• 大鼠研究揭示阿片类物质使用障碍相关遗传密码

  阿片类物质使用障碍（Opioid use disorder，OUD），这个隐藏在黑暗中的健康杀手，正以惊人的速度在全球蔓延。它就像一个无底洞，不仅吞噬着患者的健康和生活，还让无数家庭支离破碎。据统计，全球每年约有 1600 万人受到 OUD 的困扰，而在美国，每年因阿片类药物过量导致死亡的人数超过 8 万，其经济负担更是高达每年超过一万亿美元。面对如此严峻的形势，深入了解 OUD 的发病机制，寻找有效的干预手段迫在眉睫。OUD 具有较高的遗传性，约 50% 的患病风险由遗传因素决定。然而，人类全基因组关联研究（Genome-wide association studies，GWAS）受限于观察

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-02-26

• 靶向 Chk1 和 Wee1 激酶：提升头颈部鳞癌放疗效的新希望

  头颈部鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSCC）是一种常见的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势，每年全球约有 89 万新发病例和 45 万死亡病例。目前，常规 X 射线放疗是治疗 HNSCC 的常用手段，但患者不仅要承受急性和长期的副作用，而且许多肿瘤对这种治疗存在固有抗性。质子束疗法（Proton Beam Therapy，PBT）作为一种新兴的放疗方式，虽然能更精准地靶向肿瘤，减少对正常组织的损伤，但在生物学和临床应用方面仍存在诸多不确定性，比如其相对生物学效应（Relative Biological Effectiveness，RBE）

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-02-26

• SETD1A 与 EME1：PARP 抑制剂耐药机制的关键 “密码”

  在癌症治疗的战场上，PARP 抑制剂（PARPi）曾被寄予厚望。它就像一颗精准的 “智能炸弹”，专门瞄准那些在 DNA 双链断裂修复（DSB）的同源重组（HR）通路存在缺陷的肿瘤细胞。比如携带乳腺癌易感基因 1/2（BRCA1/2）突变的癌细胞，对 PARP 抑制剂表现出了极高的敏感性。凭借这一特性，PARP 抑制剂在乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌等多种癌症的治疗中崭露头角，获得了临床批准。然而，癌症就像一个狡猾的 “敌人”，很快就找到了应对 PARP 抑制剂的方法 —— 耐药性。大约 40% 携带生殖系 BRCA1/2 突变的转移性乳腺癌患者对奥拉帕尼（Olaparib）治疗无反应，这一数

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-02-26

• pH 敏化剂联合免疫检查点阻断：4T1 肿瘤模型中改善控制与预测效果的新探索

  摘要背景肿瘤酸中毒会导致对免疫检查点阻断（ICB）产生耐药性。第一作者单位的研究人员假设，一种 “pH 敏化剂” 能够提高肿瘤细胞外 pH 值（pHe），并在 ICB 治疗后改善肿瘤控制效果。研究人员还假设，利用酸化学交换饱和转移磁共振成像（acidoCEST MRI）测量的 pHe 值，能够预测 ICB 治疗对肿瘤控制效果的提升。方法研究人员使用 4T1 和 B16-F10 肿瘤细胞，测试了 pH 敏化剂对质子外排率（PER）、细胞毒性、T 细胞活化、肿瘤免疫原性、肿瘤生长和存活的影响。研究人员通过 acidoCEST MRI 测量了 4T1 和 B16-F10 肿瘤模型的体内肿瘤 pHe

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-02-26

• Histotripsy：肝细胞癌肝移植前桥接治疗的新希望

  肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，在原发性肝癌中占比超 90%。美国肝癌患者的五年生存率仅 18%，在各类癌症中排名倒数第二。HCC 常发生于肝硬化的肝脏，很多患者确诊时已处于晚期。尽管目前筛查手段有所进步，能更早发现肿瘤并提供更多局部治疗选择，但对于符合特定标准（如米兰或 UCSF 标准 ）的 HCC 患者，肝移植仍是潜在的治愈性治疗方法。在等待肝移植的过程中，为控制肿瘤生长、防止其进展，医生们常采用桥接治疗（如经动脉化疗栓塞 Transarterial Chemoembolization，TACE、射频消融 Radi

  来源：Experimental Hematology & Oncology

  时间：2025-02-26

• 综述：间充质干细胞治疗女性压力性尿失禁：重塑盆底组织的新希望

  压力性尿失禁（SUI），这个看似陌生的病症，却给众多女性带来了难言的困扰。想象一下，在日常生活中，打个喷嚏、咳嗽几声，甚至只是简单的身体运动，就会不由自主地出现漏尿情况，这不仅严重影响了女性的生活质量，还对她们的心理健康造成了极大的伤害。据统计，中国大陆女性 SUI 的总体患病率高达 24.5%，而且随着年龄的增长，患病风险也在逐渐增加，40 岁以上女性的患病率更是达到了 50%。面对这一全球性的健康挑战，传统的治疗方法却显得有些力不从心。保守治疗，如盆底肌肉锻炼、药物治疗和尿道填充剂等，往往效果不佳；而手术治疗，虽然在一定程度上能够缓解症状，但却伴随着诸多并发症，如愈合不良、神经损伤、膀胱损

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-02-26

• 空间转录组学新算法 Crescendo：精准校正批次效应，解锁基因表达奥秘

  空间转录组学（Spatial transcriptomics）技术的出现，就像是给科学家们配备了一台微观世界的 “导航仪”，让他们能够深入探索细胞在其空间解剖背景下的基因表达情况，这对于揭示细胞的功能、细胞间的相互作用以及组织器官的发育机制等方面具有重要意义。想象一下，细胞就如同一个个微小的 “工厂”，每个工厂都在进行着独特的 “生产活动”，而基因表达就是这些 “生产活动” 的 “指令”。通过空间转录组学，科学家们能够看到这些 “指令” 在不同细胞中的执行情况，以及它们在空间上的分布规律。然而，在实际研究过程中，一个 “捣乱分子”—— 批次效应（Batch effects）却给科学家们带来了不

  来源：Genome Biology

  时间：2025-02-26

• 数字测序新突破：结构化UMI助力超灵敏突变检测

  如今，随着生命科学研究的不断深入，对基因变异检测的精度要求越来越高。在临床和基础研究的众多领域，比如癌症的诊断与治疗、药物研发、法医鉴定等，都离不开精准的基因测序技术。然而，常规测序技术在检测变异等位基因频率时，就像戴着模糊的眼镜，只能检测到 1-5% 的变异。对于循环肿瘤 DNA（ctDNA）分析这类新兴应用来说，可靠检测低于 0.1% 的变异等位基因频率甚至单个分子的要求，传统技术根本无法满足。这就好比在大海捞针的任务中，普通的工具难以找到那根极其细微的 “针”。为了突破这一困境，独特分子标识符（unique molecular identifiers，UMI）应运而生，它就像给基因分子贴

  来源：Genome Biology

  时间：2025-02-26

• RNA 甲基化研究新突破：构建 m⁶ABasecaller，解锁转录组修饰奥秘

  RNA 作为生命遗传信息传递的关键角色，在生物体内发挥着诸多重要功能。然而，RNA 的功能和命运并非仅由其碱基序列决定，众多的化学修饰也起着至关重要的作用。这些 RNA 修饰（RNA modifications）就像是给 RNA 分子添加的 “小标签”，影响着它的方方面面，从基因表达调控到细胞分化，从免疫反应到癌症发展，几乎涉及所有重要的生物学过程。比如，N⁶ - 甲基腺苷（m⁶A）作为真核生物 mRNA 中最丰富的内部修饰，像一个 “分子开关”，动态地调控着 mRNA 的命运。它能影响 mRNA 的稳定性、翻译效率以及与蛋白质的相互作用，进而对细胞的各种生理活动产生深远影响。尽管 RNA 修

  来源：Genome Biology

  时间：2025-02-26

• 探究 snoRNA 奥秘：解锁 RNA 相互作用与生物功能新图景

  在生命的微观世界里，RNA 就像一群忙碌的小精灵，各自承担着独特而重要的任务。小核仁 RNA（snoRNA）便是其中一类神秘的非编码 RNA，它们虽然 “身材” 小巧，却在核糖体和剪接体的生物发生过程中扮演着关键角色。snoRNA 主要通过引导修饰酶到达核糖体 RNA（rRNA）和剪接体 RNA（snRNA）的特定位置，对这些 RNA 进行化学修饰，就像为 RNA 的 “工作” 提供精准的导航。然而，目前的研究进展却遇到了不少阻碍。许多孤儿 snoRNA（即那些功能未知、靶点未被识别或验证的 snoRNA）仍然像迷失在茫茫大海中的船只，它们的作用和靶点亟待探索。同时，关于 snoRNA 相关蛋

  来源：Genome Biology

  时间：2025-02-26

• 综述：PKP4：细胞调控的多面手 —— 解锁细胞黏附、生长与信号传导的关键密码

  在细胞的微观世界里，细胞间的黏附、生长以及各种信号传导就像一场精密的交响乐，任何一个环节出了问题，都可能引发一系列健康问题。其中，一种名为斑珠蛋白 4（Plakophilin 4，PKP4，也叫 p0071）的蛋白质引起了科学家们的极大兴趣。PKP4 属于犰狳蛋白家族，它主要定位于细胞黏附连接（adherens junctions，AJs），就像细胞间的 “胶水” 和 “信号指挥官”，既能促进钙黏蛋白聚集，调控其循环，还能通过小 Rho-GTP 酶调节肌动蛋白丝的组织，进而影响细胞的机械性能。然而，尽管它如此重要，科学家们对 PKP4 的了解还远远不够，它在细胞中的具体作用机制、与其他蛋白的相

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-02-26

• 靶向 GPX4：攻克肥胖相关三阴性乳腺癌的新希望

  /div>三阴性乳腺癌治疗新曙光：靶向 GPX4在女性健康的 “敌人” 中，乳腺癌一直占据着重要位置，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC），它如同一个狡猾而凶狠的 “杀手”，比其他乳腺癌亚型更具侵袭性，很多患者确诊时病情已进展到晚期。肥胖更是 TNBC 的 “帮凶”，加剧了它的恶化，二者相互勾结，严重威胁着女性的生命健康。目前，TNBC 缺乏有效的靶向治疗手段，肥胖相关 TNBC 的治疗更是难上加难，因此，寻找新的治疗靶点和策略迫在眉睫。为了攻克这一难题，美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员挺身而出，踏上了探索之旅。他们深入研究 TNBC 细胞中谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4，一种能降低脂质过氧

  来源：Cancer & Metabolism

  时间：2025-02-26

• 创新的ctDNA模型可改善癌症进展监测

  在转移性癌症监测中，监测循环肿瘤DNA （ctDNA）的实际浓度可能是至关重要的。研究人员表明，绝对ctDNA浓度阈值可以用来排除或预测即将发生的癌症进展。他们在Elsevier出版的《分子诊断杂志》（The Journal of Molecular Diagnostics）上的一项新研究中引入了双阈值模型，该模型可以通过提供更准确和及时的疾病进展评估来改善癌症监测、患者分层和风险知情的个性化治疗。首席研究员Geert A. Martens博士解释说：“监测转移性乳腺癌的癌症进展目前主要依靠医学成像，辅以特异性差、价格低廉的生物标志物，如CA15-3。监测循环DNA中的肿瘤特异性突变，一种被称

  来源：news-medical

  时间：2025-02-26

• 从基因突变到靶向治疗：靶向FGFR突变为骨骼疾病的骨修复提供了新的希望

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）基因的功能获得性突变已知会导致一系列骨骼疾病，例如颅缝早闭和软骨发育不良，这些疾病严重影响颅面和下颌发育。这些突变破坏了骨骼形成和修复的正常过程，导致如假肥大型软骨发育不良和克鲁宗综合征等疾病。尽管医学研究取得了进展，但目前这些疾病的治疗选择仍然有限。为了应对这一挑战，理解驱动这些缺陷的分子机制至关重要。因此，迫切需要开发能够恢复这些遗传性疾病患者正常骨骼修复的靶向疗法。2025年2月7日，来自巴黎城市大学和Imagine研究所的研究团队在《Bone Research》上发表了一项关键研究（DOI: 10.1038/s41413-024-00385-x），研究

  来源：Bone Research

  时间：2025-02-26

• 心脏骤停后小肠来源巨噬细胞对脑损伤的影响

  脑损伤是心脏骤停幸存者死亡和残疾的主要原因，其中由浸润的巨噬细胞引发的神经炎症起着关键作用。本文旨在阐明浸润大脑的巨噬细胞的来源及其在心脏骤停/心肺复苏（CA/CPR）后的作用机制。使用野生型或光转换的Cd68-Cre:R26-LSL-KikGR小鼠进行10分钟的CA/CPR实验，评估肠道来源的巨噬细胞向大脑的迁移。通过转录组测序识别浸润大脑的巨噬细胞的关键促炎信号——髓系细胞表达的触发受体1（TREM1）。在药物干预后，进一步评估了TREM1对CA/CPR后脑损伤的影响。使用16S rRNA测序检测CA/CPR后的肠道失调。通过光转换实验，我们发现小肠来源的巨噬细胞浸润大脑，并在CA/CPR

  来源：Cellular & Molecular Immunology

  时间：2025-02-26

• 解析叶绿体 PEP 聚合酶：结构、功能与演化的新突破

  植物叶绿体的神秘 “引擎”——PEP 聚合酶在植物的微观世界里，叶绿体是进行光合作用的关键场所，就像一座高效运转的 “绿色工厂”，为植物的生长提供能量。这座 “工厂” 能够有条不紊地运作，离不开一套精密的遗传信息表达系统，其中质体编码 RNA 聚合酶（Plastid-encoded RNA polymerase，PEP）发挥着至关重要的作用。PEP 是植物叶绿体中负责转录大部分叶绿体基因组基因的关键酶，对光合作用和叶绿体的正常发育意义重大。然而，长期以来，PEP 就像一个神秘的 “黑匣子”。虽然知道它由类似原核生物的核心蛋白和多个核编码的 PEP 相关蛋白（PEP-associated pro

  来源：TRENDS IN Plant Science

  时间：2025-02-26

• ISS1-seq：开启水稻单链 DNA 研究新篇，解锁基因组奥秘

  单链 DNA（ssDNA）的形成对于各种以 DNA 为模板的生命活动的执行至关重要。目前，已有多种方法用于在人类和小鼠基因组范围内对单链 DNA 进行特征分析，例如染色质免疫沉淀测序（（Ch）IP-seq）、SSiNGLe-P1、高锰酸盐 / S1 核酸酶足迹分析、S1-END-seq、KAS/Opti-KAS-seq 等；相比之下，在拟南芥（Arabidopsis thaliana）单链 DNA 图谱绘制中，仅核酸酶 I 处理结合二代测序（NBS-seq）得到了应用。每种方法都有其优缺点，因此，开发更多互补技术对植物单链 DNA 进行全面特征分析很有必要。最近，第一作者单位的研究人员开发了原

  来源：TRENDS IN Plant Science

  时间：2025-02-26

• 探秘坦噶尼喀湖：长枝丽体虫独特宿主特异性背后的生态密码与寄生虫研究新视野

  与目前已知其感染的所有鱼类宿主一样，长枝丽体虫（Cichlidogyrus casuarinus）是坦噶尼喀湖的特有物种。在该湖中，它是其属内首个已知宿主范围跨越不止一个鱼类属的物种。这种特殊的广泛宿主特异性，可能是由于该湖开阔水域中宿主密度较低所致。关于宿主生物学与寄生虫宿主利用之间联系的这一假设，引发了坦噶尼喀湖开阔水域鱼类寄生虫的系统发育地理学和种群动态研究，坦噶尼喀湖生态系统是生物学领域的一个自然实验样本。长枝丽体虫（C. casuarinus）是已知生活在这个中非湖泊深水区和开阔水域环境中的少数寄生虫之一，还有一些同属物种受到了当地和国际媒体的关注，例如布鲁恩丽体虫（Cichlido

  来源：TRENDS IN Parasitology

  时间：2025-02-26

• 新机制与探针双揭秘：PRDX S - 酰化及 APT 活性调控氧化还原信号网络

  意义活性氧（ROS）在一系列生理过程中起着关键作用，包括细胞内信号转导、新陈代谢和免疫反应。然而，当 ROS 过量时，它们可能会引发疾病，促进慢性疾病的进展，如 2 型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病和动脉粥样硬化。细胞在促进活性氧化剂发挥生理作用的同时，限制生物分子损伤的机制尚未完全阐明。第一作者单位的研究人员的这项工作揭示了一种额外的机制 —— 动态的过氧化物还原酶（PRDX）S - 酰化和酰基蛋白硫酯酶（APT）活性，用于在生理和病理条件下进行氧化还原调节。在分子层面上，这些数据拓展了刺激 - 反应性 PRDX 修饰的研究领域。PRDX 家族活性位点的 S - 酰化普遍存在，这突出了其在调节细胞

  来源：Cell Chemical Biology

  时间：2025-02-26

• 追踪弱电鱼自然种群行为模式：新技术解锁生态奥秘

  研究背景：探寻弱电鱼行为奥秘的挑战与突破在神秘的水生世界里，弱电鱼犹如一群独特的 “电魔法师”，它们能持续发射弱电信号，这些信号不仅是它们感知周围环境的 “第六感”，还是彼此交流的独特 “语言”。其中，Gymnotus omarorum 作为一种分布在南美洲的脉冲型弱电鱼，一直是科学家们关注的焦点。以往研究发现，它具有夜行性和领地性，喜欢栖息在漂浮植物根部附近，但这些结论大多来自有限的观察和实验，许多关于它们在自然环境中的行为细节仍然是未解之谜。一直以来，追踪动物在自然种群中的运动和活动休息模式都是生物学研究中的一大难题。对于大多数动物种群而言，很难通过非侵入性方法连续监测个体的特定特征来实现

  来源：iScience

  时间：2025-02-26

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