• Catalytic Inhibition of p300 优先抑制 IRF4 的致癌活性以及多发性骨髓瘤中的肿瘤生长 现已上市销售

  摘要 致癌转录因子IRF4是目前尚未被药物靶向的多发性骨髓瘤（MM）的关键调控因子。通过转录调控网络（TRN）分析以及无偏的多组学靶点识别方法，我们发现共激活因子赖氨酸乙酰转移酶（KAT）p300是IRF4的重要伴侣。定量相互作用组学分析进一步证实了这种优先关系，结果显示IRF4是MM中最主要的调控因子，并且与p300的结合比与其他转录因子（如IKZF1/IKZF3）更为紧密。经过优化的p300赖氨酸乙酰转移酶抑制剂能够有效抑制IRF4的活性，从而在体外

  来源：Cancer Research

  时间：2025-11-20

• 线粒体转移恢复呼吸作用，以支持嘧啶的从头合成及肿瘤进展 开放获取

  摘要 线粒体DNA（mtDNA）严重缺陷的癌细胞可以通过水平线粒体转移（HMT）导入线粒体以恢复呼吸功能。线粒体呼吸对于二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的活性至关重要，这种酶位于线粒体内膜上，负责催化嘧啶从头合成的第四步反应。在本研究中，我们探讨了嘧啶从头合成在mtDNA缺陷（ρ0）细胞中促进肿瘤生长中的作用。虽然移植到小鼠体内的ρ0细胞能够顺利获取mtDNA，但携带替代氧化酶（AOX

  来源：Cancer Research

  时间：2025-11-20

• 细胞外囊泡包裹的miR-99a能够重新编程成纤维细胞，从而形成促进结直肠癌转移的炎症微环境 可购买

  摘要 炎症和上皮-间充质转化是癌症进展的标志性特征。更好地理解驱动这些过程的机制有助于发现治疗和预防转移的策略。在这项研究中，我们发现细胞外囊泡（EV）在结直肠癌细胞和成纤维细胞之间的相互作用促进了炎症并加速了转移。在患有转移性结直肠癌的患者的原发性肿瘤中，成纤维细胞被高度激活，而来自高度转移性结直肠癌细胞的EVs进一步促进了成纤维细胞的激活。从机制上看，EV

  来源：Cancer Research

  时间：2025-11-20

• 异基因FAP-CAR-IL15 iNKT疗法MiNK-215能够重塑肿瘤微环境，从而增强抗肿瘤免疫力 可购买

  摘要 细胞免疫疗法对血液系统恶性肿瘤显示出显著的疗效。然而，将这些疗法应用于实体瘤却面临诸多挑战。主要障碍包括缺乏肿瘤特异性抗原以及肿瘤微环境（TME）的免疫抑制作用。表达成纤维细胞活化蛋白（FAP）的癌相关成纤维细胞（CAFs）在塑造这种免疫抑制环境中起着关键作用，但开发针对这些细胞的有效策略仍是一个持续存在的难题。在这里，我们描述了MiNK-215的构建、生成和特性分析：这是一种异体人恒定自然杀伤T细胞（iNKT）疗法，其中iNKT细胞被工程化以表达针对FAP的嵌合抗原受体（CAR），并分

  来源：Cancer Immunology Research

  时间：2025-11-20

• 通过人iNKT-DC结合物实现CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫 可购买

  摘要 不变自然杀伤T（iNKT）细胞是一类保守的T淋巴细胞，能够作用于树突状细胞（DCs），从而显著增强下游的免疫反应。然而，这种iNKT细胞辅助作用的具体机制仍不甚明了。在本研究中，我们发现异体人类CD4+ iNKT细胞能与单核细胞衍生的DCs形成稳定的双细胞复合物，这些复合物以成对的形式迁移，并且能够显著增强DCs的钙信号传导。与使用合成佐剂单磷酸脂A（MPLA）处理的DCs相比，与iNKT细胞结合的DCs表现出更高的MHC I类分子及多种共

  来源：Cancer Immunology Research

  时间：2025-11-20

• 在难治性PD-L1+胃癌中，不同空间分辨的肿瘤微环境特征决定了拉姆珠单抗联合 Pembrolizumab 治疗的疗效差异 开放获取

  摘要 针对血管内皮生长因子（VEGF）和程序性死亡配体-1（PD-1）的双特异性抗体的活性重新激发了人们对实体瘤中同时靶向VEGF和PD-1的兴趣。然而，影响肿瘤反应的肿瘤和免疫特征在很大程度上仍不清楚。我们进行了一项单臂II期试验，评估了使用雷木单抗（ramucirumab）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）同时靶向VEGFR2和PD-1在经过预处理的PD-L1+胃癌患者中的疗效。2021年6月至2023年5月期间共有26名患者入组。其中9名患者在试

  来源：Cancer Immunology Research

  时间：2025-11-20

• EZH2甲基转移酶对染色体不稳定性的表观遗传调控 可购买

  摘要 染色体不稳定（CIN）和表观遗传重编程是乳腺癌进展的核心驱动因素，但它们之间的联系机制仍不明确。在这里，我们发现了EZH2组蛋白甲基转移酶在促进三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer）中的直接作用。在各种乳腺癌中，EZH2的表达与拷贝数改变相关，其催化活性与转移起始细胞中的CIN增加有关。药物抑制EZH2可以抑制CIN，

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-11-20

• 通过乙酰化激活T细胞内在的p53蛋白可激发抗肿瘤免疫力，从而增强癌症免疫疗法的效果 现已上市销售

  摘要 尽管p53在肿瘤抑制中起着核心作用，但其在T细胞中的调控机制及其如何发挥抗肿瘤效应仍不清楚。在本研究中，我们发现通过免疫治疗过程中羧基末端结构域（CTD）的乙酰化来激活T细胞内在的p53，可以激活IFN-γ通路，促进CD8+ T细胞的浸润，并引发CD8+ T细胞依赖性的抗肿瘤免疫。利用T细胞特异性的敲入小鼠模型，我们证明T细胞中CTD乙酰化的缺失会削弱C

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-11-20

• EML4-ALK变异体特异性遗传相互作用调控肺部肿瘤发生 可购买

  摘要 棘皮动物微管相关蛋白4（EML4）与间变性淋巴瘤激酶（ALK）的多种融合是肺腺癌的致癌驱动因素。EML4–ALK突变体在EML4基因内部具有不同的断裂点，但它们的功能差异仍不甚明了。在本研究中，我们利用体细胞基因组编辑技术建立了由EML4–ALK驱动的肺肿瘤小鼠模型，并发现V3突变体比V1突变体更具致癌性。通过多重基因组编辑技术并量化29个潜在肿瘤抑制基因对V1和V3驱动的肺癌生长的影响，我们发现许多肿瘤抑制基因对肿瘤发生具有特异性作用。药物基因组

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-11-20

• PTEN缺失促进PI3Kβ的磷酸化以及EPHA2/SRC/p-PI3KβY962复合物的组装，从而驱动肿瘤发生 开放获取

  摘要 肿瘤抑制因子PTEN的缺失会促进癌症进展并增加治疗耐药性，但目前尚无针对PTEN缺陷肿瘤的靶向疗法。在本研究中，我们发现了一个关键的可药物干预机制：PTEN缺失会诱导PI3Kβ的磷酸化，从而促进肿瘤发生。通过BioID相互作用组学分析，我们发现在PTEN缺失的细胞中存在依赖于磷酸化的PI3Kβ与EPHA2之间的相互作用，这一过程由p-PI3KβY962驱动。PTEN通常作为一种酪氨酸磷酸酶，能够使p-

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-11-20

• HIF-2依赖性对PTHrP的调控以及侵袭性透明细胞肾细胞癌中的副肿瘤性高钙血症 可购买

  摘要 患有肾细胞癌（RCC）和高钙血症（HC）的患者预后更差。高钙血症通常与甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）有关，而缺氧诱导因子2（HIF-2）的作用尚未完全明了。利用具有肿瘤细胞自主炎症/免疫特征的RCC肿瘤移植（TG）模型，我们发现使用PT2399抑制HIF-2能够使钙水平恢复正常，降低循环中的PTHrP水平，并减少HIF-2与PTHLH（PTHrP）启动子的结合。可能由于在某些依赖HIF-2的肿瘤中选择性诱导了PTHrP的产生，PTHLH

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-11-20

• 综述：可改变的风险因素与髓系疾病之间的关联——从血小板到发病机制 可供购买

  摘要 具有不确定潜能的克隆性造血、骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病是一组属于同一疾病谱系的髓系细胞疾病。可改变的风险因素，包括肥胖、胰岛素抵抗、体力活动、饮食模式、吸烟和微生物组，已被证实与髓系细胞疾病的发病机制有关。尽管这些可改变的风险因素与髓系疾病之间的关联已得到研究，但截至2025年9月，尚无临床试验评估生活方式干预是否能够改变髓系疾病的进展。本文综述

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-11-20

• 髓外骨髓瘤肿瘤微环境中T细胞和NK细胞的组成及其功能状态 开放获取

  摘要 髓外多发性骨髓瘤（EMM）是多发性骨髓瘤（MM）的一种高风险类型，其特征是对治疗的抵抗性增强（包括现代免疫疗法），且生存期较短。EMM肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的组成和功能状态目前尚不完全清楚。通过单细胞RNA测序、流式细胞术和空间转录组学分析，我们发现EMM TME与MM骨髓之间存在显著差异。T细胞和NK细胞被证实是EMM TME中最丰富的免疫亚群。与骨髓中的相应细胞相比，EMM肿瘤中的效应细胞与肿瘤细胞的比例显著降低，CD4⁺ T细胞的数量明显减少，而调节

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-11-20

• 在白血病发生之前，慢性炎症重塑了骨髓微环境

  每一秒，骨髓都会产生数百万个新的血液细胞和免疫细胞。这种持续不断的更新依赖于造血干细胞（HSC）、基质细胞和免疫调节因子之间精妙的合作。随着时间的推移，这种和谐关系被破坏。衰老、炎症或体细胞突变会扰乱这些细胞之间的通讯，削弱干细胞更新能力，并允许突变的HSC扩增，最终导致不确定潜能的克隆性造血（CHIP）。尽管CHIP本身无症状，但会使血液癌症的风险增加十倍，心血管疾病和过早死亡的风险翻倍。骨髓增生异常综合征（MDS）就是一种相关的HSC克隆性疾病。在70岁以上人群中，MDS的发病率为万分之二，其中30%的病例会发展为急性髓系白血病（AML）。尽管骨髓微环境具有重要的临床意义，但人们对其促进这

  来源：AAAS

  时间：2025-11-20

• 干扰素-α（IFN-α）信号通路在辐射后能够增强唾液腺干细胞和前体细胞的活性

  编辑总结唾液腺损伤是头颈部癌症放疗的主要不良副作用之一。Cinat等人比较了光子（γ射线）和质子辐射对小鼠唾液腺类器官的影响（详见Sato和Yu的专题报道）。这两种类型的辐射在照射后早期都引发了类似的DNA损伤和I型干扰素（IFN-I）信号传导。在后期，质子辐射导致可转座元件的表达更加活跃，并增强了IFN-I反应，从而促进了干细胞的增殖和自我更新。IFN-β处理提高了接受光子辐射的小鼠唾液腺干细胞的活性，这为改善传统光子放疗后的唾液腺恢复提供了一种潜在策略。——Annalisa M. VanHook摘要癌症放疗的目标是在最大限度地破坏肿瘤DNA的同时，将对周围健康组织（尤其是对组织再生和器官功

  来源：Science Signaling

  时间：2025-11-20

• 转录共激活因子SAGA复合物结构解析：组蛋白乙酰化模块的构象奥秘

  在真核生物的基因表达调控中，染色质结构的动态变化扮演着核心角色。其中，Spt-Ada-Gcn5乙酰转移酶（SAGA）复合物作为一类庞大的多亚基组装体（分子量达1.8 MDa），通过其组蛋白乙酰转移酶（HAT）模块和去泛素化（DUB）模块，精准调控组蛋白的共价修饰，从而激活RNA聚合酶II（Pol II）介导的转录过程。尽管SAGA复合物的Tra1、核心模块和DUB模块的结构已被解析，但由于HAT模块固有的构象柔性，其整体结构及其与SAGA核心的相互作用机制长期悬而未决，这严重阻碍了对染色质转录机制的全景理解。为了攻克这一难题，斯坦福大学Roger D. Kornberg团队的研究人员将目光投向

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-11-20

• HSP90分子伴侣缓冲BRCA1基因有害变异的新机制及其在癌症治疗抵抗与发病延迟中的临床意义

  在精准医疗时代，BRCA1基因作为最重要的遗传性肿瘤易感基因之一，其突变携带者的癌症风险评估和治疗策略选择仍面临重大挑战。尽管高通量功能检测技术不断发展，但遗传变异的表现却存在显著的条件依赖性——相同的BRCA1突变在不同个体中可能导致完全不同的临床结局，这种不完全外显率和可变表达性现象背后的机制一直困扰着研究人员。蛋白质折叠分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）在生物学中被认为是重要的缓冲机制，能够影响蛋白质稳定性并缓冲遗传变异。然而，HSP90缓冲在人类疾病中的临床意义，特别是在常见疾病如癌症中的作用尚未明确。由Brant Gracia和Georgios loannis Karras等人在《

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-11-20

• 未经治疗的B细胞淋巴瘤患者中肠道微生物群与免疫状态之间的关联

  本研究探讨了肠道微生物群与B细胞淋巴瘤亚型之间的关系，旨在揭示其在肿瘤发生中的作用，并为基于微生物群的靶向治疗提供依据。B细胞淋巴瘤是常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型之一，其病理机制复杂，不同亚型在临床表现、预后和治疗反应上存在显著差异。近年来，越来越多的证据表明，肠道微生物群不仅参与机体基础功能的维持，如营养代谢和免疫调节，还在多种疾病的发生发展中扮演重要角色，包括癌症。微生物群的失衡（dysbiosis）可能通过促进炎症反应、破坏肠道屏障功能以及影响免疫系统的稳态，进而影响肿瘤的发生、发展和治疗效果。因此，深入理解不同B细胞淋巴瘤亚型与肠道微生物群之间的相互作用，对于开发更精准的诊断和治

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-20

• 综述：外泌体在HIV-1发病机制与治疗研究中的关键作用

  HIV-1，即人类免疫缺陷病毒第一型，自1981年首次被发现以来，一直是全球公共卫生领域的一大挑战。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）在控制病毒复制和将艾滋病转变为可管理的慢性疾病方面取得了显著进展，但病毒仍存在难以根除的潜伏性病毒库，并且免疫系统恢复缓慢。这些因素使得患者长期依赖ART，增加了治疗负担和并发症风险。随着对病毒机制和治疗方法的不断探索，研究人员发现，外泌体（exosomes）在HIV-1的病理发展和治疗中扮演着双重角色。一方面，它们可以作为病毒传播的媒介，另一方面，它们也能被宿主细胞用于抗病毒防御。这种双重功能为HIV-1的治疗和研究提供了新的视角。外泌体是一种细胞外囊泡，直径通常

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-20

• 基于CT的诺模图，用于预测肺腺癌磨玻璃结节中的EGFR突变状态

  这项研究旨在通过基于计算机断层扫描（CT）影像特征的模型，预测患有磨玻璃结节（GGNs）患者的表皮生长因子受体（EGFR）突变状态，从而为药物选择提供依据。EGFR突变在肺癌治疗中具有重要意义，因为它影响着靶向治疗药物如EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的疗效。然而，传统方法如组织活检存在诸多局限，包括经济成本高、技术要求高、样本量小以及对患者身体条件的要求等。因此，开发一种非侵入性、高效且快速的预测方法显得尤为迫切。研究团队收集了935名被诊断为GGNs的患者数据，并将其分为训练组和验证组。训练组由2019年8月至2023年12月期间接受手术的709名患者组成，而验证组则由202

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-20

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