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基于视频深度学习的儿童右心室功能评估:多中心AI模型的开发与验证
在全球范围内,先天性心脏病和获得性心脏病影响着约1%的儿童,而右心室(RV)功能障碍是先天性心脏病、肺动脉高压和早产等疾病中常见且复杂的表现。由于右心室几何形状不规则以及儿科患者形态学变异大,准确的RV评估一直充满挑战。传统的超声心动图测量方法依赖人工操作,存在主观性强、耗时且一致性差的问题,尤其在资源有限的环境中更为突出。近日发表在《npj Digital Medicine》的研究提出了一种视频深度学习框架,通过24,984例来自四大洲三级医疗中心的超声心动图,实现了儿科右心室功能的自动化评估。该研究不仅开发了能够进行帧级心室分割和逐搏面积变化分数(FAC)估计的模型,还探索了右心室相关疾病
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-12-10
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程序性细胞死亡通路协调斑马鱼中性粒细胞与巨噬细胞清除并被鼠伤寒沙门氏菌差异性利用
在生命体与病原体漫长的博弈过程中,免疫细胞的生与死决定着感染的结局。中性粒细胞和巨噬细胞作为先天免疫的先锋部队,其及时清除对于控制炎症、维持机体稳态至关重要。然而,在诸如鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella Typhimurium, ST)这类胞内细菌感染中,病原体如何操控免疫细胞的死亡程序以逃逸宿主防御,其具体机制仍不甚清晰。理解不同程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD)通路——包括焦亡(pyroptosis)、凋亡(apoptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)——在免疫细胞周转和宿主防御中的精细调控与相互影响,对于开发对抗耐药性细菌感染的新策略
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-12-10
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对与人乳头瘤病毒(HPV)相关的宫颈上皮内瘤变组织进行空间分析后,发现其与宫颈癌进展相关的独特免疫特征
### 宫颈癌前病变中炎症通路与肿瘤微环境的分子机制解析#### 一、研究背景与核心问题近年来,尽管HPV疫苗接种和筛查技术的推广显著降低了宫颈癌的发病率,但全球范围内仍有超过60万例新发病例和34万例死亡病例(GLOBOCAN 2020数据)。值得注意的是,从低级别上皮内瘤变(LSIL)到高级别上皮内瘤变(HSIL),再到浸润性宫颈癌(ICC),疾病进展过程中存在关键的免疫逃逸机制。本研究聚焦于HPV感染后宫颈转化区从CIN3(高级别上皮内瘤变)向浸润性癌发展的分子机制,重点探讨IL34-CSF1R信号通路在免疫调控中的作用,以及肿瘤微环境如何驱动这种转化。#### 二、研究方法与技术创新研
来源:The Journal of Pathology
时间:2025-12-10
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风湿性疾病的流行病学和遗传学研究表明,DNA损伤以恒定速率发生,这可能是其根本原因
本文探讨了一项关于类风湿性疾病的全新理论,该理论认为所有DNA持续受到损伤,导致突变率恒定,进而引发自身免疫性疾病和单基因炎症性疾病的发病机制。研究通过流行病学分析和基因序列研究,验证了这一理论,并揭示了传统遗传学方法可能存在的局限性。### 理论背景与核心假设类风湿性疾病的传统病因学认为其由多因素共同作用,包括遗传易感性(尤其是HLA基因区域)和环境暴露。然而,现有研究存在矛盾:某些单基因疾病遵循Knudson的“二次打击”假说(如FAP息肉病),但类风湿性关节炎等自身免疫疾病的遗传模式难以完全解释。新理论提出,所有DNA损伤率恒定,导致体细胞突变成为疾病的核心诱因。研究重点放在两种机制上:
来源:Immunology
时间:2025-12-10
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干扰素调节因子2(IRF2)的抑制通过免疫逃逸机制提高了小鼠心脏异体移植的存活率
该研究围绕干扰素调节因子2(IRF2)在心脏移植免疫排斥中的调控作用展开,通过基因敲除和体外干预技术,系统揭示了IRF2介导的MHC-I和PD-L1通路对移植心脏存活的关键影响。研究构建了小鼠异位心脏移植模型,发现IRF2缺陷型供体心脏存活时间显著延长(12.57±0.79天 vs WT组7.57±0.53天,p<0.0001),并伴随移植心脏病理损伤的显著减轻。免疫组化分析显示IRF2 KO组移植心脏中CD4+/CD8+ T细胞浸润量较野生型降低60-70%,而PD-L1阳性表达量增加2.3倍(p<0.001),同时MHC-I分子表达量下降约45%。这些结果提示IRF2通过双重调控机制维持移
来源:Immunology
时间:2025-12-10
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在首次完全缓解的继发性急性髓系白血病(AML)患者中,非T细胞耗竭的单倍基因相同移植与来自匹配同胞或无关供体的异基因移植的比较:一项来自ALWP/EBMT的研究
本文针对次发性急性髓性白血病(sAML)患者接受首次完全缓解期(CR1)异基因造血干细胞移植(HSCT)的疗效与安全性展开系统性分析,重点比较了半相合供体(Haplo)、全相合同胞供体(MSD)和全相合同胞无关供体(MUD)三种移植方案的临床结局。研究基于欧洲血液与骨髓移植协会(EBMT)的注册数据库,纳入2010-2022年间3862例接受HSCT的sAML患者,通过多中心回顾性研究设计,结合单因素及多变量分析,揭示了不同供体类型对预后的影响机制及临床实践意义。### 一、研究背景与设计sAML作为继发性白血病,其生物学特性及治疗难点显著区别于原发性白血病。该病多继发于骨髓增生异常综合征(M
来源:American Journal of Hematology
时间:2025-12-10
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SARS-CoV-2感染过程中TLR7、TYK2和OAS1表达的调控
该研究系统评估了COVID-19患者早期阶段免疫相关基因表达动态及其与临床严重程度、病毒载量、治疗反应的关联。研究采用纵向设计,在两次间隔6-7天的血液采样中,对157例确诊患者的TLR7、TYK2、OAS1三个关键基因进行动态监测,发现以下核心发现:一、基因表达与临床严重程度的时间动态关联1. TLR7表达呈现显著阶段性特征:- 轻症患者初始表达水平最高(中位数1.32,IQR1.15-1.51),随病程发展下降幅度达40%(第2次采样降至0.79)- 中症患者呈现渐进式下降趋势(从1.24降至0.91)- 重症患者表达水平在第1次采样即显著低于轻症患者(p<0.001),且在整个观察期内保
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-12-10
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综述:肝细胞癌中的环状RNA:新兴的治疗策略
环形RNA(circRNA)作为新型生物分子,近年来在肿瘤研究领域备受关注。尤其在肝细胞癌(HCC)治疗中,其独特的分子特性和多样化的功能机制展现出广阔的应用前景。以下从基础研究到临床转化多个维度,系统阐述circRNA在HCC中的诊疗价值及前沿进展。### 一、HCC治疗现状与挑战全球范围内,肝细胞癌位列第六大常见恶性肿瘤,且五年生存率仅18.8%,复发率高达70%。尽管手术切除、免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1单抗)和靶向药物取得一定进展,仍有约50%患者需接受系统性治疗,其中三分之二对现有免疫疗法响应不佳。这主要源于肿瘤免疫微环境的高度异质性,包括抗原丢失、免疫抑制性细胞浸润及异
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-12-10
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托瑞帕利单抗联合贝伐单抗与索拉非尼作为中国晚期肝细胞癌一线治疗的成本效益分析
该研究系统评估了托珠单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼单药在晚期肝细胞癌(HCC)一线治疗中的成本效益。基于HEPATORCH III期临床试验数据,构建了包含生存状态(无进展生存期、进展期、死亡)的三段式生存模型,模拟时间跨度为10年。研究发现,联合疗法在总成本(49,994美元)、QALY增量(0.41年)和ICER(24,603美元/QALY)三项核心指标上均优于索拉非尼(成本35,015美元,QALY 1.16年)。经多维度验证,该方案在现行中国医保支付标准下具有显著成本效益优势。研究采用多源数据融合策略,构建了包含药物治疗、后续治疗、不良反应管理、随访监测等12个成本模块的完整成本结构。其
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-12-10
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B-1细胞会促进Lyn-/-小鼠体内总IgM水平的升高,并影响IgG自身的免疫反应特性,但它们并非导致狼疮相关病理性自身抗体的主要来源
系统性红斑狼疮(SLE)是一种由异常免疫应答驱动的自身免疫性疾病,其核心特征是B细胞过度活化并产生针对核酸的致病性自身抗体。近年来,靶向清除B细胞成为治疗SLE的重要策略,但如何平衡抗感染保护性与致病性B细胞清除始终是难点。本研究聚焦B-1细胞这一争议性亚群,通过整合多组学分析和基因编辑技术,揭示了其在Lyn缺陷小鼠模型中的双重调节作用。### 研究背景与核心问题SLE患者普遍存在B细胞功能紊乱,其中B-1细胞作为 innate-like B细胞亚群,在自体免疫中呈现矛盾特性:一方面,其分泌的天然IgM可中和凋亡细胞DNA,抑制异常免疫应答;另一方面,部分研究表明其过度活化可能通过呈递自身抗原
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-12-10
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酸性神经酰胺酶通过I型干扰素介导的PD-L1上调作用,调控CD8+ T细胞的耗竭过程
该研究揭示了酸 ceramidase(aCDase)在慢性病毒感染中调控免疫应答的关键作用,并首次阐明了ceramide水平通过调节内体核酸感知微域影响干扰素(IFN-I)信号传导的分子机制。以下从研究背景、核心发现、机制解析及临床意义四个维度进行解读:### 一、研究背景与科学问题慢性病毒感染(如LCMV Docile)常导致"免疫双刃剑"效应:早期IFN-I启动抗病毒免疫,但持续信号可能通过PD-L1等抑制因子引发免疫耗竭和病理损伤。现有研究多聚焦于IFN信号通路的分子开关,而脂质代谢对信号输出的调控机制尚未明确。研究团队以LCMV Docile为模型,系统探究了aCDase介导的cera
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-12-10
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钩端螺旋体蛋白在HEK293T细胞单层中的免疫逃逸及炎症反应刺激中的作用
莱姆螺旋体LIC_10499和LIC_12339的宿主互作机制与免疫逃逸策略研究(总字数:约2100字)一、研究背景与意义莱姆病是由莱姆螺旋体引起的全球性传染病,其严重性在气候变化背景下愈发凸显。尽管动物疫苗接种已部分控制畜间传播,但现有疫苗存在保护时效短、血清型特异性高等局限性。宿主-病原体互作机制研究对开发新型疫苗至关重要。本研究聚焦两个高度保守的莱姆螺旋体蛋白LIC_10499和LIC_12339,解析其与宿主免疫系统及细胞表面的相互作用机制,为疫苗设计提供新靶点。二、核心研究方法通过蛋白表达纯化、免疫血清制备及多维度检测技术,系统评估了以下方面:1. 蛋白质-补体系统互作:采用ELIS
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-12-10
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综述:外周血单核细胞(PBMCs)在乳腺癌中的临床应用:检测、治疗评估与预后预测
乳腺癌(BC)已成为全球发病率最高的恶性肿瘤之一,其传统筛查手段如乳腺X线摄影和超声存在敏感度与特异性不足的问题,且组织活检具有侵入性。近年来,外周血单核细胞(PBMCs)因其非侵入性、可重复检测和与肿瘤微环境动态交互的特性,在乳腺癌早期筛查、疗效评估及预后预测中展现出重要应用价值。以下从技术发展、临床应用及现存挑战三个维度进行系统性分析。### 一、PBMCs分子检测技术的迭代升级PBMCs的分离技术以密度梯度离心法为核心,但血样采集后48小时内未完成分离会导致细胞活性显著下降。技术演进体现在三个层面:**蛋白检测**从单一的Western Blot、ELISA发展到流式细胞术(FCM)可同
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-12-10
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神经源性Notch同源蛋白1(NOTCH 1)的SNP信息学研究,结合其内在无序结构区域和翻译后修饰,揭示了肺腺癌(LUAD)中复杂的结构相互作用机制
肺腺癌(LUAD)作为非小细胞肺癌(NSCLC)的主要亚型,其发病机制涉及复杂的遗传变异、信号通路异常及蛋白质修饰等多重因素。本研究聚焦于NOTCH1基因的分子特征及其在LUAD进展中的作用,通过多组学整合和计算生物学方法,揭示了SNP突变、内禀无序区域(IDR)及磷酸化修饰的协同调控机制。**1. 研究背景与意义** LUAD占肺癌病例的40%,具有高侵袭性和耐药性,其发生与EMT(上皮-间质转化)信号通路异常密切相关。NOTCH1作为关键调控因子,其表达下调与肿瘤进展存在矛盾关系,提示其功能可能通过复杂修饰网络实现动态调控。现有研究多关注NOTCH1基因突变本身,而对其结构域修饰、磷酸化
来源:Frontiers in Bioinformatics
时间:2025-12-10
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综述:侧向性很重要:从单细胞角度探讨左侧和右侧结直肠癌
结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)作为全球第三大常见癌症和第二大致死癌症,其发病机制和临床治疗策略的复杂性备受关注。近年来,单细胞测序技术(sc-seq)的广泛应用,特别是对肿瘤微环境(TME)的多维度解析,为揭示CRC的异质性及侧别特异性生物学特征提供了突破性见解。本文系统整合了sc-seq在CRC中的关键发现,重点探讨肿瘤位置(左半结直肠CRC与右半结直肠CRC)对细胞互作网络、代谢重编程及免疫调控的影响,并提出基于这些发现的精准治疗策略。### 一、CRC的生物学异质性及单细胞技术的突破性应用CRC的显著特征是高度异质性,既体现在肿瘤细胞本身的多态性,也反映在TME
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-12-10
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ACE2、TLR4和IL-17的循环基因表达与COVID-19住院患者的疾病严重程度和预后之间的潜在关系
摘要急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种进行性低氧血症,可由多种心肺或系统性疾病引起,例如2019冠状病毒病(COVID-19)。严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)的刺突蛋白通过与血管紧张素转换酶2(ACE2)受体的结合来介导细胞膜的识别,从而实现病毒进入细胞、复制,并引发一系列信号传导反应,这些反应会促进炎症反应,进而导致更高的死亡率及ARDS病情进展,最终可能导致患者多器官功能衰竭。本研究旨在分析住院患者中循环基因表达水平(包括ACE2、Toll样受体4(TLR4)和白细胞介素-17(IL-17))与COVID-19临床严重程度及其相关病理状况之间的关系。研究共纳入60
来源:Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
时间:2025-12-10
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铁死亡过程中由pH调节的核F-肌动蛋白组装
铁依赖性细胞死亡(ferroptosis)是一种由脂质过氧化和细胞膜完整性丧失介导的程序性细胞死亡形式,其机制与铁代谢失衡密切相关。近年来,铁死亡在肿瘤进展、缺血再灌注损伤、神经退行性疾病等病理过程中的作用日益受到关注。与传统凋亡、坏死或炎症性细胞死亡不同,铁死亡的特征性改变包括细胞膜破裂和脂质过氧化积累,而其调控机制尚未完全阐明。在此背景下,核内肌动蛋白(F-actin)的动态变化成为新的研究焦点。实验团队选用人成纤维肉瘤细胞系HT-1080,通过稳定表达核定位的荧光标记肌动蛋白(nAC-TagGFP2)构建活细胞成像模型,结合多种荧光染色技术(如Phalloidin、SiR-actin、抗
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-12-10
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四种骨整合假体设计的生物力学行为的有限元分析
骨整合假肢的机械性能优化研究:基于多材料多孔结构的有限元分析骨整合假肢作为截肢者重建行走功能的重要技术手段,其长期稳定性和生物力学兼容性直接影响患者的生活质量。本研究通过构建四组不同设计的假肢有限元模型,系统评估了材料特性与结构形态对骨-假体界面力学行为的影响,为临床假肢优化提供了量化依据。研究背景显示,全球每年新增截肢病例超过50万例,其中超过30%的骨整合假肢使用者面临慢性皮肤问题。传统假肢采用刚性金属制成,与骨组织的弹性模量(皮质骨12GPa,松质骨100MPa)存在显著差异(钛合金110GPa),这种刚度不匹配导致应力屏蔽效应,使假体周围骨组织出现吸收性变化。基于此,研究团队创新性地将
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-12-10
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综述:塞托利细胞在睾丸发育和男性生殖中的核心作用
睾丸支持细胞(Sertoli Cells, SCs)在男性生殖系统发育和功能中发挥核心作用,其机制及病理影响近年研究取得重要进展。SCs作为精原细胞(Germ Cells, GCs)的直接微环境调控者,不仅参与性别分化的启动,更通过动态的分子信号网络维持精子生成的连续性,其功能异常与多种男性不育症及生殖系统肿瘤密切相关。### 一、SCs的发育生物学基础在胚胎期,SCs前体细胞通过SRY基因激活启动睾丸分化程序。SRY蛋白通过调控SOX9表达,形成"分子开关"促进支持细胞谱系分化。值得注意的是,WT1基因在此过程中呈现时空特异性调控:在胚胎期早期通过抑制NR5A1(SF1)维持雌性向发育,随后
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-12-10
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维生素D通过调节高脂饮食下老年雌性小鼠的肠道微生物群,缓解与肥胖相关的代谢异常
随着人口老龄化加剧,老年女性因雌激素水平下降导致的代谢异常和心血管疾病风险上升成为研究热点。该研究通过构建高脂饮食诱导的老年雌性小鼠模型,系统探究了维生素D对代谢紊乱及肠道菌群双向调节的作用机制,为老年代谢性疾病防治提供了新思路。一、研究背景与核心问题老年女性普遍存在雌激素水平断崖式下降,这种激素变化不仅影响生殖功能,更导致脂肪代谢失衡、肝脏脂肪堆积及慢性炎症状态。现有研究证实维生素D缺乏与代谢综合征存在关联,但其在老年女性群体中的具体作用机制尚未阐明。尤其值得关注的是,肠道菌群作为"第二基因组",其与宿主代谢的相互作用机制值得深入探索。二、实验设计与创新点研究采用18-20月龄C57BL/6
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-12-10