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环氧乙烷通过干扰Rab蛋白的调控机制,从而降低精子的活动能力
乔在焕(Jae-Hwan Jo)|乌瓦马霍罗·克劳丁(Uwamahoro Claudine)|张承益(Seung-Ik Jang)|郑恩珠(Eun-Ju Jung)|李 Woo-Jin(Woo-Jin Lee)|裴正元(Jeong-Won Bae)|金大贤(Daehyun Kim)|文俊浩(Joonho Moon)|南承元(Seung Won Nam)|郑宇真(Eu Jin Chung)|权 Woo-Sung(Woo-Sung Kwon)韩国庆北国立大学动物科学与生物技术系,尚州37224摘要环氧乙烷(E.O)是一种醚类化合物,会对雄性生殖产生负面影响,尤其是通过损害精子功能。然而,E.O 导
来源:Reproductive Toxicology
时间:2026-01-16
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首次使用口服因子Xa抑制剂患者发生严重出血的情况及其结局:多项跨国观察性队列研究
Giuseppe Maiocco | Michael B. Streiff | Nareg H. Roubinian | Jacqueline Poston | Stephanie Bitner | Mohammed Hussain | Noor Khalid | Jeremy.W. Jacobs | Evan M. Bloch | Aaron A.R. Tobian | Ruchika Goel梅奥诊所,明尼苏达州罗切斯特市摘要重要性静脉血栓栓塞症(VTE)是一种常见且往往可以预防的癌症相关并发症。本研究评估了因癌症住院并同时被诊断出VTE的患者对国家医疗系统的负担。方法使用2021年全国住
来源:Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis
时间:2026-01-16
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综述:PICALM::MLLT10易位白血病
结构与功能CALM-AF10融合癌蛋白由PICALM基因的几乎全部编码序列与MLLT10基因的部分编码序列融合而成。CALM蛋白正常参与网格蛋白介导的内吞作用(CME),其重要的功能域包括N端的AP180 N端同源(ANTH)结构域、两个网格蛋白结合位点(CBS)以及C端的核输出信号(NES)。AF10蛋白是组蛋白H3K79甲基转移酶DOT1L的辅因子,其关键结构域包括植物同源域(PHD)、锌指结构、核定位信号(NLS)以及C端的八肽 motif/亮氨酸拉链(OM/LZ)结构域。在CALM-AF10融合蛋白中,AF10的PHD1结构域丢失,但保留了OM/LZ等关键结构域。CALM-AF10、C
来源:FEBS Letters
时间:2026-01-16
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DDB2 通过激活 NF-κB 通路促进胶质瘤中的上皮-间充质转化
郭继如|赵文健|胡雅琴|周晨晨|曹海燕|薛国莲| Mou月阳|范志成|寇云鹏|纪培刚|赵敏超|王亮摘要胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的原发性脑肿瘤,其特征是快速增殖、侵袭性生长模式和较差的临床预后。本研究探讨了DNA损伤结合蛋白2(DDB2)在GBM中的表达及其临床意义,旨在识别潜在的预后生物标志物和治疗靶点。研究发现,DDB2的表达与GBM患者的预后呈负相关。DDB2的敲低抑制了U87和LN229细胞的增殖、侵袭和迁移能力。在体内实验中,DDB2的敲低也抑制了由GBM细胞接种形成的移植瘤的生长。此外,DDB2的敲低还抑制了U87和LN229细胞的上皮-间充质转化(EMT)过程。机制上,DDB
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2026-01-16
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RNF6通过促进K48标记的NME4蛋白的泛素化,激活卵巢癌中的JNK/c-JUN通路
李涛琼|钱飞|陈雨梅|李伟摘要背景RING finger蛋白6(RNF6)属于E3泛素连接酶家族,已被证实与多种癌症有关,但其在卵巢癌(OC)中的功能意义和调控机制仍不甚明了。方法利用TCGA数据分析了RNF6的表达水平,并通过IHC、qRT-PCR和Western blotting在OC组织或细胞系中进行了验证。通过CCK-8、集落形成、伤口愈合、Transwell实验以及EMT标志物检测评估了RNF6的功能作用。通过Co-IP、CHX追踪和泛素化检测研究了蛋白质相互作用和泛素化模式。通过共同调节RNF6和NME4的表达进行了拯救实验。使用裸鼠异种移植模型评估了体内肿瘤发生情况。结果RNF6
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2026-01-16
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OXPHOS抑制剂IACS010759通过调节食管鳞状细胞癌中的自噬作用来抑制肿瘤生长
Xiao Han|Xueyuan Hu|Guangzhao Zhu|Yingchao Ma|Kaige Li|Hongtao Liu|Tianli Fan|Yue Xu|Wenna Guo|Yanting Zhang摘要食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种常见且高度恶性的消化道癌症,预后较差。癌细胞通常表现出增强的糖酵解活性,此前人们认为氧化磷酸化(OXPHOS)在所有癌症中都受到抑制。然而,最近的研究表明,某些肿瘤中的OXPHOS活性增强,甚至与活跃的糖酵解同时存在。这促使人们探索以靶向增强的OXPHOS作为治疗策略。尽管如此,OXPHOS在ESCC肿瘤发生和进展中的作用仍不清楚。在本研究中,我
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2026-01-16
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通过Brusatol靶向FOXM1/PSAT1轴可以抑制肺癌的恶性进展
欧阳思怡|王晓波|孙玉兰|梁永峰|白静|韩长春|宋静摘要从Brucea javanica中提取的Brusatol已被发现能够抑制癌症进展。然而,Brusatol的下游靶点及其在肺癌中的作用机制尚未完全阐明,需要进一步研究。本研究发现,Brusatol显著下调了磷酸丝氨酸氨基转移酶1(PSAT1)的mRNA和蛋白质水平。值得注意的是,PAST1的过表达会削弱Brusatol对肺癌细胞的抗肿瘤作用(无论是在体外还是体内)。进一步的机制研究表明,重要的转录因子FOXM1直接结合在PSAT1的启动子上,促进了其转录。此外,FOXM1的上调会抵消Brusatol对PSAT1的抑制作用,从而维持肿瘤细胞的
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2026-01-16
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多效基因关联先天性低促性腺激素性性腺功能减退与唇腭裂:来自基因组队列研究的证据
当生命的起点伴随着发育的异常,一些看似不相关的健康问题可能隐藏着共同的生物学秘密。先天性低促性腺激素性性腺功能减退(CHH)就是这样一个例子——患者因促性腺激素释放激素(GnRH)功能受损而无法正常进入青春期,同时其中部分人还会出现唇腭裂(CLP)等颅面中线缺陷。这两种疾病表面迥异,却有着千丝万缕的联系:临床观察发现5-10%的CHH患者合并CLP,而在携带FGFR1基因突变的CHH患者中,这一比例甚至高达30-40%。这提示我们,背后可能存在着共享的遗传机制和发育通路。然而,科学界对这两种疾病关联的遗传基础认知仍不完整,特别是CLP相关基因在CHH中的作用尚未系统探索。为了解决这一科学问题,
来源:European Journal of Human Genetics
时间:2026-01-16
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IdentifiHR:基于209基因表达谱的高级别浆液性卵巢癌同源重组缺陷预测模型
在卵巢癌的诸多亚型中,高级别浆液性卵巢癌(HGSC)以其侵袭性强、预后差的特点备受关注。令人欣慰的是,约半数HGSC患者存在同源重组(HR)DNA修复途径的缺陷,这一特征使得肿瘤细胞对PARP抑制剂(PARPi)治疗异常敏感。然而,如何精准识别这些可能从靶向治疗中获益的患者,成为临床实践中的关键难题。目前,临床检测HRD的金标准主要依赖于基因组层面的"疤痕"分析,包括端粒等位基因失衡(TAI)、大片段转移(LST)和杂合性缺失(LOH)等指标。这些方法虽然可靠,但需要全基因组测序数据,成本高昂且无法反映肿瘤当前的功能状态。更棘手的是,部分最初HRD的肿瘤可能通过BRCA1/2突变逆转等机制恢复
来源:Communications Medicine
时间:2026-01-16
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综述:巨噬细胞在心脏重塑中的作用:来自斑马鱼心脏的线索
巨噬细胞在心脏重塑中的作用:来自斑马鱼心脏的线索心血管疾病(CVDs)是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因,其中心肌梗死(MI)和心力衰竭(HF)是主要的致死原因。心肌梗死导致心肌细胞丢失,而人类成年心脏的再生能力极其有限,受损区域通常被无收缩功能的瘢痕组织取代,最终可能发展为心力衰竭。然而,一些低等脊椎动物如斑马鱼,却展现出惊人的心脏完全再生能力。这种差异使得斑马鱼成为研究心脏再生机制和开发新型治疗策略的理想模型。越来越多的证据表明,免疫系统,特别是巨噬细胞,在这一过程中扮演着核心角色。1.1 人类与斑马鱼的心脏再生心脏再生的关键在于心肌细胞(CMs)的增殖能力。人类成年心肌细胞多为单核或双
来源:Immunity, Inflammation and Disease
时间:2026-01-16
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皮肤浆细胞样淋巴瘤:原发性与继发性皮肤受累的回顾性比较研究
摘要 目的 皮肤浆细胞淋巴瘤(cPBL)是一种罕见且具有侵袭性的肿瘤,表现为皮肤结节。尽管在所有浆细胞淋巴瘤(PBL)病例中约占5%,但世界卫生组织(WHO)并未将原发性皮肤PBL(pcPBL)与继发性皮肤PBL(scPBL)区分开来,两者之间的临床差异仍不明确。为了确定pcPBL是否代表一个独立的临床实体,我们比较了pcPBL和scPBL的临床病理特征、免疫组化特征以及生存结果。
来源:Histopathology
时间:2026-01-16
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膀胱透明细胞腺癌的分子特征研究
摘要 背景 尿路透明细胞腺癌(CCA)是一种罕见的泌尿生殖系统恶性肿瘤,主要发生在尿道和膀胱。由于其罕见性,这些肿瘤的分子特征尚未得到充分研究。在这项大规模研究中,我们旨在通过分子分析来了解CCA的发病机制,并寻找潜在的治疗靶点。 研究设计 来自19例CCA患者的福尔马林固定、石蜡包埋的肿
来源:Histopathology
时间:2026-01-16
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靶向apoC-III的Olezarsen治疗高甘油三酯血症的疗效与安全性:随机试验Meta分析
引言高甘油三酯血症(HTG)定义为血清甘油三酯≥150 mg/dL,中度升高(175-499 mg/dL)与动脉粥样硬化性心血管事件、高血压和2型糖尿病相关,严重升高(≥500 mg/dL)可诱发急性胰腺炎。当前治疗指南建议将甘油三酯降至500 mg/dL以下,但传统药物如他汀类、贝特类等效果有限。载脂蛋白C-III(apoC-III)是调控脂蛋白代谢的关键糖蛋白,其功能丧失突变与低甘油三酯水平和心血管风险降低相关。Olezarsen作为一种N-乙酰半乳糖胺结合的反义寡核苷酸,靶向APOC3信使RNA(mRNA),目前处于III期临床试验阶段。材料与方法本研究遵循系统评价PRISMA指南,检索
来源:Cardiovascular Therapeutics
时间:2026-01-16
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综述:PET/CT体积参数在儿童、青少年和年轻成人霍奇金淋巴瘤中的预后作用:国际SEARCH for CAYAHL工作组的系统性综述与专家建议
引言霍奇金淋巴瘤是一种代谢活跃的肿瘤,18F-氟代脱氧葡萄糖(F-FDG)PET/CT是目前所有年龄患者分期评估和疗效评估的标准手段。基于Ann Arbor分期系统的分期依赖于对初始疾病范围的准确评估,包括巨块型淋巴结病的检测。对于经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的准确分期,PET/CT优于单独使用CT。不仅在基线时进行的PET扫描,在化疗后进行的PET扫描结果也具有重要的预后价值。化疗后检测到残留的FDG高摄取病灶与疾病进展风险增加相关。因此,根据Deauville标准分类的中期PET扫描的疾病反应,已成为指导后续治疗的关键因素,对中期PET阳性的患者加强治疗,对阴性的患者则进行降级治疗。代谢肿瘤
来源:British Journal of Haematology
时间:2026-01-16
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Biobio Sentinel:智利中南部地区两年的非法药物监测
安德烈莎·S·雷伊斯(Andressa S. Reis)|弗朗西斯卡·科索恩(Francisca Corthorn)|爱德华多·苏阿索·奥塞斯(Eduardo Suazo Osses)|塞巴斯蒂安·乌尔苏阿-比尔包(Sebastian Urzua-Bilbao)|马蒂亚斯·I·赫普(Matias I. Hepp)|克里斯托瓦尔·加尔班-马拉贡(Cristóbal Galbán-Malagón)智利康塞普西翁天主教大学(Universidad Católica de la Santísima Concepción),医学院,废水监测中心,Biobío哨兵项目(Centro de Vigilanc
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2026-01-16
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胃肠道消化过程会加剧纳米塑料引起的肠道屏障功能障碍以及由巨噬细胞驱动的炎症反应
陈亚文|袁轩|陈轩伟|吴梦莉|徐健|陈瑾浙江中医药大学医学技术与信息工程学院,中国浙江省杭州市310053摘要纳米塑料(NPs)是新兴的环境污染物,在生态系统和消费品中普遍存在。当通过口腔摄入时,它们可能会引起肠道疾病。尽管纳米塑料在环境和生物作用下会发生物理化学变化,从而改变其在胃肠道中的毒性,但大多数研究忽略了这些变化,以及它们进入肠道后与不同肠道细胞相互作用和引发炎症机制的不确定性。在这项研究中,我们使用了一种Transwell™共培养模型(由分化的Caco-2肠上皮单层细胞和Raw264.7巨噬细胞组成),来探讨食品相关纳米塑料(即聚苯乙烯(PS)、聚氯乙烯(PVC)和聚对苯二甲酸乙二
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2026-01-16
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通过超长亚5纳米聚氧金属酸盐离子液体纤维化策略,高效处理多种实际工业废水中的重金属
作者:王硕、顾新杰、耿希林、赵子怡、田莉莉、杜晓琳、宋亚兰、陈宁毅、孙克举、张庆瑞中国河北省燕山大学,不稳定材料科学技术国家重点实验室,水与资源再利用中重金属深度去除关键技术实验室,秦皇岛市,066004摘要在实际复杂的工业废水中将重金属降低到微量水平仍然是一个重大挑战,这主要是由于高盐度、有机干扰以及多种金属之间的竞争作用。离子液体(ILs)在金属修复方面具有很大的潜力,但传统的固定化纳米复合材料中活性位点的可及性和扩散速度较低。本文提出了一种可扩展的纤维化策略,该策略基于精确的分子空间限制自组装技术,其中多孔Keggin型SiW11簇与两亲性阳离子结合,形成一维离子液体纳米纤维。这些纳米纤
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2026-01-16
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OvHMA3通过促进根部的主动运输来增强Onobrychis viciifolia(一种植物)对镉的耐受性,从而实现根部分区化
刘曼|王子月|尹淑霞北京林业大学草原科学学院,北京,100083,中国摘要镉(Cd)污染对农业安全和生态系统健康构成了严重威胁。Onobrychis viciifolia是一种有前景的植物修复候选物种,但其耐镉的分子机制仍不清楚。在镉胁迫下,该物种表现出在根组织中强化的镉积累能力,这体现在其极低的转移因子上。RNA-seq分析显示,镉胁迫显著诱导了与重金属转运相关的基因表达,尤其是编码重金属ATP酶(HMAs)的基因。通过全基因组鉴定和表达分析,我们确定了OvHMA3作为关键候选基因,其在镉作用下以浓度依赖性方式显著上调。我们确认了OvHMA3定位于液泡膜上。在酵母和拟南芥中异源过表达OvHM
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2026-01-16
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在极端水文扰动下,流入长江的城市支流中PFAS(全氟和多氟烷基物质)的流动动力学与情景模拟:重点关注洪水现象
胡晓|唐格|张胜|吴泽强|刘琪|冯少岩|范一凡|刘彤|钱鑫|李慧明中国南京大学环境学院,水污染控制与绿色资源回收国家重点实验室,南京210023摘要洪水通过支流显著加剧了污染物向长江(YZR)的转移。我们研究了洪水对城市支流中PFAS(全氟烷基物质)污染模式和通量动态的影响,以评估洪水对长江水源的威胁。洪水期间PFBA、PFOA和PFHxA的浓度显著增加,总PFAS通量达到12,669克/天,是洪水前的54倍。洪水后的通量仍然很高(473.6克/天),这表明存在颗粒介导的吸附-解吸过程。尽管干旱时期的PFOA和PFBS浓度高于洪水期或洪水后的浓度,但其通量较低。洪水期间,城市污水管道和污水处理
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2026-01-16
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细胞质糖工程与选择性化学联用:新型糖缀合物的"双重打击"策略
引言糖缀合物是迄今为止开发的最安全、最有效的多糖(PS)疫苗之一。将多糖与适当的蛋白质偶联可以克服多糖T非依赖性抗原的局限性,在婴幼儿和老年人中提供长期免疫记忆。目前许可的糖缀合物疫苗使用相同的少量载体蛋白(白喉类毒素、破伤风类毒素、CRM197、流感嗜血杆菌D蛋白;以及脑膜炎球菌B的外膜蛋白复合物),引发了对预先或共同暴露于相同载体可能导致抗碳水化合物免疫反应降低的担忧。这种所谓的载体诱导表位抑制现象的风险凸显了对新载体蛋白的需求。在此背景下,探索使用病原体特异性蛋白同时作为载体和抗原以产生"双重打击"疫苗的可能性引起了越来越多的兴趣。因此,可能需要选择性偶联化学,以对蛋白质结构和构象产生有
来源:RSC Chemical Biology
时间:2026-01-16