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  • 载脂蛋白J调控内皮脂肪酶的活性与稳定性:一种新型伴侣蛋白在脂蛋白代谢中的作用

    本研究揭示载脂蛋白J (ApoJ) 是调控内皮脂肪酶 (EL) 功能的关键伴侣蛋白。通过优化EL纯化方案,作者发现ApoJ持续与EL共纯化,并通过与EL的疏水盖 (lid) 区域和色氨酸环 (tryptophan loop) 相互作用,维持EL的溶解度和磷脂酶活性。研究表明,尽管ApoJ、EL和高密度脂蛋白 (HDL) 在血浆中可共定位,但ApoJ主要通过其伴侣/脂质调节功能增强EL活性,而非将其转运至HDL。研究结果提出了一种ApoJ辅助的酶激活新模型,为理解HDL代谢和脂蛋白水解调控提供了新视角。

    来源:Protein Science

    时间:2026-03-04

  • 靶向FNIP2-SERCA2b轴改善共济失调毛细血管扩张症的代谢与线粒体缺陷

    为探索ATM功能缺失引发共济失调毛细血管扩张症(AT)复杂表型的非DSB(DNA双链断裂)机制,研究人员围绕广泛糖原积累这一关键代谢缺陷展开研究,揭示了FNIP2与SERCA2b的相互作用及其对胞质钙稳态的调控,最终证实靶向该轴可重塑代谢、挽救细胞活力,为干预这一复杂疾病提供了新靶点。

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2026-03-04

  • 罗伊氏乳杆菌DSM 17938通过调控T细胞-巨噬细胞对话缓解自身免疫性肝损伤的机制研究

    本综述聚焦益生菌调节免疫细胞通讯在自身免疫性肝病(AILD)中的作用。研究表明,源自缺乏调节性T细胞(Treg)的Scurfy(SF)小鼠的炎症性CD4+T细胞,在移植至免疫缺陷(RAG1KO)小鼠后,可诱发肝炎、巨噬细胞(MΦ)浸润及肝脏促炎与代谢基因谱异常。而口服益生菌罗伊氏乳杆菌(L. reuteri)DSM 17938预处理后,所获得的CD4+T细胞能显著减轻上述病理变化,逆转炎症相关基因(如Toll样受体/TLR通路、脂质运载蛋白-2/Lcn2)的上调及代谢与解毒基因的下调,并影响选择性剪接事件与肠道菌群。这提示益生菌“教育”的T细胞可通过调节T细胞-巨噬细胞-肠道微生物轴的复杂互作,为AILD提供新的治疗思路。

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-03-04

  • TIGIT抑制剂增强了运动诱导的供体淋巴细胞以及扩增的γδ T细胞的抗白血病活性 Grace M. McKenzie, Josie Voss, Emmanuel Katsanis, Richard J. Simpson, Forrest L. Baker

    运动协同TIGIT抑制增强供体淋巴细胞及γδ T细胞抗白血病活性

    来源:Cancers

    时间:2026-03-04

  • 生物学中的深度学习面临着可迁移性危机

    模型泛化性评估中的测试集偏差与解决方案。当前深度学习依赖的基准测试存在严重局限性,因测试集难以覆盖部署场景的多样性,导致性能指标与实际误差率脱钩。生态监测与医疗影像案例表明,高准确率测试模型在真实场景中可能效能骤降。建议增强评估透明度并推广基于用户数据的模型预览工具,长期需重构通用性评估范式。

    来源:PLOS Biology

    时间:2026-03-04

  • 综述:J-结构域蛋白在线粒体蛋白质生物发生中的功能

    这篇综述系统阐述了J-结构域蛋白(JDPs)作为Hsp70辅伴侣,在酵母和哺乳动物中线粒体蛋白质生物发生全过程中的核心作用。文章聚焦于J-结构域蛋白如何从前体蛋白质的合成、靶向、导入,到线粒体内的折叠、组装及质量控制等环节,发挥关键调节功能,并探讨了相关蛋白质的突变与人类线粒体疾病的关联。

    来源:Protein Science

    时间:2026-03-04

  • 靶向ENO1乳酸化-糖酵解反馈环路:脂肪干细胞来源的Lamp2a偶联RNA抑制三阴性乳腺癌恶性行为

    本研究针对三阴性乳腺癌(TNBC)适应缺氧微环境的机制展开探索。研究人员聚焦ENO1蛋白乳酸化,发现其可稳定蛋白、增强活性,驱动糖酵解并形成正反馈,促进TNBC恶性进展。研究团队通过设计Lamp2a偶联的RNA配体,利用脂肪干细胞(ADSCs)递送,成功诱导TNBC细胞内ENO1的溶酶体降解,从而打破反馈环路、抑制糖酵解与肿瘤恶性行为。该工作不仅阐明了TNBC适应缺氧的新机制,更为靶向ENO1提供了创新策略。

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2026-03-04

  • 单倍体相合外周血造血干细胞移植后淋巴细胞亚群重建谱系与临床预后:早期调节性T细胞恢复通过限制巨细胞病毒再激活降低移植相关死亡率的作用机制

    为了明确单倍体相合外周血造血干细胞移植(haplo-PBSCT)后免疫重建对预后的影响,本研究对577例患者进行了纵向分析。研究发现,早期、强劲的调节性T细胞(Treg)重建可显著降低移植相关死亡率(TRM)并改善总生存(OS);幼稚CD8+T细胞恢复与降低TRM和复发相关;晚期B细胞重建与降低中重度慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率相关。因果中介分析揭示,Treg恢复可通过抑制巨细胞病毒(CMV)再激活来部分降低TRM。该研究为haplo-PBSCT后的免疫监测和干预提供了关键依据。

    来源:British Journal of Cancer

    时间:2026-03-04

  • 完全性葡萄胎中滋养层发育异常及免疫微环境紊乱的单核多组学分析

    水泡性胎瘤(HM)的细胞异质性研究采用单细胞测序与空间转录组学技术,揭示滋养层细胞谱系(VCT、SCT、EVT)的分化异常及TP63失活、MYCN激活等分子机制,发现RASA1低表达影响SCT分化,为靶向治疗和诊断提供依据。

    来源:Science China-Life Sciences

    时间:2026-03-04

  • 综述:微生物的代谢工程用于生产源自脂肪酸的生物燃料

    微藻代谢工程策略优化脂肪酸基生物燃料生产,探讨碳流调控、路径重构及辅因子平衡等关键技术,分析当前高能耗、低产率及产物转化瓶颈,提出合成生物学与系统生物学融合的创新方向。

    来源:Current Opinion in Biotechnology

    时间:2026-03-04

  • 重塑胰腺癌肿瘤微环境:膜锚定型Properdin(mFP)增强补体级联反应,提升免疫应答

    本研究在胰腺癌模型中,探索了通过膜锚定型Properdin(mFP)增强αGal(半乳糖-α-1,3-半乳糖)抗体介导的补体级联反应,以改善免疫应答的治疗新策略。研究证明,mFP可显著增强补体依赖的细胞毒作用(CDC)和肿瘤微环境(TME)的免疫重塑,为αGal疗法提供了有力的增强工具。文章还介绍了经蛋白工程改造的新型寡聚化mFP功能单元,其在人全血模型中展现出更强的靶细胞杀伤和吞噬作用,为抗体免疫治疗提供了新的增效思路。

    来源:Molecular Cancer Therapeutics

    时间:2026-03-04

  • 揭示人类精氨酸脱亚氨酶蛋白中的核定位信号

    本文通过计算预测、多肽合成与多学科实验验证,系统揭示了人类PADI1、PADI2与PADI3同工酶中潜在核定位信号(NLS)的结构与功能。研究表明,这些预测的NLS肽段在溶液中呈无序单体状态,并能以低微摩尔级亲和力特异性结合入核转运蛋白Importin α3(Impα3)及其截短体(ΔImpα3),靶向其经典NLS结合位点。该工作不仅为理解PADI家族蛋白的核转位机制提供了关键分子基础,也为其在癌症、自身免疫病等疾病中的核内功能研究开辟了新视角。

    来源:Protein Science

    时间:2026-03-04

  • 靶向BCS1L选择性剪接:通过剪接转换反义寡核苷酸诱导外显子2跳跃抑制卵巢癌进展的新策略

    本研究发现线粒体分子伴侣BCS1L存在两种主要可变剪接异构体,其中全长异构体BCS1L-L在多种癌症中高表达,并促进癌细胞的氧化磷酸化和ATP产生,是其存活所必需。为干预此过程,研究人员开发了可诱导外显子2跳跃的剪接转换反义寡核苷酸(ASOs),成功降低BCS1L-L水平并抑制肿瘤生长,为卵巢癌治疗提供了新思路。

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2026-03-04

  • 综述:解开儿童特应性皮炎的复杂性:表型与内型

    儿童特应性皮炎(AD)呈现复杂异质性,表型分类结合免疫终型分析(如Th2、Th17/Th22 skewed)揭示种族差异(亚洲Th17激活,非洲裔Th2/Th22为主),多组学技术推动分子分群,但标准化方法和生物标志物识别仍为挑战,需开展多中心纵向研究以指导精准医学。

    来源:Clinical Reviews in Allergy & Immunology

    时间:2026-03-04

  • 构建生物活性PMMA-二氧化硅杂化支架用于增强骨再生:一种结合机械强度与生物性能的骨组织工程策略

    本研究旨在克服聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)在骨组织工程(BTE)中缺乏生物活性和骨整合能力的局限性。通过引入正硅酸乙酯(TEOS)作为二氧化硅源和3-缩水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷(GPTMS)作为偶联剂,成功合成了PMMA-二氧化硅(Si)杂化支架。in vitro和in vivo实验表明,该支架显著增强了细胞粘附、增殖、成骨分化(如ALP活性)及颅骨缺损模型中的骨再生,结合了PMMA的机械稳定性与二氧化硅的生物活性,为骨缺损修复提供了一种有前景的候选材料。

    来源:ACS Applied Bio Materials

    时间:2026-03-04

  • 人胰岛淀粉样多肽“通路内”与“通路外”寡聚体的结构、形态动力学及其在2型糖尿病中的致病机制

    本综述聚焦2型糖尿病(T2D)的关键病理特征——人胰岛淀粉样多肽(IAPP)的毒性聚集。研究结合动力学、原子力显微镜-红外光谱(AFM-IR)及细胞实验,首次系统揭示了IAPP在聚集早期会同步形成结构迥异、命运不同的两类寡聚体:以平行β-折叠为主、最终转化为淀粉样纤维的“通路内”环状寡聚体(DO),以及以无序结构为主、持久存在但不转化为纤维的“通路外”球形寡聚体(RO)。研究进一步证明,这两类寡聚体与IAPP淀粉样蛋白随时间的结构演化共同导致了胰岛β细胞的高细胞毒性,为深入理解IAPP聚集的复杂机制及T2D的干预策略提供了重要见解。

    来源:Protein Science

    时间:2026-03-04

  • 酪氨酸磷酸酶Shp1调控CXCR2蛋白稳态与IL8信号驱动的乳腺癌细胞侵袭新机制

    本研究发现,肿瘤微环境中的关键趋化因子IL-8(白介素-8)通过其受体CXCR2触发了一个负反馈环路,该环路涉及酪氨酸磷酸酶Shp1活性被抑制,进而加速CXCR2受体的泛素化降解,从而限制IL-8信号传导。此机制直接影响乳腺癌细胞的侵袭性,尤其在管腔型和三阴性乳腺癌(TNBC)中更为显著,揭示了靶向CXCR2–Shp1轴以抑制乳腺癌转移的新治疗潜力。

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2026-03-04

  • 自身上调:类风湿关节炎与银屑病关节炎中共享表位的自身抗体存在及其炎症背景依赖性

    本研究首次系统性探究了类风湿关节炎(RA)和银屑病关节炎(PsA)患者血清中是否存在以HLA-DRB1基因的共享表位(SE)为靶点的自身抗体(SE-AAb)。研究发现,SE-AAb在RA患者中普遍存在(尤其针对瓜氨酸化SE肽),但并非RA特异性,在PsA患者中频率相似。更重要的是,SE-AAb的存在与SE遗传携带状态无关,提示其产生可能源于炎症环境而非特定遗传背景。这挑战了SE仅作为遗传风险因子的传统认知,揭示了其作为自身抗原参与炎症性关节病体液免疫的新角色,为理解RA和PsA的发病机制提供了新视角。

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-03-04

  • 早期胃癌患者在内镜黏膜下剥离术后出现侧缘阳性的风险因素 Min-Kyung Yeo, Sun Hyung Kang, Hyuk Soo Eun, Eaum Seok Lee, Hee Seok Moon, Seok Hyun Kim, Jae Kyu Sung, Byung Seok Lee

    评估早期胃癌ESD术后侧切缘阳性与皮下扩散的关系,发现SE扩散≥5mm显著增加阳性风险,提示需调整切缘宽度。

    来源:Cancers

    时间:2026-03-04

  • 开发针对麻疹的单克隆抗体疗法可能会导致病原体的不良进化

    单克隆抗体疗法可能加速麻疹病毒进化,导致疫苗逃逸风险,建议谨慎开发。

    来源:PLOS Biology

    时间:2026-03-04


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