• 靶向PD-L2通过IL-17/IFNγ轴增强老年宿主黑色素瘤免疫治疗疗效

  随着免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB）疗法的快速发展，癌症治疗进入了全新的时代。然而，一个令人困惑的现象逐渐浮现：尽管年龄是癌症最重要的风险因素，但大多数临床前研究却在年轻动物模型中进行，导致我们对年龄如何影响免疫治疗效果的理解存在巨大空白。更令人担忧的是，目前获批的ICB抗体仅对不到15%的癌症患者有效，这促使科学家们不断寻找新的免疫治疗靶点。在众多免疫检查点中，PD-1/PD-L1通路已被充分研究，但其同源配体PD-L2却长期被忽视。尽管PD-L2同样能够与PD-1结合，但针对PD-L2的癌症免疫治疗研究却寥寥无几。研究团队此前发现，抗PD-L

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 优化小鼠RNA测序研究样本量：基于大规模比较分析揭示实验可重复性关键

  在当今生命科学研究中，RNA测序（RNA-seq）技术已成为探索基因表达差异的核心工具。然而，一个长期困扰研究人员的问题是：究竟需要多少生物重复样本才能获得可靠的结果？尤其在使用小鼠等哺乳动物模型时，伦理约束和经费限制使得样本量的确定变得尤为关键。以往的研究往往依赖于3-6个样本的小规模实验，但这些研究结果的可重复性经常受到质疑。《Nature Communications》最新发表的研究针对这一难题展开了深入探索。研究人员设计了一项规模空前的实验，通过对两种基因杂合敲除小鼠（Dchs1和Fat4）四个器官（心脏、肾脏、肝脏和肺）进行转录组分析，每组样本量达到30只，远超过常规研究的规模。这种

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 环状单链DNA增强非病毒基因插入在造血干细胞和祖细胞中的效率及其治疗潜力

  基因治疗一直是生物医学领域的热点，尤其是基于造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的疗法，有望为遗传性疾病提供一次性治愈方案。然而，传统的病毒载体如腺相关病毒（AAV）虽效率较高，却存在免疫原性、插入突变风险以及生产成本高昂等问题。非病毒方法如线性双链DNA（LssDNA）或线性单链DNA（LssDNA）虽安全性更优，但易被细胞内DNA感知通路识别引发毒性，且在HSPCs中的编辑效率较低，限制了其临床应用。因此，开发一种高效、安全的非病毒基因插入技术迫在眉睫。在这项发表于《Nature Communications》的研究中，由Gil Letort和Aymeric Duclert共同领导的研究团队提

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 血管周细胞通过Notch信号介导的间质-上皮转化参与子宫内膜再上皮化

  每个月，女性的子宫内膜都会经历一场悄无声息的"革命"——旧的功能层脱落，新的内膜迅速再生。这种惊人的再生能力对月经周期和妊娠维持至关重要，但其背后的细胞机制始终成谜。传统观点认为，残留的上皮细胞是再生的主要来源，但越来越多的证据表明，子宫内膜基质中可能存在成体干细胞/祖细胞参与这一过程。然而，这些神秘细胞的真实身份及其调控机制一直未被揭示。近日发表在《Nature Communications》上的研究解开了这一谜团。由Shu-Yun Li、Sarah Whiteside、Bo Li、Xiaofei Sun和Tony DeFalco组成的研究团队发现，表达巢蛋白(Nestin)的血管周细胞竟然

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 刺突蛋白的构象变化以及与弗林蛋白（furin）切割相关的糖链异质性，导致SARS-CoV-2无法被完全中和

  SARS-CoV-2刺突蛋白的中和抵抗机制研究1. 研究背景与核心问题新冠病毒感染免疫逃逸机制是当前研究热点。传统中和实验显示，即使高浓度抗体可有效中和病毒，仍存在未结合的持续感染亚群（PF）。该研究首次通过病毒富集技术分离PF亚群，系统解析其免疫逃逸机制，揭示了病毒通过糖基化修饰和结构异质性实现中和抵抗的分子路径。2. 关键技术突破研究团队开发了两种创新性分离技术：1) 抗体亲和柱分离法：利用中和抗体S309构建亲和柱，选择性捕获敏感病毒颗粒，富集PF亚群（残留率＞20%）2) 讲解素富集技术：通过高特异性的靶向抗体（如HVTR88）亲和纯化，获得更纯净的PF组分（残留率＞15%）实验显示P

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• C>U突变增强SARS-CoV-2免疫原性肽段呈现及其与HLA-I分子演化的关联研究

  U突变，其对T细胞免疫的影响机制仍不明确。U突变通过增强病毒肽段与HLA-I分子的结合能力，进而产生免疫原性表位的新机制。该研究不仅解释了这一现象背后的生化基础，还发现了其与COVID-19疾病严重程度的临床关联。研究团队采用多组学数据分析与实验验证相结合的策略。他们从Nextstrain数据库获取了3389株具有平衡时空分布的SARS-CoV-2基因组数据，利用UShER系统发育树分析了约700万份公开的病毒基因组样本。通过NetMHCpan-4.0算法预测肽段与43种常见HLA-I等位基因的结合能力，并结合1000基因组计划中2599名参与者的HLA基因型数据进行分析。实验验证方面，使用P

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 空间多组学揭示前列腺癌侵袭性特征：肿瘤微环境中促炎性趋化因子活性的关键作用

  前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，其临床异质性给精准诊疗带来巨大挑战。尽管现有临床指标如Gleason评分和PSA水平有一定指导价值，但仍有约30%的患者在前列腺切除术后出现生化复发或转移。肿瘤微环境(TME)在癌症进展中扮演关键角色，尤其是炎症反应与前列腺癌发生发展的关联日益受到关注。然而，传统 bulk 组学技术无法揭示肿瘤内部的空间异质性，限制了我们对TME复杂相互作用的深入理解。针对这一难题，挪威科技大学等机构的研究团队在《Nature Communications》上发表了最新成果。他们采用空间多组学方法，首次系统描绘了前列腺癌TME的空间分子特征，并发现了与侵袭性疾病相关的关键生

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 解耦Shaker钾通道揭示的孔道关闭态结构及其对严格耦合Kv1通道门控机制的重构

  电压门控钾通道(Kv)是调控细胞兴奋性、免疫应答等生理过程的关键蛋白，也是重要的药物靶点。尽管近年来结构生物学取得显著进展，但严格耦合型Kv1通道家族（如Shaker通道）的关闭态结构始终未能破解。这类通道的特点是电压感受域(VSD)与孔道域(PD)之间存在强制性耦联：孔道的开放或关闭必须分别伴随电压感受器的激活或失活。这种严格耦合虽然能确保静息状态下极低的钾离子漏流，却也给解析门控机制带来巨大挑战——在零膜电位条件下，电压感受器通常处于激活态，而孔道域则呈现开放构象。为突破这一瓶颈，研究人员聚焦于Shaker钾通道S4-S5连接器中的保守异亮氨酸I384。通过系统突变筛选发现，将该位点替换为

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 通过放大补体级联反应来塑造肿瘤微环境，以增强胰腺癌模型中的免疫反应 开放获取

  摘要 针对半乳糖-α-1,3-半乳糖（αGal）的抗体是人类体内最丰富的天然抗体之一，已被用于癌症免疫治疗，其疗效部分归因于补体的激活。我们旨在通过使用properdin（也称为因子P，FP）来增强这种免疫反应。我们在小鼠和人类胰腺癌细胞上表达了膜锚定的properdin（mFP），并评估了它增强αGal介导的补体激活的能力。研究发现，在Panc02细胞上异位表达mFP能够体外增加C3的沉积，并在人类补体存

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-11-20

• MMP11通过PD-L1/c-Myc信号通路促进食管癌细胞逃避免疫系统

  食管癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma，ESCA）是一种起源于食管上皮组织的消化系统恶性肿瘤，其治疗一直面临巨大挑战。传统的手术和化疗手段在改善患者预后方面效果有限，尤其是在疾病晚期，患者的生存率显著下降。近年来，免疫治疗成为癌症研究的重要方向，特别是针对肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与T细胞表面PD-1受体的相互作用，这一机制已被广泛应用于多种癌症的治疗策略中。然而，在食管癌中，PD-L1和c-Myc信号通路的调控机制仍不明确，尤其是MMP11（基质金属蛋白酶11）在其中的作用尚未被充分研究。本文通过一系列实验探讨了MMP11在调控PD-L1/c-Myc信

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-11-20

• 使用深度模型对蛋白质组数据进行插补，该模型能够从多个数据集中学习

  近年来，随着质谱技术在生物医学研究中的广泛应用，蛋白质组学数据的缺失值问题逐渐成为影响研究结果准确性和可靠性的关键挑战。在定量蛋白质组学中，由于技术限制和实验条件的复杂性，许多蛋白质在不同样本中无法被准确检测，导致数据中存在大量缺失值。这些缺失值不仅降低了数据的统计效力，还限制了研究者对低丰度蛋白质的分析能力，从而影响了研究结果的全面性和可重复性。针对这一问题，研究人员开发了一种基于深度学习的蛋白质组学数据填补方法——Lupine。Lupine不仅在填补缺失值方面表现出色，还能更有效地识别差异丰度蛋白（differentially abundant proteins, DA proteins）

  来源：Molecular & Cellular Proteomics

  时间：2025-11-20

• ASB9-CUL5泛素连接酶介导的组蛋白泛素化机制

  这项研究揭示了E3泛素连接酶ASB9-CRL5在调控组蛋白降解中的新角色。ASB9是一种包含ankyrin结构域和SOCS-box的蛋白质，能够与Cullin 5（CUL5）形成复合物，进而识别并泛素化特定的底物。之前的研究已经表明，ASB9-CRL5可以通过泛素化来降解代谢酶如肌酸激酶B（CKB），而泛素化过程需要环间连接酶ARIH2的参与。然而，这项研究发现，当处理组蛋白时，ASB9-CRL5的泛素化作用并不依赖于ARIH2，这是首次报道不需要环间连接酶辅助的CUL5介导的泛素化反应。组蛋白是构成染色质的重要成分，其在细胞内的水平受到严格调控。当组蛋白在核小体中积累时，可能会导致基因组不稳

  来源：Molecular & Cellular Proteomics

  时间：2025-11-20

• 综述：精氨酸代谢在骨骼健康与疾病中的新兴作用

  在骨骼代谢和骨科疾病的研究领域，精氨酸（Arginine）作为一种半必需氨基酸，正逐渐成为科学家们关注的焦点。其在骨代谢中的作用不仅限于蛋白质合成的原料，还涉及到多种关键代谢产物的生成，包括一氧化氮（NO）、多胺和脯氨酸。这些代谢产物在细胞信号传导、免疫调节和表观遗传调控中扮演着重要角色，进而影响骨形成、骨吸收、免疫炎症反应以及血管生成等过程。研究表明，精氨酸代谢的异常，如一氧化氮合酶（NOS）活性失衡、精氨酸酶（ARG）上调或蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMTs）表达异常，与骨质疏松症、类风湿性关节炎（RA）、骨关节炎（OA）以及骨肿瘤等疾病的发病机制和进展密切相关。精氨酸的代谢路径还与氧化应激

  来源：Metabolism

  时间：2025-11-20

• DC-SIGN+巨噬细胞通过精细调节TLR4信号通路和炎症分泌特征，缓解与代谢紊乱相关的脂肪性肝病

  Jinxia Liu|Haifeng Wu|Ling Zhou|Qin Jin|Huoyan Ji|Baoying Hu|Hongpei Wu|Ting Chen|Xun Wang|Jianwei Hong|Rongwei Feng|Xiaojun Zhang|Jiali Zhou|Weiliang Zhang|Xu Wang|Lishuai Qu|Chunhua Wan南通大学公共卫生学院附属医院消化内科，中国南通226001摘要背景与目的先天免疫受体在代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）的进展过程中调节免疫反应中起着关键作用。本研究旨在全面探讨C型凝集素受体DC特异性ICAM3结合非

  来源：Metabolism

  时间：2025-11-20

• 氯胺酮能够抑制小胶质细胞的激活和脑单核细胞的浸润，同时促进外周调节性免疫细胞的活性，从而缓解脂多糖（LPS）诱导的小鼠抑郁样行为

  摘要氯胺酮已被证明是一种快速且持续有效的抗重度抑郁症（MDD）治疗方法，适用于对传统疗法无反应的患者。其疗效部分归因于其对中枢神经系统N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）的非竞争性拮抗作用，这种作用能够增强神经可塑性。然而，MDD的发病机制非常复杂，大量证据表明炎症可能在MDD的发病和维持过程中起重要作用。此外，氯胺酮的快速且持久的抗抑郁效果可能与其抗炎和免疫调节作用有关。为了研究氯胺酮的抗抑郁和抗炎作用，我们使用了脂多糖（LPS）诱导的抑郁样小鼠模型。通过尾部悬吊试验（TST）和蔗糖偏好试验（SPT）来评估抑郁样行为。同时，利用流式细胞术对血液、脾脏和大脑中的细胞进行了免疫表型分析。结果

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-11-20

• 基于四种肿瘤相关抗原自身抗体组合的前列腺癌及多癌种检测新策略

  前列腺癌(PCa)作为男性第二高发恶性肿瘤，2022年全球新发病例达147万，死亡病例39.67万。尽管前列腺特异性抗原(PSA)筛查在一定程度上降低了前列腺癌的死亡风险，但其敏感性和特异性不足常导致过度诊断和不必要活检。美国预防服务工作组(USPSTF)因此对PSA筛查提出特定限制，这对高风险人群（如非洲裔和部分西班牙裔男性）尤为不利。寻找能够弥补PSA缺陷的新型血液生物标志物，成为当前前列腺癌研究的重要方向。肿瘤发生过程中的抗原变化可被患者免疫系统识别，产生针对肿瘤相关抗原(TAAs)的循环自身抗体(AAbs)。这些AAbs不仅出现早、稳定性高，还能在临床诊断前数月甚至数年就被检测到，被誉

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-11-20

• 综述：嵌合抗原受体T细胞疗法治疗类风湿关节炎

  CAR T细胞疗法简介嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种革命性的细胞免疫治疗技术。其核心在于将患者自身T细胞在体外改造，使其表达能够特异性识别靶细胞表面抗原的CAR分子。CAR分子通常由胞外单链可变区片段（scFv）、跨膜结构域以及胞内信号域（如CD3ζ和共刺激分子CD28或4-1BB）构成。目前已有七款靶向CD19或BCMA的CAR-T产品获FDA/EMA批准，用于治疗B细胞白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其生产流程通常涉及利用逆转录病毒或慢病毒载体将CAR基因整合至T细胞基因组。CAR T细胞疗法治疗RA的临床研究靶向CD19/CD20的CAR T细胞疗法迄今，已有十例RA患者接受了CA

  来源：Clinical Reviews in Allergy & Immunology

  时间：2025-11-20

• Plat通过激活Erk1/2通路，保护高龄母源卵母细胞免受程序性细胞死亡的影响

  摘要随着女性生殖年龄的增长，卵子质量和发育潜能的下降是一个众所周知的现象，但其背后的机制尚未得到充分研究。在这项研究中，通过对年轻和年老小鼠的卵子进行转录组及形态学的综合分析，发现了具有独特转录组特征的形态缺陷的老年卵子。进一步分析表明，这些缺陷卵子中同时激活了凋亡（apoptosis）和铁死亡（ferroptosis）两种途径，而同时阻断这两种途径能够在最大程度上逆转其缺陷形态。编码组织型纤溶酶原激活剂（tPA）的Plat基因在卵子老化过程中表达水平下调，Plat基因的敲低会增加卵子对凋亡和铁死亡的敏感性。从机制上讲，tPA通过与Alk等磷酸化激酶相互作用，作为Erk1/2激活的上游信号分子

  来源：Science China-Life Sciences

  时间：2025-11-20

• 利用核壳纳米纤维纱线以及可调谐的编织结构，开发用于管状组织的可扩展编织纺织基支架

  在现代医学领域，管状组织如血管、气管和食管的损伤或功能障碍是多种临床疾病的重要挑战。据估计，心血管疾病每年导致全球约1790万人死亡，这突显了开发有效再生解决方案的紧迫性。同时，气管损伤常由长期插管或外伤引起，而食管疾病包括先天性异常和癌症，也给医疗系统带来沉重负担。目前的临床解决方案如合成移植物、自体移植和脱细胞支架虽然在一定程度上解决了问题，但仍存在诸多局限性，例如机械性能不匹配、再生能力有限、易感染以及与宿主组织的功能整合不足。这些问题常常导致细胞外基质（ECM）沉积不规则、细胞排列紊乱和功能整合受损，从而引起较高的翻修率和较差的长期临床结果。传统的生物支架制造技术，如静电纺丝，虽然在提

  来源：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

  时间：2025-11-20

• 糖尿病足溃疡患者中放线菌数量增加，初级胆酸生物合成途径被上调

  糖尿病足（DF）是一种严重的糖尿病并发症，通常伴随着高风险的截肢需求，其病理机制复杂，涉及多种因素的相互作用。近年来，随着微生物组研究的深入，越来越多的证据表明，微生物群落的变化可能在DF的发展和恶化中扮演重要角色。然而，关于DF患者动脉微生物群落的研究仍然较少。本研究首次系统地分析了DF患者的动脉微生物组成，并与动脉粥样硬化（AS）患者及因外伤接受截肢的健康对照组（C）进行了比较，旨在揭示动脉微生物群落如何影响DF的进展。### 研究背景DF的形成通常与血糖控制不佳、血管病变、神经病变以及感染密切相关。其中，动脉粥样硬化作为DF的重要病理基础，对DF的发生和恶化具有显著影响。长期高血糖会损害

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-11-20

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