-02-27

• Cell：科学家们第一次确定了大脑运动源分离问题的精确机制

  神经科学家已经发现大脑是如何区分外部世界中发生的视觉运动和观察者在其中移动所引起的视觉运动的。长期以来，研究人员一直想知道大脑是如何实现这种关键的感官区分的，这被称为“运动源分离问题”。这是科学家们第一次确定了精确的机制。发表在《细胞》杂志上的一项研究概述了伦敦大学学院塞恩斯伯里威康中心（SWC）的科学家们是如何开发出一种新的实验装置来分离运动的基本元素的。他们发现，小鼠初级视觉皮层中的单个细胞使用运动和前庭信号来确定视网膜上的视觉流是由于外部世界的视觉运动引起的，还是由动物的运动引起的。“每天我们都理所当然地知道我们是否在移动，或者我们周围的东西是否在移动。但是没有人知道大脑是如何做到这一点

  来源：AAAS

  时间：2025-02-26

• C9orf72 相关 ALS/FTD 的新突破：脂质代谢异常与潜在治疗靶点

  一、研究背景肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）和额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia，FTD）如同两颗可怕的 “定时炸弹”，无情地摧毁着人们的神经系统。ALS 会让大脑和脊髓中的上下运动神经元逐渐消失，导致肌肉萎缩、瘫痪，患者仿佛被禁锢在逐渐失灵的身体里；FTD 则会使大脑额叶和颞叶退化，引发行为和语言异常，让患者的认知和行为出现严重障碍。如今，越来越多的证据表明，ALS 和 FTD 处于同一种疾病的不同阶段，它们有着重叠的临床和病理特征，而 C9orf72 基因内含子中 G₄C₂重复序列扩增（C9 ALS/FTD）是这两

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-02-26

• NF1 基因 “二次打击” 探秘：解析 1 型神经纤维瘤病癌症易感性

  一、研究背景在生命的微观世界里，癌症的发生机制一直是科学家们努力探索的谜题。对于隐性肿瘤易感综合征而言，一个等位基因在受精卵或早期胚胎发育时就发生突变，而第二个等位基因则会在后续的体细胞突变中失活，也就是所谓的 “二次打击”。按照常理，“二次打击” 会促使肿瘤形成，但奇怪的是，有些细胞即便存在双等位基因突变，却依然保持正常表型。就像在健康组织中也发现过致癌突变一样，正常组织中突变的发生情况及影响始终是个未解之谜。1 型神经纤维瘤病（NF1）是一种复杂的多系统疾病，它会使患者更容易患上肿瘤。NF1 基因作为一种肿瘤抑制基因，编码神经纤维瘤蛋白，该蛋白能够负向调节细胞内 RAS/MAPK 信号通路

  来源：Nature Genetics

  时间：2025-02-26

• 探索大脑奥秘：白质星形胶质细胞的独特 “身份” 与功能

  在大脑这个神秘的 “宇宙” 中，星形胶质细胞就像散布其中的神秘 “精灵”，数量众多且承担着支持神经元代谢、参与突触形成等重要使命。然而，这些 “精灵” 并非千篇一律，它们存在着显著的异质性。一直以来，科学家们对星形胶质细胞的研究不断深入，但对于白质（WM）星形胶质细胞以及它们与灰质（GM）星形胶质细胞之间的区别，了解仍十分有限。以往的研究大多聚焦于灰质区域或同时研究灰质和白质，缺乏对不同脑区白质星形胶质细胞全面深入的分子分析。这种认知上的不足，就像在探索大脑奥秘的道路上设置了重重迷雾，阻碍着我们进一步了解大脑的精细运作机制。为了拨开这层迷雾，慕尼黑大学的研究人员踏上了探索之旅，开展了一系列研究

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-02-26

• 从人类多能干细胞到 iRAPs：开启特发性肺纤维化药物研发新征程

  研究人员发现，人类肺部的远端呼吸性气道、终末细支气管和呼吸性细支气管（RA/TRB）中存在独特的细胞群，这些细胞群会在肺损伤患者和特发性肺纤维化（IPF，一种致命的肺部疾病）患者体内积聚。由于啮齿动物体内不存在这些细胞群，若要更深入地了解，就需要建立人类体外模型。在此，研究人员将人类多能干细胞（hPS 细胞）转化为可扩增的球体，称为诱导呼吸性气道祖细胞（iRAPs），其约 98% 由与 RA/TRB 相关的细胞类型组成。一个 hPS 细胞可产生 101?个 iRAP 细胞。研究人员将 iRAPs 通过与过渡型 2 型肺泡上皮细胞（AT2）一致的阶段，分化为纯度达 95% 的成熟 1 型肺泡上皮

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-02-26

• Science：免疫疾病人工智能辅助诊断

  一项新的研究表明，一种新的机器学习框架——Mal-ID——可以破译个体免疫系统过去感染和疾病的记录，为精确诊断自身免疫性疾病、病毒感染和疫苗反应提供了一种强大的工具。自身免疫性疾病或其他免疫病理的传统临床诊断方法往往依赖于体格检查、患者病史和各种细胞或分子异常的实验室检测的结合，这是一个漫长的过程，往往因最初的误诊和模糊的系统而复杂化。这些方法对患者个体适应性免疫系统的B细胞受体（BCRs）和T细胞受体（TCRs）的数据使用有限。在对病原体、疫苗和其他抗原刺激的反应中，BCR和TCR基因库通过克隆扩增、体细胞突变和免疫细胞群的选择性重塑而发生变化。对BCRs和TCRs进行测序可以提供一种全面的

  来源：AAAS

  时间：2025-02-26

• Pre-existing stem cell heterogeneity dictates clonal responses to the acquisition of leukemic driver mutations：单细胞追踪揭示白血病发生的新机制

  研究背景在癌症的世界里，即使是携带相同基因突变的患者，其癌细胞的表现也千差万别。就像同一种癌症，有的患者治疗效果很好，有的却很差，这背后的原因一直困扰着科学家们。长期以来，研究人员推测癌细胞的表型异质性（phenotypic heterogeneity）可能源于发生驱动突变的细胞类型，也就是 “细胞起源（cell-of-origin）” 模型。然而，传统的研究方法就像戴着一副模糊的眼镜，无法清晰地分辨干细胞和祖细胞中克隆异质性的亚群。特别是对于造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs），尽管它处于造血层级的顶端，但自身在状态和功能上也存在着偏差，而且由于缺乏高分辨

  来源：Cell Stem Cell

  时间：2025-02-26

• 干扰素应答的肠道 BEST4/CA7⁺细胞：肠道健康的 “隐形卫士”

  肠道健康 “密码”：BEST4/CA7⁺细胞的探索之旅在人体肠道这个神秘的 “小宇宙” 里，无数细胞各司其职，维持着身体的健康平衡。其中，有一类名为 BEST4/CA7⁺的细胞，虽然数量稀少，却可能藏着肠道健康的重要 “密码”。以往，科学家只能通过单细胞 RNA 测序 “看” 到它们的身影，根据基因表达情况猜测它们或许在电解质平衡中发挥作用，但由于小鼠体内不存在这类细胞，且缺乏合适的人体体外模型，BEST4/CA7⁺细胞的真实面目一直蒙着一层神秘的面纱，它们的分化过程和具体功能也无人知晓。与此同时，细菌感染引发的腹泻问题一直困扰着人们。细菌腹泻毒素会打乱肠道上皮细胞的离子吸收和分泌平衡，让大量

  来源：Cell Stem Cell

  时间：2025-02-26

• 揭秘 2-5A：跨越细胞界限的免疫递质，开启抗感染与抗癌新认知

  亮点一个细胞中由 2',5'- 寡聚腺苷酸合成酶（OAS）产生的 2-5A 可被转运至另一个细胞中，激活核糖核酸酶 L（RNase L）。2-5A 通过间隙连接、输入蛋白和输出蛋白在细胞间转移。小鼠的 ABCC10 蛋白介导 2-5A 的输出。OAS 高表达（OAShigh）的肿瘤会自然产生 2-5A，诱导抗肿瘤免疫反应。摘要2',5'- 寡聚腺苷酸合成酶（OAS）- 核糖核酸酶 L（RNase L）通路是一条经典的抗病毒天然免疫通路。在感知到双链核糖核酸（dsRNA）后，OAS 会产生 2',5'- 寡聚腺苷酸（2-5A）作为第二信使，激活 RNase L。2-5A 是否能够被转运，从而扩大

  来源：Immunity

  时间：2025-02-26

• 靶向卵形拟杆菌产生的异石胆酸：激活 NK 细胞对抗肝癌的新策略

  研究亮点AKR1D1 的缺失会促进肝癌进展。AKR1D1 缺乏会通过提高肝脏中异石胆酸（iso-LCA）水平，损害自然杀伤（NK）细胞的细胞毒性。卵形拟杆菌（B. ovatus）产生的 iso-LCA 会抑制由磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白 1（p-CREB1）介导的 NK 细胞功能。iso-LCA 拮抗剂螺内酯可提高抗程序性死亡受体 1（PD1）抗体的抗肿瘤效率。摘要在肝癌进展过程中，胆汁酸代谢和抗肿瘤免疫均会受到破坏。然而，二者之间复杂的调控关系在很大程度上仍不明确。第一作者单位的研究人员发现，醛酮还原酶 1D1（AKR1D1）的缺失会通过肠道微生物群失调，促进异石胆酸（iso-LCA）的

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-02-26

• CD47-LLO 抗体 - 毒素偶联物：打破免疫屏障，开启癌症治疗新征程

  摘要抗原呈递细胞吞噬肿瘤细胞，随后交叉呈递肿瘤来源的抗原。然而，这些过程受到吞噬检查点以及吞噬溶酶体中抗原肽向胞质运输效率低下的阻碍。在此，[第一作者单位] 的研究人员采用受微生物启发的策略，设计了一种抗体 - 毒素偶联物（ATC）。该偶联物通过可裂解的连接子与细胞内细菌单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes）的细菌毒素李斯特菌溶素 O（LLO）相连，靶向 “别吃我” 信号 CD47，即 CD47 - LLO。CD47 - LLO 促进巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用，随后 LLO 释放并激活，在吞噬溶酶体膜上形成孔道，增强肿瘤来源肽的抗原交叉呈递，并激活胞质免疫传感器。

  来源：Nature Cancer

  时间：2025-02-26

• 纳米涂层保 “噬” 活力：革新细菌感染疗法的新突破

  摘要噬菌体治疗细菌感染的疗效在很大程度上取决于噬菌体的活力，当噬菌体从宿主中自然释放，以及受到培养基、制造工艺等因素影响时，其活力会受到损害。第一作者单位的研究人员通过用聚合物纳米涂层分别包裹被噬菌体侵染的细菌，以维持噬菌体诱导细菌裂解时的微环境。研究显示，与自然释放的噬菌体（其尾部蛋白质严重降解）相比，从聚合物包裹细菌中分离出的噬菌体活力得以维持。这种潜伏噬菌体也能更好地扩增，并且在清除细菌生物膜时，能更有效地结合并裂解细菌。在患有细菌诱导的肠炎和相关关节炎的小鼠模型中，口服经在中性 pH 值下可溶解的聚合物包裹的细菌所释放的潜伏噬菌体，比直接给予未包裹的噬菌体具有更高的生物利用度，治疗效果

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-02-26

• 综述：肿瘤免疫治疗新突破：攻克癌症干细胞耐药的关键密码

  癌症，这个如同恶魔般的存在，一直是医学界的 “心头大患”。随着医学的发展，免疫治疗的出现给癌症患者带来了新的希望，就像在黑暗中点亮了一盏明灯。免疫检查点阻断（ICB）和过继细胞疗法（ACT）等免疫治疗手段，让许多晚期癌症患者看到了生命延续的曙光。然而，现实却很残酷，癌症干细胞（Cancer Stem Cells，CSCs）的存在使得免疫治疗面临着重重困境。CSCs 就像是癌症中的 “精锐部队”，拥有强大的自我更新能力和适应能力。它们不仅能在肿瘤的发展、转移中发挥关键作用，还能巧妙地逃避人体免疫系统的监视，对各种治疗手段产生耐药性。打个比方，常规治疗像是一场针对癌细胞的 “正面进攻”，主要打击那

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-02-26

• circAKT3：前列腺癌治疗新靶点的关键发现

  前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）是男性健康的一大 “杀手”，在全球范围内，其发病率持续攀升，已然成为男性中最常被诊断出的恶性肿瘤。对于早期局限性 PCa 患者而言，手术和放疗或许能带来治愈的希望；然而，一旦病情发展到晚期，各种棘手的症状便会接踵而至，严重影响患者的生活质量。想象一下，患者不仅要忍受排尿困难、严重血尿带来的身体折磨，还要承受骨痛造成的巨大痛苦，这些症状就像一个个 “恶魔”，不断侵蚀着患者的身心健康。而当前，晚期 PCa 的治疗手段十分有限，这无疑成为了临床医生面临的一大挑战。在此背景下，深入探究 PCa 背后的分子机制，寻找有效的治疗靶点和策略，就显得尤为迫切。

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-02-26

• HIV 相关食管鳞状细胞癌研究：揭示独特机制，助力精准诊疗

  在当今全球健康领域，艾滋病（AIDS）仍然是一个严峻的挑战，其病原体人类免疫缺陷病毒（HIV）悄无声息地侵蚀着人体的免疫系统。随着高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的广泛应用，HIV 感染者的生命得以显著延长，曾经的 “绝症” 逐渐转变为一种可管理的慢性疾病。然而，新的问题接踵而至，癌症在这一群体中的发病率日益攀升，成为威胁他们生命健康的新 “杀手”。食管鳞状细胞癌（ESCC）作为 HIV 感染者中常见的癌症类型之一，其治疗面临着诸多困境。ESCC 本身就是一种恶性程度较高的肿瘤，早期症状隐匿，很多患者确诊时已处于中晚期，手术切除难度大，术后并发症多，患者的五年生存率较低。而对于 HIV-ES

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-02-26

• 颠覆认知！RIPK3—— 调控神经存活与免疫的 “多面手”，揭秘病毒感染下的神经免疫新机制

  亮点在中枢神经系统（CNS）发生病毒感染期间，受体相互作用蛋白激酶 3（RIPK3）的激活可促进神经元存活。RIPK3 通过抑制谷氨酸能神经传递来减轻兴奋性毒性。RIPK3 介导的神经保护作用是通过钙 / 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CaMKII）/ 环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）通路实现的，且不依赖于混合谱系激酶样结构域蛋白（MLKL）。摘要尽管近期的研究已明确免疫介质在调节神经活动中的作用，但神经元内的先天免疫信号传导如何影响神经传递仍知之甚少。新出现的证据表明，在中枢神经系统感染期间，神经传递的调节可能在宿主保护中发挥重要作用。研究人员发现，在黄病毒感染期间，受体相互作用蛋白激酶

  来源：Immunity

  时间：2025-02-26

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