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  • 细胞机械微环境调节间充质干细胞衍生的外泌体的分泌特性,从而用于糖尿病伤口治疗

    本研究聚焦于糖尿病慢性伤口治疗中的一种新兴生物疗法——间质干细胞(MSC)来源的外泌体。外泌体作为一种细胞分泌的纳米级囊泡,因其具有较低的免疫原性、良好的生物相容性以及高效的药物递送能力,被认为是MSC治疗的潜在替代方案。然而,尽管已有大量研究关注外泌体的治疗潜力,大多数研究并未充分考虑细胞微环境对外泌体生成过程的影响,特别是细胞外基质(ECM)中的机械信号如何调控外泌体的生物特性及其在伤口修复中的功能表现。因此,本研究旨在通过构建不同机械特性的细胞微环境,探索其对外泌体生成及功能的影响,从而优化外泌体在糖尿病伤口治疗中的应用效果。糖尿病慢性伤口的治疗一直是临床医学中的重大挑战,其主要病理特征

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2025-11-20

  • 这种具有生物活性的心脏细胞外基质水凝胶能够依次释放VEGF(血管内皮生长因子)和Ang-1模拟肽,从而促进心肌梗死的恢复

    宋思琪|杨璐|苏凯燕|吴国亮|李宁|王俊凯|于中祥|史春英青岛市中医院心脏中心,青岛大学附属医院青岛希赛尔医院,中国青岛266071摘要基于血管内皮生长因子(VEGF)的治疗性血管生成为心肌梗死(MI)提供了有希望的治疗方法。作为关键的协调因子,血管生成素-1(Ang-1)及其模拟肽(AMP)被证明可以促进VEGF介导的血管重塑和成熟。在本研究中,构建了一种生物活性的心脏细胞外基质(ECM)水凝胶,该水凝胶能够在缺血微环境中响应上调的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)而依次释放VEGF和AMP。这种靶向递送系统能够显著促进功能性血管的形成,减少心肌细胞凋亡,并最终改善心肌梗死大鼠的心脏功能恢复。

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2025-11-20

  • 综述:癌症中anoikis抵抗的机制

    在癌症转移过程中,癌细胞展现出了对机械和生化挑战的显著适应能力。这些挑战包括从细胞外基质(ECM)脱离、在循环系统中经历湍流以及最终在远端器官中定植。其中,抵抗“anoikis”(一种由细胞失去与ECM接触而触发的细胞凋亡形式)是这一过程中的关键适应机制之一。在正常情况下,anoikis起到保护作用,消除那些失去适当附着点的细胞,防止其在非原生环境中增殖。然而,恶性细胞通过主动调节的方式规避这一机制,从而得以存活并扩散。尽管已有研究揭示了多个信号通路与机械感应及细胞存活之间的关系,例如整合素介导的PI3K/AKT通路、Hippo-YAP/TAZ通路以及机械敏感离子通道如Piezo1,但这些通路

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

    时间:2025-11-20

  • 嗜酸硫氧还蛋白的灵活性:来自大肠杆菌硫氧还蛋白中Asp43替换的见解

    Oanh Mai Ho|Mohammed Shazaly A. Elhassan|Khang Nguyen|ChangWoo Lee韩国庆尚南道大邱大学生物医学科学系与生物纳米材料中心,邮编38453摘要硫氧还蛋白(Trxs)是一类小型、高度保守的氧化还原酶,其特征是具有一个具有氧化还原活性的CXXC结构基序。尽管已经描述了现代Trxs(如大肠杆菌中的Trx,EcTrx)的结构适应性,但Trxs适应酸性环境的机制仍不清楚。在EcTrx中,Asp43通过与Lys57的水介导的氢键稳定活性位点区域,这与Asp26共同调节Cys32的质子化状态。比较序列分析显示,在嗜酸Trxs的43位点经常发现非极

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

    时间:2025-11-20

  • Urolithin A 通过调节 PCK1 恢复线粒体自噬功能,从而防止草酸钙引起的晶体形成和肾脏损伤

    肾结石疾病(KSD)是泌尿系统中最常见的疾病之一,全球约有11.6%至14.8%的人群受到影响。在这些病例中,约有80%是由草酸钙(CaOx)结石引起的。KSD不仅发病率高,而且复发率也高,导致患者治疗成本增加,并且增加了患肾衰竭(KF)的风险。据估计,约有1.1%至8.4%的KSD患者最终需要接受肾替代治疗(KRT)。尽管KSD的发病机制尚未完全明确,但近年来的研究表明,炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、肠道菌群失调以及脂质代谢紊乱是该疾病进展的关键因素。目前,KSD的治疗主要依赖于手术干预,而缺乏针对其发病机制的靶向药物疗法,因此进一步研究KSD的形成机制及相关肾损伤,对于开发有效的治疗策略

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

    时间:2025-11-20

  • 综述:RAS(Ras相关蛋白)在健康和疾病状态下对细胞分化的影响

    RAS蛋白在细胞分化过程中的作用及其与癌症和RASopathy(RAS相关发育障碍)的关联,是一个近年来备受关注的研究领域。尽管RAS蛋白长期以来因其在癌症中的角色而被广泛研究,但越来越多的证据表明,它们在正常发育过程中同样扮演着至关重要的角色。RAS蛋白属于小GTP酶家族,作为膜结合的分子开关,在GTP结合状态下处于激活状态,而在GDP结合状态下处于非激活状态。RAS信号通路的激活通常由鸟苷酸交换因子(GEFs)触发,例如Son of Sevenless 1,它促进GTP与GDP的交换,从而激活RAS蛋白。一旦被激活,RAS蛋白可以招募效应分子,如RAF蛋白,进而激活MAPK通路,这在细胞增

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-11-20

  • 一种经过益生菌生物膜修饰的骨替代材料的双重功能特性:既能抵抗感染,又能促进骨免疫调节

    在口腔及颌面部医学领域,骨缺损的治疗一直是一个具有挑战性的课题。这类缺损常常由感染引发,如牙周炎、种植体周围炎、根尖周病以及颌骨骨髓炎等,它们不仅影响患者的咀嚼功能和面部结构完整性,还可能导致严重的炎症反应和组织破坏。传统的治疗方法主要依赖于自体骨移植、异体骨移植、异种骨移植以及合成材料如羟基磷灰石(HA)和钙磷水泥等。然而,这些材料在临床应用中面临两大核心问题:一是容易成为病原菌的附着场所,从而增加感染风险;二是缺乏内在的免疫调节能力,无法有效引导免疫微环境向有利于骨再生的方向转变。为了克服这些限制,研究人员探索了通过引入益生菌来改良骨移植材料的策略,其中,阿克曼氏菌(Akkermansia

    来源:Bioactive Materials

    时间:2025-11-20

  • 通过免疫调节和促进重塑的耦合作用来促进软组织整合的序贯氢释放植入物

    在现代医学领域,口腔种植体的应用正日益广泛,其市场需求预计将在2032年达到81.7亿美元。这种增长主要得益于种植体在替代缺失牙齿方面的显著效果。然而,种植体周围的软组织整合能力较天然牙齿弱,容易受到细菌感染和外部刺激的影响,从而导致炎症的发生,进而影响种植体的长期稳定性和成功率。因此,如何有效提升种植体周围的软组织整合成为当前研究的重要方向。软组织整合(STI)是一个复杂的生物过程,通常分为两个主要阶段:炎症阶段和重塑阶段。在炎症阶段,免疫细胞迅速迁移到种植体周围,引发急性炎症反应,以清除细胞碎片和病原体。这一过程伴随着代谢向无氧糖酵解的转变,导致大量活性氧物种(ROS)和乳酸的产生,从而形

    来源:Bioactive Materials

    时间:2025-11-20

  • 动态的转录和表观遗传变化决定了出生后肌腱的生长

    本研究探讨了腱组织在出生后发育过程中基因表达和表观遗传调控的变化,为理解腱组织的形成、成熟及损伤修复提供了重要的分子基础。腱是肌肉骨骼系统中至关重要的结构,负责将肌肉的力传递到骨骼,使身体能够进行各种运动。在出生后,腱组织经历了显著的结构和组成变化,逐渐从一个以细胞为主的组织转变为以细胞外基质(ECM)为主的组织,其特征是ECM的高度有序性和增加的机械强度。然而,尽管这些变化对腱的功能至关重要,我们对于其背后的转录调控和表观遗传调控机制仍知之甚少。本文通过整合基因组学和表观遗传学数据,揭示了腱细胞在发育过程中不同阶段的基因表达模块和染色质可及性变化,并发现了一些潜在的调控因子,特别是Hippo

    来源:PLOS Genetics

    时间:2025-11-20

  • 鉴定一种在扁形动物生殖转换过程中终止无性状态所必需的innexin蛋白

    在自然界中,许多动物能够根据环境变化、生命周期阶段或两者结合,实现从无性繁殖到有性繁殖的转变。这种繁殖策略使它们能够同时受益于两种繁殖方式的特征。无性繁殖通常分为**孤雌生殖**和**营养繁殖**两种类型。在孤雌生殖中,个体发展出卵巢并产卵,而从孤雌生殖向有性生殖转变的关键事件是**睾丸的形成**。相比之下,营养繁殖不需要个体本身具备生殖细胞,因此它们必须在胚胎后发育并维持由多能干细胞衍生的生殖细胞,当从营养繁殖转向有性繁殖时。然而,控制这种胚胎后生殖发育的复杂机制仍然不明确。以**裂唇虫(Dugesia ryukyuensis)**为例,它们可以通过刺激具有生物活性的化合物——**性诱导物质

    来源:PLOS Genetics

    时间:2025-11-20

  • 基因表达的动态模式通过“推拉”调控机制与细胞外信号相匹配

    细胞在不同环境条件下精确调控基因表达的能力是其适应性和生存策略的重要组成部分。以酵母细胞为例,它们能够根据细胞外葡萄糖浓度的变化,选择性地表达不同类型的葡萄糖转运蛋白基因,从而实现对营养物质的高效摄取。这一机制不仅反映了细胞内部复杂的调控网络,也揭示了细胞如何将基因表达与外界信号动态匹配,而非简单地随信号浓度线性变化。本文通过结合时间延时显微镜、微流控技术、动态葡萄糖输入和数学建模,深入探讨了酵母细胞如何通过“推-拉”调控机制实现这种匹配,并进一步分析了不同转运蛋白基因如何与调控因子耦合以适应特定的葡萄糖浓度范围。在自然界中,细胞需要根据环境的变化调整自身的代谢活动。例如,当葡萄糖浓度升高时,

    来源:PLOS Genetics

    时间:2025-11-20

  • 血脑屏障通过SLC36氨基酸转运蛋白Pathetic在果蝇中调节脑肿瘤的生长

    脑肿瘤在营养限制(NR)条件下的代谢适应性对其生长具有重要影响。这一现象在许多癌症研究中都有所体现,但其背后的机制仍未完全明了。本研究通过使用果蝇(*Drosophila*)脑神经干细胞(NSC)肿瘤模型,探讨了营养限制对肿瘤生长的影响,特别是营养限制对血脑屏障(BBB)胶质细胞的作用。果蝇模型因其简单的中枢神经系统(CNS)和高度可操作的遗传工具,成为研究肿瘤代谢和微环境交互作用的理想平台。在果蝇中,神经干细胞(NBs)通过不对称分裂产生不同的神经元和胶质细胞。在正常发育过程中,NBs所在的微环境(即胶质细胞)为其提供必要的营养支持和信号调控。然而,当Prospero(Pros)基因被抑制时

    来源:PLOS Biology

    时间:2025-11-20

  • 羟基脲会引发氧化应激反应,这种反应会促使内质网(ER)扩张并导致细胞质中的蛋白质聚集

    在细胞生物学研究中,细胞内特定细胞器的结构和功能常常受到外界环境变化的影响,这些变化可以是化学物质的直接作用,也可以是细胞内部信号通路的调控。本文聚焦于一种名为羟基脲(hydroxyurea, HU)的药物,它通常用于癌症治疗以及镰状细胞贫血症的治疗,同时也在抗病毒和抗菌治疗中有所应用。研究发现,HU能够引起一种新的细胞反应,即细胞核周围内质网(endoplasmic reticulum, ER)的扩张以及核孔复合物(nuclear pore complexes, NPCs)在细胞核膜特定区域的聚集,这种现象被命名为“核帽”(Nuclear Cap, N-Cap)。研究进一步表明,这种现象并非

    来源:PLOS Biology

    时间:2025-11-20

  • CLASP1/2 调节自然杀伤细胞中免疫突触的成熟过程

    摘要 自然杀伤(NK)细胞是抵御病毒感染和肿瘤的第一道防线。它们的细胞毒性作用依赖于与靶细胞形成免疫突触(immune synapse, IS)。淋巴细胞功能相关抗原(lymphocyte function–associated antigen, LFA)-1 在调节 NK 细胞的细胞毒性过程中起着核心作用,它通过影响免疫突触的组装和成熟来实现这一功能。LFA-1 在免疫突触中的定位机制依赖于高尔基体(Golgi apparatus),但这一机制尚未完全阐明。CLIP-关联蛋白(CLASP)1/2 是一种与微管正端相互作用的蛋白质,

    来源:Journal of Leukocyte Biology

    时间:2025-11-20

  • Pol θ和Pol δ之间的DNA协同转移在双链断裂修复过程中重新决定了微同源序列的选择

    DNA双链断裂(DSB)是DNA损伤中最严重的类型之一,能够引发染色体断裂、基因组不稳定以及细胞死亡等后果。在正常细胞中,DSB主要通过同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)两种机制进行修复。然而,在某些癌细胞中,由于HR功能的缺陷,TMEJ(DNA聚合酶θ介导的末端连接)成为一种重要的替代修复方式。TMEJ利用微同源序列(MH)进行修复,这使得它在HR缺陷的癌细胞中尤为重要。因此,理解TMEJ的分子机制不仅有助于揭示DNA修复的基本原理,还可能为癌症治疗提供新的思路。DNA聚合酶θ(Pol θ)在TMEJ中扮演关键角色,其结构包括一个与聚合酶结构域(POL)相连的螺旋酶样结构域(HLD

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-11-20

  • 在厚壁菌门(Firmicutes)的自然转化过程中,一种由三种蛋白质组成的复合体促进了DNA的转运

    自然遗传转化是细菌中一种重要的水平基因转移机制,它在许多细菌中得到了保守的发挥。这一过程涉及细菌对外源DNA的捕获、单链DNA(ssDNA)的内化以及通过同源重组将其整合到细菌染色体中。与其它水平基因转移方式不同,自然遗传转化完全由受体细胞控制,这使得它在细菌适应环境和传播抗生素耐药性方面具有重要作用。转化通常发生在一种称为“转化态”的生理状态下,此时编码转化相关蛋白的基因被激活。尽管不同细菌种类中转化的调控机制存在差异,但转化的关键步骤和一些核心蛋白在各类转化可进行的细菌中是高度保守的。在转化过程中,ssDNA的内化是关键步骤之一,而这一过程主要由ComEC蛋白负责。ComEC是一种跨膜蛋白

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-11-20

  • 谷胱甘肽化的DNA加合物会在线粒体DNA中积累,并受到AP内切酶1和酪氨酸-DNA磷酸二酯酶1的调控

    在细胞生物学与遗传学领域,线粒体DNA(mtDNA)作为细胞能量代谢和信号传导的重要组成部分,其结构和功能的完整性对维持细胞健康至关重要。然而,mtDNA相较于核DNA(nDNA)更容易受到内源性和外源性因素的损伤,这些损伤可能与多种疾病的发生发展相关,如线粒体疾病、神经退行性疾病和糖尿病等。近年来,研究发现mtDNA损伤不仅影响基因表达,还可能通过激活先天免疫和炎症反应参与疾病进程。其中,一种新型的mtDNA损伤形式——谷胱甘肽化DNA(GSH-DNA)加合物引起了广泛关注。这些加合物由内源性脱碱基位点(AP位点)或烷基化DNA损伤在特定条件下形成,其在mtDNA中的高积累表明其可能在细胞应

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-11-20

  • 一种胞质锌捕获蛋白增强了淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)对营养免疫的抵抗力

    在病原体感染过程中,宿主通过限制关键金属如锌的可用性来削弱病原体的生长,这种机制被称为营养性免疫。病原体为了对抗这种限制,会表达特定的基因产物,以增强其在金属缺乏环境中的生存能力。在这些病原体中,淋病奈瑟菌(*Neisseria gonorrhoeae*,以下简称Gc)表现出对锌限制的强烈反应,其中最显著的基因之一是*ngo1049*,该基因编码一种属于DUF4198蛋白家族的蛋白,被命名为Zcp(锌捕获蛋白)。DUF4198蛋白家族广泛存在于革兰氏阴性细菌中,但其具体功能长期以来未被明确。本研究首次对DUF4198蛋白进行了结构、生化和功能方面的系统分析,揭示了Zcp在Gc中发挥的关键作用,

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-11-20

  • 来自蝙蝠的猪急性腹泻综合征冠状病毒相关病毒具有潜在的跨物种感染能力

    近年来,蝙蝠作为多种病毒的自然宿主,其携带的冠状病毒(Coronaviruses, CoVs)对人类健康和动物养殖业构成了重大威胁。其中,猪急性腹泻综合征冠状病毒(Swine Acute Diarrhea Syndrome Coronavirus, SADS-CoV)是一种源自蝙蝠的病毒,自2016年在中国广东省首次爆发以来,已在南方和中部多个省份的猪场中被检测到,并导致了小规模和中等规模的猪腹泻疫情。尽管目前没有持续的区域性流行,但SADS-CoV仍然在传播,并且其遗传多样性引起了对潜在跨物种传播的广泛关注。在这一背景下,科学家们对SADS-CoV及其相关病毒——SADS相关冠状病毒(SAD

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-11-20

  • 志贺氏菌噬菌体Sf11的尾部结构及其宿主附着机制

    近年来,细菌噬菌体(phages)作为研究宿主-病毒相互作用的重要工具,其结构和功能的解析为理解病毒如何识别和感染宿主提供了关键线索。特别是在对志贺氏菌(*Shigella*)噬菌体的研究中,尽管已有大量关于其基因组和生物学特性的工作,但关于其结构的报道却极为有限。这一研究领域的重要性在于,志贺氏菌是引起细菌性痢疾的主要病原体,而噬菌体因其在基因治疗、抗菌药物开发以及生物技术中的潜在应用,成为研究的热点。因此,解析志贺氏菌噬菌体的结构不仅有助于揭示其感染机制,还可能为新型噬菌体疗法提供理论依据。本文研究了志贺氏菌噬菌体Sf11的结构,这是一种属于siphophage类的噬菌体,其尾部结构具有较

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-11-20


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