• 嘌呤霉素敏感性氨肽酶作为容积调节性阴离子通道的抑制性辅助亚基调控cGAMP运输的结构与功能研究

  在我们身体的每个细胞中，都存在着一种神奇的通道——容积调节性阴离子通道(volume-regulated anion channel, VRAC)，它就像细胞的"安全阀"，当细胞吸水膨胀时及时打开，让氯离子和有机渗透物流出，防止细胞过度膨胀而破裂。这种由SWELL1(LRRC8A)蛋白组成的六聚体通道，不仅负责维持细胞容积平衡，还承担着运输重要信号分子（如免疫信使cGAMP、神经递质谷氨酸等）的特殊使命。然而，科学界一直存在一个谜团：这个重要通道在静息状态下如何保持关闭？又是如何被精确调控的？以往研究表明，许多离子通道都有专门的"辅助亚基"来帮助调控其功能，但VRAC是否也存在这样的天然调控因

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-12-10

• 《Cancer Discovery》时间决定了儿童白血病是否具有侵袭性

  西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine）的一组研究人员发现，为什么携带相同白血病致病基因突变的儿童会有截然不同的结果：这取决于突变首次发生的时间。这项研究由西奈山伊坎医学院肿瘤学和儿科助理教授Elvin Wagenblast博士领导，本周发表在美国癌症研究协会的期刊《Cancer Discovery》上。研究表明，出生前开始的白血病通常更具侵袭性，生长速度更快，也更难治疗。这为儿童白血病的精准医疗增加了一个缺失的维度。Wagenblast博士和他在Wagenblast实验室的团队着手回答一个核心问题，即正常的血液干细胞是如何发生癌变的。他们在人类初级血液干细胞中应用

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-12-10

• 科学家们捕捉到了DNA液滴内部最详细的情况

  在每个人体细胞内，都发生着分子组织的非凡壮举。大约六英尺的DNA必须被装入一个只有人类头发十分之一宽度的细胞核中，但DNA必须保持足够的可接近性以执行基本功能。为了使这成为可能，DNA缠绕在蛋白质周围形成核小体。这些核小体像串珠一样连在一起，折叠成染色质纤维。然后，这些纤维被压缩得更紧，以适应细胞核。发现DNA如何达到最紧凑的形式多年来，研究人员不知道这种额外水平的染色质压实是如何发生的。2019年，HHMI研究员迈克尔·罗森和他在德克萨斯大学西南医学中心的团队报告说，实验室制造的核小体自然地聚集在一起，形成无膜的液滴，称为冷凝物。他们发现这一过程是通过相分离发生的，这一现象类似于油滴在水中形

  来源：Howard Hughes Medical Institute

  时间：2025-12-10

• PRR通过促进幼稚T细胞和iNKT细胞的发育和存活来增强抗肿瘤免疫力并抑制结肠炎

  本研究系统探讨了前列腺素受体（PRR）在T细胞发育、代谢及免疫调节中的关键作用，揭示了其通过调控线粒体功能与Wnt/β-catenin信号通路维持免疫稳态的机制。研究以PRR基因敲除小鼠为模型，结合多组学分析、代谢实验和肿瘤移植实验，证实了PRR在维持 naive T细胞存活、抑制过度炎症反应以及增强抗肿瘤免疫中的核心地位。**一、PRR对T细胞发育的调控机制**研究显示PRR通过双重信号通路支持T细胞正选择过程。在胸腺微环境中，PRR缺陷小鼠表现出显著减少的CD4+和CD8+双阳性（DP）细胞向单阳性（SP）细胞分化，且CD69高表达细胞比例异常。流式细胞术证实PRR通过增强LCK磷酸化水平

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 失眠与焦虑：探究其对年轻女性自然杀伤细胞（NK细胞）的潜在影响

  近年来，焦虑症与失眠等心理问题对年轻女性群体健康的影响受到广泛关注。一项针对沙特麦地那地区60名17-23岁健康女性的横断面研究揭示了心理压力与免疫功能的潜在关联。研究显示，75%的参与者存在不同程度的焦虑症状，其中16.7%属于中重度焦虑群体，同时53.3%的参与者报告失眠问题。在免疫学指标分析中，研究发现焦虑程度与NK细胞亚群比例存在显著相关性。NK细胞作为先天性免疫系统的关键效应细胞，其亚群CD16+CD56dim（杀伤性亚群）和CD16+CD56high（调节性亚群）在焦虑患者中的比例较正常组分别降低23.5%和18.7%。值得注意的是，这种免疫抑制效应在失眠群体中更为突出，NK细胞总

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 综述：关于基孔肯雅病毒疫苗研究的文献计量分析：贡献者、趋势及新兴领域

  寨卡病毒（Chikungunya virus, CHIKV）作为引发登革热样疾病的病原体，近年来因全球传播趋势加剧和疫苗研发突破备受关注。本文基于2025年6月的最新文献数据，通过系统分析PubMed、Web of Science和Scopus三大数据库中4504篇相关研究论文，揭示了CHIKV免疫治疗与疫苗开发的全球研究格局、技术趋势及未来方向。### 一、病毒特性与流行病学特征CHIKV属于α病毒科，通过埃及伊蚊和白纹伊蚊传播，具有显著的地区季节性特征。其基因组为单链RNA病毒，包含E1、E2等关键蛋白，其中E2蛋白的B域是诱导中和抗体的主要靶点。病毒传播链显示从非洲本土扩散至印度洋岛屿，

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 成纤维细胞样滑膜细胞以MMP-9依赖的方式介导可溶性PD-1的生成：类风湿性关节炎的一种新型靶向疗法

  类风湿关节炎（RA）是一种以慢性滑膜炎和全身性自身免疫反应为特征的复杂疾病。近年来，PD-1/PD-L1免疫检查点通路在RA病理中的调控作用备受关注。研究表明，可溶性PD-1（sPD-1）作为免疫抑制信号异常的产物，可能通过干扰PD-1与PD-L1的结合，促进T细胞异常激活，进而加剧关节炎症和骨质破坏。基于此，一项针对RA患者及健康对照者的多维度研究揭示了sPD-1与MMP-9协同作用的关键机制，并开发出PD-L1-MSA融合蛋白作为新型治疗策略。该研究不仅深化了对RA免疫病理机制的理解，更为临床提供了新的生物标志物和干预靶点。### 一、RA的免疫病理机制与PD-1/PD-L1通路RA的病理

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 人类巨噬细胞在吞噬利什曼原虫（Leishmania infantum）后，会释放含有抗炎微小RNA（microRNAs）的外泌体

  利什曼原虫感染诱导外泌体释放并调控宿主免疫反应的研究解读 visceral leishmaniasis（VL）是由利什曼原虫引起的致命性寄生虫感染，其核心特征表现为系统性免疫抑制和宿主适应性免疫应答的失效。尽管已有研究揭示了宿主免疫异常与疾病进展的关联，但具体机制仍不明确。近期一项针对人类巨噬细胞外泌体中miRNA组学的研究，为理解该免疫调控机制提供了新视角。研究团队通过建立体外模型，利用健康志愿者来源的巨噬细胞分别进行利什曼原虫感染对照实验。采用纳米孔测序技术（NanoString arrays）系统筛查827种人类miRNA的表达谱，结合RT-qPCR验证关键技术指标。研究发现，感染组巨噬

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 近期猪-人肾脏异种移植领域的进展

  近年来，猪器官移植到人类患者中的突破性进展引发了全球医学界的高度关注。这项持续271天的临床实验不仅创造了 xenotransplantation（异种移植）领域的生存纪录，更在器官短缺解决方案上迈出了关键一步。通过系统性分析该案例的技术路径、临床数据及行业影响，可以清晰看到异种移植技术从实验室到临床应用的范式转变。**技术突破与机制创新**基因编辑技术在此案例中展现出双重创新：一方面通过精准的基因敲除（GGTA1、β4GalNT2、CMAH）阻断触发超急性排斥的α-Gal抗原合成，另一方面引入7个人类免疫调控基因（CD46、CD55、EPCR、TBM等），构建起多层次的防御体系。值得注意的是

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 一种包含41个标记物的37色全谱流式细胞术试剂盒，用于人类外周血和肝脏自然杀伤细胞的深度免疫表型分析

  ### 中文解读：高维光谱流式细胞术面板在人体外周与肝脏NK细胞亚群与表型分析中的应用#### 1. 研究背景与意义自然杀伤细胞（NK细胞）是先天性和适应性免疫反应的关键效应器，其亚群与表型的多样性受微环境影响显著。肝脏作为人体最大的免疫器官，NK细胞占比高达外周血的50%，且在病毒感染、慢性肝病及肝癌中发挥核心作用。然而，肝脏NK细胞的亚群分类与功能调控机制尚未完全明确。本研究通过开发一套包含41个标记和37种荧光通道的高维光谱流式细胞术（sFC）面板，首次系统性地解析了外周血与肝脏组织中的NK细胞亚群及其动态变化，为肝癌免疫治疗和疾病预后评估提供了新的工具。#### 2. 核心方法与技术创

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 综述：急性髓系白血病中的代谢重编程与免疫调节

  急性髓性白血病（AML）的代谢重编程与免疫系统互作机制研究AML作为成人急性白血病的主要类型，其治疗困境源于复杂的代谢-免疫互作网络。近年研究发现，AML细胞通过代谢重编程构建免疫抑制微环境，同时免疫细胞代谢适应性改变反过来影响疾病进程。该研究系统解析了AML代谢异常与免疫逃逸的核心机制，提出了代谢-免疫协同干预新策略。1. AML代谢重编程特征AML细胞呈现显著的代谢多样性特征：核心白血病干细胞（LSCs）依赖脂肪酸氧化（FAO）与糖酵解（Warburg效应）双重供能，通过CPT1A、ACSL等关键酶增强FAO能力。值得注意的是，LSCs在骨髓微环境中通过调控脂肪酸代谢与免疫细胞竞争能量资源

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 综述：糖基化作为麻疹病毒和腮腺炎病毒免疫逃逸的战略机制

  麻疹与腮腺炎病毒表面糖蛋白的免疫逃逸机制及疫苗优化研究1. 研究背景与现状麻疹与腮腺炎作为全球性再流行的传染病，其疫苗保护效期缩短现象（尤其是腮腺炎抗体衰减速度显著快于麻疹）已成为公共卫生领域的重大挑战。尽管灭活疫苗和减毒活疫苗已在全球广泛应用超过60年，但近年的流行病学数据显示，疫苗免疫失败案例呈现上升趋势。例如，2020年全球麻疹病例数达20.7万例，其中76%发生在已实施免疫规划的国家；2022年欧洲暴发的腮腺炎疫情中，免疫完整人群感染率高达15.1%。这些数据表明，传统疫苗策略可能面临新的挑战，亟需从病毒免疫逃逸机制层面进行深度解析。2. 糖基化作为核心免疫逃逸策略病毒表面糖基化通过双

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 综述：不同免疫疗法对肝细胞癌患者的生存获益：一项强调年龄、性别、病因和肿瘤负荷的荟萃分析

  近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）在肝细胞癌（HCC）治疗中的应用备受关注。一项纳入12项随机对照试验的系统综述，通过整合超过7600名患者的数据，揭示了不同免疫治疗方案对晚期HCC患者的疗效及安全性特征，并首次系统性地解析了亚组差异对预后的影响。该研究由国际权威期刊《Frontiers in Immunology》发布，为临床决策提供了重要参考。### 一、研究背景与核心问题肝细胞癌是全球第四大癌症死因，其治疗长期面临疗效瓶颈。传统靶向药物如索拉非尼、仑伐替尼虽能延长生存期，但整体改善有限。2020年IMbrave150试验首次证实免疫治疗在HCC中的价值，但后续研究显示单一免疫治疗（如PD

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 由细胞因子驱动的糖鞘脂代谢调节原代人肾系膜细胞内质网中的钙离子稳态

  本研究聚焦于糖脂代谢异常在狼疮性肾炎（LN）病理进程中的作用，通过原代人肾间质细胞（hRMCs）的体外模型，揭示了糖神经磷脂（GSLs）合成代谢与内质网（ER）钙稳态失衡之间的关联，并首次证实FDA已上市药物依伐卡托（eliglustat）可通过抑制GSL合成改善炎症性肾损伤中的钙代谢紊乱。研究采用多维度组学技术，包括脂质组学、单细胞转录组测序和钙离子成像，系统解析了GSL代谢异常在LN肾小球细胞功能失调中的分子机制。在实验设计上，研究者构建了包含4种核心促炎因子（IL-1β、TNFα、IFNα、IFNγ）的刺激体系，模拟LN病理微环境中的免疫复合物沉积效应。通过对比 vehicle、单独刺激

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 一种新的预后标志物确定了MFAP4是一种肿瘤抑制因子，它将肿瘤微环境与三阴性乳腺癌中的PI3K/AKT信号通路联系起来

  本研究聚焦于三阴性乳腺癌（TNBC）的肿瘤微环境（TME）调控机制，通过整合多组学数据和功能实验，揭示了ECM相关蛋白MFAP4作为新型肿瘤抑制因子的作用路径。研究团队首先构建了一个基于TME特征的11基因预后模型，该模型能有效分层TNBC患者并显著预测患者生存结局。核心发现在于MFAP4作为ECM组分，其低表达与TNBC不良预后直接相关，并通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路发挥抗肿瘤作用。在分子机制层面，研究发现MFAP4通过双重途径调控肿瘤进展：一方面抑制细胞外基质刚度诱导的恶性信号转导，另一方面通过招募免疫活性细胞重塑TME。值得注意的是，低风险组虽然免疫浸润水平较高，但共表达免疫检

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• CXCR4拮抗剂能够纠正中性粒细胞的异常，并在一种由CXCR2功能丧失导致的中性粒细胞减少症的药理学小鼠模型中减轻肺炎的严重程度

  CXCR4和CXCR2在骨髓中性粒细胞释放中的对立调控机制及靶向治疗潜力1. 疾病背景与分子机制中性粒细胞在骨髓中的动态平衡是维持宿主免疫防御的关键机制。CXCR4/CXCL12轴通过维持中性粒细胞在骨髓中的滞留状态实现这一平衡，而CXCR2/CXCL1/CXCL8轴则驱动中性粒细胞向感染部位迁移。值得注意的是，CXCR4和CXCR2在功能上存在拮抗关系：CXCR4激活促进骨髓中性粒细胞滞留，而CXCR2激活则加速其释放进入循环系统。这一分子机制为解释两种受体突变导致相似临床表型（中性粒细胞减少、反复感染）提供了理论依据。2. 实验模型构建与治疗策略研究采用新型药理学诱导模型，通过口服给予C

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 长期使用免疫检查点抑制剂治疗的患者的健康相关生活质量及心理社会结果：一项全国多中心研究

  本研究针对免疫检查点抑制剂（ICIs）长期治疗患者的生活质量（QoL）及心理社会问题进行了系统性评估，揭示了这一群体在生存获益背后的多维健康挑战。研究团队在土耳其17家三级肿瘤中心纳入346名接受ICIs至少6个月且无疾病进展的成人癌症患者，通过多维度评估工具，构建了首个覆盖中低收入国家的ICIs长期幸存者健康结局数据库。在人口学特征方面，研究样本呈现显著的老龄化趋势（中位年龄62岁，34.5%≥65岁），男性占比67.1%，教育水平普遍偏低（59%为高中及以下学历）。值得注意的是，尽管ECOG体能状态评分≥1的患者仅占10.4%，但该亚组出现更频繁的QoL恶化现象，提示生理功能储备对治疗结局

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• RPL41通过抑制与ARL5B相关的溶酶体运输途径，来阻碍视网膜母细胞瘤的增殖和迁移

  视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma, RB）是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，其高转移风险和化学耐药性仍是临床治疗难点。近期研究聚焦于新型微型肽药物RPL41的潜在治疗价值，该药物通过靶向关键转录因子ATF4调控溶酶体运输通路，为RB治疗提供了新思路。以下从研究背景、核心发现及机制解析三方面进行系统解读。### 一、研究背景与问题提出视网膜母细胞瘤的发生与RB1基因失活密切相关，而该疾病在进展阶段常面临化疗耐药和远处转移的挑战。传统治疗手段如化疗药物（顺铂、依托泊苷等）虽能控制局部病灶，但易引发耳毒性、肾毒性等副作用，且耐药性导致治疗失败。近年来，溶酶体功能与肿瘤转移的关联性成为研究热点

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• RARS1抑制ENO1的泛素化及降解过程，从而保护肝细胞癌细胞免受铁死亡（ferroptosis）的伤害

  肝细胞癌（LIHC）作为全球高发恶性肿瘤，其复发率高、治疗抵抗性强等问题长期困扰临床。近年研究揭示移植排斥相关基因（ARRGs）在肿瘤微环境中可能具有双重作用，既参与免疫平衡调控，又与肿瘤进展存在潜在关联。本研究通过多组学整合分析发现，氨基酸代谢关键酶RARS1在LIHC中呈现显著高表达，其通过调控PI3K/AKT/GSK3β信号通路和铁依赖性细胞死亡途径，同时影响免疫细胞极化，形成肿瘤促进的恶性循环。该研究为LIHC的分子分型、预后评估和靶向治疗提供了新思路。在分子机制层面，研究团队首次系统揭示RARS1在LIHC中的多维度作用。通过非负矩阵分解（NMF）聚类发现，LIHC患者可划分为三个具

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-10

• 更正：“通过SANS研究水中的阿拉伯木聚糖：单链构象、链重叠与聚集”

  在原始手稿中，还原粘度、固有粘度和内在粘度的单位被错误地报告为 g·dL–1，而应该是 dL·g–1。这个排版错误出现在 图 2 中（下面提供了修正后的版本），以及第 3622 页第二段的最后一句话中。修正后的句子应为：“两种外推方法得出的 [η] 值相同，约为 3 dL·g–1。”图 2图 2. 特定粘度 ηsp 作为 AX 还原浓度 C 的函数。图中展示了在低浓度（C < 1 g·L–1）下制备的 AX 溶液使用渗透应力技术处理后的结果（灰色圆圈），同时也展示了在 90 °C 下直接制备浓度为 10 g·L–1 和 5 g·L–1 的 AX 溶液的处理结果（紫色方块）。插图显示了在 C ≤

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-12-10

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