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重新构建PTH受体信号通路:激素二聚化可恢复低钙血症相关PTH突变体中丧失的内体信号传导
G蛋白偶联受体(GPCRs)在细胞膜上以单体或异源二聚体形式存在,从而传递多种配体信号,包括肽激素。然而,关于PTH1R(甲状旁腺激素类型1受体)的同源二聚化如何影响其信号传导的机制一直存在争议。最新研究表明,即使在存在PTH突变体PTH^R25C(与低血钙症相关)的情况下,PTH1R在活细胞中仍以单体形式存在。这些发现挑战了之前关于PTH1R二聚化状态的假设,并揭示了配体二聚化在调控PTH1R激活动态和位置偏向性cAMP信号中的关键作用。这一研究不仅为理解PTH1R的信号机制提供了新的视角,还为针对低血钙症等疾病的治疗策略提供了理论依据。### PTH1R的信号机制PTH1R是类B GPCR
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2025-11-07
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斑马鱼Ngly2的结构特征研究:这是一种在卵巢中富集的酸性PNG酶,对卵细胞中无糖基糖链的生成至关重要
在生物体内,糖蛋白的糖基化是一种重要的修饰过程,涉及多种糖基化类型,其中N-糖基化是研究最为深入的一种。N-糖基化是指糖链通过天冬酰胺(Asn)连接到蛋白质上,这一过程在哺乳动物和鱼类中都有广泛存在。研究发现,鱼类中存在两种不同的N-糖苷酶(PNGase),一种是细胞质中的PNGase(即人类中的NGLY1),其活性偏好中性pH环境,广泛存在于真核生物中;另一种被称为酸性PNGase,主要存在于鱼类胚胎中,其活性偏好酸性pH环境,且被认为起源于溶酶体。然而,动物中酸性PNGase的基因一直未被鉴定,其进化分布也未被明确。本文研究团队通过在斑马鱼(Danio rerio)中成功鉴定了酸性PNGa
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2025-11-07
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芳烃烃受体通过抑制抗原呈递来促进胰腺导管腺癌的进展
胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)是全球范围内极具挑战性的恶性肿瘤之一。其五年生存率极低,不到10%,并且绝大多数患者在确诊时已处于晚期,导致治疗难度极大。尽管现代医学在许多其他癌症的治疗上取得了显著进展,但PDAC的治疗仍然面临诸多瓶颈,尤其是在免疫治疗方面。PDAC的一个显著特征是其“冷肿瘤”特性,即肿瘤微环境中缺乏具有杀伤能力的细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Lymphocytes, CTLs),这使得PDAC对免疫检查点阻断(Immune Checkpoint Blockade, ICB)等免疫治疗手段响应较差。因此,深
来源:Journal of Advanced Research
时间:2025-11-07
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关于生普洱茶最佳储存条件的新见解:通过控制水活性下的微生物代谢来调节发酵后的风味
这项研究聚焦于原始普洱茶(RPT)在后期发酵储存过程中的微生物群落演变及其对风味化合物形成的贡献。研究揭示了水活度(Aw)在这一过程中扮演着关键角色,不仅影响微生物的种类和数量,还对茶汤中的化学成分变化产生深远影响。通过一系列实验,研究人员发现Aw的调控对于提升RPT的风味品质和确保储存安全具有重要意义。研究的背景表明,普洱茶因其独特的后发酵过程而闻名,这种过程使得茶叶在长期储存中逐渐发展出复杂的风味特征,如醇厚感(kokumi)和陈香。尽管已有研究关注了微生物在茶叶陈化中的作用,但关于水活度如何具体影响微生物活动和风味形成之间的关系仍存在许多未知。因此,这项研究旨在探讨不同水活度条件下微生物
来源:Journal of Advanced Research
时间:2025-11-07
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在植物中,细胞器沉默及其在麻醉压力下的再生过程呈现层次化的级联效应
摘要 麻醉剂通过作用于电压门控钠通道和GABA受体来暂时抑制神经活动。尽管其神经学机制已经明确,但它们在细胞层面的更广泛影响(尤其是在非神经元系统中)仍不为人所充分理解。本研究利用Solanum lycopersicum(番茄)的根尖细胞作为透明模型,通过活细胞荧光成像、免疫染色和超分辨率显微镜技术来观察麻醉引起的亚细胞变化。研究结果揭示了在麻醉状态下细胞器(如线粒体、溶酶体、囊泡运输和细胞核结构)功能障碍的层次性过程。细胞核被确定为决定细胞恢复能力和命运的主要调控者。在一项时间依赖性的实验中,发现暴露于利多卡因4小时以内的植物细
来源:Advanced Biology
时间:2025-11-07
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一种针对CD44的TLR7/8纳米疫苗,用于协同光热免疫疗法
摘要 由于癌症的异质性和治疗耐药性,它仍然是一个难以解决的问题。传统的治疗方法,如手术、化疗和放疗,常常面临严重的局限性,例如广泛的组织损伤以及无法有效清除转移性恶性肿瘤。为了解决这些问题,基于纳米材料的治疗方法已经取得了进展,从而改善了抗癌治疗效果。在这种背景下,开发了一种CuS-R848介导的治疗性纳米疫苗(NV),该疫苗能够将光热疗法(PTT)与TLR7/8驱动的免疫反应结合起来。为了提高稳定性和特异性,这种纳米疫苗系统性地涂覆了透明质酸(HA),通过CD44靶向递送方式有效发挥作用并降低全身毒性。此外,在近红外(NIR)光
来源:Biotechnology Journal
时间:2025-11-07
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在毕赤酵母(Pichia pastoris)中产生的VEGF的脱糖作用会降低其在体外的结合能力和促血管生成效果
摘要 血管内皮生长因子(VEGF)是一种关键的促血管生成糖蛋白,在研究和治疗应用中都具有重要意义。虽然Pichia pastoris(Komagataella phaffii)提供了一种经济高效的重组VEGF表达系统,但其糖基化模式与哺乳动物系统存在显著差异,而这些修饰的影响尚未得到充分研究。重组人VEGF165在P. pastoris中表达后,通过肝素亲和层析法纯化,并使用Endo H进行酶法去糖基化。去糖基化形式(yVEGFdg)和未去糖基化形式(yVEGFg)均通过ELISA和SPR方法检测其与抗VEGF抗体贝伐单抗的结合能
来源:Biotechnology Journal
时间:2025-11-07
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综述:《多糖/蛋白质与金属结合的研究:伤口愈合治疗的新策略》
摘要 伤口敷料对于管理伤口愈合、保护伤口免受环境影响以及加速愈合过程至关重要。近年来,伤口敷料的设计正从传统型向现代交互式设计转变。传统伤口敷料的主要问题是其效果有限,这阻碍了最佳的伤口治疗效果。现代伤口敷料(如薄膜、海绵、可注射水凝胶和纳米纤维)可以使用天然聚合物(如壳聚糖、海藻酸盐、纤维素、明胶和胶原蛋白)与金属结合来制造。这些天然聚合物(也称为生物聚合物)具有促进伤口愈合的优异特性,包括生物活性、生物相容性和可降解性。此外,银、铜、铈和锌等金属在医学领域也展现出潜在的药理活性。这些材料的开发为解决伤口愈合问题带来了巨大潜力。
来源:Biopolymers
时间:2025-11-07
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维生素D通过缓解氧化应激、炎症和细胞凋亡,对大鼠因双酚A引起的肝脏损伤具有保护作用
摘要 双酚A(BPA)是一种重要的合成外源性雌激素,在工业化学品中被广泛使用。本研究旨在评估维生素D对大鼠因BPA引起的肝氧化应激、肝脏炎症和细胞凋亡的保护作用。实验中,大鼠分别单独暴露于BPA(25毫克/千克)或同时接受维生素D治疗(400国际单位/天),持续30天。维生素D可能通过发挥抗氧化、抗炎和抗凋亡作用来保护肝脏免受BPA的损伤。维生素D治疗通过降低血清中的AST、ALT和ALP水平,逆转了BPA引起的肝脏损伤。此外,维生素D还提高了抗氧化酶(如SOD和CAT)的活性,并增加了肝脏抗氧化剂(如GSH和TAS)的含量。同时
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-11-07
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辅酶Q10通过调节PPAR-γ、iNOS和NF-κB,在大鼠中发挥保护作用,防止异烟肼和利福平引起的肝毒性
摘要 本研究旨在探讨辅酶Q10(CoQ10)在异烟肼(INH)和利福平(RIF)引起的肝毒性中的保护作用背后的分子机制。实验动物被给予INH和RIF(剂量为50 mg/kg体重)治疗28天。同时给予CoQ10(剂量为10 mg/kg体重)的保护效果进行了评估,并与水飞蓟素(25 mg/kg体重)的效果进行了比较。研究动物的血液和肝脏组织被用于检测抗氧化剂、免疫学指标和线粒体参数,并估算总活性氧(ROS)的水平。通过实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析了可诱导的一氧化氮合酶(iNOS)、核因子κB(NFκB)和过氧化物酶体增殖
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-11-07
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不同剂量纳米粒子富勒烯醇C60对大鼠伤口愈合的影响
摘要 本研究的目的是探讨三种不同剂量的纳米粒子富勒烯醇C60(F-C60,具有抗氧化和抗炎作用)对实验性切除伤口模型大鼠伤口愈合的影响。大鼠被分为四组(每组7只)。F-C60的给药剂量分别为:低剂量组0.2 mg/kg(腹腔注射,i.p.),中剂量组1 mg/kg(i.p.),高剂量组5 mg/kg(i.p.),均在麻醉前30分钟给予。对照组接受生理盐水腹腔注射。在麻醉状态下通过切除模型制造伤口,然后在伤口形成后3天处死大鼠。通过测量伤口直径来评估伤口愈合百分比。研究了白细胞介素(IL-1β、IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-11-07
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长期接触双酚A会通过RAGE/PI3K/AKT/mTOR信号通路增强活性氧(ROS)和晚期糖基化终产物(AGEs)的生成,从而诱导人类胰腺β细胞的凋亡
摘要 2型糖尿病(T2D)的特征是胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能逐渐下降。双酚A(BPA)是一种广泛用于制造塑料和树脂的工业化学品,已知会干扰内分泌功能并损害胰腺β细胞的活性。本研究旨在探讨长期暴露于低浓度BPA对胰腺β细胞的影响,并阐明其中涉及的分子机制。1.2B4细胞(RRID: CVCL_2258)在含有0.0002、0.002、0.01和0.02 μM BPA的培养基中培养7天。测量的细胞指标包括存活率、凋亡、ATP水平和增殖情况。同时,还评估了胰岛素分泌量和含量作为β细胞功能的指标。此外,还定量检测了细胞内活性氧(ROS)、
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-11-07
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用于8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶1酶促激活的核碱基催化剂
DNA氧化损伤是细胞中常见的基因组不稳定因素,其中8-氧代鸟嘌呤(8-oxoG)作为主要的氧化损伤产物,其积累可能引发多种疾病,如神经退行性疾病、心血管疾病以及癌症。8-oxoguanine DNA glycosylase 1(OGG1)是一种关键的DNA修复酶,其主要功能是识别并移除8-oxoG,从而维持DNA的完整性。然而,OGG1本身仅具有有限的AP(apurinic/apyrimidinic)裂解活性,这种活性在细胞内的表现较为微弱,因此其主要功能仍被归类为单功能的糖苷酶。在这一背景下,研究者们试图通过化学手段增强OGG1的AP裂解能力,从而提高其在DNA修复过程中的效率。为了实现这一
来源:RSC Chemical Biology
时间:2025-11-07
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proIAPP(1–48)纤维的高分辨率结构揭示了与糖尿病相关的IAPP纤维多态性的形成机制
在胰腺β细胞中,人类胰岛淀粉样多肽(hIAPP)的异常聚集是2型糖尿病的关键病理特征之一。hIAPP是由一个67个氨基酸的前体——前IAPP(proIAPP)经过特定的蛋白酶切割而产生的。然而,在某些病理条件下,尤其是糖尿病相关的代谢压力下,切割过程会受到干扰,导致不完全的加工,从而产生一个11个氨基酸的N端延长片段,称为proIAPP(1–48)。这种不完全加工的中间产物不仅具有更高的淀粉样形成能力,还表现出更强的致病性,能够通过“播种”机制促进成熟hIAPP的异常聚集,进而引发β细胞功能障碍和凋亡。理解proIAPP(1–48)的结构及其在淀粉样纤维形成中的作用,对于揭示糖尿病的发病机制以
来源:RSC Chemical Biology
时间:2025-11-07
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一类新型的小分子抑制剂,专门针对噬菌体感染
近年来,随着对人类微生物群落(microbiome)研究的深入,科学家们逐渐认识到细菌噬菌体(bacteriophages)在维持生态平衡和影响宿主健康方面具有重要作用。噬菌体是感染细菌的病毒,它们不仅塑造了微生物群落的结构,还在多种疾病的发生和发展中扮演了关键角色。例如,噬菌体水平升高已被与炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)、2型糖尿病(type 2 diabetes)以及皮肤和肺部感染的不良预后相关联。然而,尽管噬菌体在疾病中的潜在作用日益受到重视,目前关于噬菌体如何具体影响疾病进程的分子机制仍不清楚,这在很大程度上是由于缺乏专门针对噬菌体复制的化
来源:RSC Chemical Biology
时间:2025-11-07
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Hox基因变异驱动了隆头石斑鱼(Cromileptes altivelis)的形态特化
### 对“沉头隆背”特征的形态学与基因调控机制的综合分析“沉头隆背”是一种在鱼类中观察到的显著形态特征,尤其在某些种类中成为分类学上的关键依据。以“隆背石斑鱼”(*Cromileptes altivelis*)为例,该物种在传统分类体系中被归为独立的属,主要基于其独特的“沉头隆背”形态。然而,随着分子系统学的发展,越来越多的研究表明,*C. altivelis*与石斑鱼属(*Epinephelus*)的亲缘关系更为紧密,其分类地位仍存在争议。这种现象不仅反映了形态学分类在某些情况下的局限性,也揭示了基因调控在物种演化过程中的关键作用。#### 形态学特征的形成机制* C. altivelis
来源:Integrative Zoology
时间:2025-11-07
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欧橄榄(Olea europaea)叶提取物对Wistar大鼠在噪声和甲苯共同作用下所引起的氧化性及组织病理学肾损伤的肾保护作用
橄榄叶提取物(OeLE)在面对环境压力源如噪音和甲苯联合暴露时,展现出显著的肾脏保护作用。这项研究通过结合体内实验与计算机模拟分析,揭示了橄榄叶提取物如何减轻由这两种因素引起的肾脏氧化应激和组织损伤。研究使用了48只雄性大鼠,将其分为八个组,分别接受噪音、甲苯或两者共同暴露,并在某些组中给予OeLE补充。实验持续6周,每天6小时,每周5天,旨在评估OeLE对肾脏功能和结构的保护效果。在实验过程中,研究者观察到噪音和甲苯的单独暴露都会对肾脏造成一定的损伤,而它们的联合暴露则导致了更严重的病变。这种联合暴露不仅加剧了氧化应激,还导致了抗氧化防御机制的削弱,以及肾脏结构如肾小球塌陷、肾小管坏死和间质
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-11-07
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来自土壤中的一种毛壳菌属(Chaetomium sp.)的细胞毒性毛壳菌素
摘要 从一种土壤来源的真菌Chaetomium种的发酵培养物中分离出了10种chaetoglobosin类生物碱,并通过包括高分辨率质谱(HRMS)、核磁共振(NMR)、X射线衍射分析和电子圆二色性在内的光谱方法确定了它们的结构及其绝对构型,并与文献数据进行了比较。其中,化合物1–3是首次被报道,而化合物8则被确认为一种新的天然产物。初步的细胞抑制试验显示,1、6和8对A549细胞系(肺癌细胞)具有较好的抑制作用,1、2、4、6和8对MDA-MB231细胞系(乳腺癌细胞)也具有抑制作用。进一步的研究表明,化合物8在体外具有抗肿瘤活
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-11-07
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基于网络药理学、分子对接和实验验证探索Lippia nodiflora对伤口愈合的潜在作用机制
摘要 Lippia nodiflora的叶子在喀拉拉邦帕拉卡德区的Silent Valley地区一直被传统疗法师用于治疗伤口。本研究旨在通过科学方法验证L. nodiflora叶子甲醇提取物(MELN)的伤口愈合潜力,以支持其民族药理学功效。利用UPLC–QTOF–MS进行植物化学分析确定了关键成分,网络药理学分析揭示了参与伤口愈合的潜在途径和靶点。这些发现进一步得到了分子对接实验、体外实验、体内实验以及逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分析的支持。在体外和体内模型中均未观察到毒性作用。网络药理学研究表明,MELN可能通过表
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-11-07
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缺氧引起的脂质多不饱和度变化及相关蛋白质的改变,通过PPAR/缺氧通路促进胰腺癌的侵袭性转移
在胰腺导管腺癌中,缺氧是肿瘤微环境中的一个关键因素,并且与较差的临床预后相关。机体对极端缺氧环境的适应基于异常的脂质代谢,但目前对于缺氧调控的脂质变化如何与胰腺癌的侵袭性迁移能力相关联的理解仍然不足。本研究探讨了缺氧诱导的胰腺癌中脂质和多不饱和脂肪酸变化的分子过程、通路以及关键蛋白质。我们的研究发现,主要脂质类别中的脂肪酸链多层不饱和程度增加与更强的迁移和侵袭性有关,同时某些去饱和酶的丰度也更高。通过不饱和脂肪酸生物合成相关基因富集评分,验证了这些蛋白质在临床肿瘤样本中的表达情况。研究还表明,高不饱和脂肪酸簇与较低的生存率相关。通路关联性和蛋白质-蛋白质
来源:Molecular Omics
时间:2025-11-07