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儿科败血症患者的血清维生素C基线水平:单中心前瞻性队列研究中的死亡风险与器官功能障碍的关系
在当前的研究中,科学家们探讨了维生素C在儿童败血症患者中的基础血清浓度是否与28天内死亡率以及器官功能障碍有关。研究采用的是中国一家三级儿童医院的儿科重症监护病房(PICU)中进行的前瞻性队列研究,时间跨度为2021年至2023年。研究人员共纳入了141名疑似感染并伴有器官功能障碍的儿童,测量了他们在入院24小时内血清中的维生素C水平。结果显示,25%的患儿存在维生素C缺乏(<2.5 μg/mL),并且维生素C水平与28天死亡率及器官功能障碍严重程度之间存在显著关联。研究发现,每增加一个标准差(约3.04 μg/mL)的维生素C水平,与28天死亡率下降52%相关(调整后的风险比[HR]为0.4
来源:Pathology - Journal of the RCPA
时间:2025-11-07
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血管环修复术后乳糜胸的管理方案:2021–2023年美国多中心回顾性队列研究
这项研究聚焦于血管环(Vascular Ring, VR)修复术后出现乳糜胸(Chylothorax)的患者,并将其与所有其他类型的心脏手术后乳糜胸患者的管理方式进行了对比。VR是一种较为罕见的先天性心脏病,约占所有先天性心脏病的1-3%。在VR修复手术中,乳糜胸的发生率显著高于其他类型的心脏手术,这可能与手术过程中对淋巴系统直接的损伤有关。通过多中心回顾性队列研究,研究者希望进一步明确VR术后乳糜胸的管理策略,并探讨是否应采取更加个性化的干预措施。VR手术涉及对主动脉及其分支的重新排列,以解除对气管、食管的压迫。这一过程可能直接损伤淋巴系统,尤其是胸导管及其分支,从而导致乳糜胸。研究结果显示
来源:Pathology - Journal of the RCPA
时间:2025-11-07
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(−)-Owerreine和(−)-Anhydrovobtusine的全合成
我们首次实现了异源二聚体aspidosperma类生物碱(−)-owerreine和(−)-anhydrovobtusine的全合成。这两种双吲哚类生物碱的合成通过一个后期的双C7甲基化步骤实现,从而将两个六环结构的aspidosperma成分连接在一起。我们的合成策略基于对这些生物碱生物合成的假设,需要将与天然生物碱(−)-beninine(北部结构)和(−)-deoxoapodine(南部结构)相关的复杂片段进行定向组装。其中,与(−)-beninine相关的中间体是通过Pd催化的分子内C6′–O键形成反应获得的;随后通过Ir催化的C17′硼化反应引入C17′醚结构,并通过环状螺环化反应构
来源:Organic Letters
时间:2025-11-07
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二氮杂环丁烯环的断裂通过分子内的亲核环化反应生成1,2-二氮杂丁烷-3-酮
我们报告了一种高效的两步策略,用于从硫醇化的二氮杂环丁烯中间体合成1,2-二氮杂丁酮(或氮杂-β-内酰胺)。该转化过程包括酸促环裂解,随后是碱诱导的分子内亲核环化,从而以良好的产率获得所需的二氮杂丁酮。这种方法为合成一种结构独特且尚未被充分研究的四元杂环化合物提供了直接途径,扩展了含有氮的张力环系统的合成方法库。
来源:Organic Letters
时间:2025-11-07
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烯丙胺的光催化级联反应用于含酯基的咪唑啉和噁唑烷的合成
本文报道了一种通过光诱导的三组分级联反应来合成含有酯基的咪唑啉和噁唑烷的方法。该策略为将酯基引入咪唑啉和噁唑烷骨架提供了一种有效的方法。这种级联反应具有操作简便、反应条件温和、原料易得以及产率优异等优点。
来源:Organic Letters
时间:2025-11-07
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通过炔基羰基化合物的磺化反应实现β-磺酰-α,β-不饱和羰基骨架在DNA上的合成
开发新的DNA合成方法对于利用DNA编码库(DELs)进行高效药物发现至关重要。在此,我们提出了一种基于炔基羰基化合物磺酸化的新型DNA方法,该方法可以生成含有乙烯基和γ-羰基砜骨架的β-磺酰-α,β-不饱和羰基结构。该反应通过在80°C下将炔基羰基化合物与亚硫酸钠简单混合即可实现,转化率适中至较高,具有明显的Z构型选择性,并且与DNA具有良好的相容性,这证明了其在DEL构建中的实用性。
来源:Organic Letters
时间:2025-11-07
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通过铁催化的2-芳基-3H-吲哚-3-酮的还原苄基化反应实现2-苄基-2-芳基吲哚-3-酮的不对称合成
在这项研究中,我们开发了一种利用铁(II)催化的2-芳基-3H-吲哚-3-酮的不对称还原苄基化反应,反应物为苄基溴化物。在FeBr₂、(R)-5-CF₃-Pyox-Ph、乙酸(作为添加剂)以及锰(作为还原剂)的存在下,该反应能够以高产率(高达97%)和优异的对映选择性(对映体比例高达96:4)生成2-苄基-2-芳基吲哚-3-酮。这一方法不仅展示了广泛的底物适用性和良好的官能团耐受性,为C2四级吲哚-3-酮的对映选择性合成提供了一种新的策略,同时也为铁催化的应用提供了新的见解。此外,密度泛函理论(DFT)研究表明,高对映选择性主要受空间效应驱动;高自旋(六配位)的铁催化剂能够加速这种不对称还原偶
来源:Organic Letters
时间:2025-11-07
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非共价N-杂环卡宾催化实现了2-苯并呋喃酮对末端C-电负性试剂的不对称共轭加成
在本研究中,我们报道了利用非共价N-杂环卡宾(NHC)催化作用,将2-苯并呋喃酮与完全未取代的碳亲电试剂进行不对称共轭加成反应。采用一种含有自由-OH基团的手性双功能NHC作为催化剂,该方法能够高效地制备出多种含有全碳季立体中心的官能化2-苯并呋喃酮,具有广泛的底物适用性、高产率以及优异的立体选择性。控制实验表明,该双功能NHC能够同时激活两种反应物。
来源:Organic Letters
时间:2025-11-07
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通过手性磷酸酸催化实现苯胺的非对称对位功能化:获取含有CF3取代基的吲哚-苯胺四级立体中心
我们报道了一种由手性磷酸介导的、对二苯胺进行对位选择性官能化的方法,该方法使用丙炔基-3-亚甲基吲哚作为试剂,在温和条件下能够构建含有三氟甲基取代基的非环季碳中心。该方案以较高的产率和优异的对映选择性(高达99% ee)实现了26个实例的合成,且对吲哚、炔烃和苯胺的取代基具有广泛的耐受性。通过对雌酮和l-薄荷醇衍生物的后期修饰,以及将其转化为尿素和三唑骨架,进一步证明了该方法的实用性,从而扩展了苯胺的不对称对位官能化应用范围。
来源:Organic Letters
时间:2025-11-07
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曲率应变诱导的电子自旋效应在d轨道中的作用,用于锌-空气电池中的氧还原反应
铁酞菁(FePc)由于其明确的FeN4活性位点,在氧还原反应(ORR)中作为一种有前景的非贵金属催化剂而备受关注。然而,其刚性的平面四方结构阻碍了O═O键的活化及断裂,导致ORR反应动力学较为缓慢。在此,我们引入了掺氮且富含缺陷的碳纳米洋葱(CNO)(具有正高斯曲率)作为载体,以诱导FePc的几何结构发生畸变,从而提高其ORR活性。磁学测量和理论计算表明,CNO的引入有效促进了Fe离子的自旋态从低自旋(LS,t2g6 eg0)转变为中等自旋(IS,t2g5 eg1),这使得电子能够填充π*轨道(通过d–p轨道耦合),进而减弱了氧化中间体在FeN4位点上的过度吸附。制备的FePc/CNO电催化剂
来源:Nano Letters
时间:2025-11-07
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肿瘤靶向细菌疫苗可诱导原位免疫性细胞死亡,用于癌症免疫治疗
实体瘤的免疫抑制特性和低抗原性是实现有效癌症疫苗的主要障碍。在此,我们报道了一种基于活细菌的疫苗平台,该平台通过将减毒的沙门氏菌(SAL)包覆上癌细胞膜(CCM),并将致病性佐剂和自体肿瘤抗原整合到一个单一实体中来实现。这种CCM@SAL系统利用细菌的免疫原性在肿瘤微环境中诱导免疫原性细胞死亡(ICD),促进内源性抗原和损伤相关分子模式的原位释放。这些机制共同作用,激活抗原呈递细胞并激发肿瘤特异性T细胞。值得注意的是,CCM包覆能够减少吞噬细胞对细菌的清除,并增强肿瘤在体内的积累。ICD诱导与肿瘤靶向抗原递送的结合,使得肿瘤内部形成了一个自我放大的疫苗循环。这种原位疫苗能够在多种小鼠模型中诱导
来源:Nano Letters
时间:2025-11-07
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具有pH可切换入口门的碳纳米管孔蛋白中的离子传输
在纳米流体通道中的分子传输与传统的体相传输有着显著的不同。这些通道中的强约束作用放大了表面传输、表面缺陷以及分子门控机制的作用。在这里,我们在纳米管边缘引入了一种化学功能团,该功能团能够作为pH值触发的分子门控器,通过形成一个可移动的盖子来阻塞孔道入口。我们利用离子和质子的传输测量结果证明了这些直径小于1纳米的荧光超短碳纳米管孔蛋白(FUNPs)通过在该分子门控器之间切换“开放”和“关闭”构象来调节离子传输。具体来说,在中性pH值下,通道盖子是打开的,允许离子无阻碍地通过;而在酸性pH值下,盖子会形成“关闭”构象,从而阻塞离子通过纳米管的传输。我们还报告了基于第一性原理的分子动力学(MD)模拟
来源:Nano Letters
时间:2025-11-07
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具有增强机械鲁棒性的埋藏纳米孔膜,用于高分辨率单分子传感
超薄膜的机械脆弱性限制了固态纳米孔在高分辨率单分子传感中的广泛应用。在这里,我们提出了一种埋藏式纳米孔结构:通过时间控制的双面各向异性湿法蚀刻工艺,将氮化硅(SiNx)膜嵌入硅基底中。这种埋藏式结构使得纳米孔的横向尺寸可达到亚微米级别,并且相比传统的晶圆表面纳米孔,在抗冲击性能上提升了至少一个数量级。电导测量结果显示纳米孔的有效厚度减小,表明离子限制效应和空间分辨率得到了提升。我们通过测量长度仅为22个碱基对的双链DNA来验证这些埋藏式纳米孔的传感能力,从而证实了它们在无标记分子分析中的高信号分辨率。所提出的制造方法增强了纳米孔的机械耐用性、测量分辨率和器件产率,为开发高性能、高分辨率的纳米孔
来源:Nano Letters
时间:2025-11-07
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交联硫辛酸三硫化物纳米颗粒:重新审视H2S作为独立癌症治疗手段的潜力
尽管内源性气体转运物质硫化氢(H2S)具有多种抗癌潜力,但实现持续且充足的肿瘤内H2S供应仍然是一个难以克服的挑战,这阻碍了它作为独立治疗手段的发展。在这项研究中,我们开发了一种交联的硫辛酸三硫化物纳米颗粒(cLATN),该纳米颗粒将H2S的供体和转运体结合在同一个前体中,每个单元理论上可以产生一个H2S分子,从而实现化学计量的H2S装载。cLATN可以通过硫醇介导的途径有效进入肿瘤细胞,并通过谷胱甘肽的作用发生解聚,从而在肿瘤组织中释放出足够的H2S,作用时间可超过48小时,远超目前基于H2S的抗癌药物(其作用时间通常只有几小时)。在治疗方面,cLATN表现出83%的显著肿瘤抑制率,并具有良
来源:Nano Letters
时间:2025-11-07
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使用Omnitrap-Orbitrap-Booster平台对临床抗体轻链进行自上而下的质谱分析
Omnitrap-Orbitrap-Booster (OOB) 质谱(MS)平台旨在提升蛋白质的自上而下(top-down, TD)分析能力。该平台结合了多模式串联质谱(MS/MS)离子阱系统(Omnitrap)、高分辨率 Orbitrap 傅里叶变换质谱仪(FTMS)以及高性能数据采集系统(FTMS Booster),通过提高产物离子的信噪比(S/N)来提升碎裂效率和光谱质量。在本研究中,我们评估了 OOB 平台在基于电子捕获解离(ECD)的 TD MS 分析中的应用,具体对象为 P15 多发性骨髓瘤抗体的轻链。对 P15 23+ 前体离子的单一电荷状态分析显示序列覆盖率较高,达到 68%,
来源:Journal of the American Society for Mass Spectrometry
时间:2025-11-07
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中空结构Ti3C2Tx复合纤维用于增强压力-湿度双功能传感,在发热性惊厥检测中的应用
可穿戴的双功能传感器在用于发热性惊厥的早期预警系统中展现出巨大的应用潜力。然而,在实现实时、精确的双模态检测以及准确信号区分以辅助临床诊断方面仍存在重大挑战。在此,我们制备了具有中空微结构的Ti3C2Tx/聚苯并二呋喃酮复合纤维,通过合理设计敏感层的微结构并动态重构导电路径,实现了湿度和压力传感性能的协同优化。该双功能传感器在压力传感方面具有高灵敏度(168.72 kPa–1)、低检测限(0.67 Pa)以及快速响应/恢复时间(3秒/20秒);在湿度传感方面则表现出低湿度迟滞(2.18%相对湿度)。通过将这种传感器与控制电路集成,构建了一个发热性惊厥早期报警系统,能够在异常情况下实时监测肌肉活
来源:ACS Sensors
时间:2025-11-07
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基于3D石墨烯气凝胶驱动的功能性铱纳米花发光体的聚集诱导电化学发光传感器,用于选择性检测噻吩酚
噻吩酚(TAP)主要用于治疗动物的细菌感染,但其残留物会导致抗菌素耐药性和公共卫生风险。本研究通过静电相互作用将铱纳米花嵌入石墨烯气凝胶(GA)中,并结合双功能单体分子印迹聚合物(MIPs),构建了一种聚集诱导电化学发光传感器(AIECLS),实现了对TAP的灵敏和靶向检测。具体而言,亲水性铱纳米花是通过表面活性剂辅助沉淀法合成的,其中阳离子表面活性剂溴化十六烷基三甲基铵(CTAB)引导了铱复合物的自组装,并赋予其亲水性。CTAB的长烷基链促进了铱纳米花的聚集,限制了发光体的移动并减少了非辐射能量损失。GA的三维多孔结构和优异的导电性为AIE分子提供了理想的载体和多功能微反应器。其多孔结构有效
来源:ACS Sensors
时间:2025-11-07
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体外成像中微阻抗断层重建算法的比较评估
本研究介绍了一种新型的微型电导率成像(Electrical Impedance Tomography, EIT)系统,该系统采用玻璃作为核心材料,同时开发了一个开源的机器学习图像重建模型。该模型基于一维卷积神经网络(1D-CNN),通过合成数据和实验数据对重建效果进行了全面的定性和定量评估,并与传统方法如一阶高斯-牛顿法(GN)和总变分重建法(TV)进行了对比。实验结果表明,该1D-CNN模型在合成数据中实现了高达5倍的均方误差(MSE)降低,在实验数据中也表现出优越的图像重建能力,包括平均位置精度达到147微米,平均尺寸分辨率达到70微米。此外,研究团队利用该平台观察了斑马鱼从胚胎到幼鱼的发
来源:ACS Sensors
时间:2025-11-07
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一种响应肿瘤微环境的自供氧纳米平台,用于双重增强铜死亡(Cuproptosis)效应和声动力协同免疫疗法
肿瘤微环境(TME)中的缺氧会严重降低声动力疗法(SDT)的效果,并干扰铜死亡(cuproptosis)的过程。在低氧条件下,SDT产生的活性氧(ROS)不足;而铜死亡则因缺氧导致的线粒体呼吸抑制而受阻。为了解决这些问题,我们开发了一种基于CaO2的自供氧纳米声敏剂,该纳米声敏剂包含一个铜基金属-有机框架(MOF)外壳,并负载了双硫仑(DSF),命名为CaO2-MD。这种纳米材料能够在TME的作用下发生解体,释放氧气(O2)并释放药物。在超声(US)照射下,CaO2-MD通过SDT产生ROS,同时通过释放铜离子和DSF触发铜死亡。体内和体外实验表明,CaO2-MD能够有效缓解肿瘤缺氧,从而协同
来源:ACS Nano
时间:2025-11-07
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磁热动力学疗法能够选择性清除血管周围肝细胞癌中的癌细胞
热消融已成为治疗多种恶性肿瘤的主要临床手段,但由于其对关键血管结构的不加区分的热损伤,其在血管周围肝细胞癌(HCC)中的治疗效果受到严重限制。在这项研究中,我们提出了一种磁热动力学策略,即利用细胞内磁热疗(IMH)来增强肿瘤特异性化学动力学反应性,从而产生协同的细胞毒性效应,选择性地杀死癌细胞同时保护正常组织。通过使用铁氧体涡旋结构纳米环(FVIOs)作为该策略的媒介,我们发现IMH使Hepa1-6癌细胞的敏感性提高了2.16倍(细胞内IC50值:21.26 vs 45.97 pg Fe/细胞),这一效果通过修改后的选择性指数来量化,该指数为正常细胞与肿瘤细胞的IC50比值。机制研究表明,IM
来源:ACS Nano
时间:2025-11-07